CH212190A

CH212190A - Verfahren zur Darstellung eines neuen Oxyketons der Androstanreihe.

Info

Publication number: CH212190A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1935-11-23
Filing date: 1935-11-23
Publication date: 1940-11-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines neuen Ogyketons der Androstanreihee Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyketon der Androstanreihe gelan gen kann, wenn man Androstan-3,17-dion mit Reduktionsmitteln behandelt und aus dem Reduktionsgemisch die entsprechende 3-Keto-17-oxy-Verbindung abtrennt.

Das so erhaltene Androstan-7 7-ol-3-on der Formel
EMI0001.0009
bildet farblose Kristalle.

Bei dieser Reduktion unterbricht man die Hydrierung zweckmässig nach Aufnahme derjenigen Wasserstoffmenge, die zur Re duktion einer Carbonylgruppe ausreicht. Als Reduktionsmittel kommen alle diejenigen in Frage, die geeignet sind, ketogruppen in Carbinolgruppen überzuführen, insbesondere solche, mit denen es möglich ist, die Reduk- tion partiell auszuführen. Speziell eignen sich hierzu an sich bekannte biochemische 3lethoden (vergl. z.

B. Biochem. Zeitschr., Bd. 91, S.257 [1918], Bd.112, S.313 [19201; Ber. d. deutsch. chem. Ges., Bd. 52, S. 2237 [1919], Oppenheimer, Methode der Fermente [1929], S. 1212).

Es gelingt leicht, das entstehende Andro- stan-17-ol-3-on entweder durch direkte Kri stallisation oder durch Bereitung geeigneter Derivate in reiner Form abzuscheiden. Solche Derivate erhält man zum Beispiel durch Um setzung mit den üblichen getonreagentien, wie Semicarbazid, Thiosemicarbazid, Hydro- xylamin, Aminoguanidin, Phenylhydrazin und dessen Substitutionsprodukten, neutralen oder basischen Acylhydraziden usw.

Zur Reinigung und Trennung erweist sich oft auch die Acylierung z. B. mit Acetanhydrid, Benzoylchlorid, Bernsteinsäureanhydrid, Di- nitrobenzoylchlorid und- dergleichen als vor teilhaft. Durch Einwirkung hydrolytisch wirkender Mittel wird man dann die frag- liehen Derivate wieder in ihre Komponenten spalten. Zur Trennung der 8-lietoverbinduiig von gegebenenfalls als Nebenprodukte ent standenen 3-Oxyverbindungen erweisen sich auch Saponie, wie z.

B. Digitonin, als zweck mässig, besonders wenn die sterische Lage der Hydroxy lgruppe in 3-Stellung mit der jenigen des Cholesterins übereinstimmt.

Das neue Oxyketon soll zur Herstellung therapeutisch wertvoller Verbindungen die nen oder selbst therapeutische Verwendung finden.

Beispiel: 2,88 g Androstan-3,17-dion vom F. 134" werden in 30 eins Methylalkohol gelöst und in diese Lösung in der Siedehitze allmäh lich die erforderliche Menge Natrium ein getragen. Nach Beendigung der Reduktion fällt man durch Eingiessen in Wasser, saugt ab, wäscht mit viel Wasser nach und trock net das Reaktionsprodukt über Phosphor- pentoxyd. Es stellt ein Gemisch isomerer Androstanolone dar.

Mit Hilfe von Digitonin und über die Semicarbazone lässt sich dar aus das Androstan-17-ol-3-on in Form farb loser Kristalle abtrennen. Es kann aus Hexan oder verdünntem Alkohol umkristallisiert werden.

Statt mit Natrium und Methylalkohol kann mit Wasserstoff in Gegenwart. eines geeigneten Katalysators reduziert werden. Es kann aber auch eine liiocheniiclie Re(bik- tion, z. B. mittels Hefe, zum gleichen Ziele führen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Oxvketons der Androstanreihe, dadurch ge kennzeichnet, dass man Androstan-3,17-dion mit Reduktionsmitteln behandelt und aus dem Reduktionsgemisch die entsprechende 3-Keto-17-oxy-Verbindung abtrennt. Das so erhaltene Androstan-17-ol-3-on der Formel EMI0002.0036 bildet farblose Kristalle. Es soll als Zwischenprodukt zur Herstel lung therapeutisch wertvoller Verbindungen dienen oder selbst therapeutische Verwen dung finden.

UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion nach Aufnahme derjenigen Menge Wasserstoff unterbricht, die zur Reduktion einer Carbo- nylgruppe ausreicht.