CH291677A - Procédé de préparation de l'aldéhyde de 1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de l'aldéhyde de 1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone-    La présente invention, due à     M..        .1.        Ledrut,     est relative à un procédé de préparation de       l'aldélivde    de 7-phényl=?,3-diméthvl-5-pyrazo-         lone    ou     aldéhvde    d'antipyrine, une substance  connue correspondant à la formule suivante:

    
EMI0001.0007     
    On sait qu'en faisant réagir de la     diphényl-          formamidine    sur de la     1-phényl-3-méthyl-          pyrazolone,    on forme la base de     Schiff    de    cette     pyrazolone    selon le schéma de réaction  suivant:  
EMI0001.0014     
    La. même base de     Schiff    peut encore être  obtenue par action de     phénylisonitrile    sur la         1-phényl-3-méthyl-pyrazolone,    selon le schéma  de réaction suivant:

      
EMI0002.0001     
    On sait     aussi    qu'en faisant agir à 100  C  de l'iodure de méthyle sur la base de     Sehiff     précitée, en présence d'alcool méthylique, on  obtient     l'iodométhylate    correspondant:  
EMI0002.0005     
    Dans le procédé suivant l'invention, on  traite     l'iodométhylate    de la base de     Schif    f  susdite, à l'aide d'une solution aqueuse de car  bonate de     potassium,    de faon à obtenir la  base de     Schiff    de la     1-pliényl-2,3-diméthyl-5-          p-,#razolone,    de formule suivante:

    
EMI0002.0012     
    et on décompose cette dernière base de     Schiff,     par chauffage à l'ébullition, en présence d'une       solution    aqueuse d'un agent, d'hydrolyse qui  peut être une base telle que l'ammoniaque ou  le bicarbonate de potassium, ou un acide tel  que l'acide acétique.  



  L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-          pyrazolone    se présente sous forme de cristaux  blanc jaunâtre fondant à 160-161  C. Elle  est soluble dans l'eau, l'alcool éthylique, le  chloroforme, l'acétate d'éthyle, l'acétone et le       dioxane.     



  Les     exemples    suivants illustrent l'inven  tion       Exemple        Z:     0,3 g de     1-phényl        2-iodo-2,3-diméthyl-4-          phényliminométhyl-5-pyrazolone    est préparé    selon la méthode de     Passerini    et     Loseo        [Gazz.          Chim.        Ital.    70, 412     (19401)]    et dissous dans  5 cm- d'eau chaude.

   A la solution obtenue, on       ajoute    5     cm?,        d'une        solution    à     25        %        de        car-          bonate    de potassium. Au moment de l'addition  de la solution de carbonate de     potassium,    on  observe la. formation d'un     trouble,    puis l'appa  rition d'une huile. On chauffe le mélange pen  dant une demi heure au bain-marie. On laisse       refroidir    et on extrait la solution obtenue au  chloroforme. Le     résidu    se prend en masse.

   On  purifie la base de     Schiff    obtenue par     recrus-          tallisa.tion        dans    le benzène. Cette base de     Schifî     fond à 152  C et possède la formule brute sui  vante:     C1sH170N3.     



  L'analyse     quantitative    de cette base de       Sehiff    a donné les résultats suivants, compa  rés aux résultats     théoriques:       Trouvé:       C=74)2211/o;    H =     6,081/o;        N=14,45%;     P. M. = 230.  



  Calculé       C=74>11/o;    H = 5,S8 0/0; N=14,43%;  P. M. = 291.    5     g,    de     1-phényl-2,3-dimét.hyl-4-phényl-          iniinométhyl-5-pyrazolone    sont dissous dans  100     cm3    d'eau bouillante. La solution obtenue  est additionnée de 5     em3    d'une solution     N,110     de soude     eaustique.    On fait. bouillir le mélange  pendant 15 secondes, puis on neutralise à  l'aide d'acide acétique dilué. On laisse refroi  dir, on extrait. l'aniline au moyen de benzène  et on sépare l'aldéhyde par extraction au  chloroforme.

   Cette aldéhyde, recristallisée  dans l'alcool     isopropylique,    fond à     7.60     C.         Exemple     2     g    de     1-phény        1-2,3-diméthyl-4-phényl-          iminométhyl-5-pyrazolone,    préparée comme dé  crit dans l'exemple 1, sont mis en suspension           dans        \?b        em3    d'eau bouillante. La solution  obtenue est additionnée de 2     cms    d'acide acé  tique à 80 /0. On chauffe le mélange pendant  5 minutes à l'ébullition.

