CH253707A

CH253707A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates der Cyclopentanopolyhydrophenanthren- Reihe.

Info

Publication number: CH253707A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1946-11-19
Filing date: 1945-11-30
Publication date: 1948-03-31

Description


  Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates der     Cyelopentanopolyhydr        ophenanthren=     Reihe.  
EMI0001.0003     
  
    Gegenstand <SEP> des <SEP> vorliegenden <SEP> Patentes <SEP> ist
<tb>  eilt <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> neuen
<tb>  Derivates <SEP> der <SEP> Cy <SEP> clopenta.nopolyliydrophen  antliren-R.eilie, <SEP> das <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet
<tb>  ist, <SEP> da.ss <SEP> man <SEP> den <SEP> Oxidoring <SEP> des <SEP> 3,d- <SEP> Acetoxy  1.1,1. <SEP> 5 <SEP> - <SEP> oxido-17 <SEP> -iso-ätio-allo-cholansäure-me  il@j-le <SEP> wterunter <SEP> Bildung <SEP> einer <SEP> Hy <SEP> droxy <SEP> l  ,nippe <SEP> mit <SEP> Reduktionsmitteln <SEP> aufspaltet.
<tb>  



  Der <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> o"/i-Acetoxy-14-oxy-17  i@o-ütio- < illo-cholansäure-methylester <SEP> schmilzt
<tb>  1-.ui <SEP> 1.1.8,5 <SEP> bis <SEP> 150 . <SEP> Die <SEP> neue <SEP> Verbindung <SEP> soll
<tb>  a1.; <SEP> Zwischenprodukt <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von
<tb>  11-ilmitteln <SEP> dienen.
<tb>  



  Die <SEP> reduktive <SEP> Spaltung <SEP> der <SEP> 1?-,15-Oxido  @'crbin@ung <SEP> gechielit <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> mit <SEP> Was  ei'toff <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Lösungs- <SEP> bzw.
<tb>  Verdünnungsmitteln <SEP> und <SEP> metallischen <SEP> Iiata  1--@atoren, <SEP> wie <SEP> Platin, <SEP> Palladium, <SEP> Nickel <SEP> und
<tb>  Kupfer. <SEP> Geeignet <SEP> ist <SEP> ferner <SEP> nascierender
<tb>  Was#erstoff, <SEP> wie <SEP> er <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> aus <SEP> der
<tb>  Reaktion <SEP> von <SEP> Alkalimetallen <SEP> bzw. <SEP> deren
<tb>  .amalga.men <SEP> mit <SEP> Alkoholen, <SEP> Wasser <SEP> oder
<tb>  feuchten <SEP> Lösungsmitteln, <SEP> von <SEP> Alkoholatem
<tb>  wie. <SEP> Aluminium- <SEP> oder <SEP> Magnesiumalkoholat,
<tb>  mit <SEP> elzundären <SEP> Alkoholen <SEP> oder <SEP> von <SEP> Metallen
<tb>  hzw.

   <SEP> deren <SEP> Salzen, <SEP> beispielsweise <SEP> Zink, <SEP> Zinn  (-lilorür <SEP> oder <SEP> Eisen, <SEP> mit <SEP> organischen <SEP> oder <SEP> an  oi-"aiiiselien <SEP> Säuren <SEP> erhalten <SEP> wird. <SEP> Die <SEP> reduk  tive <SEP> i <SEP> )ffnung <SEP> des <SEP> Oxydringes <SEP> kann <SEP> auch <SEP> auf
<tb>  elchtrolytischem <SEP> oder <SEP> biochemischem <SEP> Wege
<tb>  erfolgen.

         <I>Beispiel:</I>  8     Gewichtsteile        3,B-        Acetoxy        -14,15-oxido-          17-iso-ätio-allo-cholaasäure-methylester    wer  den in 800     Volumteilen    Äthylalkohol mit 0,4       Gelwichtsteil        vorreduziertem        Platinoxyd    bis  zum     Stillstand    der     Wasserstoffaufnahme    hy  driert.

   Hierauf wird die Lösung vom     Platin          abfiltriert,    im Vakuum eingedampft und das  erhaltene Rohprodukt aus     Ather-Petroläther-          Gemisch        umkristallisiert.    Man     gewinnt    so  den     3ss-        Acetoxy        -14-oxy-17-iso-ä.tio-allo-cho-          la.nsä.ure-methylester,    der bei 148,5 bis 150  C  schmilzt.  



