CH274379A

CH274379A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Esters einer 1-Aryl-cyclopentan-1-monothio-carbonsäure.

Info

Publication number: CH274379A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1947-05-23
Filing date: 1947-05-23
Publication date: 1951-03-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Esters einer 1-Aryl-cyclopentan- 1-monothio-carbonsäure. Es wurde gefunden, dass die basisehen Ester von 1-A.ryl-cyelopentan-l-monothio- carbonsäuren der allgemeinen Formel I
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wertvolle therapeutische Eigenschaften be sitzen.

In der obigen Formel bedeuten R, und R, je ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder eine Methoxygruppe, n eine ganze Zahl zwischen 2 und 6 inklusive in eine ganze Zahl von wenigstens und Am den Rest eines sekundären alipha- tischen, eyeloaliphatisehen oder heteroeyelisehen Amins.

Unter sekundären, heterocyclisehen Ami nen sollen in dieser Definition Heteroeyelen mit endocy clischer Aminogruppe vom Typus z. B. des Piperidins oder Morpholins verstan den sein. C", I3_", kann ausser dem Tetra methylenrest auch alkylsubstituierte Tetra methylenreste bedeuten.

Wie gefunden wurde, erhält man die basi schen Ester der Formel I durch. Kondensation von 1-Aryl-cyelopentan-l-carbonsätiren der Formel 1I
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bzw. ihren reaktionsfähigen, funktionellen Derivaten, mit Aminoalkoholen der Formel III HO-C"II_"-Am III bzw. ihren reaktionsfähigen, funktionellen Derivaten, wobei eine der beiden Komponen ten in Form eines reaktionsfähigen Derivates mit Schwefelwasserstoff (z. B.

Verbindung II als --L#lonothio-carbonsäure, Monothiocarbon- säureester oder Verbindung III als Mercap- tan) vorliegen muss.

Man kann also entweder eine 1-Aryl-cyclo- pentan-l-carbonsäure (II) oder ein reaktions fähiges, funktionelles Derivat derselben mit einem basisch substituierten Mercaptan der Formel IV 11-S-C"H_"-Ain IV oder mit einem Metallsalz desselben umset zen, oder aber eine Monothiocarbonsäure der Formel V
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deren Ester oder deren Salze, mit einer Ver bindung der Formel VI X-C"H=" - Am VI umsetzen.

X bedeutet dabei ein Halogenatom, eine Hydroxyl- oder eine Sulfhydrylgruppe.

Zur näheren Erläuterung seien einige Möglichkeiten aufgezählt: Das Säurechlorid einer Carbonsätire der Formel II wird mit einem aminosubstituierten Mercaptan der Formel IV umgesetzt. Statt des Säurechlorids kann man auch ein anderes Säurehalogenid, das Anhydrid oder die freie Säure, letztere vorteilhaft unter Zusatz von Veresterungs- katalysator en, mit dem Mercaptan zur Reak tion bringen. Statt des freien Mercaptans können seine Metallsalze verwendet werden.

Eine bevorzugte Ausführungsform dieser Arbeitsweise besteht. darin, das 1-Aryl-ey elo- pentan-l-carbonsäurechlorid mit der äquimole- kularenMenge des basischen Mercaptans (IV), in An- oder Abwesenheit von inerten organi schen Lösungsmitteln, wie Äther, Benzol, Dioxan oder Aceton, zusammenzubringen. Die Umsetzung vollzieht sich in der Regel bereits bei Zimmertemperatur; rascher jedoch bei höheren Temperaturen. Sie liefert die Hy drochloride der neuen Basen.

Weiterhin lassen sich Ester von Carbon- säuren der Formel II mit Alkoholen, Phe- nolen, Mercaptanen und Thiophenolen durch Erhitzen mit basisch substituierten Mereap- tanen der Formel IV zweckmässig in Gegen wart von Katalysatoren, wie z. B. den ent sprechenden Natrium-mercaptiden, umestern.

Ferner können 1-Aryl-ey clopentan-l-mono- thio-carbonsäuren (V) und deren Salze mit Halogenalkylaminen der Formel VII Hal-C"H_"-Am VII unter Bildung von Estern der Formel I uni gesetzt werden.

Zu den gleichen Estern ge langt man schliesslich auch durch Verestern der I-Ary1-cyclopentan-1-monothio-carbon- säuren mit Aminoalkoholen der Formel III und durch Umestern von l.-Aryl-cyelopentan- 1-.inonothio-earbonsäure-alkyl- oder aryl-estern mit Aminoalkoholen der Formel III.

