BE512920A - - Google Patents

Description

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  PREPARATION D'UN AMINO-PROPANEDIOL. 



  Cette invention est relative à des perfectionnements à la préparation 
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 de Dh-érythro 2-g carboxybenzamido-l-D-nitro-phénylpropane 1:3-diole Plus particulièrement, elle se rapporte à des perfectionnements à certaines phases intermédiaires de la préparation de ce diol par un procédé mis au point par 
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 la Déposante et qui comprend la condensation d'aldol du aynitro-benzaldéhyde avec de l'alpha-phtalimidoacëtaldéhyde. 



  Plus précisément, suivant ce procédé, on condense du ,J2.-nitrobénzal-, débyde avec 1-lalpha-phtalimidoacétaldghyde en présence d'un agent de côndén- sation basique pour obtenir un produit de réaction ayant un point de fusion compris entre   145    et   185 G,   qui est supposé consister en un produit d'addi- tion de   l'aldol :   
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 avec l'alpha-phtalimidoace*taldéhyde5 on réduit le produit de c ondensation dans des conditions empêchant la réduction d'un groupe nitro pour former du 2-phtalimido-l-E-nitrophénylpropane 1:3-diol, et on hydrolyse le produit de réduction dans des (conditions alcalines pour former du DL-érythro 2-6- carboxybenzamido-1-pynitrophénylpropane 1:3-diol. 



  L'agent de condensation basique cité peut être unefabine tertiaire forte telle que la triéthylamine 01Dm' caustique tel que la soude caus- tique, la potasse caustique oU,l'hydroxyde de lithium, et on peut effectuer la réduction du produit de condensation en 2-phtalimidp-l-E-nitrophenylpro-' pane 1:3-diol soit par le,procédé de Meerupin en utilisant un alcoxyde d'alu- 

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 minium oxydable tel que   l'isopropylate   d'aluminium; soit au moyen d'un boro- hydrure alcalin tel que le   borohydrure   de potassium. 



   Les recherchas et expériences faites pour découvrir lès-conditions optima du procédé ci-dessus, ont abouti à la conclusion que le produit de condensation de   l'aider   doit être séparé du milieu de réaction dans lequel 
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 il se forme avant de le réduire en 2-phtalimido-l-B-nitrophénylpropane 1:3- diol. 
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  On a maintenant découvert de façon inattendue que l'on peut'sim- plifier les phases précitées de condensation et de réduction tout en'augmej-  tant sensiblement la production pourvu que l'on applique certaines conditions de réaction décrites ci-après. 



   La présente invention consiste essentiellement en un prôcédé de 
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 préparation de 2<= o-carboxybenzamido'-l-=s-nitrophényl-propane 1:3-dsat dns le- quel on condense du l2.'"'nitrobenzaldéhyde avec de l'alpha-phtalimidoacétaldé- hyde en présence d'un agent de condensation b8.f'ique' èt dans un milieu qui consiste en un solvant du genre éther-oxyde cyclique, nitrile aliphatique ou amide tertiaire,et dans lequel on effectue in situ la réduction du produit de condensation d'aldol en ajoutant au milieu de réaction de   condensation   
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 un borohydrure de métal alcalin en même temps qu'mie certaine quantité dé méthanol comme promoteur de réduction, et on hydrolyse le produit de réduction dans des conditions alcalines. 



   Si la condensation de l'aldol et la réduction ultérieure doivent s'effectuer avec succès en une seule phase, il est essentiel que le milieu de condensation soit un solvant du genre défini dans le paragraphe précédent, parce que de nombreux solvants, tels que l'acétone et la pyridine,, qui donnent 
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 entière satisfaction pour la condensation -ii'Bldol en un procédé en deux pha- ses, comprenant la séparation de l'aldp+ intermédiaire formé, ne conviennent pas pour l'opération en une seule phase parce que leur présence est nuisible à la réduction satisfaisante de l'aldol.

