CH175167A - Procédé de préparation du benzo-diéthylaminométhyl-1.4-dioxane. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     benzo-diéthylaminométhyl-1.4-dioxane.       Les médicaments ayant une action para  lysante sur le grand sympathique sont assez  rares et deux seulement sont employés jus  qu'ici: la     yohimbine    et l'ergotamine. Tous  deux sont des produits naturels et il existe  peu de substances synthétiques possédant les  mêmes propriétés physiologiques.  



  On a trouvé que les bases dérivées du       benzo-dioxane    répondant à la formule générale:  
EMI0001.0004     
    formule dans laquelle les deux valences de  l'atome d'azote peuvent être saturées, soit  par un atome d'hydrogène et un alcoyle,  soit par deux alcoyles, soit par un radical  carboné bivalent tel que:

       -CH-'        (CHz)gCH2-]     possèdent une action paralysante sur le sym  pathique au point, non seulement de neutra-         liser    l'action de l'adrénaline, mais encore de       l'inverser.    C'est ainsi que l'injection de ces  bases sous la forme d'un sel chlorhydrique  ou sulfurique, ou de n'importe quel autre  sel, empêche l'adrénaline de manifester son  action     hypertensive;    tout au contraire, l'in  jection d'adrénaline suivant de prés celle des  bases en question détermine une forte baisse  de la pression.  



  Ces bases se préparent en traitant, par  les amines, le     benzo-chlorométhyldioxane.     La présente invention a pour objet un  procédé de préparation du     benzo-diéthyl-          aminométhyl-1.        4-dioxane.     



  Ce procédé est caractérisé en ce     que    l'on       chauffe    ensemble et sous pression du     benzo-          chlorométhyl-1.4-dioxane    et de la     diéthyl-          amine.     



  Voici, à titre d'exemple, comment on peut  effectuer en pratique le procédé de l'invention:  On chauffe pendant 8 heures à 129-125   C,  en autoclave:      100 gr de     benzo-chlorométhyl-1.        4-dioxane,     600 gr de solution benzénique de     diéthyl-          amine    à     10        %.     



  Une fois ce chauffage terminé, on essore  les cristaux de chlorhydrate de     diéthylamine     qui se sont formés. On extrait de la liqueur  obtenue le     benzo-diéthylaminométhyl-1.4-          dioxane    par l'acide chlorhydrique dilué; on  lave la solution acide avec de l'éther. On  libère la base par de la soude, on extrait à       .l'éther.    On sèche la solution éthérée, on  distille l'éther, puis on fractionne le résidu.  Le     benzo-diéthylaminométhyl-1.4-dioxane     bout à 117-1180 C sous 1,5 mm de pres  sion; il forme un     chlorydrate    qui fond à       127"C    et qui est assez soluble dans l'acétone.  



  Le     benzo-chlorométhyl-1.4-dioxàne    em  ployé comme matière première peut s'obtenir  comme suit  On prépare d'abord le     benzo-méthylol-          1.4-dioxane    en     chauffant    pendant 2 heures à  1000 C dans un autoclave:  110 gr de     pyrocatéchine,    110 gr     d'épi-          chlorhydrine,    56 gr de     gOH,    100 gr d'eau.  On reprend le produit obtenu par l'éther,  on lave avec de la soude diluée, on sèche la  solution éthérée sur du sulfate de sodium  anhydre, on distille l'éther et on fractionne  le résidu.

   Le     benzo-méthyloldioxane    bout à       1600        C        sous        17        mm.        Rendement:        60        %.     



  Le     benzo-méthyloldioxane    peut être trans  formé en     benzo-chloroinéthyl-1.4-dioxane    de  la     fagon    suivante:  On chauffe au bain-marie pendant 2 heures  165 gr de     benzo-méthyloldioxane,    80 gr  de     pyridine,    120 gr de chlorure de     thionyle.     



  On verse le mélange obtenu dans de l'eau  glacée; on extrait à l'éther; on lave la so  lution éthérée avec l'acide chlorhydrique  dilué; on sèche la solution éthérée; on dis  tille l'éther et on fractionne le résidu. Le       benzo    -     chlorométhyl    -1 . 4 -     dioxane    bout à       1320        C        sous        14        mm.        Rendement:        77        %.     



  Pour préparer le     benzo-méthylol-1.4-di-          oxane,    on peut remplacer     l'épichlorbydrine       par la     dichlorhydrine-    1 .3 de la     glycérine,     et employer de la soude au lieu de     potasse:     on évite ainsi la préparation de     l'épichlor-          hydrine    et on peut opérer sous la pression       athmosphérique.     



  Dans un appareil muni d'un agitateur et  d'un     réfrigérant    à reflux, on introduit 1 kg  de     pyrocatéchine,    puis après avoir remplacé  l'air contenu dans l'appareil par de l'azote,  une solution de 730 gr de soude     caustique     dans 1820 gr d'eau. On chauffe doucement  jusqu'à dissolution, puis la température du  liquide étant de 60 à<B>70'</B> C, on y introduit  par petites portions 1270 gr de     dichlorhydrine-          1.3    de la glycérine, après quoi, on     chauffe     pendant 3 heures à l'ébullition, sans inter  rompre le courant d'azote.  



  La préparation est ensuite terminée comme  ci-dessus.  



  Le     benzo-diéthylami        nométhyl-1.        4-dioxane,     sous forme de son chlorhydrate, peut être  utilisé en injection; il exerce ainsi une action  paralysante sur le grand sympathique, action  qui se manifeste par une forte baisse de la  pression.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du benzo-diéthyl- aminométhyl-1.4-dioxane, caractérisé en ce que l'on chauffe ensemble et sous pression du benzo-chlorométhyl-1.4-dioxane et de la diéthylamine. Le benzo-diéthylaminométhyl- 1.4-dioxane bout à 117-118 0 C sous 1,5 mm de pression, son chlorhydrate fond à<B>1271</B> C et est assez soluble dans l'acétone. SOUS-REVENDICATIONS 1 Procédé selon la revendication, dans lequel on chauffe à 120-125' C.

   2 Procédé selon la revendication, dans lequel on chauffe pendant 8 heures. 3 Procédé selon la revendication, dans lequel on utilise la diéthylamine sous forme de solution benzénique à 10 %. 4 Procédé selon la revendication et la sous- revendication 3,

   dans lequel on chauffe <B>100</B> parties en poids de benzo-chlorométbyl- 1.4-dioxane et 600 parties en poids de solution benzénique â 10'1/o de diéthyl- amine. 5 Procédé selon la revendication, dans lequel une fois le chauffage terminé, on sépare les cristaux de chlorhydrate de diéthyl- amine qui se sont formés, de la liqueur contenant le bexizo - diéthylaminométhyl - 1.4-dioxane, puis on extrait ce dernier.