<Desc/Clms Page number 1>
"Procédé de fabrication de dérivés de p-aminobenzènesulfamides"
La demanderesse a trouvé qu'on peut fabriquer de nouveaux dérivés de p-aminobenzènesulfamides lorsqu'on fait réagir des p-aminobenzènesulfamides dont le groupe sulfamidi- que porte un substituant hétérocyclique polyhétéroatomique, avec des aldéhydes contenant au minimum deux atomes de carbone et des bisulfites, ou avec leurs produits de condensation,
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
On peut employer comme produits initiaux lès p-ami- nobenzènesulfamides dans lesquels un atome d'hydrogène du groupe sulfamidiqua est remplacé par un reste hétérocycli- que polyhêt6roatomiqae, par exemple les p-aminobenzèneaulfamido- thiazola, -thlodiazole, -pyrimidines ou -pyrazinez, tels que le 2-/p-aminobenzèneoulfamidô/-%hiazol, le 2-±p-eminobenzène- au1:
famid±7 =4=méthyl thiazol, le 2=LP-am1nobenzènesulfamidQ/' -4"'" étbyl-tbiazol le 2-uÉ#-eninobenzénesulfamidÙ-4o5-dlméthyl- thiazqlp les éthers--sele-de l'acide 2=1P-aminobenestù.fam1d97- thiazol-5->o boxyliquey les éthers-sels des acides 2=,p=amino<= benzènesuJ.famid.97 -4-alooyl=thiazol=5acarboxyliques" les éthers- sels de l'acide 2-fw<nOEobenzénesulfawiqp7-thiazol-4-acétique, les éthers-sels de 1 ftacid@ 2/paminoben3ênesulfamidp-5-m6thyl- -thiazol-4-acétique,, le 2-fp-awinobensènesnlfaàido/-4w5-dihydrO- thiasol), le 2- µ-aminobenzèneeulfamiàfl-%hiodiazol(leso4), le 2-/p-aminobanzènesulfamidQ)=5=métbylthiod1azol-(lo'.4)9 le 2-jp=aminobeD$èneaulfamid±7-5=éthyl-thiodiazol-(19304)t le 2-P- aminobenzènesulf'am1d7-5-1sopropy1-thiod1azo(o304)p le 20- ±-aminobenzènesu1faaid V-5-îeobutyl-%hiodiazoMle5o4)g la 2--LP- amînobenz"ènesulfamido 7 -pyrlm:
îdine, la 4-ì-aaOEobenzénesulfaaido7- pyrimidine, la 2.,..1P=8-.minobenzènesuJ.:[amid91-49#léthyl=pyrimidine1J la 6=Lp=am1no benzèneaulfamiqg....2 o4-dimé"thyl =pyrimidine la 2-ZÎ- aminObenzènesw..fam1dW405=d1méthyJ.=pyr1Îld ine la 2=LP=amino= benzènesn1faaà.à é-pyrazine, la 2-±-awinobenzèixeaulfaaido7-506- dimêthyl-pyrazineg et les composes analogues Les composés qui contiennent des atomes d'azote dans le noyasn hêtérouyalique p01.yhétéroatomique pensent aussi être su7bstitu6s aux atomes
<Desc/Clms Page number 3>
d'azote nucléaires On pourra donc employer aussi par exemple
EMI3.1
la 2 /pamixobenc,es7.fonimido¯/ 3-uthy.thiazolie9 la 2-LP- ami.nobexaénesui.fo,.mida.2y.métüylthiodi azolzne-( 10 3 04 ) , et les composés analogues.. Ces composés peuvent être préparés par les méthodes en elles-mêmes connues,
par exemple par les @ méthodes décrites dans la revue Helvetioa Chimioa Acta, volume 24, page 536 (1941)o
Pour la condensation, on emploiera les aldéhydes ali-
EMI3.2
phtâi<.;.ues, aromatique a, sraliphatiquesp alicycliques ou hétéro- cycliques qui possèdent au minimum deux atomes de carbone, tels
EMI3.3
que l'aldéhyde acétique,, propionique ou isova3é i..cus les aldo- ses tels que le glucose, puis l'acroléine l'aldéhyde crotoni- quele benzaldéhyde, l'aldéhyde cinnamiquele furfurol et les aldéhydes analogues ou leurs composés bisulfitiquesoLa conden- sation a lieu de manière en elle-même connue.