   Il est également essentiel   qu'âpres   
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 la formation de l'aldol in situ, on ajoute une quant?, té promotrice de métha- nol au milieu de réaction, la   qualité   précise dépendant des conditions parti- culières de la réaction comme le montrent les exemples donnés plus loin. 



   Dans l'exécution du procédé de la présente   inventipn,   on préfère effectuer la condensation de l'aldol en présence d'un alcoolate de métal al- calin tel que l'éthylate de potassium, comme agent de condensation, et,dans un milieu de réaction acide sous forme d'un éther-oxyde cyclique tel que le 
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 dioxane, le tétrahydrofurane ou le glycol formai, contenant moins de 0,1 à   0,3 %   d'eau en poids. 



   Pour obtenir les meilleurs résultats, il est préférable de régler la composition du mélange de réaction de   manière   que la réduction s'effectue en présence d'unp petite quantité d'eau et d'alcali caustique. On réalise avantageusement ces conditions en incorporant du méthanol promoteur sous for- me de méthanol contenant une proportion mineure d'eau, par exemple 0,5% à 2,5% 
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 d'eau en poids, et une peti,te quantité d'hydroxyde de sodium, par exemple suffisante pour donner une normalité d'environ 0,015n Comme agent de réduc- tion, on préfère utiliser du borohydrure de potassium cristallisé. 



   Le procédé de la présente invention est illustré par les exemples suivants. 



   EXEMPLE 1. 
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  On dissout 113,4 gr d' alpha-phtalEnidoacétaldéhyde et 4,4 gr de nitrobenzaldéhyde dans 300 cm3 de dioxane anhydre. On refroidit la solution obtenue à 0 C et on ajoute 6 cm3 de soude caustique luta Il se produit une réaction très vive qui élève la température   jusqu'à   10 C environ malgré le refroidissement extérieur. On laisse alors le produit au repos pendant deux heures à froid; la masse cristallise. 'On   reprnd   la masse dans 600 cm3 de méthanol industriel, et on introduit 10 gr. de   borohydrure   de potassium dans la suspension à + 5 C; On remue la suspension ,et on laisse monter la tempé- 

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 pérature jusqu'à la température ordinaire.

   On ajoute encore 8 grammes de borohydrure à environ 15 C et on obtient une solution brun-jaunâtre   limpide.   On ajoute 900 cm3 d'eau, puis 150 cm3 de soude caustique 4 N, et on refroidit 
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 le mélange pour maintenir la température à environ 20  C. On acidifie le pro- duit au moyen de 600 cm3 d'acide sulfurique 4 N, â la suite de quoi le 2-o- carboxybenzamido-1-E-nitrophénylpropane 1:3-didl.crïstalliseo On le sépare par filtration, on le lave et on le sèche. 



   On obtient 57,7 gr. de diol ayant un point de fusion (capo) de 167 C. 



   Dans une expérience parallèle, dans laquelle on sépare le produit de condensation intermédiaire, on n'obtient par réduction   que 1,.2,8   gr. de produit final. 



   EXEMPLE II. 
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  On dissout 18,9 gr. d-'alpha-phtalimidoacétaldéhyde et 151,'l gr-o de p-nitrobenzaldéhyde dans 50 gro de dioxane anhydre. 'On refroidit le mé- lange à environ O C et on ajoute 2 cm3 de soude caustique 4 No La réaction de condensation s'effectue avec élévation de la température jusqu'à   10 C-en=     viron.   On refroidit alors le produit à -2 C et on ajoute 5 gr. de   borohydru-   re de potassium, puis 3 cm3 de méthanol industriel. La réduction s'accompa- gne d'une élévation de température jusqu'à 10 C environ. On ajoute 100 cm3 de soude caustique 2 N, on agite le mélange à 15 C, puis on acidifie par de l'acide sulfurique dilué.

