JPH0311091A - 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 - Google Patents
新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤Info
- Publication number
- JPH0311091A JPH0311091A JP1143867A JP14386789A JPH0311091A JP H0311091 A JPH0311091 A JP H0311091A JP 1143867 A JP1143867 A JP 1143867A JP 14386789 A JP14386789 A JP 14386789A JP H0311091 A JPH0311091 A JP H0311091A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platinum
- compound
- formula
- present
- diaminocyclohexane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、新規白金■錯体およびそれを有効成分とする
悪性腫瘍治療剤に関する。
悪性腫瘍治療剤に関する。
〈従来の技術〉
悪性腫瘍の化学療法は、近年シスージク口口（ジアンミ
ン）白金■（以下、ＣＤＤＰと略す）の適用で飛躍的な
進歩をとげた。すなわち、ＣＤＤＰは、それまで化学療
法剤での治療が難しかった卵巣癌や精巣筋などの性器筋
に著効を示したためである。以来、抗腫瘍活性を有する
白金錯体の研究が盛んに行われるようになってきたく例
えば、特開昭５４−７０２４６号公報）。
ン）白金■（以下、ＣＤＤＰと略す）の適用で飛躍的な
進歩をとげた。すなわち、ＣＤＤＰは、それまで化学療
法剤での治療が難しかった卵巣癌や精巣筋などの性器筋
に著効を示したためである。以来、抗腫瘍活性を有する
白金錯体の研究が盛んに行われるようになってきたく例
えば、特開昭５４−７０２４６号公報）。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかしながら、ＣＤＤＰをはじめとする従来の白金錯体
には腎毒性や骨髄毒性などの重篤な副作用があり、臨床
使用上の問題点となっている。このため、毒性が弱い白
金゛化合物の開発が望まれている。
には腎毒性や骨髄毒性などの重篤な副作用があり、臨床
使用上の問題点となっている。このため、毒性が弱い白
金゛化合物の開発が望まれている。
本発明の目的は、強い抗腫瘍活性を有し、かつ毒性が弱
いという両条件を満足する新規白金含有化合物を提供す
ることにあり、さらにかかる両条件を満足する悪性Ｕｇ
治療剤を提供することにある。
いという両条件を満足する新規白金含有化合物を提供す
ることにあり、さらにかかる両条件を満足する悪性Ｕｇ
治療剤を提供することにある。
く課題を解決するための手段〉
上記目的は、以下の本発明により達成される。
すなわち、本発明は、下記式（Ａ）
で示される新規白金■錯体く以下、本発明化合物と略す
）および上記式（Ａ）で示される新規白金■錯体を有効
成分とする悪性腫瘍治療剤である。
）および上記式（Ａ）で示される新規白金■錯体を有効
成分とする悪性腫瘍治療剤である。
また、本発明は（イ）下記式（Ｂ）
（式中、（Ｒ１）は（ＮＯ３）２または（ｓ。
４）を示す、）
で示される白金■化合物をアルカリ金属水酸化物もしく
はアルカリ土類金属水酸化物の存在下、下記式（Ｃ） で示される化合物を反応させるか、または（ロ）下記式
（０） で示される白金■化合物と上記式（Ｃ）で示される化合
物とを反応させることによって得られる白金■錯体を有
効成分とする悪性腫瘍治療剤である。
はアルカリ土類金属水酸化物の存在下、下記式（Ｃ） で示される化合物を反応させるか、または（ロ）下記式
（０） で示される白金■化合物と上記式（Ｃ）で示される化合
物とを反応させることによって得られる白金■錯体を有
効成分とする悪性腫瘍治療剤である。
本発明化合物はジニトラト（１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金■（化合物（Ｂｌ））あるいはスルファト
（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■（化合物（
Ｂ２））をアルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類
金属水酸化物の存在下で、スピクリスポール酸く化合物
（Ｃ））と反応させることによって、または、ジヒドロ
