BE480304A - - Google Patents

Description

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  BREVET D'INVENTION Procédé de préparation de 2-sulfanilamidopyrazine. 



   La présente invention se 'rapporte à un procédé de préparation de la 2-sulfanilamidopyrazine, qui est un dérivé de la pyrazine s'apparentant au groupe des composés chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement des infections par les streptocoques et les pneumocoques, dont la sulfanilamide connue sous la dénomination p-aminobenzènesulfonamide est le prototype. 



   On prépare le composé suivant l'invention en faisant réagir de la 2-aminopyrazine avec du chlorure de p-acétaminobenzènesulfonyle, et en faisant suivre la réaction d'une désacétylation. Les réactions utilisées peuvent être représentées comme suit : 

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 EMI2.1 
 Des recherches permettent   d'affirmer   que   ci'autres   
 EMI2.2 
 chlorurej de p-acylaminobenzënesulfonyle (par exemple le chlorure de p-propionyisminobenzenesulfonyle) pourraient être utilises au lieu àv. chlorure de p-acëtylaminobenzcnedulfonyle plus simple. 



  La substitution de ces éqv.5Tiiien.tù cln.niquc3 éviceoi..: denture ù:.''ad le c^de de l'invention. 



  Boir la préparation de la 2-(E-acé.tylsu,]¯±&nila;.:iùo ) pyrazirtc, on utilise de préférence le procesuuj opératoire suivAnt: Cn met en sudpeQsioa 2,1 parties en poids due 2-amiDoprrazîne dans 6,4 parties de pyridine. On ajoute a cette suspension 5,5 parties ùe clllorure de p-acétaminobenzenesulioy7¯e, sous agitation L t uae -vitesse telle que la -tempé- rature du mélange de réaction ne dépasse pas de   préférence   55  C. On chauffe le mélange de   réaction   sirupeux et d'une couleur 'brun foncé à une température de 50  C environ pendant   2 heures. Après refroidissement   à la   température   ambiante, on ajoute une solution froide de 1 partie de soude dans 5,5 parties d'eau.

   On   chauffe   rapidement le mélange de la réaction à une température de 50    C.,   et on le dilue avec de l'eau'. On recueille et on amène à siccité le solide 'brun qui sépare, puis on le 

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 purifie par   cristallisation   à partir d'alcool. Le composé purifié, 
 EMI3.1 
 qui est la 2-(N-accaylsul fanilamido )pyxazine, donne des cristaux incolores en forme d'aiguilles', qui fondent avec décomposition à une température variant de 250 à 252  C. Cette substance est   soluble   dans l'acétone, l'alçcoci et l'acide acétique, et elle n'est que légèrement soluble dans l'eau. 
 EMI3.2 
 



  On peut obtenir la 2-sulfanilimidopy-cazine à partir de 2-(1T-acëtylsu7¯fanilamido )pyxazine par hd.-rolse à l'aide d'alcool acidifié. Pour effectuer cette hydrolyse, on opère de préférence de la manière suivante :
On met en suspension 1 partie en poids de 2-(N4-acétylsulfanilamido)pyrazine dans 15 parties en poids d'une solution renfermant 1 volume d'acide chlorhydrique concentré et 4 volumes   d'alcool   à 95   'la.   On chauffe le mélange de la réaction au reflux pendant 25 minutes environ, on refroidit, puis on le dilue à l'aide d'un volume égal d'eau. On neutralise la solution d'un brun limpide qui en résulte à l'aide d'une solution   d'ammoniaque   concentrée, un solide se séparant alors.

   On recueille ce solide et on l'amène à siccité, puis on le¯ fait cristalliser à partir d'une solution d'acide acétique à   70     %..Ce   composé, qui est la 
 EMI3.3 
 2-sulfanilamidopyrazine, forme des cristaux incolores qui fondent avec décomposition à   2552   0. environ , sont solubles dans l'acide acétique et l'éthanol et sont légèrement solubles d.ans   l' eau. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de 2-sulfanilamidopyrazine, consistant principalement à faire réagir de la 2-aminopyrazine EMI3.4 avec du chlorure de 2-(N4-acétylsu7¯fanilamido)pyiazine, et à éliminer le groupe acétyle de la 2-(TT4-acétylsulfani7¯arnido) pyrazine. <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1

   2.- -sulni7.ar,iâopra2ine de fournie CIOI\ON43U2 et de structuie chinique pénëiale représentée pair EMI4.2 EMI4.3 obtenue par application du procédé suivant la le-7endicati.on I.