BE540293A - - Google Patents

Description

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   On a trouvé qu'on obtient des produits possédant des propriétés pharmaceutiques inattendues et très précieuses, en faisant réagir, dans un rapport molaire compris entre environ 2:1 et   5:le   de l'hexaméthylène-tétra- mine avec des acides aminocarboxyliques saturés formant des complexes, qui renferment par atome d'azote au moins deux groupes carboxyle. 



   Comme exemples d'acides aminocarboxyliques de ce genre, on peut citer, entre autres, l'acide imino-diacétique, l'acide nitrilo-triacétique, l'acide   éthylènediamine-N-N'-   tétracétique, les acides diaminodiéthyl- éther- et   diamino-diéthyl-sulfure-N-N'-tétraoétique,   l'acide 1-2-diamino- 
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 cyclo-hexane-N-N'-tétraaétique l'acide pyrrolidine-2-5-dïcaxboxylique-N- acétique et l'acide 1-2-éthylène-bis-(N-pyrrolidine-2'-5'-dicarboxylig,ue). 



   La réaction de ces acides aminocarboxyliques avec l'hexaméthylène- tétramine s'effectue avantageusement en introduisant l'acide   aminooarboxyli-   que solide, en agitant, dans une solution aqueuse d'hexaméthylène-tétramine, le tout se dissolvant alors sous l'effet de la chaleur spontanée engendrée. 



  Dans certains cas, il est recommandé de refroidir ou de chauffer briève- ment . 



   Alors que les acides aminocarboxyliques indiqués plus haut sont en général, peu solubles dans l'eau, les nouveaux produits pouvant être obte- nus selon le présent procédé se dissolvent très facilement dans l'eau, ce qui facilite leur emploi thérapeutique. 



   Les nouveaux produits, dont la constitution n'a pas encore été tirée au clair, possèdent de remarquables propriétés pharmaceutiques qui ne sont pas propres à leurs constituants. En milieu neutre ou faiblement alcalin, ils exercent un fort effet inhibiteur sur la croissance de nom- breuses bactéries, tandis que l'hexaméthylène-tétramine n'agit de manière bactériostatique qu'en milieu acide. Etant donné qu'ils sont très bien sup- portés par suite de leur neutralité et de leur faible toxicité, on peut les utiliser très avantageusement par exemple pour la désinfection des voies urinaires. En plus de cet effet désinfectant, ils favorisent l'expulsion des calculs urinaires et rénaux, leurs propriétés diurétiques et spasmoly- tiques venant dans ce cas encore s'ajouter à leur effet dissolvant sur le calcium.

   Ils peuvent ainsi être utilisés dans une bien plus forte mesure pour le traitement des maladies des voies urinaires que l'hexaméthylène- tétramine seule. 



   Un emploi thérapeutique des acides aminocarboxyliques mêmes ou de leurs sels alcalins ne peut, comme l'on sait, pas être envisagé par suite de leurs valeurs de pH défavorables au point de vue physiologique (environ 2 ou 12). Ce n'est que par la transformation avec   l'hexaméthylène-tétramine   que l'on a réussi à les utiliser pour le traitement des maladies des vpies urinaires. 



   Les nouveaux produits peuvent être utilisés seuls ou simultané- ment avec d'autres médicaments, par exemple avec les produits résultant de la réaction de l'hexaméthylène-tétramine avec l'acide oamphorique, avec du benzoate de sodium ou avec le composé dénommé   hexaméthylène-tétramine-an-   hydro-méthylène-citrate. 



   Les parties indiquées dans les exemples suivants sont des parties en poids. 



    EXEMPLE   1.- 
Dans une solution de 560 parties   d'hexaméthylène-tétramine   dans 840 parties d'eau, on introduit, à la température ambiante, en agitant, 
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 292 parties d'acide éthylène-diamine-N-NI-tétracétîque. Cet acide se dis- 

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 sout peu à peu et la température s'élève à environ 40 . On évapore la so- lution d'un pH d'environ 6 jusqu'à siccité, sous pression réduite, et l'on obtient, avec des rendements pratiquement quantitatifs, une poudre incolore facilement soluble dans l'eau, dont la solution aqueuse agit comme diuré- tique et comme spasmolytique dans les cas de coliques néphrétiques, la dou- leur était apaisée en peu de temps. Les calculs rénaux sont fréquemment expulsés après peu de temps déjà avec l'urine. 



   On obtient des produits à effet analogue en utilisant, pour la ré- action, 420 ou 700 parties d'hexaméthylène-tétramine. 



  EXEMPLE 2.- 
Dans une solution aqueuse de 420 parties   d'hexaméthylène-tétrami-   ne, on introduit, en agitant, 191 parties d'acide nitrilotriacétique. La solution ainsi obtenue fournit, après évaporation sous pression réduite, une poudre incolore facilement soluble dans l'eau, qui possède des proprié- tés analogues à celles des produits obtenus selon l'exemple 1. 



   On obtient également des produits semblables en utilisant 280 ou 350 parties   d'hexaméthylène-tétramine.   



    EXEMPLE   3.- 
Dans une suspension aqueuse de 340 parties d'acide 1-2-diamino- 
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 cyclohexane-N-N'-tétracétique, on introduit, en agitant, à la température ambiante, 560 parties   d'hexaméthylène-tétramine,   puis on chauffe jusqu'à dissolution complète. La solution incolore ainsi obtenue peut être utili- sée telle quelle ou être transformée par évaporation sous pression réduite en une poudre cristalline incolore, facilement soluble dans l'eau. La so- lution aqueuse agit, dans les cas de coliques néphrétiques, comme spasmoly- tique et calmant et favorise l'expulsion des calculs. 
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  A la place de l'acide 1-2-àiaminocyclohexane-N-N'-tétracétique, on peut utiliser, avec un effet analogue, 336 parties d'acide diaminodié- 
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 thyléther-N-NI-tétracétique ou 350 parties d'acide diaminodiéthylsulfure-   N-N'-tétracétique.   



   A la place de la quantité d'hexaméthylène-tétramine indiquée plus haut, on peut aussi utiliser une quantité un peu plus faible ou un peu plus élevée. 



  EXEMPLE 4.- 
On brasse, à 70 , 320 parties   d'éthylène-1-2-bis-(aoide   pyrrolidi- ne-2'-5'-dicarboxylique) avec 560 parties   d'hexaméthylène-tétramine   et 1200 parties d'eau jusqu'à ce que le tout soit dissous. Par évaporation de la solution sous pression réduite, on obtient une poudre incolore, facilement soluble dans l'eau, qui possède des propriétés analogues à celles des pro- duits obtenus selon les exemples précédents. 



    REVENDICATIONS.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1. Procédé pour l'obtention de produits à effet pharmaceutique, obtenus à partir d'hexaméthylène-tétramine, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un rapport molaire compris entre environ 2:1 et 5:le de l'hexaméthylène-tétramine avec des acides aminocarboxyliques sa- turés formant des complexes, qui renferment par atome d'azote au moins deux groupes carboxyle. <Desc/Clms Page number 3>

   2. A titre de nouveaux produits à usage pharmaceutique, les pro- duits de réaction de l'hexaméthylène-tétramine avec des acides aminocarbo- xyliques saturés formant des complexes, qui renferment par atome d'azote au moins deux groupes carboxyle.