On peut par ex-
EMI3.4
emple chauffer les aminobenaenesnifamides avec les composés ai- débyçlebisu1.fitiques8 Mais on pnt aussi condenser les amino- benzène sulfamides avec les aldéhydes, en base de schiff puis fairE réagir les bases de Schiff avec des bisulfites,par exemple avec le bisulfite de sodium. On obtient les mornes produits lorsqu'on
EMI3.5
ajoute les aldéhydes aux mélanges des aminobenzènesulfamides avec des bisulfites ou qu'on mélange ces trois produits initiaux et qu'on chauffe.Lorsqu'on emploie des.aldéhydes aliphatiques
EMI3.6
ou araliphatiques non raturés, il s 0 ad di "tionne une quantité de bisulfite proportionel1ement plus grandes et l'on obtient des produits finaux contenant plus d'un groupe sulfonique.
Les composés obtenus suivant le procédé de la présen- te invention forment à l'état de sels, notamment de leurs sels alcalins, des composés facilement solubles dans l'eau, dont les solutions sont neutres,
<Desc/Clms Page number 4>
Les exemples suivants illustrent la présente inven- tion sans toutefois la limiter. Sauf mentions spéciales les parties indiquées s'entendent en poids.
Exemple 1
EMI4.1
On met en suspension 25 parties de 2-ainoberéne- sulfamid27-thiazol dans 100 parties d'alcool, puis on ajoute goutte à goutte, 8 parties d'aldéhyde acétique, en remuant et en
EMI4.2
refroidissant. Il se forme ainsi le 2 p (éi:hylidéneno) benzénesulfamido-thiazol, poudre blanche qu'on filtre On met en suspension 28 parties de ce composé dans 75 parties d'eau, ajoute 15 parties de bisulfite de sodium et chauffe au bain- marie, en remuant, jusqu'à ce que tout soit entré en solution.
Après avoir refroidi, on précipite en ajoutant de l'alcool, filtre le précipité, le lave avec de l'alcool et de l'éther et le sèche dans le vide. On obtient ainsi le sel de sodium du 2-
EMI4.3
LP-(<<-sulfoétbylam1no)-benznesulfamid21-thiazol sous forme d'une poudre blanche Ce composé se dissout très facilement dans l'eau en donnant des solutions à réaction neutre, On peut préparer de manière analogue le 2-p-(Ó-sulfo
EMI4.4
étrlam.no)bex:nat.fan3.dô/.4-étblth..azol, le 2-.5-< oc-sulfo- éthylamino) -benzènesulfamit!97 -4 Il 5-=-dimétbyl-thiazol le 2P' (ac sulfoétbylamino )-"nzènesul:
tamid.Q,l =4-étl thiazol, le 2-±$-(ce- sulfotbylsm.no)benénesxlfaa.d.a5d3hydrOthi.az01 ou leurs sels de sodium, en partant des 2pf.nobexnestxlfsmidt.n correspondants,
<Desc/Clms Page number 5>
Si l'on emploie 1. aldéhyde propioniqu au lieu de l'al- déhyde acétique, on obtient les sels de sodium du 2-±$-(ce-
EMI5.1
su1:
fopropylamino) -benzène sulfamidW =thiazol, du 2-LP""( -sulfo- propylamino)-benzênesulfamidQ7-4-méthyl-thiazol9 du 2-µ-(OE-sul- . foproplamino) -benzènesulfamid.27 ....40 5=dimétbyl-thiazol, du 2-LP-- ( -eulfopropylamino)-benzènexulfamnd é-4-éthyl-thiazol, ou du 2-µ-(ce-aulfopropylamino)-benzèneeulfamidµ7-4o5-dihyàrothhzolo
Exemple
On dissout 16 parties du sel de sodium du composé bi- sulfitique de l'aldéhyde acétique dans 50 parties d'eau, puis
EMI5.2
ajoute 25,5 parties de 2-LP-aminobenzènesulfamid91-thiszo19 On chauffe au bain-marie jusqu'à ce que tout soit dissout.
