CH267522A

CH267522A - Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters.

Info

Publication number: CH267522A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1943-08-09
Filing date: 1943-08-09
Publication date: 1950-03-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters. 1-Substituierte 4-Oxypiperidine wurden schon mit Benzoesäure und p-Aminobenzoe- säure verestert, wobei Verbindungen mit lokalanästhetischer Wirkung erhalten wur den (Am. Soc. 51 922 [1929] ).

Demgegenüber wurde nun gefunden, dass Ester aus 1-sub- stituierten 4-Oxy-piperidinen und aliphati- schen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Carbonsäuren eine überraschend starke und ausgesprochene Wirkung auf das parasympa.- thische Nervensystem besitzen. Die Verbindun gen zeichnen sich überdies durch eine geringe Giftigkeit aus.

Diese ist beispielsweise iin Vergleich zu derjenigen der Ester aus ent sprechenden Säuren und basischen Alkoholen vom Typus des Diäthanolamins geringer, trotz der um ein Vielfaches gesteigerten, aus gesprochen neurotrop-atropinartigen Wir kung. Die hier in Frage stehenden basischen Ester sind in Form ihrer Salze mit anorga nischen oder organischen Säuren wasser löslich.

Die Darstellung der Ester erfolgt in üblicher Weise, z. B. lässt man umsetzungs fähige Abkömmlinge der aliphatischen, cyelo- aliphatischen oder araliphatiseben Carbon- säuren, das heisst ihre Halogenide, Ester oder Anhydride, in An- oder Abwesenheit von Kon densationsmitteln auf 1-substituierte 4-Oxy- piperidine oder auch umsetzungsfähige Ester der fraglichen Oxypiperidine, gegebenenfalls in Gegenwart säurebindender Mittel,

auf - die oben genannten Säuren bzw. ihre Salze ein wirken. Unter umsetzungsfähigen Estern sind insbesondere Ester mit Halogenwasserstoff säuren, Arylsulfonsäuren und dergleichen verstanden.

Als zur Veresterung geeignete alipha- tische, cycloaliphatische oder araliphatische Carbonsäuren sind beispielsweise zu nennen:

'Essigsäure, Propionsäure, Diäthylessigsäure, Di-n-propylessigsäure, Di-n-butyl-essigsäure, Di-isobutyl-essigsäure, Isopropyl-allyl-essig- säure, Methyl-di-n-propyl-essigsäure, Methyl- n-butyl-isobutyl-essigsäure, Dimethyl-n-butyl- essigsäure, Äthyliden-n-buty 1-essigsäure, Di- methyl-n-butyloxy-essigsäure,

n-Butyl-cyclo- .heptenyl-essigsäure, 1-Phenyl-cyciopentyl-l- carbonsäure, n-Butyl- (4-methyl-phenoxy)- essigsäure, a-Phenj-l-valeriansäure, a-Benzyl- valeriansäure, Plienoxv-cyclopent3Tl-essigsäure, Dipheny>1-essigsäure usw.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters. Das Verfahren ist dadurch gekenn zeichnet, dass inan eine Verbindung der Formel
EMI0001.0082
auf eine Verbindung der Formel
EMI0001.0084
worin X und Y zwei, mit Ausnahme eines in einem von ihnen enthaltenen Sauerstoff atoms, sich bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.

Die neue Verbindung, das I\T-1Vlethyl-4-(cc- isobutyl-valeroyl)-oxy-piperidin, ist eine Base vom Siedepunkt 98-9c9 unter 0,07 mm Druck. Sie lässt sich mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze überführen. Sie soll therapeutische Verwendung finden.

<I>Beispiel:</I> 19 Teile a-Isobuty 1-isovaleriansäurechlorid werden unter Rühren zu 12 Teilen 1-1Iethy1- 4-oxy-piperidin gegeben und das Gemisch unter Rühren kurze Zeit auf 160 erhitzt, wo bei unter Wärmeentwicklung ein klares, hell braunes Öl entsteht, das vorteilhaft noch warm mit Wasser versetzt wird. Die wässe rige Lösung wird einige Male ausgeäthert und hierauf die Base mit konzentriertem Ammoniak freigemacht.

Diese wird in Äther aufgenommen; nach einmaligem Waschen mit Wasser und Trocknen der ätherischen Lö sung wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand siedet unter<B>0,07</B> mm Druck bei 98-99 und stellt den erwarteten Ester dar. Zum gleichen Endprodukt gelangt man auch durch Umsetzen von z.

B. a-Isobutyl- isovaleriansäure - methyl- oder -pheny lester mit N-lZethyl-4-oxy-piperidin. Ferner kann man auch ein Salz der a-Isobut3Tl-isov alerian- säure mit einem reaktionsfähigen Ester des N-14lethy1-4-oxy-piperidins, z.

B. mit N-1Te- thyl-4-chlor-piperidin oder mit N-1Teth@T1-4- toluolsulfo-piperidin umsetzen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters, dadurch gekennzeichnet, da.ss man eine Verbindung der Formel EMI0002.0037 auf eine Verbindung der Formel EMI0002.0038 worin X und Y zwei, mit Ausnahme eines in einem von ihnen enthaltenen Sauerstoff atoms, sich bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt. Die neue Verbindung, das N AIethyl-4-(a- isobuty1-valeroyl)-oxy-piperidin, ist eine Base vom Siedepunkt 98-99 unter 0,07 mm Druck. Sie lässt sich mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze überführen. Sie soll therapeutische Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man a-Isobutyl- isovaleriansäurechlorid auf N-14lethyl-4-oxy- piperidin einwirken lässt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man a-Isobutyl- isovaleriansäureester auf N-llethz#1-4-ox-pi- peridin einwirken lässt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da- durcli gekennzeichnet, dass man ein Salz der a-Isobittvl-isovaleriansäitre mit einem reak tionsfähigen Ester des N-lIethyl-4-oxy-pipe- ridins umsetzt.