CH291988A - Procédé de préparation d'un mélange des isomères de la N-(diéthylamino-méthyl-éthyl)-phénothiazine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un    mélange des isomères de la       N-(diéthvlamino-méthvl-éthyl)-nhénothiazine.       Le brevet principal N  288275 porte sur  un procédé de préparation d'un mélange des  isomères de la     N-(diméthylamino-méthyl-          étliyl)-phénothiazine,        consistant    à. faire réagir  un     lialogéno-2-diméthylamino-1-propane    avec  le complexe formé par réaction de la     phéno-          thiazine    avec un composé     halogéno-organo-          magnésien    (réactif de Grignard).  



  Le présent brevet additionnel a. pour objet  un procédé analogue s'appliquant à la prépa  ration d'un mélange des isomères de la     N-(di-          étliylamino-méthyl-éthyl)-phénothiazine.    Ce  procédé est caractérisé en ce que l'on fait  réagir un     halogéno-2-diéthylamino-1-propane     avec le complexe formé par réaction de la       phénothiazine    avec un composé     halogéno-          or\;anomagnésien    (réactif de Grignard).  



  Le mélange d'isomères obtenu trouve des  applications en thérapeutique, car il est actif  dans le traitement de la maladie de Parkinson.  



  An cours de la réaction de     l'halogéno-2-          fliéthylamino-1-propane    avec ledit complexe, il  se produit une isomérisation avec formation  simultanée des deux isomères de la     N-(di-          éthylamino-méthyl-éthyl)-phénothia.zine.     



  Les indications données dans le brevet  principal en ce qui concerne le réactif de     Gri-          Olnard    s'appliquent également dans le cas du  procédé du présent brevet.    Voici, à titre d'exemple, comment ce pro  cédé peut être exécuté en pratique  On ajoute, en l'espace d'une heure et en  agitant sous atmosphère d'hydrogène, une so  lution de 6,2     g    de     phénothiazine    dans 100     cm3     de benzène sec chaud à un réactif de     Gri-          gnard    préparé à partir de 1 g de     magnésium,     de 6,2 g d'iodure de méthyle et de 20     cm-3     d'éther sec.

   Après 30     minutes    d'ébullition, on  ajoute en une heure à la solution maintenue  bouillante une solution de 6,6 g de     chloro-2-          diéthylamino-1-propane    dans 10     cm3    de ben  zène sec et chauffe encore à l'ébullition pen  dant 1 heure et demie. On refroidit ensuite le  mélange réactionnel, puis le traite par une  solution aqueuse de chlorure d'ammonium.

    On ajoute du chloroforme pour dissoudre une  couche huileuse qui se forme à l'interface     eau-          benzène.    L'extrait     benzéno-chloroformique    est  traité avec de l'acide chlorhydrique 2 N, puis  l'extrait acide est alcalinisé à 5-10  par de  la soude caustique à 50%.     L'huile    mise en  liberté est extraite au chloroforme. Après  avoir chassé le solvant, on obtient un mélange  de     N-(2'-di6thylamino-2'-méthyl-éthyl)-phéno-          thiazine    et de     N-(2'-diéthylamino-1'-méthyl-          éthyl)-phénothiazine    sous forme d'une huile  jaune visqueuse bouillant à 202-205  sous  2 mm Hg.

   Cette huile, traitée en     solution     éthérée par une solution d'acide chlorhydri  que dans l'éther a donné un solide blanc.

Claims (1)

1. UEVENEICATION Procédé de préparation d'un mélange des isomères de la N-(diéthylamino-méth-,#-1-éthyl)- phénothiazine, caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogéno-2-diéthylamino-1 -propane avec le complexe formé par réaction de la phénothiazine avec un composé halogéno- organomagnésien.