BE450290A - - Google Patents

Description

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  " Procédé de fabrication de composés   sufaniliques     amidés   " 
Il est connu , d'effectuer une réaction entre la sulfanilamide et le bisulfite de sodium   aoétaldéhydique ,   dans laquelle ,le sel de sodium est formé à partir de l'aminobenzolsulfonamide   -p-[alpha] éthane-sulfonique.   Ce composé présente plusieurs avantages par rapport à la sulfanilanide libre et beaucoup d'autres préparations sulfaniliques amidées connues . Il est   facilement   soluble dans l'eau en formant une solution presque neutre . Il est très peu toxique et ne tend que faiblement à former des dérivés acétyliques difficilement solubles qui peuvent se précipiter dans les voies urinaires et les obstruer . 



   On a maintenant trouvé que l'on peut préparer des composés qui , outre les avantages présentés ci-dessus exercent une action bien plus forte sur les streptocoques et , en particulier sur les pneumocoques ,que le sel de sodium de l'aminobensolsulfonamide   -p- -   éthane - sulfonique et ce , en faisant réagir les composés bisulfitiques des aldéhydes inférieurs , mais contenant 

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   cependant   au moins 2 atomes de carbone dans la   molécule ,   avec des composés de la. formule générale :

   
 EMI2.1 
 dans laquelle R indique de 1'hydrogène ou un autre groupe, qui peut-être con-
I dense avec le composé bisulfitique de l'aldéhyde et R un radical hétéro-cycli- 
2 que , soit l'aryle ou un groupe saturé ou non saturé des alcoyle   aralcoyle   ou acétyle , dans lesquels les groupes amino et amido peuvent éventuellement contenir d'autres substituants . 



   On obtient ainsi des composés de la   formule:   
 EMI2.2 
 dans   laquelle  X designe un reste   aliphatiquo   ou encore et ce , lorsque l'aldé- hyde aliphatique est le   glyoxal   le groupe : 
 EMI2.3 
 tandis que Me est un métal . 



   Les aldéhydes aliphatiques , dont les composés bisulfitiques sont principalement utilisés selon l'invention , sont des aldéhydes ayant 2 - 4 atomes de carbone dans la   molécule ,   par exemple l'acétaldéhyde, l'aldéhyde   propionique ,   l'aldéhyde butyrique , l'aldéhyde   crotonique   et le glyoxal . Des composéz préparés avec la formaldéhyde se sont   ,au   contraire , montrés sans valeur thérapeutique . 



   Dans les formules ci-dessus , R est , de préférence , un reste 
2 hétérocyclique , ou un groupe acylique saturé ou non saturé , par exemple un roste pyridique , quinoléique ,   isoquinoléique ,   thiazolique ou thiodiazolique , lesquels restes peuvent contenir un ou plusieurs substituants ou de   l'acétyle .   



   Comme bisulfite , on emploie de   préférence ,   le bisulfite le sodium ,   ,nais   on peut employer également des bisulfites d'autres métaux , qui n'exercent aucune action nuisible sur   1'organisme .   



   La réaction entre la composé bisulfitique et le composé   sulfanilam@   -dé , peut-être effectuée de n'importe quelle façon appropriée ,,la réaction   pouv@nt   être activée par chauffage du mélange de réaction, par exemple à en- viron 100  . Eventuellement, on pout effectuer la réaction dans un dissolvant. 

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   Au lieu de préparer d'abord le composé bisulfitique de l'aldéhyde et de le mettre ensuite en présence avec le composé de   sulfanilamide   on peut également réunir du bisulfite et l'aldéhyde en question avec*le composé sulfanilamidé, sans les amener à réagir préalablement , 
Selon une des formes d'exécution de l'invention   ,;la   réaction peut-être effectuée en deux phases , dans lesquelles on prépare d'abord un produit de la réac- tion entre le composé de l'aldéhyde   bisulfité   et un composé de la formule :

   
 EMI3.1 
 dans laquelle Y signifie un groupe , par exemple un groupe amino - ou un atone d'halogène , qui de façon connue en elle-même, peuvent-être transférés au groupe   NHR ,  après quoi on remplacedans le composé ainsi obtenu , le groupe Y, par le 
2 groupe   NHR   
2 
Le procédé sera illustré ci-après dans quelques 'exemples   d'exécution .   



   Exemple I 
Une solution de 148 g. de bisulfite de sodium acétaldéhydique dans 150 cm3      d'eau , est additionnée de 255 g. de sulfathiazol . Le mélange ost porté à   100   au bain-marie , tout en agitant   fortement    Lorsque   la dissolution complète s'est pro- duite , le mélange est refroidi . On sépare ainsi le sel de sodium de l'acide   p-[alpha]   éthanesulfonique , sous forme de petits cristaux , qui sont alors passés à l'esso-   euse   centrifuge , lavés à l'alcool   et sèches .   



   Exemple2 
Une solution de 104 g . de bisulfite de sodium dans 200 cm3 d'eau est additionnée , tout 'en agitant fortement, de 60 g, d'aldéhyde propionique et ensuite de 270 g. de p - aminobenzolsulfonaniide - 5 - méthyle - I,   3 ,  4 - thiodiazol   (2) .   



