BE423435A - - Google Patents

Description

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    "   PREPARATION DE   NOUVEAUX   ETHERS-SELS ALIPHATIQUES DE LA
SERIE   DE   LA DIHYDROOESTRINE " 
La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir de nouveaux éthers-sels mixtes aliphatiques-aromatiques de l'oestradiol, qui possèdent une durée d'action particulièrement longue,   lorsque on   fait agir des agents acylants soit aromatiques,- soit   aliphatiquescontenant   plus de 2 atomes de carbone, sur les éthers-sels de   l'oestradiol   dont l'atome d'hydrogène de l'un des groupes hydroxyles est substitué soit par des restes 

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 d'acides aliphatiques qui contiennent plus de deux atomes de carbone, soit par des restes d'acides aromatiques. 



   Les agents   acylants   appropriés sont par exemple les acides eux-mêmes, leurs anhydrides, leurs halogénures ou leurs étherssels avec des alcools inférieurs (transformation d'un éther-sel en un autre   éther-sel)   ou aussi les   cétènes   correspondants. 



  Les acides aliphatiques employés peuvent être à chaîne normale ou ramifiée, saturée ou non saturée* Les acides qui entrent en ligne de compte sont par exemple l'acide benzoïque, les acides toluiques,   l'acide   propionique, les acides butyriques, les acides   crotoniques,   les acides valérianiques, les acides caproîques, l'acide oenanthylique, l'acide caprylique, l'acide pélargonique, l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide stéarique, etc., puis les éthers-sels appropriés de l'acide   carbonique.   Les étherssels avec des acides substitués, par exemple avec des acides contenant des groupes hydroxyles ou des atomes d'halogène, par exemple l'acide salicylique, l'acide lactique, etc., présentent aussi de l'intérêt. 



   Lorsqu'on injecte à des rates castrées, par exemple deux jours de suite chaque fois 25   d'un   diéther-sel mixte de l'oestradiol, dissous dans 0,5 dom d'huile de sésame, et qu'on détermine la durée de l'oestrus par frottis vaginal, on constate que l'éther-sel déjà connu, le 3-monobenzoate de   l'oestra-   diol, n'agit que 15 jours, tandis que la durée de l'oestrus est de 120 jours par exemple pour le 3-benzoate-17-propionate, pour le 3-benzoate-17-n-butyrate ainsi que pour le 3-benzoate- 17-n-valérianate. 



   Les nouveaux composés obtenus peuvent être employés en thérapeutique. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. 

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   Exemple 1
On chauffe un certain temps à   100-105 ,   au bain d'huile, 1,5 partie de 3-monobenzoate de l'oestradiol avec un mélange de 10 parties de pyridine et de 5 parties d'anhydride propionique. Après refroidissement on ajoute lentement 300 parties d'eau; le 3-benzoate-17-propionate de l'oestradiol se sépare sous une forme cristalline déjà très pure. Le produit cristallin filtre est lavé avec une solution de carbonate de sodium, puis avec de l'eau, avec de 1'acide chlorhydrique n/1 et enfin avec de l'eau. Pour purifier encore cet éther-sel on peut par exemple le cristalliser dans un mélange d'acétone et   d'alcool.   



  Le 3-benzoate-17-propionate d'oestradiol obtenu fond à 167- 168 
Cette réaction peut également avoir lieu en présence d'autres bases tertiaires, par exemple de diméthylaniline, de quinoléine,   etc.,   ou même en l'absence de bases de ce genre. 



   Comme agwnt acylant on peut employer par exemple aussi l'acide propionique, le cas échéant en présence d'un agent de condensation. 



   On peut aussi obtenir de manière analogue le 3-benzoate-   17-n-butyrate   de l'oestradiol fondant à 128-129  par exemple à partir soit du 3*-benzoate, soit du   17-n-butyrate   de l'oestradiol On obtient aussi de manière analogue le 3-benzoate-   17-n-valérianate   de l'oestradiol fondant à 133-   133,5    ainsi que les éthers-sels mixtes correspondants qui sont substitués en position 17 par exemple par les restes caprique, stéarique ou palmitique. 



   Exemple 2
On dissout 2,0.parties de 3-monopropionate de l'oestradiol fondant à   125-126      dans 15 parties   de pyridine et ajoute, en remuant, 1,3 partie de chlorure   de benzoyie.   Après avoir abandonné le mélange à lui-même pendant 12 heures à température 

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 ordinaire on ajoute 300 parties d'eau et extrait l'huile pré-   oipitée   avec de l'éther. On lave la solution éthérée avec de   l'eau,   avec une solution de carbonate de sodium, avec de l'eau, avec de l'acide sulfurique n/1 puis avec de l'eau et la sèche sur du sulfate de sodium. Après avoir chassé le dissolvant, le 3-propionate-17-benzoate de l'oestradiol reste sous forme d'une substance cristalline qu'on peut recristalliser dans un mélange d'acétone, d'alcool et d'eau.

   Il fond à   165-166 .   



   A la   plece   du chlorure de benzoyle on peut aussi bien employer un autre halogénure, par exemple le bromure. 



   On obtient aussi le même composé en traitant le 17monobenzoate d'oestradiol avec un agent   propionylant.   On   obtient   de manière analogue le 3-n-butyrate-17-benzoate de l'oestradiol fondant à   141,5-1420 à   partir par exemple du 3-n-butyrate ou du 17-benzoate de l'oestradiol.

Claims (1)

1. Revendication La présente invention a pour objet Un mode d'extension du procédé du brevet principal NO.422.730 du 19 juillet 1937 permettant d'obtenir de nouveaux éthers-sels mixtes aliphatiques-aromatiques de l'oestradiol, consistant à faire agir des agents acylants soit aromatiques, soit aliphatiques contenant plus de 2 atomes de carbone sur les éthers-sels de l'oestradiol dont l'atome d'hydrogène de l'un des groupes hydroxyles est substitué soit par des restes d'acides aliphatiques contenant plus de 2 atomes de carbone, soit par des restes d'acides aromatiques.