BE497247A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE PREPARATION DE 2-SULFANILAMIDO-THIODIAZOLS 
En comparaison d'autres sulfamides les 2-sulfanilamido=1, 3, 4 thiodiazols sont remarquables par une toxicité réduite, peu d'effets acces-   soires,   degré d'acétylation faible et un effet bactériostatique éminant en regard d'un bon nombre des microbes pathogènes les plus communs. 



   Ces composés ont été produits jusqu'à présent selon la méthode ordinaire en faisant réagir de chlorure de l'acide acétylsulfanilique et d'un 2-amino-1,3 4-thiodiazol et en hydrolysant le composé acétylique ou disulfonylique obtenue 
Cependant la préparation des   2-amino-1.   3, 4-thiodiazols est dif-   ficile,   parce qu'elle se compose de plusieurs réactions dont quelques-unes ne donnent que des rendements peu satisfaisants. De plus la réaction avec du chlorure de l'acide acéthlsulfanilique donne un rendement assez réduit et conséquemment on perd beaucoup d'amino-thiodiaol, qui ne peut pas être regagné. 



   On a trouvé, que les composés   2-amino-1,     3,   4-thiodiazols en ques- tion peuvent être préparés avec des rendements satisfaisants selon une mé- thode essentiellement nouvelle, qui a le grand avantage, que,. le nombre des procédés est notablement réduit comparativement à la méthode   ci-dessus.   



   Suivant l'invention on fait réagir une benzène-sulfonamide para- substituée par un groupe susceptible d'être transformé en un groupe aminogè- ne ou en un sel alcalin d'un tel composé avec un surplus de thiophosgène, par quel moyen un des atomes hydrogènes du groupe aminogènes est remplacé par le groupe - CSC1 On fait réagir le composé ainsi obtenu avec un surplus de l'hydrazine en solution aqueuse, et on obtient un composé sulfonylique de thiosemicatbazide. 



   En faisant réagir ce composé avec des halogénures carboxyliques d'ordre moins élevé une chaîne fermée se forme, et on obtient des 2-ben- zénesulfamido-thiodiazols para-substitués. 

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   Enfin le groupe situé dans la para-position est transformé en un groupe   aminogèneo   
Les procédés ci-dessus sont illustrés en titre   d'exemple   par les schèmes de réaction suivants : 
 EMI2.1 
 en lesquelles Y indique un groupe susceptible d'être transformé en un grou- 
 EMI2.2 
 pe-am3nQgèn..,pàrexempïe un grÓupé:acétßlriir1:npgènef)'t)ul-nitr.éI'X indique 3rhtp.- drogène on un,.in4tàl alcalin et P, indique'un radicalealifatique d'ordre 9oins élevé, par.   exemple,   le méthyl 
 EMI2.3 
 ' parZÇnevmnli n sera mieux comprise par les exemples limitatifs sui- vants : 11 Exemple 1. - On met 23.6 grammes de 'l'acéty1su1famidique de.so- dium en suspension dans 100 cm3 de toluène et on ajoute une solution de 15 grammes thiophosgène dans 60 cm3 toluène en refroidissant et agitant vigou- reusement. 



   La réaction finie, on enlève la majeure partie du toluène et le   surplus du thiophosgène par distillation ; fait réagir le résidu avec une   solution aqueuse de l'hydrazinehydrate froide (environ 10 pet) qui est pré- paré de 20 grammes du sulfate d'hydrazine; on agite vigoureusement la com- binaison et la réaction faite, on étend avec 100 cm3 d'eau.   On   enlève la ma-   tière organique par l'addition d'un peu d'ether. La phase aqueuse enlevée, on fait sécher la solution toluène-éthérique et on enlève l'éther par dis-   tillation. 



   On traite l'huile semi-cristalline restante avec 80 grammes de chlorure acétylique pur. Après un chauffage de peu de durée, une réaction active commence, par laquelle la combinaison se   solidifieen   une masse cris- talline en dégageant de l'acide chlorhydrique. On enlève le toluène en broyant avec de l'alcool froid, et on fait recristalliser le produit de l'alcool. On obtient du   2-acétylsulfanilamido-5-méthyl-l,   3,   4-thiodiazol   sous forme d'une substance blanche et cristalline avec point' de fusion   235 C.   La substance se hydrolyse par solution en l'hydroxyde de sodium aqueux 2-normal et par chauffage au point d'ébullition pendant vingt minu- tes environ. 



   Quand on ajoute de l'acide acétique jusqu'à pH 502 le 2-sulfanila- mido-5-méthyl-1, 3, 4-thiodiazol se dépose sous forme des cristals en écail- les sans couleur. La substance se fond à   207 C.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. Exemple 2.- Par le même procédé à l'exemple 1 on prépare une so- lution concentrée de l'acétylsulfanilylthiosemicarbazid en toluène. On fait réagir cette solution comme à l'exemple 1 en employant du chlorure propionylique au lieu du chlorure acétylique. On obtient 2-acétylsulfani- lamido-5-éthyl-1, 3 4-thiodiazol sous forme d'une substance blanche cris- tallisée. Par l'hydrolyse avec l'hydroxyde de sodium 2-normal on obtient EMI2.4 2-xulfanilamido-5-éthyl-1, 3, 4-thiodiazol, qui est une substance blanche cristallisée avec le point de fusion 183 - 185 c REVENDICATIONS.- 1.

   Procédé de préparation de 2-sulfanilamido-1, 3, 4-thiodiazols, caractérisé en ce qu'un benzène-sulfonamide parasubstituée par un groupe susceptible d'être transformé en un groupe aminogène, ou un sel alcalin d'un <Desc/Clms Page number 3> tel composé, est traité avec du thiophosgène, réalissant le produit ob- tenu avec de l'hydrazine pour préparer le benzène-sulfonyl=thiosemicar bacid correspondant et réagissant le semicarbacid obtenu avec une halo- génure diacide gras en fermant la chaîne d'un 2-benzène-sulfamido-5-al- coyl-1, 3, 4-thiodiazol et transformant le groupe susceptible d'être transformé en un groupe aminogène, en un groupe aminogène,

   2 Procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que la halogénure diacide gras est du chlorure acétylique.

   3. Procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que la halogénure d'acide gras est du chlorure propionylique.