キン（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■〈化合
物（Ｄ））と化合物（Ｃ）とを反応させることにより合
成することができる。
キサン）白金■（化合物（Ｂｌ））あるいはスルファト
（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■（化合物（
Ｂ２））をアルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類
金属水酸化物の存在下で、スピクリスポール酸く化合物
（Ｃ））と反応させることによって、または、ジヒドロ
キン（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金■〈化合
物（Ｄ））と化合物（Ｃ）とを反応させることにより合
成することができる。
ここで、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金
属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどが好ましく用いられ、化合物（
Ｃ）に対して通常１価のアルカリ金属水酸化物は２倍モ
ル、また２価のアルカリ金属水酸化物は１倍モル用いる
。
属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどが好ましく用いられ、化合物（
Ｃ）に対して通常１価のアルカリ金属水酸化物は２倍モ
ル、また２価のアルカリ金属水酸化物は１倍モル用いる
。
ここで化合物（Ｃ）とアルカリ金属水酸化物を予め反応
させてスピクリスポール酸のアルカリ金属塩を得、これ
を化合物（Ｂ１）または（Ｂ２）と反応させてもよい。
させてスピクリスポール酸のアルカリ金属塩を得、これ
を化合物（Ｂ１）または（Ｂ２）と反応させてもよい。
化合物（Ｄ）は、通常、化合物（Ｂ１）または（Ｂ２）
の水溶液を“アンバーライトＩ ＲＡ−４００”１１ダ
イヤイオン５Ａ−１ＯＡ”などの陰イオン交換樹脂（Ｏ
Ｈ型）を充填したカラムに通して得られる。
の水溶液を“アンバーライトＩ ＲＡ−４００”１１ダ
イヤイオン５Ａ−１ＯＡ”などの陰イオン交換樹脂（Ｏ
Ｈ型）を充填したカラムに通して得られる。
（Ｂ）
（Ｃ）
（Ａ）
反応は通常、常温〜１００℃で、常圧下に化合物（Ｂ１
）、（Ｂ２）または化合物（Ｄ）に対して化合物（Ｃ）
を水溶液中で混和することにより実施できる。このよう
にして得られた本発明化合物はアコ錯体として水を含む
場合があるが、アコ錯体も本発明化合物の範囲に含まれ
る。
）、（Ｂ２）または化合物（Ｄ）に対して化合物（Ｃ）
を水溶液中で混和することにより実施できる。このよう
にして得られた本発明化合物はアコ錯体として水を含む
場合があるが、アコ錯体も本発明化合物の範囲に含まれ
る。
本発明化合物の原料であるジニトラト（１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金■（化合物（Ｂｌ））はたとえ
ば次の方法により合成することができる。
ノシクロヘキサン）白金■（化合物（Ｂｌ））はたとえ
ば次の方法により合成することができる。
（Ｄ）
（Ｅ）
（Ａ）
（Ｂｌ）
化合物（Ｂ２）は上記反応式においてＡｇＮＯ３の代り
にＡｇ２ＳＯ４を用いることによって合成することがで
きる。
にＡｇ２ＳＯ４を用いることによって合成することがで
きる。
上記反応式で得られる化合物（Ｂ１）、（Ｂ２）、ＣＤ
）には原料として用いる１、２−ジアミノシクロヘキサ
ン（以下、ｄａｃｈと略す）の立体配置によりＰｔ（ト
ランス−オーｄａｃｈ）（Ｎ０３） 、Ｐｔ（トランス
−ｄ−ｄａｃｈ）（ＮＯ３） 、Ｐｔ （シス−ｄａ
ｃｈ）（ＮＯ３）２の三種の異性体、Ｐｔ （トランス
−１−ｄａｃｈ）（ＳＯ４） 、Ｐｔ （トランス−ｄ
−ｄａｃｈ）（３０４）、Ｐｔ （シス−ｄａｃｈ）（
ＳＯ４）の三種の異性体、Ｐｔ ｌランス−Ｊｊ−ｄａ
ｃｈ）（ＯＨ）２、Ｐｔ （トランス−ｄ−ｄａｃｈ）
（ＯＨ）２およびＰｔ（シス−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２の
三種の異性体がそれぞれ存在する。
）には原料として用いる１、２−ジアミノシクロヘキサ
ン（以下、ｄａｃｈと略す）の立体配置によりＰｔ（ト
ランス−オーｄａｃｈ）（Ｎ０３） 、Ｐｔ（トランス
−ｄ−ｄａｃｈ）（ＮＯ３） 、Ｐｔ （シス−ｄａ
ｃｈ）（ＮＯ３）２の三種の異性体、Ｐｔ （トランス
−１−ｄａｃｈ）（ＳＯ４） 、Ｐｔ （トランス−ｄ
−ｄａｃｈ）（３０４）、Ｐｔ （シス−ｄａｃｈ）（
ＳＯ４）の三種の異性体、Ｐｔ ｌランス−Ｊｊ−ｄａ
ｃｈ）（ＯＨ）２、Ｐｔ （トランス−ｄ−ｄａｃｈ）
