BE550621A - - Google Patents

Description

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   Il est bien connu que les esters de l'acide 2-hydroxy-4- amino-benzoique avec des phénols sont capables d'empêcher le déve- loppement des bactéries de la tuberculose, et ce en des concentra- tions beaucoup plus basses que l'acide 2-hydroxy-4-amino-benzoique lui-même ou que les esters de celui-ci avec des alcools aliphati- ques inférieurs. 



   En outre, on a maintenant trouvé que, lorsqu'on applique par voie buccale les esters de l'acide   2-hydroxy-4-amino-benzoïque   avec des phénols, au lieu de l'acide libre, dans le traitement de 

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 la tuberculose humaine, la plupart des inconvénients sérieux inhé- rents à l'utilisation de l'acide, tels que souffrances, maux de tête et irritation gastro-intestinale, sont évités dans une très grande mesure. 



   Cependant, on n'a pas jusqu'à présent disposé de méthodes techniquement réalisables pour la production de ces esters par estérification directe; en conséquence, il était nécessaire d'utiliser des méthodes indirectes supposant plusieurs phases, tels que celles qui sont décrites, par exemple, dans le brevet   U.S.A.   
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 ki. 604. 428 et dans le brevet français n  1.074.919. 



   Suivant la présente invention, on produit des esters de l'acide   2-hydroxy-4-amino-benzoique   avec des phénols, par chauffage de cet acide avec le phénol en cause, de préférenc- à des tempéra- tures comprises entre 80 et 120  C, en présence d'anhydride phospho. rique ou d'un acide polyphosphorique contenant plus de 75 %, de préférence plus de 80   %   d'anhydride   phqsphorique.   



   En vue d'obtenir des rendements satisfaisants, il est nécessaire d'utiliser entre 2,5 et 8 moles du phénol par mole d'a- 
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 cide 2-hydroxy-l-amino-benzoique. Lorsqu'on utilise un acide poly- phosphorique, on atteint les plus hauts rendements lorsqu'on utili- se entre 5 et 8 moles du phénol par mole d'acide 2-hydroxy-4-amino- benzoïque. Lorsqu'on utilise de l'anhydride phosphorique, on ob- tient les rendements les plus élevés lorsqu'on utilise entre 2,5 
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 et 4 moles du phénol par mole d'acide 2-hydroxy-4-amino-benzoïque . 



   En vue d'obtenir des rendements satisfaisants, il est de plus nécessaire d'employer une quantité d'anhydride phosphorique ou d'un acide polyphosphorique, correspondant à 1,5 à 3 moles de P2O5 par mole d'acide   2-hydroxy-4-amino-benzoïque.   



   En faisant varier la teneur de P2O5 dans l'acide poly- phosphorique employé dans le procédé, les rendements globaux sui- vants de l'ester ont été obtenus, lorsqu'on emploie 5 gr d'acide 
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 ..hydroxy-4-amino-benzoique, 10 gr de phénol et 15 gr d'acide poly- pi-osphorique. 

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<tb> 



  % <SEP> de <SEP> P2O5 <SEP> dans <SEP> l'acide <SEP> % <SEP> de <SEP> rendement <SEP> d'ester
<tb> 
<tb> polyphosphorique <SEP> non'purifié
<tb> ------------------------ <SEP> ------------------------
<tb> 
<tb> 80,8 <SEP> 80,0
<tb> 
<tb> 84,0 <SEP> 84,0
<tb> 
<tb> 88,5 <SEP> 86,6
<tb> 
 
Lorsqu'on utilise un acide polyphosphorique contenant   moins   de 80 % de P2O5, le rendement de l'ester décroit nettement par exemple, avec un acide contenant 71 % de P2O5, on ne peut pas obtenir d'ester du tout. 



   L'invention sera illustrée par les exemples suivants. 



  EXEMPLE 1 
On mélange 5 gr d'acide   2-hydroxy-4-amino-benzoique,   10   g@   de phénol et 15 gr d'acide polyphosphorique contenant 82,7   %   de P2O5, et on chauffe le mélange jusqu'à 100  C pendant 2 heures avec agitation ; le mélange de réaction est versé ensuite dans 100 ml d'eau. La substance solide qui se sépare ainsi est enlevée par fil- tration, lavée sur le filtre avec une solution diluée de carbonate de sodium, séchée à 75  C, et ensuite extraite avec 150 ml de ben- zène chaud. Une petite quantité de matière insoluble est enlevée par filtration, et le filtrat est évaporé jusqu'à siccité. De cet- te manière, on obtient 6,1 gr de l'ester phénylique d'acide 2-hydro xy-4-amino-benzoïque, sous forme d'un produit cristallin jaune ayant un point de fusion de 147 -149  C. Rendement : 81,8 %. 



   Le produit ainsi obtenu peut être purifié de la manière      expliquée ci-après. 



   On mélange.5 gr du produit brut jaune, 0,3 gr de poussiez res de zinc, 0,3 gr de chlorure d'ammonium et 50 ml d'éthanol à 96 %, et le mélange est bouilli au reflux pendant 10 minutes. En- suite, on ajoute 0,3 gr de charbon décolorant, et le mélange est bouilli au reflux pendant 5 minutes supplémentaires. La suspension      est ensuite filtrée, on ajoute 50 ml d'eau au filtrat, et la solu- tion est refroidie jusqu'à 5  C. L'ester phénylique se sépare ainsi sous forme de cristaux blancs qui sont enlevés par filtration. 

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  Après séchage à 75  C, le produit purifié pèse 4,5 gr et a un point de fusion de   148-150    C. Rendement global : 73,6 %. 



   Lorsque le produit brut est purifié comme décrit ci-avant, on peut omettre l'extraction au benzène,le rendement global étant amené à environ 78 % grâce à cela. 



  EXEMPLE 2 
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 On mélange 5 gr d'acide 2-hydroxy-4-amino-.benzoïque, 20gr de phénol et 10 gr d'anhydride phosphorique, et on chauffe le mé- lange jusqu'à 100  C pendant 2 heures avec agitation, le mélange de réaction étant ensuite traité comme décrit à l'exemple 1. Après le traitement avec du benzène, on obtient un produit légèrement brun ayant un point de fusion de   149-150    0. Rendement : 80 %. 



   En dissolvant le produit brut dans de l'éthanol chaud et en ajoutant un volume égal d'eau, on obtient des cristaux blancs ayant un point de fusion de   149 -150    C. Rendement global : 67,5 %. 
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 REV'EtVhICATI:O1VS 
1. Procédé de production d'esters d'acide 2-hydroxy-4-   @   amino-benzoïque avec des phénols, caractérisé en ce que l'acide 
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 ,2-hydroxy-l-amino-benzoïque est chauffé avec le phénol en cause, de préférence jusqu'à une température comprise entre 80  et 120  C, en présence d'anhydride phosphorique et d'un acide polyphosphorique 
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 contenant plus de 75 , de préférence plus de 0 % de P205. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2. Esters obtenus grâce au procédé suivant la revendica- tion 1 et comme décrit ci-avant. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.