CH298775A

CH298775A - Procédé de préparation d'une substance antihistaminique.

Info

Publication number: CH298775A
Authority: CH
Inventors: Corporation Schering
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 1951-02-28
Filing date: 1951-02-28
Publication date: 1954-05-15

Description


  <B>Procédé de préparation</B>     d'une        substance        antihistaminique.       La     présente    invention concerne un procédé  de préparation d'une nouvelle substance anti  histaminique, la     3-(p-chlorophényl)-3-(pyri-          dyl-2)-N,1V        diméthyl-propylamine,    ce procédé  étant     caractérisé    en ce qu'on fait réagir le  (p -     chlorophényl)    -     (P.-diméthylaminoéthyl)-          (pyridyl-2)

  -acétonitrile    avec un acide fort  contenant     suffisamment    d'eau pour hydroly  ser le groupe nitrile en groupe carboxyle, et  qu'on transforme ensuite, le sel d'amine     décar-          boxylé    ainsi obtenu en amine libre par traite  ment avec un alcali. La substance nouvelle  est un liquide huileux à point     d'ébullition    de  153-158  C/2-3 mm.  



  <I>Exemple 1:</I>       On        ajoute        2000        g        d'acide        sulfurique    à     80%    à  400g de     (p-chlorophényl)-(fl-âiméthylamino-          éthyl)-(pyridyl-2)-acétonitrile.    On chauffe le  mélange, en l'agitant, à 140-150  C pendant  24 heures.

   Après décomposition avec de la  glace et de l'eau, on rend alcaline la solution  aqueuse d'acide     sulfurique    avec du gaz     ammo-          nia.c.    On extrait avec de l'éther l'huile qui se  sépare, on sèche l'extrait et, après avoir éli  miné l'éther, on distille le résidu et on obtient  la     3-(p-chlorophényl)-3-        (pyridyl-2)-N,N-di-          méthyl-propylamine,        bouillant    à une     tempe'-          rature    de, 153-1580 C/2-3 mm.

      <I>Exemple 2:</I>  On soumet au reflux pendant 50 à 60 heu  res une     partie    du nitrile de l'exemple 1 et 10       parties    d'acide bromhydrique à 48 0/0; on éli-    mine l'acide bromhydrique     aqueux    dans le  vide; on rend le résidu     alcalin    par le -gaz  ammoniac et on extrait avec de l'éther l'huile  qui se sépare. On traite le résidu de cette  extraction à l'éther avec une solution alcooli  que saturée d'acide     picrique    chauffée à ébulli  tion et on filtre. On lave le picrate     insoluble     avec de l'alcool bouillant.

   Cette     opération.    de  purification     élimine    la matière première qui,  à     l'encontre    de l'amine, forme un-picrate so  luble dans l'alcool. Puis on décompose le pi  crate insoluble avec une solution diluée de  soude     caustique,    on isole l'amine par extrac  tion avec     de.l'éther    et on la purifie encore  par     distillation.     



  <I>Exemple 3:</I>     _     On ajoute à 1 partie du nitrile de     l'exem-          ple    1 5     parties        d'acide        sulfurique    à     80        %        et     1     partie        d'acide        bromhydrique    à     48        %.        On          chauffe    le mélange à une température de  130-140  C pendant     environ.    30 à 40     heures     et.

   on traite le mélange de la réaction comme  dans. l'exemple 2.  



       Exemple   <I>4:</I>  On     sommet    au reflux une partie du nitrile  de l'exemple 1 avec de l'acide .chlorhydrique  concentré pendant environ 60 heures. On li  bère l'amine ainsi formée et on la purifie de  la manière indiquée dans l'exemple 2.

Claims

REVENDICATION: Procédé de préparation de la 3-(p-ehloro- phényl) - 3 - (pyridyl =,2 )-N,N- diméthyl-propyl- amine, caractérisé en ce qu'on fait réagir le (p - chlorophényl) - (fl - diméthylaminoéthyl) - (pyridyl-2) -acétonitrile avec un acide fort contenant suffisamment d'eau pour hydroly ser le groupe nitrile en groupe carboxyle,

et qu'on transforme ensuite le sel d'amine dé- carboxylé ainsi obtenu en amine libre par traitement avec un alcali. La substance nouvelle est un liquide hui- leLLx à point d'ébullition de 153-158 C sous 2-3 mm.