（ＯＨ）２およびＰｔ（シス−ｄａｃｈ）（ＯＨ）２の
三種の異性体がそれぞれ存在する。
かくして得られる本発明化合物は抗腫瘍剤、すなわち悪
性腫瘍治療剤の有効成分として使用することができる。
性腫瘍治療剤の有効成分として使用することができる。
本発明化合物の有効量を含む治療剤を臨床において投与
する場合、経口または非経口経路により投与される。そ
の剤形は、錠剤、糖衣錠、火剤、カプセル剤、散剤、ト
ローチ剤、液剤、平削、注射剤などを包含し、これらは
、医薬上許容される賦形剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）を配
合して製造される。賦形剤としては次のようなものを例
示することができる。乳糖、ショ糖、ブドウ糖、ソルビ
トール、マンニトール、ばれいしょでんぷん、アミロペ
クチン、その他各種でんぷん、セルローズ誘導体くたと
えば、カルボキシメチルセルローズ、ハイドロキシエチ
ルセルローズなど）、ゼラチン、ステアリン酸マグネシ
ウム、ポリビニルアルコール、ステアリン酸カルシウム
、ポリエチレングリコールワックス、アラビアゴム、タ
ルク、二酸化チタン、オリーブ油、ピーナツ油、ゴマ油
などの植物油、パラフィン油、中性脂肪基剤、エタノー
ル、プロピレングリコール、生理食塩水、滅菌水、グリ
セリン、着色剤、調味剤、濃厚剤、安定剤、等銀剤、緩
衝剤などおよびその他医薬上許容される賦形剤。
する場合、経口または非経口経路により投与される。そ
の剤形は、錠剤、糖衣錠、火剤、カプセル剤、散剤、ト
ローチ剤、液剤、平削、注射剤などを包含し、これらは
、医薬上許容される賦形剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）を配
合して製造される。賦形剤としては次のようなものを例
示することができる。乳糖、ショ糖、ブドウ糖、ソルビ
トール、マンニトール、ばれいしょでんぷん、アミロペ
クチン、その他各種でんぷん、セルローズ誘導体くたと
えば、カルボキシメチルセルローズ、ハイドロキシエチ
ルセルローズなど）、ゼラチン、ステアリン酸マグネシ
ウム、ポリビニルアルコール、ステアリン酸カルシウム
、ポリエチレングリコールワックス、アラビアゴム、タ
ルク、二酸化チタン、オリーブ油、ピーナツ油、ゴマ油
などの植物油、パラフィン油、中性脂肪基剤、エタノー
ル、プロピレングリコール、生理食塩水、滅菌水、グリ
セリン、着色剤、調味剤、濃厚剤、安定剤、等銀剤、緩
衝剤などおよびその他医薬上許容される賦形剤。
本発明の治療剤は、本発明化合物を０．００１〜８５重
量％、好ましくは０．００５〜６０重量％含有すること
ができる。
量％、好ましくは０．００５〜６０重量％含有すること
ができる。
本発明の治療剤の投与量は、主として症状により左右さ
れるが、１日成人体重あたり０．００５〜２００■、好
ましくは０．０１〜５０ｍｇである。
れるが、１日成人体重あたり０．００５〜２００■、好
ましくは０．０１〜５０ｍｇである。
〈実施例〉
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例１
〔Ｐｔ（トランス−１−ｄａｃｈ）（Ｎ２０）２（Ｎ０
３）２：ｌ水溶液５０ｍ１（３，７５ミリモル）にスピ
クリスポール酸１．２６１ｒの水酸化ナトリウム水溶液
１５０ｍ１＜３．７５ミリモル）を室温で除々に滴下し
た。室温で４日間撹拌後、沈澱物を枦取した。水洗を繰
り返したのち、４０℃で減圧乾燥し、薄黄色粉末状のス
ビクリスボラトー（トランス−１−ｄａｃｈ）白金含有
化合物の三水和物（以下、本発明化合物（Ａ１）と略す
）を２．０２ｇ得た。
３）２：ｌ水溶液５０ｍ１（３，７５ミリモル）にスピ
クリスポール酸１．２６１ｒの水酸化ナトリウム水溶液
１５０ｍ１＜３．７５ミリモル）を室温で除々に滴下し
た。室温で４日間撹拌後、沈澱物を枦取した。水洗を繰
り返したのち、４０℃で減圧乾燥し、薄黄色粉末状のス
ビクリスボラトー（トランス−１−ｄａｃｈ）白金含有
化合物の三水和物（以下、本発明化合物（Ａ１）と略す
）を２．０２ｇ得た。
本発明化合物（Ａ１）の赤外吸収スペクトル（ＩＲ）を
第１図に、また融点と原素分析値を以下に示す（ｐｔは
原子吸光分析により求めな）融点 ２１０〜２１５℃
（分解） 元素分析値（％） （Ｃ２３Ｈ４ＯＮ２０６ Ｐｔ
・２Ｈ２０として） 実施例２ ＣＤＦＴマウス（雄性、６適齢、１群６〜１０匹使用）
腹腔内にＤＢＡ／２マウスで継代したマウス白血病細胞
Ｌ１２１０ １０５個を移植した。移植日を０日として
、１日目、５日目、９日目の計３回本発明化合物（Ａ１
）を被検薬として腹腔的投与した０本実験の比較薬とし
てはＣＤＤＰを用いた。各薬剤は０．０５％” Ｔｗｅ
