BE459313A - - Google Patents

Description

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     MEMOIRE   DESCRIPTIF dépo sé à l'appui d'une demande de brevet d '  INVENTION   la Société dite: Produits Roche Société Anonyme,
157, Avenue du Roi, à Forest, Bruxelles, 
 EMI1.1 
 Procédé pour la préparation du 3,4-di-(p-oxy-phéqTl)-héxa- diène-2,4. 



   (Priorité d'une demande de brevet, déposée en Suisse, en date du 5 décembre 1944) 
Il est connu qu'on peut préparer le 3,4-di-(p-oxy-phényl)héxadiène-2,4 par scission double d'eau à partir du 3,4-di-(poxy-phényl)-héxandiol-3,4 au moyen d'anhydride acétique et de chlorure d'acétyle et ensuite par saponification (Dodds et ses collaborateurs, Proceedings of tbe Royal Society, Série B, 127 [1939] p. 162). On obtient de cette façon le corps désiré toute- fois avec un rendement de   25-30%   seulement. 

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   On a maintenant trouvé que le rendement en diène peut être augmenté si on ne part pas, comme Dodds le décrit, d'un mélange de stéréoisomères, mais des formes pures méso ou racémique du 3,4-di-(p-oxy-phényl)-héxandiol-3,4; respectivement des combinaisons correspondantes éthérées dans les 2 groupes hydroxyles phénoliques. La forme méso du 3,4-di-(p-oxy-phényl)héyandiol-3,4, respectivement son diéther-sel, peut être transformée, par chauffage avec de l'anhydride   a.cétique   et du chlorure d'acétyle avec un rendement de 71%, dans le soi-disant diacétate d'héxadiène duquel on obtient par saponification le 3,4-di-(p-oxy-phényl)-héxandiène-2,4. La forme racémique de l'héxandiol peut de cette façon être transformée dans le même héxandiène avec un rendement de 47%.

   Comme le   3,4 -di-(p-oxy-   phényl)-héxandiol-3,4 de Dodds est constitué par parties à peu près égales des formes méso et racémique, on peut obtenir en travaillant séparément la. forme méso de la. forme racémique, un rendement total d'environ 64%, tandis que par les méthodes utilisées jusqu'ici pour l'obtention du mélange des isomères, celui-ci ne contenait que 25-30% d'héxadiène. 



   La sépara.tion du mélange des isomères s'effectue le plus facilement en éthérifiant le   3,4-di-(p-oxy-phényl)-   béxandiol-3,4 avec de l'anhydride acétique. Il se forme alors le   3,4-di-(p-acétoxy-phényl)-héxandiol,   dont la forme méso précipite par refroidissement de l'excès d'anhydride acétique, tandis que la forme racémique reste en solution. Les diacétates isomères, qui se forment dans ce cas, peuvent être transformés immédiatement en diacétate d'héxadiène, respectivement en héxadiène libre par saponification. 



     L'héxadiène,   respectivement ses diéthers-sels, peuvent être utilisés comme substances oestrogènes synthétiques très actives et très peu toxiques. 

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  Exemple. 



   10 parties.de   3,4-di-(p-oxy-phényl)-héxandiol-3,4   brut (préparées par réduction de la p-oxy-propiophénone) sont chauffées pendant 20 minutes avec 40 parties d'anhydride acétique. On peut séparer par filtration de la solution refroidie la forme méso du 3,4-di-(p-acétoxy-phényl)-héxandiol- 3,4 ayant un point de fusion de   208-2100   C. On obtient la forme racémique par évaporation des eaux-mères. Le point de fusion est de   83-840   C après recristallisation dans l'alcool. 



   10 parties des formes méso ou racémique du 3,4-di-(pacétoxy-phényl)-héxandiol-3,4 sont chauffées avec 50 parties d'anhydride acétique et 50 parties de chlorure d'acétyle pendant 4 heures dans un réfrigérant à reflux. Après traitement du mélange de la réaction, on obtient le diacétate d'héxadiène ayant un point de fusion de 122-123  C qui peut être transformé par hydrolyse en 3,4-di-(p-oxy-phényl)-   héxadiéne-2,4   libre ayant un point de fusion de   226-228    C.

Claims (1)

1. Revendication.

   Procédé pour la préparation du 3,4-di-(p-oxy-phényl)- héxadiéne-2,4, consistant à dédoubler le 3,4-di-(p-oxy-phényl)héxandiol-3,4 en ses formes méso et racémique et à traiter séparément chacune de ces formes avec de l'anhydride acétique et du chlorure d'acétyle.