On re- froidit, précipite avec de l'alcool et filtre, On obtient ainsi,
EMI5.3
comme à l'exemple 1, le sel-de sodium du 2=p-(ct=sulfoéthylamino)- benz ène sul fami4Q7-thiaz 01 Exemple :;
EMI5.4
On met en suspension ê5 parties de 2-±5-aminobenzène- sulfamido-thiazol dans 50 parties d'eau, puis ajoute lentement en remuant et en refroidissant, 6 parties d'aldéhyde acétique et 15 parties de bisulfite de sodium. Après avoir remué environ 1 heure, on chauffe la msse réactionnelle au bain-marie jusqu'à ce que tout soit entré en solution On ajoute un peu de charbon décolorant, filtre à chaud et refroidit.
On filtre le produit cristallisé, le lave avec un peu d'alcool, le sèche et obtient
EMI5.5
ainsi le sel de sodium du 2-/p(-aulfoéthylamino)-benzenesulf- amdio thiazol sous forme d'une poudre, blanche.
Exemple 4
EMI5.6
On mélange à froid 94 parties de 2-LP=aminobenzène- sulfami-do7-thiazole 200 parties d'une solution à 40% de bisulfite
<Desc/Clms Page number 6>
de sodium, 49 parties d'aldéhyde oinnamique, puis on chauffe 1 à 2 heures au bain-marie, jusqu'à ce que tout soit dissout.
On dilue la masse réactionnelle à 5 fois son volume avec de l'eau, traite avec du noir animale filtre, concentre dans le vide jusqu'à ce que la masse ait la consistance d'un syrop, puis on précipite avec de 1 alcool. On obtient ainsi le sel
EMI6.1
de sodiùm du 2- -phëxxy. o' .sua.o-propylaaniao ) ben,zxae ,. sulfamid5V'-thiazolo .. Ce- produit forme une poudre blanche, farci- lement soluble dans l'eau en donnant des solutions à réaction neutre.
Lorsqu'on emploie l'aldéhyde crotonique à la place de l'aldéhyde cinnamique,on obtient le sel de sodium du 2-p-(Ó.#
EMI6.2
dlsu1:fObutYlamino)-be1Uinesu1famido/-thiazo1.o
Exemple 5 On chauffe au bain-marié 25 parties de 2p-aminoben
EMI6.3
usuûfatd7=thiao7, 20 parties de glucose, 3.1 parties de bisulfite de sodium et 50 parties d'eau, jusqu'à ce que tout soit en solution. On filtre à chaud, puis on précipite le pro- duit de condensation en ajoutant de l'alcool. On obtient ainsi
EMI6.4
le sel de sodium de l'acide 2-/paminobenzenesulfamids7-hiazol- N4 -glucose-Sulf'OniqUe' sous forme d'une poudre blanche, facile- ment soluble dans l'eau en solutions ayant une réaction neutre.
Exemple
EMI6.5
On recouvre z3 parties de ?/p-amindbenzenesulfamido7- .o6diRmthylpyr'''d.ne finement pulvérisée avec la solution de 16 parties du sel de sodium du composé bisulfitique de l'aldéhyde acétique dans 50 parties d'eau, puis chauffe environ 4 heures au bain-marie,en remuant, jusqu'à ce que tout ait passé en
<Desc/Clms Page number 7>
solution. On concentre la solution réactionnelle, précipite en ajoutant de l'alcool, filtre et obtient ainsi le sel de
EMI7.1
sodium de la ?-LP-(<<-sulfoéthylamino)-benzènesulfamid97-406- diméthyl-pr-rimidine sous forme d'une poudre blanche, soluble dans l'eau en donnant des solutions à réaction neutre,
On peut obtenir de manière analogue le sel de so-
EMI7.2
dium de la 2 ;
-{ocsulfoéthylam.i.no)benzénesulfamido-pyrazine ou de la 2 lP-{ oc-sulfoéthylami.no ) benzénesuifamid 3, 6-dimé thylpyrazine.
