BE522203A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE PREPARATION D'UN NOUVEAU COMPOSE HYDRAZINIQUE ET DE SES SELS,
ET PRODUITS OBTENUS. 



   La présente invention concerne la préparation de   3,6-dihydrazino-   pyridazine de formule 
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 et de ses sels 
Ce composé présente de précieuses propriétés pharmacologiques. 



  Il se distingue en particulier par le fait qu'il abaisse la pression sanguine très fortement et pendant une longue durée 
On obtient le nouveau composé en faisant réagir de la 3,6-dimercapto-pyridazine avec de l'hydrazine. 



   On effectue de préférence la réaction en présence de diluants, le cas échéant aussi en présence d'agents de condensation, avantageusement à température élevée. La substance de départ peut également être utilisée sous la forme de ses sels 
Suivant le mode opératoire, on obtient le nouveau composé hydrazinique sous la forme de base libre ou de ses sels A partir de ces derniers on peut obtenir la base libre à la manière usuelle, A partir de cette base on peut, par réaction avec des acides appropriés à la'formation de sels utilisables en thérapeutique, obtenir des sels, par exemple ceux des acides halogène-hydriques, des acides sulfurique, nitrique, phosphorique, rhodanique, acétique , propionique, oxalique, malonique , succinique' , malique , méthane-sulfoni- 

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 que,   éthane-sulfonique,

       hydroxyéthane-sulfonique,     benzène-sulfonique   ou toluène-sulfonique, ou d'acides thérapeutiquement actifs. 



   La   3,6-dimercapto-pyridazine   utilisée comme substance de départ peut être obtenue en   chauffant   de la 3,6-dihydroxy-pyridazine avec de l'oxychlorure de phosphore et en faisant réagir la 3,6-dichloro-pyridazine obtenue, avec du sulfure acide de potassium en solution alcoolique. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus défini
L'invention est décrite dans l'exemple non limitatif qui suit. 



  Entre chaque partie en poids et chaque partie en volume, il   y a le   même rapport qu'entre le kilogramme et le litre. Les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



   EXEMPLE 
On fait bouillir à reflux, pendant 6 heures, 2 parties en poids de   3,6-dimercapto-pyridazine   dans un mélange composé de 10 parties en volume d'alcool éthylique absolu et de 10 parties en volume d'hydrate d'hydrazine ce qui donne lieu à un dégagement d'hydrogène sulfuré. En laissant reposer le mélange réactionnel pendant la nuit, à 0 , il cristallise 1,5 parties en poids de 3,6-dihydrazino-pyridazine de formulé 
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 On obtient le produit pur en le faisant recristalliser une fois dans un peu d'alcool éthylique à 50%. Il fond à une température de 193 à 195 , en se décomposant. 



   A partir de-la base, on obtient à l'aide de 1 ou de 2 équivalents d'acide sulfurique, les sulfates correspondants. Le sulfate acide peut par exemple être obtenu comme suit : 
On dissout à chaud 0,42 partie en poids de la base dans 1,36 parties en volume d'acide sulfurique   2,2-n.,   puis laisse refroidir la solution. On essore le cristallisat ainsi formé, le sèche et le fait recristalliser dans une solution aqueuse à 50% d'alcool. Le produit obtenu fond à une température d'environ 2150 en se décomposant. 



   On obtient le mcnonitrate à partir de la base et de 1 équivalent d'acide nitrique   2-n.   Ce corps fond à une température de 191 à 1920 en se décomposant et est relativement soluble dans   l'eau.   



   La 3,6-dimercapto-pyridazine utilisée comme substance de départ peut être préparée comme suit : 
On chauffe pendant une heure et demie, au bain-marie bouillant, 50 parties en poids de 3,6-dihydroxy-pyridazine et 150 parties en volume d'oxychlorure de phosphore, en remuant de temps en temps. On élimine la presque totalité de l'oxychlorure de phosphore en excès, par distillation sous vide, et verse le résidu sur environ 200 parties en poids de glace. Tout en refroidissant extérieurement, on neutralise aussit8t avec de l'ammoniaque concentrée, en maintenant la température au-dessous de 30 à 35 . Finalement on refroidit dans la glace, essore, lave ensuite avec un peu d'eau froide et sèche le résidu.

   On dissout à chaud la   3,6-dichloro-pyridazine   brute ainsi obtenue, dans 10 parties en volume de cyclohexane, en vue de la purifier, élimine par filtration sur du noir animal les impuretés insolubles et lais- 

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 se cristalliser à froid en agitant. On obtient ainsi la 3,6-dicloro-pyridazine d'un point de fusion de 65 à 68 . 



   On chauffe pendant 6 heures, dans un tube scellée à une température de 140 à 150  10 parties en poids de ce produit et 110 parties en volume d'une solution alcoolique 2-n. de sulfure acide de potassium. On essore après refroidissement. On dissout le produit obtenu, dans 150 parties en volume d'eau chaude, clarifie la solution à l'aide de noir animal et fait précipiter le composé disulfhydrylé, à 50  environ, par addition d'acide chlorhydrique dilué (1 : 1). On essore après refroidissement, lave à l'eau et sèche à 60 . On obtient ainsi la   3,6-dimercapto-pyridazine   de formule 
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 qui fond à une température de 220 à   2400   environ, en se décomposant; on purifie ce composé en le dissolvant dans une solution de bicarbonate de sodium et en le faisant précipiter par addition d'acide chlorhydrique dilué. 



   Revendications 
L'invention concerne :
1) Un procédé de préparation d'un composé hydrazinique, ce procédé étant caractérisé par le fait que sur de la 3,6-dimercapto-pyridazine on fait agir de l'hydrazine. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2) A titre de produits industriels nouveaux : a) Le composé obtenu suivant le procédé mentionné sous 1). b) La 3,6-dihydrazino-pyridazine et ses sels. c) Le mononitrate de 3,6-dihydrazino-pyridazine. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.