ｅｎ ８０”溶液に溶解または懸濁して使用した。Ｌ１
２１０移植マウスに対する白金化合物の抗腫瘍作用の効
果判定は、以下の式により求められるＴ／Ｃ値ならびに
３００日目おける生存マウス数によって行った。
第１図に、また融点と原素分析値を以下に示す（ｐｔは
原子吸光分析により求めな）融点 ２１０〜２１５℃
（分解） 元素分析値（％） （Ｃ２３Ｈ４ＯＮ２０６ Ｐｔ
・２Ｈ２０として） 実施例２ ＣＤＦＴマウス（雄性、６適齢、１群６〜１０匹使用）
腹腔内にＤＢＡ／２マウスで継代したマウス白血病細胞
Ｌ１２１０ １０５個を移植した。移植日を０日として
、１日目、５日目、９日目の計３回本発明化合物（Ａ１
）を被検薬として腹腔的投与した０本実験の比較薬とし
てはＣＤＤＰを用いた。各薬剤は０．０５％” Ｔｗｅ
ｅｎ ８０”溶液に溶解または懸濁して使用した。Ｌ１
２１０移植マウスに対する白金化合物の抗腫瘍作用の効
果判定は、以下の式により求められるＴ／Ｃ値ならびに
３００日目おける生存マウス数によって行った。
表 １
結果を表１に示す。
表１に示す結果より、本発明化合物（Ａ１）は、２００
■／ ｋｇ投与群において、２００％のＴ／Ｃ値を示し
た。これは、Ｌ１２１０移植マウスに対して顕著な抗腫
瘍作用を示したといえる。
■／ ｋｇ投与群において、２００％のＴ／Ｃ値を示し
た。これは、Ｌ１２１０移植マウスに対して顕著な抗腫
瘍作用を示したといえる。
実施例３
本発明化合物（Ａ１）のマウスにおける急性毒性試験を
、ＣＤＤＰを対照として行った。
、ＣＤＤＰを対照として行った。
Ｓλ、ｃ：ＩｃＲマウス（雄性；５週１？りの腹腔内に
本発明化合物（Ａ１）を被検薬として投与した。被検薬
は０．０５％ＩＩＴｗｅｅｎ ８０”溶液に溶解または
懸濁して用いた。投与後１４日口の死亡率からＬ Ｄ
ｓ ｏ値を算出した。
本発明化合物（Ａ１）を被検薬として投与した。被検薬
は０．０５％ＩＩＴｗｅｅｎ ８０”溶液に溶解または
懸濁して用いた。投与後１４日口の死亡率からＬ Ｄ
ｓ ｏ値を算出した。
その結果を表２に示す。
表 ２
〈発明の効果〉
本発明の化合物は抗！ｌ瘍活性を有し、かつ毒性も弱く
、悪性腫瘍治療剤として有用である。
、悪性腫瘍治療剤として有用である。
第１図は実施例１で得られた本発明化合物（Ａ１）の赤
外吸収スペクトルを示す。 特許出願大東し株式会社 表２に示す結果から明らかなように、本発明化合物（Ａ
１）はＣＤＤＰに比べ低毒性である。
外吸収スペクトルを示す。 特許出願大東し株式会社 表２に示す結果から明らかなように、本発明化合物（Ａ
１）はＣＤＤＰに比べ低毒性である。
Claims (3)
- （１）下記式（Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ａ） で示される新規白金（II）錯体。
- （２）請求項１記載の新規白金（II）錯体を有効成分と
する悪性腫瘍治療剤。 - （３）（イ）下記式（Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ｂ） （式中、（Ｒ＾１）は（ＮＯ＿３）＿２または（ＳＯ＿
４）を示す。） で示される白金（II）化合物をアルカリ金属水酸化物も
しくはアルカリ土類金属水酸化物の存在下、下記式（Ｃ
） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（Ｃ） で示される化合物を反応させるか、または （ロ）下記式（Ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・（Ｄ） で示される白金（II）化合物と上記式（Ｃ）で示される
化合物を反応させることによって得られる白金（II）錯
体を有効成分とする悪性腫瘍治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1143867A JPH0311091A (ja) | 1989-06-06 | 1989-06-06 | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1143867A JPH0311091A (ja) | 1989-06-06 | 1989-06-06 | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0311091A true JPH0311091A (ja) | 1991-01-18 |
Family
