CH261890A - Procédé de préparation de la N-(diméthylamino-2'-propyl-1')-phénothiazine. - Google Patents
Procédé de préparation de la N-(diméthylamino-2'-propyl-1')-phénothiazine.Info
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Description
Procédé de préparation de la N-(diméthylamino-2'-propyl-l')-phénothiazine. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la N-(ditnéthyl- amino-2'-propyl-l')-phénothiazine de formule:
EMI0001.0006
Cette nouvelle amine jouit d'une activité antihistaminique marquée, elle trouve donc des applications en thérapeutique.
Le procédé selon l'invention est caracté risé en ce qu'on fait réagir un halogénure de diméthylamino-propyle avec de la phéno- thiazine, en présence d'un accepteur d'acide halogenhydrique, en particulier d'amidure de sodium. La réaction se fait de préférence à chaud et dans un diluant organique conve nable.
Les exemples suivants montrent comment le procédé de l'invention peut. être mis en pratique.
Exemple <I>1:</I> On mélange 30 g de phénothiazine, 120 g de xylène et 7 g d'amidure de sodium (à<B>85%)</B> et on porte à reflux. On ajoute ensuite, par portions, en l'espace d'une heure, une solution dans 25 g de xylène de 23 g de la base obtenue par action de la soude sur le chlorhydrate de diméthylamino-2-chloro-1- propane; après la fin de l'addition, on fait encore bouillir, à reflux, 1 heure. On refroi dit, ajoute -100 etn\ d'eau et acidule (au rouge Congo) par l'acide chlorhydrique. On sépare la couche aqueuse et on l'alcalinise par un excès de soude caustique.
La base cherchée se sépare, on la rassemble par agitation avec de l'éther et on rectifie en recueillant la frac tion qui passe à 190-192 sous 3 mm. On la purifie en la transformant en chlorhydrate par action d'acide chlorhydrique sec sur la base diluée dans l'acétone ou l'acétate d'éthyle. La base purifiée est ensuite obtenue par action. de la soude sur le chlorhydrate. Son chlorhydrate fond à 203-204 , son pi crate à 164 et son benzène-sulfométhylate à <B>2</B> 75', (points de fusion instantanée, bloc Ma- quenne).
Le diméthylamino-2-chloro-1-propane qui sert de matière première à la réaction peut être obtenu par action du chlorure de thio- nyle sur le diméthylamino-2-propanol-1, ce dernier étant lui-même préparé, par exemple, par réduction du diméthylamino-2-propio- nate d'éthyle, comme l'a indiqué Karrer (Helv. 5 477 1922). Exemple <I>2:</I> On mélange 30 g de phénothiazine, 120 g de xylène et 7 g d'amidure de sodium (à <B>85%)</B> et chauffe à reflux.
On ajoute alors peu à peu, en 1 heure, en maintenant à l'ébul lition une solution dans 25 g de xylène de 23 g de la base obtenue par action de la soilde sur le chlorhydrate de diméthylamino-1- chloro-2-propane. On continue à chauffer à reflux pendant encore 1 heure. Après refroidis sement, on reprend par 400 em@ d'eau et aci- dule (au rouge Congo) par l'acide chlor hydrique. On décante le xylène. On alcali nise fortement la couche aqueuse par la soude caustique, la base cherchée se sépare, on la rassemble par agitation avec de l'éther et rec tifie en recueillant la fraction qui passe à 190-1921, sous 3 mm.
On la purifie en la transformant en chlorhydrate par action d'acide chlorhydrique sec sur la base diluée dans l'acétone ou l'acétate d'éthyle. La base purifiée est ensuite obtenue par action de la soude sur le chlorhydrate. Par suite d'une transposition ayant lieu lors de l'action de la soude sur le chlorhydrate de diméthylamino- 1:
chloro-2-propane, on obtient ainsi la N-(di- méthylamino-2'-propyl-1')-phénothiazine dont le chlorhydrate fond à 203-204 , le picrate à 164 et le benzène-sulfométhylate à 275 (points de fusion instantanée, bloc Ma- quenne).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de la N-diméthirl- amino-2'-propyl-l')-phénothiazine, caractérisé en ce que qu'on fait réagir un halogénure de diméthylamino-propyle avec de la phéno- thiazine en présence d'un accepteur d'acide halogenhydrique. L'amine ainsi obtenue donne un chlorhydrate fondant à 203-204 , un picrate fondant à l64 et un benzène-sulfo- méthylate fondant à 275 (points de fusion instantanée, bloc Maquenne) ;du fait de son activité antihistaminique marquée, elle est destinée à être utilisée comme médicament. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on conduit la réaction à chaud et dans un diluant organique. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ledit accepteur d'acide halo- genhydrique est l'amidure de sodium. 3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que ledit diluant organique est du xylène.
Applications Claiming Priority (2)
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1946
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