BE501336A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE POUR.LA PREPARATION DU.TRI-P-AMINOSALIGYLATE DE DIIMROSTREPTO- MYCINE. 



   On sait que la   dihydrostreptocine   donne des sels avec des acides, que l'acide   p-aminosolicylique   donne des sels avec les bases et que tous les deux ont une action antibactérique marquée sur le "mico-bactérium tuberculosis". 



   La demanderesse a trouvé   qu'il   est possible de préparer un 
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 sel neutre de la dihydrostreptomycine au moyen de l'acide p-aminosalicyli- que, sel caractérisé par une activité   antibactérienne   particulière sur le "mico-bacterium   tuberculosis".   



    EXEMPLE   1- 
On ajoute à une solution de 60 gr. de sulfate de dihydrostrep- 
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 tomyoine dans 240 oc d'eau distillée.\> une solution de 66 go de p-,amino-,sa- licylate de sodium bihydraté très pur dans 300 cc   deau   distillée. 



   On sèche la solution sous vide à l'abri de la lumière., à une température inférieure à   40 Co   
On dilue le résidu avec de l'alcool méthylique anhydre et on l'essore à nouveau dans les conditions indiquées   ci-dessus..   



   On dilue le résidu à nouveau dans l'alcool méthylique anhydre et on le sépare de la partie insoluble par filtration. 



   On concentre les extraits méthylalcooliques à un volume réduit et on les précipite avec six fois leur volume d'éther anhydreo On sépare le précipité amorphe obtenu de la partie   éthérée',   on le traite à nouveau avec 

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 un volume égal d'éther et ensuite on le laisse reposer pendant 48 heures. 



   On broie la substance solide microcristalline obtenue dans   1-'éther,   on filtre et on sèche dans le video 
On obtient un rendement pratiquement théorique d'une substance microcristalline de couleur blanche faiblement crème, dont le point de fu-sion ne peut pas être bien déterminé, et qui correspond à   13 analyse   au tri- 
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 p-amino-salicylate de dihydrostreptomçyc3.nea EXEMPLE 2am On traite 58,3 gro de la base dihydrostreptomyeine dans 240 ce d'eau distillée avec une suspension de 46 gro d'acide   p-aminosàlicylique   dans 300 ce d'eau distilléeo On obtient une solution claire,

   que 19on filtre et que l'on sèche dans le vide à l'abri de la lumière et à une température in- férieure à   40QCo   On dilue le résidu avec de l'alcool méthylique anhydre dans les conditions indiquées   ci-dessus.   On dissout à nouveau le résidu obtenu à l'aide d'une petite quantité d'alcool méthylique anhydre et on précipite la solution méthylalcoolique avec de l'éther anhydre. On sépare le précipité amorphe obtenu de la partie éthérée, on le traite à nouveau avec un volume égal d'éther et ensuite on le laisse reposer pendant   48   heu- reso 
On broie dans l'éther la substance solide micro-cristalline obtenue, on la filtre et on la sèche dans le vide.

   On obtient un rendement pratiquement théorique d'une substance microcristalline correspondant à 
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 l'analyse au tri=p=aminosalicy1ate de dihydrostreptomyeine. 



  REVEIQDIGATIONS. 



  1 ) Procédé pour la préparation du tri-p-aminosalicylate de dihydrostreptomycine9 caractérisé en ce que l'on fait réagir la dihydrostreptomycine avec de l'acide p=aminosalicy1iqueo 
2 ) Procédé comme revendiqué sous 1, caractérisé en ce que   l'on   forme une solution aqueuse de sulfate de dihydrostreptomycine avec 
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 le sel de sodium de l'acide p=aminosalicylique et ensuite on essore la so- lution à   1?abri   de la lumière, à une température inférieure à 40 C, pour obtenir un mélange de chlorure de sodium et de tri-p-aminosalicylate de 
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 dibydrostreptomyoine. 



   3 ) Procédé comme revendiqué sous 1 et 2, caractérisé en ce que l'on élimine le chlorure de sodium du mélange-en dissolvant dans l'al- 
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 cool méthylique anhydre le tri-p-aminosalicylate de d.hydrostreptomycineo   4 )   Procédé comme revendiqué sous 1 à   3   caractérisé en ce que 
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 l'on précipite le tri-p-aminosalicylate de dihydrostreptomycine de la solu- tion méthylalcoolique par de l'éther anhydre. 



   5 ) Procédé comme revendiqué sous 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir la base   dihydrostreptomyciné   en solution aqueuse avec l'acide   p-aminosolicylique.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 6 ) Procédé comme revendiqué sous 5, caractérisé en ce que l'on sépare le produit de la solution aqueuse en séchant, en diluant avec de l'alcool méthylique et en précipitant à nouveau dans l'éther anhydre. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.