ID=15348840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1143867A Pending JPH0311091A (ja) | 1989-06-06 | 1989-06-06 | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0311091A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5736462A (en) * | 1995-05-15 | 1998-04-07 | Sony Corporation | Method of etching back layer on substrate |
-
1989
- 1989-06-06 JP JP1143867A patent/JPH0311091A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5736462A (en) * | 1995-05-15 | 1998-04-07 | Sony Corporation | Method of etching back layer on substrate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02795A (ja) | １、２−ビス（アミノメチル）シクロブタン−白金錯化合物、その製造方法、該化合物を含有する抗腫瘍作用を有する薬剤およびその製造方法 | |
| JPWO1991009041A1 (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| KR910009823B1 (ko) | 백금착물(白金錯物) | |
| CA2046313C (en) | Platinum (ii) complex and agent for treating malignant tumor | |
| JPH10509159A (ja) | 抗腫瘍活性を有する三核性カチオン性プラチナ錯体、及びそれらを含有する医薬組成物 | |
| JPH0232086A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH0311090A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH0236144A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH02311489A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH02286694A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| EP0195147A1 (en) | Trihalo(amine)gold(III) complexes | |
| JPH0269490A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH02295993A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH01157993A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH01132596A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH01143884A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH01165594A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPS63303987A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPS63307890A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH0245494A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH01128991A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH0242094A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH01163192A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPH02279691A (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 | |
| JP2778043B2 (ja) | 新規白金含有化合物および悪性腫瘍治療剤 |