BE430582A - - Google Patents

Description

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  " Procédé de fabrication de préparations à base de l'hormone du pancréas abaissant le taux du sucre dans le sang ". 



   On connaît déjà des procédés variés destinés à prolonger l'action de l'hormone du pancréas qui abaisse le taux du sucre dans le sang - à savoir du produit connu sous le nom de " Insuline " -, procédés qui consistent à transformer l' hormone en un composé difficilement soluble et ainsi à provoquer une résorption plus lente de l'hormone. On a, par exemple, fait réagir l'hormone avec des protamines, telles que la olupéine ; de cette manière,on a obtenu les composés connus sous 

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 le nom de " Protamine-Insuline ", qui contiennent pour partie des sels de zinc comme addition. On a aussi essayé d'obtenir une résorption plus lente de l'hormone en ajoutant à la solu- tion de l'hormone un agent vaso-constricteur tel que l'adré- naline ou un extrait des lobes postérieurs de l'hypophyse. 



  Le procédé de la présente invention cependant ouvre une voie tout   à-fait   nouvelle pour la solution de ce problème. 



   La demanderesse a trouvé que l'on obtient des prépara- tions de l'hormone du pancréas qui abaisse le taux du sucre dans le sang - hormone connue sous le nom de " Insuline " -, qui sont difficilement solubles et ont une action prolongée en faisant réagir en milieu aqueux, dans les limites d'une valeur de pH comprise entre 6. 5 et 9, l'hormone avec une base organique à poids moléculaire élevé qui aux valeurs de pH ou bieh mentionnées/est insoluble dans l'eau ou bien n'est soluble dans l'eau que   collodalement.   Comme composants réactionnels convenables dans le présent procédé,on peut utiliser des ba- ses organiques à poids moléculaire élevé formant des sels solubles dans l'eau, en donnant des solutions dont on peut précipiter les bases au moyen d'agents aloalins ou qu'on peut transformer en solutions colloïdales.

   A ces corps appartien-   nent,par   exemple, des composés de la série de la quinoléine 
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 et de l'aoridine, tels que la 2-êthoay-6.9-diamino -aoridine, le chlorure de 3.6-diamino-10-méthylacridinium, les composés décrits dans le brevet allemand N  591. 480 au nom de la demanderesse en date du 27 janvier 1932 et d'autres composés variés appartenant à d'autres groupes de substances. 



   On peut réaliser le procédé des manières les plus différentes. Par exemple, on dissout dans un acide dilué l'hormone abaissant le taux du sucre dans le sang, on ajoute une solution de la base organique sous la forme d'un sel et on règle la solution à une valeur de pH de 7, au moyen d'un 

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 agent alcalin tel que,par exemple,le phosphate de sodium secondaire. Dans ce cas,,,il est particulièrement favorable de faire réagir entre eux les composants réactionnels pendant quelque temps avant d'ajouter l'agent   alcalin,à   action précipitante. 



   On réussit également bien à séparer isolement de leurs solutions les composants réactionnels individuels et on peut les faire réagir les uns avec les autres en prenant soin qu' à la fin de l'opération la valeur du pH soit de 6.5 à 7. 



   Les quantités des composants réactionnels utilisées peuvent varier entre des limites relativement larges.   La.   base organique, cependant, est utilisée en quantité plus petite que l'hormone. 



   On a trouvé que l'on peut obtenir les produits d'après la présente invention sous une forme moins dispersée et moins soluble en les congelant ensemble avec le solvant pendant peu de temps à basse température. On peut aussi débarrasser les produits du solvant en les centrifugeant et en les séchant de la manière usuelle. 



   EXEMPLE 1 :
On dissout 18 milligrammes de l'hormone du pancréas abaissant le taux du sucre dans le sang, sous forme cristalline dans 0. 5 cm3 d'acide chlorhydrique 1/10 normal, on ajoute 2 milligrammes de lactate de 2-éthoxy-6.9-diaminoacridine en solution à un pour mille et on étend le tout à 15 cm3 au moyen d'eau. Ensuite on règle la solution à une vapeur de pH de 7, au moyen de phosphate de sodium secondaire et on porte le tout à 20 cm3. 



    EXEMPLE 2 t  
On dissout 18 milligrammes de l'hormone du pancréas abaissant le taux du sucre dans le sang, sous forme cristalline, dans 0.5 cm3 d'acide chlorhydrique 1/10 normal, on 

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 ajoute 2 milligrammes de dichlorhydrate de la diamide de l' 
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 acide Nl-N.-di(-2-méthyle-4-aminoquinolyl-6-) sébacique en solution à un pour mille et on étend le tout à 15 cm3 au moyen d'eau. Ensuite on règle la solution à une valeur de pH de 7, au moyen de phosphate de sodium secondaire et on porte le tout à 20 cm3. 



     EXEMPLE   3 :
On dissout 18 milligrammes de l'hormone du pancréas abaissant le taux du sucre dans le sang, sous forme oristalline, dans 0.5 cm3 d'acide chlorhydrique 1/10 normal, on ajoute 2 milligrammes de chlorure de   3.6-diamino-10-méthyle-acri -   dinium en solution à un pour mille et on étend le tout à 15 cm3 au moyen d'eau. Ensuite, on règle la solution à une valeur de pH de 7, au moyen de phosphate de sodium secondaire, et on porte le tout à   20 cm .   



     EXEMPLE   4 :
On dissout 18 milligrammes de l'hormone du panoréas abaissant le taux du sucre dans le sang, sous forme cristalline, dans 0.5 cm3 d'acide chlorhydrique 1/10 normal, on ajoute 6 milligrammes de chlorhydrate de bis-2-méthyle-4-   aminoquinolyl-6-carbamide   en solution à un pour mille et 10 cm3 d'eau ainsi que 3.4 milligrammes de sulfate de zinc et on laisse le tout reposer pendant quelque temps. On règle ensuite la solution à une valeur de pH de 7 au moyen de phosphate de sodium secondaire et on étend le tout à 20 em3 au moyen d'eau.

Claims (1)

1. RESUME.

   1.) Procédé de fabrication de préparations à base de l'hormone du pancréas dont l'action abaisse le taux du sucre dans le sang, procédé qui consiste à faire réagir l'hormone dans les limites d'une valeur de pH comprise entre 6. 5 et 9 en milieu aqueux avec des bases organiques à poids molécu- <Desc/Clms Page number 5> laire élevé qui aux valeurs de pH mentionnées ou bien sont insolubles dans l'eau ou bien ne sont solubles dans l'eau que colloidalement.

   2.) Procédé selon 1 dans lequel on congèle les produits de réaction à des températures basses.

   3.) Procédé selon 1 et 2 dans lequel on isole les produits de réaction et on les sèche de manière usuelle.