CH308269A - Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propane-1,3-diol. - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation d'un   l-p-nitrophényl-2-acylamido-propane-1,    3-diol. l
 La présente invention concerne la   prépa-    ration de 1-p-nitrophényl-2-aeylamido-pro  pane-1,    3-diol de formule :
EMI1.1     
   où   Acyle   signifie    un radical acyle d'un acide carboxylique, tel qu'un groupe acyle aliphatique inférieur, un groupe acyle alphatique inférieur substitué par un halogène, le groupe benzoyle, un groupe aeyle aliphatique inférieur substitué par une fonction éther, un groupe acyle aliphatique inférieur substitué par un groupe hydroxyle, un groupe benzoyle substitué par des groupes non réductibles tels qu'un halogène, ou des groupes   alcoxy,    alcoyle et hydroxyle, un groupe acyle araliphatique et des radicaux analogues.



   Il découle de la formule   ci-dessus    que les   1-p-nitrophényl-2-aeylamido-propane-1, 3-diols    ci-dessus spécifiés peuvent exister sous forme d'isomères de structure ou     diastéréoisomères      aussi bien que sous forme d'isomères optiques.



  Pour la commodité, les diastéréoisomères     est    seront dits avoir la forme de structure     régu-      lières,    tandis que les diastéréoisomères     trans      seront dits avoir la forme de structure     pseudos- ou y. Les    expressions   régulière   et   ¸pseudo¯ (@) sont    synonymes des désignations     érythro   et   thrêo   respectivement qui    sont également utilisées pour désigner le genre de   diastéréoisomérie    de ce type de produit.



   Le présent brevet a pour objet un nouveau procédé de préparation de   l'un    de ces   1-p-      nitrophényï-2-acylamido-propaneil,    3-diols, c'est-à-dire du   DI-pseudo-1-p-nitrophényl-2-      acétamido-propane-1,    3-diol qui est une substance connue. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir   l'a-aeétamido-B-hydroxy-p-      nitro-propiophénone      avec un borohydrure    d'un métal alcalin dans un solvant   hydroxylé,    en ce qu'on hydrolyse le complexe de bore ainsi obtenu et en ce qu'on isole le   DL-pseudo-1-      p-nitrophényl-2-acétamido-propane-1,    3-diol du mélange réactionnel.



   Comme solvant   hydroxylé    pour la mise en oeuvre du procédé, on peut utiliser l'eau, les alcools aliphatiques inférieurs ou des solutions aqueuses d'alcools aliphatiques. Comme alcools aliphatiques pouvant convenir, on a le   métha-    nol,   l'éthanol,    l'isopropanol, le méthanol aqueux,   l'éthanol    aqueux,   l'isopropanol    aqueux et composés analogues.



   Pendant la réaction, on maintient d'ordinaire la température au-dessous de   50 .    Lorsque l'on utilise un solvant aqueux, on obtient les meilleurs résultats en maintenant la température du milieu réaetionnel au-dessous d'environ   15     afin de réduire au minimum la décomposition du borohydrure alcalin due à la réaction avec le solvant. Lorsque l'on utilise un solvant anhydre,   cette difiiculté    ne se ren contre pas et on peut utiliser des   températu-    res beaucoup plus élevées avec une quantité donnée de l'agent réducteur. Par exemple, en utilisant comme solvant, de   l'éthanol arallydre,    on peut opérer même à 25 à   40     avec une très faible destruction de l'agent réducteur due à la réaction avec le solvant.



   La quantité de borohydrure alcalin (borohydrure de potassium ou de sodium) utilisée est susceptible de varier beaucoup, car un excès de réducteur ne semble pas avoir beaucoup d'influence sur le rendement en produit final. En général, on   peut utiliser 1 à 10 équi-    valents de borohydrure, quoique, en pratique, on ait trouvé plus économique d'en utiliser 1, 5 à 3   équivalents par équivalent d'a-acét-      amido-, B-hydroxy-p-nitro-propiophénone.   