   Après ce chauffage,  on neutralise à l'aide de bicarbonate de     so-          dium,    on laisse refroidir, on extrait l'aniline  formée à l'aide d'éther de pétrole et on sépare  (le la solution aqueuse restante l'aldéhyde de       l-pliényl2,3-dimétliyl-5-pyrazoloiie    au moyen  de chloroforme.  



  Cette aldéhyde, purifiée par sublimation  à l60  C sous une pression de 0,01 mm de  mercure, se présente sous forme de cristaux       incolores    fondant à 160  C.  



  L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-          pyrazolone    ou aldéhyde d'antipyrine, obte  nue par le procédé décrit dans les exemples  ci-dessus, peut     avantageusement    être purifiée.  A cette fin, on peut, de manière connue en  soi, transformer l'aldéhyde brute en un dé  rivé de la fonction carbonyle, tel que     l'oxyme,          l'hy        drazone    éventuellement substituée ou la.       semiearbazone,    et décomposer ensuite ce dé  rivé, de manière à récupérer l'aldéhyde sous  forme pure.  



       L'aldéhyde    de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-          pyrazolone    ou aldéhyde d'antipyrine préparée  par les procédés décrits dans l'un ou l'autre  des exemples précédents se caractérise par une  forte activité     hypothermisante.    Des essais com  paratifs ont montré que les propriétés     hypo-          thermisantes    de cette aldéhyde sont beaucoup  plus marquées que celles de l'antipyrine,     tan-           < lis    que la toxicité de l'aldéhyde précitée n'est  que faiblement     plus    sensible que celle de  l'antipyrine.

   La dose mortelle     d'aldéhyde     d'antipyrine     est    de 2,04     gjkg    chez le cobaye,  tandis que celle de l'antipyrine est de  2,85     g/kg.     



  L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-          pyrazolone,    obtenue suivant l'invention, est  employée comme médicament dans les cas  oui une activité antithermique est souhaitée.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de l'aldéhyde de 1-phényl-2,3-diniéthy1-5-pyrazolone, de formule suivante: EMI0003.0032 au départ de l'iodométhylate de la base de Schiff de 1-phényl-3-méthyl-5-pyrazolone, de formule suivante EMI0003.0036 caractérisé en ce qu'on traite l'iodométhylate de la base de Schiff susdite, _ à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate de potassium, de faon à obtenir la base de Schiff de 1-phé- nyl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone, de formule:

   EMI0003.0043 et on décompose cette dernière base de Schiff par chauffage à l'ébullition en présence d'une solution aqueuse d'un agent d'hydrolyse. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que l'agent d'hydrolyse est de l'ammoniaque. 2. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que l'agent d'hydrolyse est du bicarbonate de sodium. 3. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que l'agent d'hydrolyse est de l'acide acétique. 4.

   Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on dissout l'iodométhylate sus dit dans de l'eau chaude, on ajoute à la solu- tion obtenue Lin volume sensiblement équiva- lent d'une solution à 25% de carbonate de potassium, on chauffe le mélange au bain- marie pendant.

   quelques minutes, on laisse re froidir, on extrait au chloroforme, on cris tallise dans un solvant approprié la base de Schiff obtenue, on dissout cette base dans de l'eau chaude, on ajoute un faible volume d'une solution aqueuse de soude caustique. on fait bouillir pendant moins d'une minute, on neutralise au moyen d'acide acétique, on laisse refroidir, on extrait l'aniline formée au moyen d'un solvant organique et on son- met la solution restante à une extraction au moyen de chloroforme. 5.

   Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 3, caractérisé en ce qu'on dissout l'iodométhylate susdit dans de l'eau chaude, on ajoute à la. solution obtenue Lui volume sensiblement équivalent d'une solution à _5% de carbonate de potassium, on chauffe le mélanve au bain-marie pendant quelque;

   minutes, on laisse refroidir, on extrait au chloroforme, on cristallise dans un solvant approprié la base de Schiff obtenue, on dis ,,out. cette base dans de l'eau chaude, on ajoute un faible volume d'acide acétique, on fait bouillir pendant 5 minutes, on neutralise au moyen de bicarbonate de sodium, on laisse refroidir, on extrait l'aniline formée au moyen d*un solvant organique et on soumet la solu tion restante àaune extraction au moyen de eliloroforme.