CH294697A - Procédé de préparation de l'allo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-3-chloro-propanol-1. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     l'allo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-3-chloro-propanol-1.       La présente invention a pour objet un pro  cédé de préparation d'un nouvel     acylamido-          alcool    aromatique, c'est-à-dire de l'isomère  géométrique alto du     1-p-nitrophényl-2-clichlor-          aeétamido-3-ehloro-I)ropanol-1    de formule  
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    Du fait de la.

   présence de deux atomes de  carbone asymétriques dans les positions a et     fl     du noyau     phénylique,    la formule précédente  correspond à deux formes géométriques épi  mères dépendant de la position relative des  substituants portés par ces deux atomes de  carbone     asymétriques.    Par analogie à la no  menclature adoptée par     Rebstoek    et autres  (Am.

       Soe.    71, pages     2458-2173        [19.1c9])    en  ce qui concerne les     stéréoisomères    du     1-p-nitro-          phényl    - 2 -     dichloracétainido    -     pr        opanediol    - 1,3       (chloramphénicol),    ces deux isomères géomé  triques sont désignés par les préfixes      allo     et        thréo .    L'isomère     allo    est souvent aussi dési  gné par isomère      érythro     ou      rég.

       et l'iso  mère     thréo    est souvent désigné par      pseiido      (<B>!Y</B>). Chacun des deux isomères géométriques       allo    et     thréo    peut exister sous sa forme racé  mique (DL) et sous deux formes     optiquement     actives (D et L), donnant ainsi un total de  six isomères différents:

       DL-thréo,        DL-allo,          L-allo,        D-allo,        L-thréo    et     D-thréo.    Il convient    de noter que la désignation des isomères par  D ou L n'a aucune relation avec le sens réel  du pouvoir rotatoire, mais se rapporte unique  ment à la.

       eonfinLiration    à l'atome de carbone  en position a du noyau     phénylique.    L'isomère       D-thréo    a la même     configuration    en ce qui con  cerne cet atome de carbone en position a que  L'isomère     thérapeutiquement    actif du     chlor-          amphénicol    qui a. été désigné par     D-thréo-1-          p-nitrophényl-2-dichloracétamido-pr        opanediol-          1,3    et dont le pouvoir rotatoire est négatif  clans l'acétate d'éthyle.  



  Le procédé selon l'invention, pour la pré  paration de     l'allo-1-p-nitrophényl-2-dichlor-          acétamido-3-ehloro-propanol-1    est caractérisé  en ce que l'on traite avec de l'acide chlor  hydrique, dans des conditions anhydres,     l'allo-          2-dichlorométhy    1-     4#-        p-nitrophénylhydroxymé-          thyl-oxazoline-2    de formule  
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    On peut utiliser comme produit de départ  soit la forme racémique,

   soit une des formes       optiquement    actives de ladite     allo-oxazoline.     On préfère utiliser le racémique ou la forme       optiquement    active lévogyre de cette     oxazo-          line.    De préférence, on effectue la réaction à           une    température voisine de la température  ordinaire ou à une température élevée, par  exemple sur un bain-marie. De préférence, on  effectue la réaction dans     Lui.    solvant organique  anhydre, tel que le     dioxane.     



  Le produit obtenu par le procédé selon  l'invention est une nouvelle substance cristal  lisée. La forme racémique     (DL-allo)    fond à  l33-134  C; l'isomère optique D fond à  101  C et possède -un pouvoir rotatoire       [a]        D        --.        -I-        12     5 à     une        concentration        de        4%     dans le méthanol; l'isomère optique L fond à       1.14--116     C et possède un pouvoir rotatoire  [a] = D     -12     36 à une concentration de 40/0  dans le méthanol.  



  Toutes les formes optiques (DL, L et D)  de cette nouvelle substance sont des produits  intermédiaires importants pour la préparation  dé produits ayant des propriétés antibiotiques.  



  Le produit de départ du procédé selon  l'invention peut être préparé de la faon sui  vante:    On dissout 1,93 g de chlorhydrate de     DL-          allo    -1-     p-nitr        ophényl    -     2-amino-propanediol-1,3     (point de     fusion    = 206-208   C) dans 13     cm3     de     pyridine    anhydre. On ajoute à cette solu  tion 1,8 g de chlorhydrate de     dichloracétimido-          éthyl-éthei    du p. f. = 80  C.