Exemple 7
On dilue 26 parties d'une solution à 40% de bisulfite de sodium avec 40 parties d'eau et ajoute goutte à goutte, en re- muant et en refroidissant,4,5 parties d'aldéhyde acétiqueLors-
EMI7.3
que tout est ajouté on introduit 25 parties de 2-LP-aminobenzène- sulfamid97-pyrimidine" puis chauffe le mélange, en remuant, pen- dant quelques heures, au bain-marie, Il se forme ainsi une solu- tion qu'on concentre jusqu'à la consistance d'un syrop; on pré- cipite le composé réactionnel avec de l'alcool et obtient ainsi
EMI7.4
le sel de sodium de la 2 {suifoéthylamo)benznesulfamido pyrimidine. On filtre ce composé, le lave avec de l'alcool et de l'éther et le sèche dans le vide.
Il forme une poudre blanche très facilement soluble dans l'eau en donnant des solutions à réaction neutreo
EMI7.5
On peut aussi partir de sels de Ia /paminoben2éne aulfamidgl-pyrimidine par exemple de¯son sel de sodium, ce qui donne le sel de sodium correspondant.
Lorsqu'on emploie l'aldéhyde propionique au lieu de 1 'aldéhyde acétique on obtient le sel d e sodium de la 2-p-(Ó
EMI7.6
sulfopropylamino}-benzènesLfamidg7=pyrimidineo
<Desc/Clms Page number 8>
Lorsqu'on emploie l'aldéhyde crotonique, on obtient le
EMI8.1
sel de sodium de la 2pm(o=.d.suloaaatylamzno)benznesulf- amido-phyimidine
Exemple
EMI8.2
On met en suspension 30 parties de 2-LP=aminobenzènesulfami- doi-5-méthylthiodiazol-(1,3,4) dans 70 parties d9alcool absolu, puis ajoute,en remuant, 5 parties d'aldéhyde acétiqueIl se pro- duit un échauffement et tout passe en solution;
peu à peu la base de Schiff commence à se séparero Après avoir laissé re oser pen- dant la nuitson dilue la bouillie épaisse formée avec 50 parties d'eau, ajoute 26 parties d'une solution à 40% de bisulfite de so- dium et chauffe environ 3 heures au bain-marie en distillant l'al- ooolo On obtient ainsi une solution qu'on concentrepuis re- froidit; on précipite alors le sel de sodium du 2-p-(Ó-sulfoéthyl
EMI8.3
amino)-benznesulfamid5-méthylth.odi,azol(l.oo4j en ajoutant de l'alcool, et filtre. Ce produit forme à l'état sec une poudre blanche très facilement soluble dans l'eau.
On peut obtenir de manière analogue le sel de sodium du 2
EMI8.4
p-{ cc-sulfoéthylamirio )-benzénesulfamido%5-étlthiodiazol-{ 10 3 Q .3 ou du 2 {cc-sulfo-étbylamino)bexénesulfami.do 5 sobutylmtii.o- diazol-(lo3e4) en employant comme produits initiaux les a -amino benzenesulfami4oj-thîodiazols correspondants,
Au lieu d'employer l'aldéhyde acétique, on peut aussi em- ployer d'autres aldéhydes, par exemple l'aldéhyde propionique, le benzaldéhyde, l'aldéhyde crotonique ou 1 aldéhyde cinnamique,
EMI8.5
ce qui donne par exemple le 2 -{asulfopropylaaino)-benzénem sulfamid5ét1cy1tb:
.odiazol(l03), le 2--(phényl-sulfo- mthylamïno)-benzènesulfamido%'5rêthy.thîodiaz1(1 3a4) le 2 p-(acoy mdisulfo buylam.no) benznesuifamâd 5méthylth.-
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
diazol-(lo3.4) ou le 2-rp-( -phérl-ao%-dieulfo-propylamino)benzènesulfaniù V-5-métbylfihiodîazol-(loso4) ou leurs composés sodiques
Revendications La présente invention a pour objet :
EMI9.2
il Un procédé de fabrication de dérives de p-;3JJlinobenzène- sulfamides, consistant à faire réagir les p-aminobenzènesulfamides dont le groupe sulfamidique porte un substituant hétérocyclique polyhétéroactomque avec-des aldéhydes contenant au minimum deux atomes de carbone et des bisulfites, ou avec leurs produits de condensation.
EMI9.3
20 On fait réagir des p.nobenznesja.7.amido-th.azols. 3. On fait réagir des p-aminobenzéneaulfamiào-pyrimidineso
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.