Die neuen Ester der Formel I bilden mit anorganischen und mit organischen Säuren meist wasserlösliche Salze; mit reaktions fähigen Estern von aliphatischen und arali- phatisehen Alkoholen, wie mit Alkylhalogeni- den, Dialkylsulfaten oder Aralkylhalogeniden, lassen sie sich in quaternäre Salze überführen.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist. ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basi schen Esters einer 1-Aryl-cy clopentan-l-mono- thio-carbonsäure. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet., dass man eine Verbindung der Formel
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mit einer Verbindung der Formel
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worin X und F zwei, mit Ausnahme eines in einem von ihnen enthaltenen Schwefel atoms, sieh bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten, umsetzt.

In Ausführung des Verfahrens kann man z. B.1-Pheny l-ey elopentan-l-earbonsäure, deren Ester, das Anhy drid oder das Säurehalogenid mit dein Mercaptan oder mit einem -Metall salz der Formel ' V . CII.. CH,.,. N(C@H;)_ reagieren lassen.

Man kann aber auch 1-Phe- nyl-eyelopentan-l-inonothio-earbonsäure, deren Ester oder deren Salze mit f3-Diät.hylamino- ät.hanol bzw. dessen Halogenwasserstoffester umsetzen.

Die erhaltene neue Base, der 1-Phenyl- ey clopentan-l-monot.liio-earbonsäure-ss-diäthyl- ainino-äthylester, siedet. unter 0,05 mm Druck. bei 122 bis 123 . Sie soll. therapeutische Ver wendung finden.

Beispiel 1: Zu einer Lösung von 26,6 Teilen (3-Diät.liyl- ainino-äthylmercaptan in 120 Teilen abso- hitem Benzol werden unter Rühren 20,85 Teile 1- Pheny 1- ey elopentan -1. - earbonsäure- chlorid in 120 Teilen absolutem Benzol zuge- tropft, wobei die Temperatur auf 30 bis 40 steigt.

Dann wird einige Minuten am Rück fluss gekocht, mit Eis gekühlt, abgesaugt und mit. absolutem Benzol nachgewaschen. Die vereinigten Benzollösungen werden mit Was ser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand siedet bei 122 bis 123 unter 0,05 mm Druck und stellt den 1-Phenyl-cyclo- pentan -1- monothio - carbonsäure - ss - diäthyl- amino-äthylester dar.

Das wasserlösliche Hydrochlorid der Base schmilzt bei 138 bis 1-10 ; sie bildet auch was serlösliche Salze mit Schwefelsäure, Phosphor sätire, Essigsäure, Zitronensäure und Malein- säure. Durch Erhitzen mit überschüssigem Äthylbromid erhält man das quartäre Salz in Form farbloser Kristalle, die leicht wasser löslich sind.

Beispiel 20,6 Teile 1-Phenyl-cy clopentan-l-monothio- carbonsäure, erhältlich aus Plienyl-cyclopen.- tan-carbonsäurechlorid in Pyridin mit Sehwe- felwasserstoff, werden mit 15 Teilen ss-Diäthyl- aminoäthylchlorid und 20 Teilen Pottasche (wasserfrei) in 65 Teilen trockenem Aceton1.8 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Nach dem h'.rkalten wird filtriert, das Lösungsmittel ab destilliert und der Rückstand destilliert.

Das Destillat stellt den 1-Phenyl-cyclopentan-l- monotliio - carbonsäure -,8- diäthylamino - äthyl- ester mit dem Siedepunkt. 122' unter 0,05 mm Druck dar.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Esters einer 1-Ar3-l-cyclopentan-l- inonotliio-carbonsäure, dadurch gekennzeieli- net, dass man eine Verbindung der Formel C-CO -x CH2 CH2 CHZ CH 2 mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0043 worin X und Y zwei, mit Ausnahme eines in einem von ihnen enthaltenen Schwefelatoms, sich bei der Reaktion abspaltende Reste bedeu ten, umsetzt.

Die erhaltene neue Base, der 1-Phenyl cyclopentan-l-monothio-carbonsäure-ss-diäthyl- amino-ätliylester, siedet unter 0,05 mm Druck bei 122 bis 123'. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0047 mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0048 worin X und Y' sich bei der Reaktion ab spaltende Reste bedeuten, umsetzt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0049 mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0050 worin K' und Y sich bei der Reaktion ab spaltende Reste bedeuten, umsetzt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man 1-Phenyl- cyclopentan-l-carbonsäure-chlorid auf l-Di- äthylamino-äthylmercaptan einwirken lässt.