   (Ce     dernier    a été  préparé en faisant réagir du     dichloracéto-          nitrile    avec. de l'éthanol.) Le mélange est laissé  au repos pendant deux heures à la tempéra  ture ordinaire. On remarque alors une préci  pitation de chlorhydrate de     pyridine    et on  verse le mélange dans 100     cm3    d'eau. On ob  tient alors, par cristallisation et filtration, de  la     DL-allo-2-dichlorométhyl-4-p-nitrophényl-          hy        droxyméthyl-oxazoline-2,    laquelle, après la  vage à l'eau et séchage à 100  C, fond à 167  à. 168  C et constitue la forme racémique du  produit de départ.

   On peut préparer l'isomère  optique     L-allo    du produit de départ en opé  rant de façon     analogue,    mais en partant du  chlorhydrate de L -     allo    -1- p -     nitrophényl    - 2     -          a.mino-propanediol-1,3.     



  Les exemples suivants montrent comment  le procédé selon l'invention peut être mis en       ceuvre.            Exemple   <I>1:</I>  On chauffe pendant 20 minutes sur un  bain-marie 6 g de     DL-allo-2-diclilorométhyl-4-          p-nitrophénylhydroxyméthyl-oxazoline-2    (p. f.  = 167-168  C) avec 45     em3    de     dioxane        an-          hydre        contenant        15        %        d'acide        chlorhydrique     sec.

   On verse ce mélange sur 200     em3    d'eau,  on essore le produit qui cristallise, lave à  l'eau et sèche dans le vide sur de l'acide sul  furique. On obtient 5 g de     DL-allo-1-p-nitro-          phényl-2-dichlor        acétamido-3-chloro-propanol-7     du point de fusion<B>133</B> à 134  C.

      <I>Exemple. 2:</I>       0n    dissout 1,86 g de     L-allo-2-dichloro-          méthyl-4-p-        riitrophénylhydroxt-méthy    1-     oxa-          zoline-2        (p.        f.        =142         C,        [a]        D        =-3        7         [e        =        4%     clans l'acétone])

   à la température ordinaire       dans        19        cm?,        de        dioxane        contenant        13%        d'acide     chlorhydrique sec. On laisse reposer pendant  trois heures, on chasse le solvant et l'excès  d'acide chlorhydrique par évaporation sous  pression réduite à température ordinaire. On  reprend le résidu par 2     cm3    de méthanol et  on ajoute 25     cm-'    d'eau. Il cristallise un pro  duit qu'on filtre, lave à l'eau et. sèche dans le  vide sur de l'acide sulfurique.

   On obtient ainsi  1,36 g de     L-allo-1-p-nit.rophényl-2-diehloracét-          amido-3-chloro-propaziol-1    du point de fusion       114    à     116         C;        [a]        ri        =    -     12         36        (e        =    4     %        clans     le méthanol).

           Exerrzple   <I>3:</I>    En opérant. dans les mêmes conditions que  dans l'exemple 2, mais en     utilisant    0,62 g clé  D -     allo    - 2 -     diehlor        ométhyl    - 4 - p     -nitrophényl-          hydroxyméthyl-oxazoline-2,    on     obtient,    0,27     -çr     de     D-allo-1-p-nitrophényl-2-dichloraeétamido-          3-cliloro-propanol-1;

      p. f. = 101  C,    [a] 2s     =        .I.        l@0    5  D         (c        =    4     %        dans        le        méthanol).  

Claims (1)

1. <B>REVENDICATION:</B> Procédé de préparation de l'allo-1-p-nitro- phényl-2-dichloraeétamido-3-ehloro-propanol-1, caractérisé en ce qu'on traite avec de l'acide chlorhydrique, clans des conditions anhydres. i'allo - 2 - dieliloroniéthyl - 4 - p - nitrophényl- hydroxymétliyl-o@:a7oline-2 de formule EMI0003.0005 Le produit obtenu est une substance cris tallisée utile comme produit intermédiaire pour la préparation d'antibiotiques.

   Sa forme racémique fond à 133-134 C; sa forme opti- quement active D fond à 101 C'. et sa forme optiquement active L fond à 114-116 C. Le pouvoir rotatoire [a] D à une concentration de 4% dans le méthanol est de + 12 5 pour la forme D, et de -12 36 pour la forme L. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la réaction à une température voisine de la température ordi naire. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on opère à une température élevée. 3.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la réaction dans le dioxane anhydre servant de solvant.