   On chauffe ensuite au bain de vapeur , jusqu'à ce que le tout soit dissout et le liquide épais est alors séché on couches minces . Le composé de sodium   de,l'amino-   benzolsulfonamido -   5 -   méthyle - I, 3, 4 - thiodiazol ( 2 ) et de l'acide p -   [alpha]   propanesulfonique , obtenu , forme une masse vitreuse amorphe, qui après pulvéri- sation , donne une poudre blanche , 
Exemple 3 
Une solution de 104 g. de bisulfite de sodium dans 250 g. d'eau 

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 est additionnée de 214 g. de   @I    - acétylesulfanilamide   et de 50 g. d'acétal- 
 EMI4.1 
 dén;yde . Le nélunge est chauffé au bain-marié à 100  , jusqu'à ce qu'il se soit une produit %uc'% solution claire .

   Dans la solution claire refrodie , on précipite le s el de sodium de l'aiuinobenzolsulfonacéfaraide -p- éthanesulf oilique REVENDICATIONS S I. Procédé de fabrication des composés de sulfanilamide , c a r a c - t é r i s é en ce que l'on fait réagir des coi,iposés bisulfitiques des aldéhydes inférieurs , mais contenant cependant au moins 2 atomes de carbone dans la mo- lécule ,avec des dérivés sulfaniliques amidés de la formule ;

   
 EMI4.2 
 dans laquelle R indique de l'hydrogène ou un autre groupe , qui peut-être
L 
 EMI4.3 
 condensé avec le composé bidulfitique de l'aldéhyde et R un radial hétéro- 
2 cyclique , soit l'aryle ou un groupe saturé ou non saturé des alcoyle , aral-   coyle   ou acétyle   sdans   lesquels les groupes amino-et amido - peuvent éventuelle- ment contenir d'autres   substituants .   
 EMI4.4 
 



  2. Procédé selon la revendication I , c a r a c t 6 r i s é en ce

Claims (1)

1. que l'on utilise des composés bisulfitiques des aldéhydes comprenant 2-4 atones EMI4.5 prop10n1que de car-l1onedans la molécule , par exemple l'ac,t,-.ldéhyde , les aldéhydes/butyri- que , crotonique ou le glyoxal .

   3. Forme d'exécution modifiée du procédé selon les revendications I ou 2 ,caractérisée, en ce que au lieu de mettre en présence le dérivé sulfaniamidé avec le composé d'aldéhyde bisulfité préparé d'avance on le met en présence du bisulfite et de l'aldéhyde , 4.

   Forme d'exécution modifiée du procédé selon l'une ou l'autre des revendications 1-3,caractérisée e en ce que le procédé est exécuté en deux phases en préparant d'abord le produit de la réaction entre le composé de l'al@éhyde bisulfite et un composé do la formule : EMI4.6 EMI4.7 c1211G laquelle I signifie unyoupe , par oxemple un groupe amino - ou un atome d'halogène , qui , de façon connue en elle-même, peuveni être transférés au groupe 1<7flL après quoi , onreeiplacocbns le cnmposé ainsi obtenu , le groupe Y , 2 par le groupe NHR.

   2 5, Procédé selon l'une ou l'autro des revendications précédentes , caractérisé é , en ce que la réaction est effectuée en chauffant la EMI4.8 masse de réaction , par exemple; jusqu'à 100 C . <Desc/Clms Page number 5>

   6. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications précédentes, c a r a c t é r i s é , en ce que la réaction est effectuée dans un dissolvant.

   7. Procédé tel que décrit et revendiqué , <Desc/Clms Page number 6> pour " Procédé de fabrication de composes sulfaniliques amidés " . messieurs , J'ai l'honneur de vous informer que dans les deux descriptions join- EMI6.1 tes a 1;'. demande de brevet ci-dessus , les incorrection-s matérielles détaillées ci-après doivent être corrigées comme suit : I) F:,.;je 2 , ligne 7 et 4ans la rovendication I , avant dernière ligne, le mot Il acétyle " ,doit être remplacé par le mot "acyle " .

   2) Page 3, dans l'exemple I , lignes 4-5 , les mots : Il le sel de sodium de l'acide @- [alpha] éthanesulfonique doivent être remplacés par les mots ; EMI6.2 Il le sel de sodium de l' ;.r.1Íno benzolsulfona1idotiazol (2) - p ±4f - ethanosulfonique " .

   3) Pc; c 3 , dans l'exemple 2 , ligne à 7 les mots : " Le composé de sodium de l'aiainobenzolsL1lfonainido - 5 - .. méthyle - 1 , 3 4 - ti1illzol (2) et de l'acide - p - .. 0< - propanesulfonique " . doivent être par les uots : " Lo composé de sodium de l'aminobenzolsulfonamido - 5 - méthyle - 1 3 , 4 - thiodiazol ( 2 ) p - 0(.. propanesulfonique " J'autorise l'adrainistration 2. délivror copie de la présente lettre.

   Je joins un timbre fiscal de Frs. 15.- pour la taxe réglementaire, ainsi qu'un duplicata timbré à Frs. 10.- et que je vous prie de me renvoyer certifié conforme .

   Avec mes remerciements , je vous prie de croire , Messieurs , l'assurance de ma parfaite considération .