   On filtre le produit ainsi précipité, on le lave 
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 et le sèche On obtient un total de 14,6 gr de 2-o-carboxybenzamido-l-B-ni- trophényl-propane   1:3-diolo  
EXEMPLE III. 
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  On dissout 5,67 gro d'alpha-phtalimidoacétaldébyde et 2,27 gr. de .!2:'"'ni trobenzaJ.déhyde dans 15 cm3 de tétrahydrofurane anhydre. On refroidit la solutiop ainsi obtenue à 0 C et on ajoute 0,2 cm3 d'une solution alcools- que contenant   18%     d'éthylate   de potassium. Malgré le refroidissement extérieur, la température monte à 9 C.

   On laisse le mélange au frais, c'est-à-dire à une température inférieure à 5 C pendant 2 heures et on ajoute 0,5 gr. de   borohydrure   de potassium par petites portions, 30 cm3 de méthanol-industriel renfermant 1 % d'eau en volume/volume, et   0,064%   de soude   caustique,   en main- tenant la température en dessous de 5 C, La température du mélange monte 
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 entre 5 C et 10 C et on ajoute alors de nouveau 0,4 gro de borobydrure de potassium.

   On laisse la température s'élever à la température   ordinaire(2000)   On refroidit ensuite le mélange et on ajoute   45   cm3 d'eau, pais 15 cm3 de soude caustique 4 No On acidifie le mélange en agitant par petites quantités à la fois un total de 25 cm3 d'acide sulfurique 4 N, tdut en maintenant la température aux environs de 10 C. On agite le mélange pendant une heure, 
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 et on filtre le produit 2omcarboxybenzadp 1 nitrophénlpropane 1:3 diolo On le lave à l'eau, puis   l'alcool,   et on le sèche. On obtient 2,95 gr. de produit fondant à 171-173 C. 



   Si on remplace le tétrahydrofurane utilisé dans l'exemple   précé-   dent par les solvants suivants, on obtient les quantités de produit final indiquées ci-après. 
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<tb> 



  Solvants <SEP> Productions <SEP> de <SEP> produit.
<tb> 
 
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 Glycol formal aoaaooaoanaaoaoaa : 2,72 gr. point de fusion I68-169 Ca Acétonitrile ........ cooooo.0000 : 1,70 gr. point de fusion 166-167 C. T3iméthylformamide o0000000000000: 1,57 gr. point de fusion 160-1610C. Formylmorpholine .............. : 2 gr. point de fusion 168 I69 Ca Tétrahydropyrape "0 0 0 0 0 U 0 0 " 0 0 0 0 : 1,43 gr point de fusion 172-174 C.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS EMI4.1 1. Procédé de préparation de 2-o-carboxybenzamido-l-p-nitrÔphényl- propane 1:3-viol caractérisé en ce qu'on condense du p-nitrobenzaldébyde avec de l'alpha phtalimidoacétaldéhyde en présence d'un agent de condensa-qion-ba- sique, et dans un milieu solvant qui consiste en un solvant genre éther oxy- de cyclique, nitrile aliphatique ou amide tertiaire, en effectuant la réduc- tion du produit de condensation d'aldol in situ par addition au mélange de réaction de condensation d'un borohydrure alcalin ainsi que d'une quàntité de méthanol servant de promoteur de réduction, et on hydrolyse le produit de réduction dans des conditions alcalines.

   2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la condensation d'aldol en présence d'un alcoolats de métal alcalin comme agent de condensation.

   3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que l'al- EMI4.2 coolate est de 1'éthylate de potassium.

   4. Procédé suivant l'une quelconque des' revendications - précédentes, caractérisé en ce qu'on effectue la condensation de l'aldol dans un milieu de condensation qui consiste en un solvant éther oxyde cyclique contenant moins d'environ 0,3 % d'eau en poids.

   5. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le solvant est du dioxane, du tétrahydrofurane ou du glycol formai.

   6. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, pour la phase de réduction, on règle la composition du milieu de réaction de manière que la réaction s'effectue en présence à la fois d'une petite quantité d'eau et d'alcali caustique. - 7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on effectue la réductioq en utilisant du borohydrure de potassium comme agent réducteur.