   La réduction terminée, le produit existe sous forme d'un complexe du bore qui doit être hydrolyse pour mettre en liberté le DL   pseudo-1-p-nitrophényl'', ;-aeétamido-propane-      1,    3-diol. On peut effectuer cette hydrolyse en ajoutant de l'eau au mélange réactionnel et en chauffant dans le cas où on a utilisé un milieu anhydre.   Evidemment, lorsque l'on    a utilisé un milieu réactionnel aqueux, il suffit de chauffer le mélange réactionnel. Toutefois, la façon préférée d'hydrolyser le complexe consiste à utiliser un acide dilué plutôt qu'à chauffer.

   Comme acides que   l'on    peut utiliser dans ce but, on   a    les acides minéraux tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique et sulfurique et les acides organiques ordinaires tels que l'acide acétique. Non seulement le complexe de bore est hydrolyse, mais l'excès de borohydrure alcalin qui peut se trouver dans le mélange réactionnel est également décomposé par le traitement hydrolysant.



   Le produit obtenu par le présent procédé est utilisable comme intermédiaire dans la préparation de composés organiques possédant une activité antibiotique.



   L'exemple suivant illustre le procédé selon l'invention.



   Exemple:
 On ajoute 0, 4 g de borohydrure de sodium, en solution dans25em3d'éthanol absolu, à une
 solution de 2, 52 g   d'a-aeétamido-ss-hydroxy-p-   
 nitro-propiophénone   dans 25 emS d'ét. hanol    ab
 solu et on laisse reposer le mélange réactionnel
 limpide et jaune, à la température ambiante,
 pendant une heure. On acidifie le mélange
 réactionnel contenant un complexe de bore,
 par addition d'acide chlorhydrique 5N et on
 enlevé par filtration les sels de bore insolu
 bles.

   On fait évaporer la solution jaune foncé
 jusqu'à avoir un sirop et on agite le résidu
 avec de l'éther de pétrole ; on obtient 2 g d'un
 produit solide fondant à   162-180 .    Ce produit
 est un mélange de   DL-reg.-1-p-nitrophényl-2-   
   aeétamido-propane-1,    3-diol et de   DL-Y'-1-p-   
   nitrophényl-2-aeétamido-propanel, 3-diol,    dont -on isole l'isomère   DL-pseudo   par   recristal-   
 lisation à partir d'acétate éthylique   et/ou   
   d'éthanol.    Le rendement en   DL-F-1-p-nitro-   
   phényl-2-acétamido-propane-1,    3-diol (point de
   fusion 165 ) est    de 0, 64 g   (25  /o)    on peut,

  
 en outre, isoler du mélange réactionnel 1, 2 g
   (47 /o)    de l'isomère   DL-rég.    correspondant,
 qui fond à   195-196 .   

Claims (1)

1. REVENDICATION : Procédé de préparation du DL-pseudo-1-p- nitrophényl-2-ac6tamido-propane-1, 3-diol, ca- raetérisé en ce que l'on fait réagir l'a-acét- amido--hydroxy-p-nitro-propiophénone avee un borohydrure d'un métal alcalin dans un solvant hydroxylé, en ce qu'on hydrolyse le complexe de bore ainsi obtenu et en ce qu'on isole le DL-pseudo-1-p-nitrophényl-2-acét- amido-propane-1, 3-diol du mélange réaction nel..

   SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que la réaction avec ledit boro hydrure est effectuée à une température infé- rieure à 50 C.

   2. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que l'on utilise de 1, 5 à 3 équi valents dudit borohydrure pour un équivalent d'a-aeétamido hydroxy-p-nitro-propiophé- none.

   3. Procédé selon la revendication, caraet6- risé en ce que l'on effectue ladite hydrolyse du complexe de bore à l'aide d'un acide di- lué.

   4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le borohydrure de sodium.

   5. Procède selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le borohydrure de potassium.