CH290795A - Procédé de préparation d'un amino-alcool tertiaire. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un        amino-alcool        tertiaire.       La présente invention a pour objet un pro  cédé de préparation de     1-(N-pip6ridyl)-6-mé-          thyl-3-phényl-heptanol-    (3) . Ce procédé est  caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un  solvant anhydre, l'oméga-     (N-pipéridyl)-pro-          piophénone    avec une quantité supérieure à un  équivalent moléculaire, d'un     halogénure        d'iso-          amyl-magnésium,    qu'on hydrolyse le mélange  réactionnel et qu'on isole l'alcool tertiaire  ainsi obtenu.

   Le produit obtenu     est    solide et  fond, à l'état pur, à 59 à 59 5 C. Il     cofes-          pond    à la formule  
EMI0001.0014     
    Le composé préparé suivant     l'invention     forme aisément des     sels    cristallisés, tels que  le chlorhydrate, le nitrate, le citrate,     etc.,    par  réaction de     l'amino-alcool    libre, en     solution,     avec l'acide     voulu.    C'est ainsi que le chlor  hydrate, par exemple, se     forme    aisément et  est. soluble     dans    l'eau.

   Certains     sels    sont même  tellement solubles dans l'eau qu'ils sont extrê  mement hygroscopiques et     qu'ils    doivent être       manipulés    avec précaution sous leur forme  cristallisée. En solution aqueuse, ils présen  tent la propriété précieuse de rester stables  pendant longtemps. Les     sels    sont par suite       très        utiles    pour l'application pharmaceutique.

           Ils    est remarquable que le composé pré  paré suivant l'invention présente des pro  priétés     antispasmodiques,    si l'on considère  qu'il lui manque le groupe ester jusqu'alors  considéré comme     nécessaire.     



  Le composé préparé     suivant    l'invention  ,semble actif à la     fois    contre le spasme direct  et le spasme     neurotropique;    il est particulière  ment efficace contre ce dernier. En plus, de  son activité qui est remarquablement élevée,       puisqu'il    est     plus    actif que l'atropine, il<I>se</I>  caractérise par une .toxicité remarquablement  faible. Si l'on     envisage    le rapport -de ces deux  facteurs, activité et toxicité, comme un indice  thérapeutique, il     est    donc beaucoup plus favo  rable que l'atropine.  



       Comme    le premier stade de la réaction  doit être effectué dans des conditions qui ne       conduisent    pas à l'hydrolyse, on a 'constaté  qu'un éther     dialcoylique,    par exemple les  éthers     diéthylique,        dibutylique,    etc., ou .un  mélange de benzène et de     pyridine,    consti  tuent des solvants     entièrement        satisfaisants,     pourvu     qu'ils    soient     anhydres.     



  De préférence, on effectue la réaction en  ajoutant une solution de la cétone à une solu  tion de l'halogénure, à     tue        vitesse    assurant le  maintien de     l'ébullition    à reflux, sans refroi  dissement ni chauffage extérieurs.  



  La proportion de réactif de     Grignard    uti  lisée exerce aussi une influence sur le rende  ment. Il semble que la     cause    en soit la for  mation d'un complexe, qui se     dissocie    lors de      l'hydrolyse. On pense que c'est pour cette       raison    qu'une partie du     réactif        n'est    plus dis  ponible pour la suite de la réaction. Quoi  qu'il en soit, en augmentant la proportion du       réactif    de Grignard notablement     au-delà    de la  quantité équimoléculaire, on obtient en géné  ral un rendement nettement amélioré.

   Néan  moins, au-delà de deux équivalents molécu  laires, toute nouvelle augmentation de la pro  , portion     utilisée        diminue        sensiblement    le ren  dement final. La proportion de deux     molé-          cules    de réactif de Grignard par molécule de  cétone     environ    semble donc être la     phis    favo  rable.

      Dans l'exemple     suivant,    qui illustre l'in  vention, toutes les proportions sont données  en poids,     sauf    indication     contraire.            Exemple:     A     une    solution froide de bromure     d'iso-          amyl-magnésium,    préparée à     partir    de 63,2  parties de     tournures    de     magnésium,    391 par  ties de bromure     d'isoamyle    et 1300 parties en  volume d'éther     dibutylique,

      on ajoute une  solution sèche de 283 parties     d'oméga-(N-pipé-          ridyl)-propiophénone    dans 975 parties en  volume d'éther     dibutylique,    en 20 minutes       environ,    entre 5 et 30  et     sous    agitation éner  gique. On agite le mélange réactionnel, à la  température ambiants, jusqu'à ce que la réac  tion     paraisse    achevée. Le mélange réactionnel,  refroidi au     bain    de glace, est     alors    traité en  y ajoutant lentement 780     parties    environ en    volume d'acide chlorhydrique 5 N.

   On recueille  sur un filtre le solide     résultant,    on le     sèche,     on le     redissout        dans    9500 parties environ en  volume d'eau bouillante, et l'on traite la solu  tion au moyen de charbon décolorant, puis  on la clarifie par filtration. Le filtrat est  rendu basique par addition     d'ammoniaque,     puis on le refroidit. On obtient du     1-(N-pipé-          ridyl)    -     6-méthyl-3-phényl-heptanol    - (3) solide  qui précipite; on le recueille sur un filtre et  on le purifie par     recristallisation    dans l'alcool  dilué.

   Pur, ce corps fond à 59 à 59 5 C (tem  pérature non corrigée) en se ramollissant  d'abord à 58  4 C; il forme un chlorhydrate qui  fond à 239 8 à 240 3 C (température non cor  rigée).

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de 1-(N-pipéridyl)- 6-méthyl-3-phényl-heptanol-(3), caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant. anhydre, l'oméga- (N-pipéridyl)-propiophénone avec une quantité supérieure à un équivalent molécu laire d'un halogénure d'isoamyl-magnésium, qu'on hydrolyse le mélange réactionnel et qu'on isole l'alcool tertiaire ainsi obtenu. Le produit obtenu est solide et fond, à l'état pur, à 59 à 59 5 C.

   SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on ajoute une solution de la cétone à une solution de l'halogénure, à une vitesse assurant le maintient de l'ébullition à reflux, sans refroidissement ni chauffage extérieurs.