CH297288A - Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     disubstituierten        Nicotinsäureamids.            (Te,7-enstand    der Erfindung ist ein Verfah  ren zur Herstellung eines neuen     disubstituier-          ten        Nieotinsäureamids    der     Formel     
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         welches    dadurch gekennzeichnet ist, dass man  einen reaktionsfähigen Ester des     Alkohols    der  Formel  
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    mit einer den Rest  
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         liefernden    Verbindung umsetzt.  



  Als reaktionsfähige Ester des Alkohols I  kann man beispielsweise     einen    Halogenwasser-         stoffsäure-,    einen Schwefelsäure-, einen     Alkyl-          bzw.        Arylsulfonsäureester    verwenden. Statt  des freien     Aminoalkoholesters    kann auch ein  Salz eines solchen zur Reaktion gebracht wer  den.  



  Vorteilhaft verwendet man als den Rest     II     liefernde Verbindung ein     N-Metallderivat    des       1I    entsprechenden     Amids.    Man kann aber  auch das freie     Amid        II    unter Zuhilfenahme  eines     Metallamids    als Kondensationsmittel mit  einem reaktionsfähigen     Aminoalkoholester    zur  Reaktion bringen.  



  Das so erhaltene     Nicotinsäure-N-(1,2-di-          phenyl-äthyl)-N-(diäthylamino-propyl)        -amid     bildet ein farbloses Öl, welches unter 0,15 mm  bei 235 bis 240  siedet und sich     gut    in ver  dünnten Säuren, wenig in Wasser     und        Petrol-          äther    löst. Das Chlorhydrat ist amorph und  schmilzt     -ungefähr    bei 50 bis 70 . Die neue  Verbindung soll als     Spasmolvtikum    und als  Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer De  rivate Verwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>  100 g     Nicotinsäure-N-(1,2-diphenyl-äthyl)-          amid,    suspendiert in 300     cm3        absol.    Benzol,  werden mit 19 g     gepulv        ertein        Natr        iiunamid     versetzt und     kurze    Zeit auf Siedetemperatur  erhitzt, wobei eine starke     Ammoniakentwick-          lung    eintritt.

   Nachdem die Gasentwicklung  nachgelassen hat, lässt man 56 g     Diäthylamino-          propylchlorid,    gelöst in 250     cm3        absol.    Benzol,       zutropfen    und rührt dann weitere 4 Stunden  unter     Rückflusskochen.    Nach dem Erkalten    
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    wird <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> voni <SEP> überschüssigen <SEP> Natrium  <B>Z,</B> <SEP> abdekantiert <SEP> und <SEP> mit <SEP> 60  <SEP> warmer <SEP> 1,:

  )n  Salzsäure <SEP> ausgezogen, <SEP> bis <SEP> der <SEP> Auszug <SEP> scliwaeli
<tb>  sauer <SEP> reagiert. <SEP> Der <SEP> noch <SEP> warme <SEP> salzsaure <SEP> Aus  zug <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Kohle <SEP> filtriert <SEP> und <SEP> dann <SEP> 2 <SEP> Stun  den <SEP> in <SEP> Eis <SEP> gekühlt, <SEP> wobei <SEP> das <SEP> amorphe <SEP> Chlor  liydrat <SEP> des <SEP> N1eotlnsäure-N <SEP> - <SEP> (1,2-diphenyl  iahyl)-N-(diäthylamino-propyl)-a.niids <SEP> ineiner
<tb>  Ausbeute <SEP> von <SEP> 70 <SEP> % <SEP> gewonnen <SEP> wird.
<tb>  



  Die <SEP> aus <SEP> der <SEP> wässrigen <SEP> Lösung <SEP> .mit <SEP> ver  dünnter <SEP> Lauge <SEP> aus-efällte <SEP> Base <SEP> siedet <SEP> unter
<tb>  <B>0,15</B> <SEP> mm <SEP> bei <SEP> ?3ä <SEP> bis <SEP> 9-400.
<tb>  



  An <SEP> Stelle <SEP> von <SEP> Natriumamid <SEP> als <SEP> Konden  sationsmittel <SEP> kann <SEP> man <SEP> das <SEP> -.\-ieotinsäure-N  (1,2-diplienyl-äthyl)-amid <SEP> mit <SEP> Natrium <SEP> behan  deln <SEP> und <SEP> das <SEP> entstandene <SEP> Natriumsalz <SEP> an  schliessend <SEP> mit <SEP> Diätliylaniino-pi-opy1cliloric1
<tb>  kondensieren, <SEP> wobei <SEP> die <SEP> gleiehe <SEP> Verbindung
<tb>  in <SEP> befriedigender <SEP> Ausbeute <SEP> und <SEP> Reinheit. <SEP> -re  wonnen <SEP> wird.

Claims (1)

1. EMI0002.0002 P <SEP> ATEM <SEP> TAN <SEP> SPRL <SEP> CII <tb> Zerfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> neuen <SEP> di substituierten <SEP> Nicotinsäureamids <SEP> der <SEP> Formel EMI0002.0003 EMI0002.0004 dadurch <SEP> @@ekennzeichnet, <SEP> dafA <SEP> nian <SEP> r@@ak tionsGilii-c#tI <SEP> Ester <SEP> (log <SEP> .@lh@@hvl@ <SEP> @]er <SEP> I'ol-rII(I EMI0002.0005 <B>C.

   <SEP> 2H5</B> <tb> N-CH2- <SEP> C'H.2- <SEP> C'H2- <SEP> OH <SEP> I <tb> C2H5 <tb> mit <SEP> einer <SEP> (1e11 <SEP> Rest <tb> I <SEP> II <tb> N <SEP> CH_ EMI0002.0006 liefernden <SEP> Z <SEP> erbindun <SEP> g <SEP> umsetzt. <tb> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> Nicotinsiiure-N-( <SEP> 1,_ - < li phenyl-äthyl <SEP> )-N <SEP> -t <SEP> diäthylamino-propyl <SEP> i <SEP> -ainid <tb> bildet <SEP> ein <SEP> farbloses <SEP> öl, <SEP> -elches <SEP> unter <SEP> 0,15 <SEP> 111111 <tb> bei <SEP> 235 <SEP> bis <SEP> ?40 <SEP> siedet <SEP> und <SEP> sieh <SEP> leicht <SEP> in <SEP> ver dünnten <SEP> Säuren, <SEP> weni,- <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> und <SEP> Petrol äther <SEP> löst. <tb> Die <SEP> Verbindung <SEP> soll <SEP> als <SEP> Spasinolytikuni <tb> und <SEP> als <SEP> Zwischenprodukt <SEP> Verwendung <SEP> finden. <tb> <B>UNTERANSPRUCH:

   </B> <tb> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentansprueli, <SEP> dadureli <tb> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> inan <SEP> Diätliylaniino-propyl ehlorid <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Natriumamid <SEP> mit <tb> Nicotinsäui@e-N-(1,2-diplienvl-ä.thvl)-amid <SEP> um setzt.