  Der als Ausgangsstoff verwendete     äss-Acet:          oxy    -14,15     -oxido-17-iso-ätio-a.llo-cholausäure-          methylester    kann     zumBeispiel,    ausgehend vom       .ü6    _     3/;-Acetoxy-ätio-a.llo-cholensäure-methyl-          ester.wie    folgt hergestellt werden:

    <B>3,7</B> Gewichtsteile     d16-3        ss-Acetoxy-ätio-allo-          cholensäure-methylester    werden in 80     Volum-          teilen        Tetrachlorkohlenstoff    mit 2 Gewichts  teilen     Bromsuccinimid    unter Belichtung  einige Minuten am     Rückfluss    gekocht.

   Nach  dem Erkalten wird filtriert, das Lösungsmit  tel des     Filtrates    im Vakuum abgedampft und  der erhaltene ölige Rückstand in     \20        Volum-          teilen        Py        ridin    gekocht, wobei nach 20 Minu  ten noch 5     Volumteile        Essigsäureanhydrid     zugesetzt      -erden.    Nach insgesamt einer hal  ben Stunde giesst man die Lösung in Wasser,  extrahiert das Gemisch mit Äther, wäscht  die ätherische Lösung mit verdünnter Salz  säure,     Sodalösung    und Wasser, trocknet sie      mit Natriumsulfat, entfärbt sie mit Kohle  und verdampft den Äther.

   Das erstarrte Roh  produkt wird aus Methanol umkristallisiert.  Man erhält so in sehr     guter        Ausbeute        414,16-          3ss-        Acetoxy-        ätio-allo-choladiensäure-methyl-          ester,    der bei 148,5 bis 150,5  C schmilzt.  



  2 Gewichtsteile     414,16-3ss_Acetoxy-ätio-a.llo-          choladiensäure-methy        lester,    gelöst in 15     Vo-          lumteilen    Chloroform,     werdenmit        einerLösung     von 1,25 Gewichtsteilen     Benzopersäure    in 20       Volumteilen    Chloroform versetzt und einige  Stunden bei     Zimmertemperatur    im Dunkeln  sich selbst überlassen. Hierauf wird die Lö  sung unter Eiszusatz mit 300     Volumteilen     Äther verdünnt, mit verdünnter     Sodalösung     und Wasser gewaschen, getrocknet und ein  gedampft.

   Der Rückstand wird in Äther ge  löst, durch Aluminiumoxyd filtriert und  hierauf das erhaltene farblose Öl aus Metha  nol     umkristallisiert.    Der so gewonnene 416       3ss-Acetoxy-14,15-oxido-ätio-allo-cholensäure-          methyIester    schmilzt bei 115 bis     117     C.  



  <B>1,15</B>     Gewiehtsteile        d16-3ss-Acetoxy-14,15-          oxido    -     ätio    -     allo-cholen.säure-methy        lester    wer  den in 200     Volumteilen        Äthylalkohol    mit 1,4  Gewichtsteilen     vorhydriertem        Palladium-Cal-          ciumearbonat-Katalysator    unter Wasserstoff       geschüttelt.    Nachdem 8     Volumteile    Wasser  stoff (ca.

       1.Mo1)        verbraucht        sind,    wird die  Hydrierung unterbrochen. Man filtriert vom  Katalysator ab, dampft das Filtrat zur    Trockne ein, kristallisiert den     Rückstand     mehrmals aus     Äther-P'etroläther    um und  erhält so den     3ss-Acetoxy-14,15-oxido-17-          iso-ätio-allo-cholansäure-methylesiter    vom  Schmelzpunkt 183 bis 184  C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates der Cyclopentanopolyhydrophen- anthren-R.eihe, dadurch gekennzeichnet, dass man den xidoring des 3ss-Acetoxy-14,15- oxido-17-iso-ätio-allo-eholansäure-m-ethylester unter Bildung einer Hydroxylgruppe mit Re duktionsmitteln aufspaltet. Der so erhaltene 3ss-Acetoxy-14-oxy-17- iso-ätio-allo-cholansäure-methylester schmilzt hei 148,5 bis 150 . Die neue Verbindung :soll als Zwischenprodukt zur Herstellung von Heilmitteln dienen.

UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruell, da durch gekennzeichnet, dass die reduktive Spaltung durch Behandlung mit Wasserstoff in Gegenwart von Lösungsmitteln und metal lischen Katalysatoren erfolgt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die reduktive Spaltung durch Behandlung mit Wasserstoff in Gegenwart von Lösungsmitteln und vor reduziertem Platinoxyd erfolgt.