CH282541A - Procédé de préparation de la 1-carbéthoxy-4-méthylpipérazine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de la     1-carbéthoxy-4-méthylpipérazine.       La présente invention concerne la prépa  ration de la     1-carbéthoxy-4-méthylpipérazine     qui est un composé nouveau.  



  On cherche depuis longtemps des composés  efficaces pour le traitement de la filariose. On  a traité autrefois cette maladie avec des com  posés organiques de métaux lourds qui, tout.  en étant efficaces dans une certaine mesure,  doivent être utilisés pendant une longue pé  riode et présentent la toxicité relativement  élevée des métaux lourds en général.

   On a  aussi déjà préparé et essayé des composés du  type     7.-carbéthoxy-4-alcoylpipérazine.    La 1  carbéthoxy-4-éthylpipérazine est connue et  décrite dans la littérature [voir     1Vloore    et ses       collaborateurs,    Journal of the     Chemical    So  ciety, 39<B>(1929)].</B> Ce composé, employé con-         tre    la filariose du     eobaye,    n'a montré qu'une  faible activité.  



  Or, il a été constaté d'une façon tout à  fait inattendue que la     1-carbéthoxy-4-méthyl-          pipérazine    possède un haut degré d'efficacité  contre la filariose. Cette activité n'était pas  prévisible, parce que celle des homologues tels  que la     1-carbéthoxy-4-éthylpipérazine    men  tionnée ci-dessus était nettement inférieure.  



  L'activité de quelques composés représen  tés par la formule générale:  
EMI0001.0012     
    où R. désigne de l'hydrogène ou un radical  alcoyle, est indiquée dans le tableau ci-après  
EMI0001.0013     
    Comme on le voit ci-dessus, des composés  tels que la     1-carbéthoxypipérazine,    la     carb-          éthoxy-4-n-propyIpipérazine,    la     1-carbéthoxv-          4-isopropylpipérazine    et la 1-carbéthoxy-4-n-         butylpipérazine    possèdent une activité faible,  sensiblement équivalente ou légèrement supé  rieure à celle de la     1-carbéthoxy-4-éthylpipé-          razine    mentionnée ci-dessus.

   En revanche la           1-carbéthoxy-4-méthylpipérazine    a une effica  cité égale à 8 fois environ celle de la     1-earb-          éthoxy-4-éthylpipérazine    et au moins 4 fois  supérieure à celle de n'importe lequel des au  tres composés mentionnés ci-dessus. Ce degré  élevé d'activité permet d'obtenir un effet thé  rapeutique avec une dose bien plus petite, ce  qui réduit, par conséquent, la possibilité  d'exercer une action toxique.  



  Suivant la présente invention, on prépare  la     1-carbétho,y-4-métliylpipérazine    en     _laisani.     réagir un sel de la     1-carbéthoxypipérazine     avec de la     formaldéhyde    en présence d'un  acide minéral et de zinc et en neutralisant  ensuite le mélange réactionnel avec un agent.  alcalin. On     petit    employer la     1-earbéthoxy-          pipérazine    sous forme d'un sel préparé sépa  rément, on formé in situ à partir de la base  libre et de l'acide contenu dans le     mélange     réactionnel.  



  La réaction s'effectue de préférence dans  un milieu aqueux, tel     que    l'eau ou des solu  tions aqueuses de solvants inertes tels que le       dioxane,    l'éthanol et autres.  



  Il. est préférable que la réaction s'effectue  à une température inférieure à 50  C, de pré  férence entre 0 et 25  C.    <I>Exemple:</I>  Dans une solution de 1.06 parties de     chlor-          hydrate    de     1-carbéthoxypipérazine    dans 200  parties d'eau, on ajoute 72 parties de zinc en  poudre. En refroidissant et en agitant, on  ajoute lentement     63,.5    parties de     formaldéhyde     aqueux à 36  /o, en maintenant la tempéra  ture à 15  C. Puis, en maintenant la tempé  rature à 15  C, par refroidissement, on ajoute  lentement en remuant 240 parties d'acide  chlorhydrique aqueux à 38 0/0. On agite en  suite les réactifs jusqu'au lendemain à la tem  pérature ambiante.

   La petite quantité de zinc  présente est éliminée par filtration et on  ajoute lentement au filtrat, tout en     agitant     et en refroidissant, une solution aqueuse       de        soude    à     50        %    à     la        température        de     20  C, jusqu'au moment où le premier préci-         pité    d'hydroxyde de zinc se     redissout,    don  nant une solution trouble. L'huile qui se sé  pare est extraite à l'éther, puis séchée sur du  sulfate de sodium.

   En distillant sons 7     mni,     le rendement est de 90 parties     (961/o)    de       1-carbétlioxy-4-niétliylpipérazine    qui distille     i@     96-97  C et est soluble clans l'eau.  



  En dissolvant la     1.-earbéthoxy-4-niéth5-1-          pipérazine    dans (le l'éthanol absolu et en fai  sant passer dans la solution (le l'acide     ehlor-          hy        drique    sec, on     petit    obtenir le     ehlorhS-drate     de     1-ca.rliétlioxy-4-métli@-lpipérazine,    (lui pré  cipite sous forme d'un solide blanc. On peut  éventuellement recristalliser le     chlorhydrate     dans l'éthanol. A l'état pur, il fond à 168,5 à  169  C.  



  On peut préparer d'une faon     analogue     d'autres sels de- la.     l-ea.rbéthox@--4-mét.hylpipé-          razine,    par exemple le sulfate, le citrate di  acide, etc.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation clé 1-earbéthoxy- 4-méthylpipérazine, caractérisé en ce qu'on fait réagir un sel de la 1-carbéthoxypipérazine avec de la forinaldéhyde en présence d'un acide minéral et de zinc, et qu'on neutralise ensuite le mélange réactionnel avec -Lui agent. alcalin. La substance obtenue est une huile soluble dans l'eau distillant. â<B>96-970</B> C sous 7 mm. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, ca.ra.eté- risé en ce que la, réaction s'effectue en milieu acqueux. 2. Procédé selon la revendication et la , sous-revendication 1, caractérisé en ce que la réaction s'effectue dans de l'eau contenant un solvant inerte soluble dans l'eau. 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la réaction s'effectue à une terri- , pérature inférieure à 50 C. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que la réaction s'effectue à une température comprise entre 0 et 25 C.