CH370793A - Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten Nortropinon-Derivaten - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten Nortropinon-Derivaten Es wurde gefunden, dass man zu bisher unbekannten Nortropinon-Derivaten der allgemeinen Formel I
EMI1.1     
 worin R1 und R2 niedere Alkylreste bedeuten,   ge    langen kann, indem man   yS-Oxalyl-propionaldehyd    mit Acetondicarbonsäure und primären Aminen kondensiert und im so erhaltenen l-Carboxy-nortropinon Derivat die Carboxylgruppe mit einem niederen Alkanol verestert.



   Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung von l-Oxyalkyl- oder l-Alkoxyalkyl  nortropinon-Derivaten.    Dieses ist dadurch gekennzeichnet, dass y-Keto-aldehyde mit Acetondicarbonsäure und primären Aminen kondensiert werden. Die vorliegende Erfindung betrifft eine Abänderung des im Hauptpatent beschriebenen Verfahrens, wonach durch Kondensation von   B-Oxalyl-propionaldehyd    mit Acetondicarbonsäure und primären Aminen Nortropinon-Derivate erhalten werden, die in   1-Stel-    lung durch eine Carboxylgruppe substituiert sind.



  Anschliessend wird diese Carboxylgruppe mit einem niederen Alkanol verestert, am besten nach bekannten Methoden, z. B. durch Umsetzen mit einem niederen Alkanol, wie Methanol, in Gegenwart eines wasserbindenden Mittels.



   Die so erhaltenen basischen Ester sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Medikamenten.



   Beispiel    11,5    g   2,5-Dimethoxy-2-carbomethoxy-tetrahydro-    furan werden mit 87   cm3      0,1-n.    Schwefelsäure wie üblich hydrolysiert und die Lösung mit 1,3 g Calciumcarbonat neutralisiert. Das neutrale Hydrolysat wird zu einer Mischung von   18,1 g    Acetondicarbonsäure, 20 g Kalk, 120   cm3    Wasser und 50   cm3    40proz.   Me    thylamin innerhalb   ¸    Std. unter Rühren zugetropft.



  Nach 2 Tagen wird die schwach hellbraune Lösung mit   50pro.    Schwefelsäure kongosauer gemacht und so lange erhitzt, bis das Schäumen aufhört. Das ausgefällte Calciumsulfat wird abzentrifugiert, die schwach braune Lösung mit Äther ausgeschüttelt und dann mit überschüssiger   Baryt-Lösung    stark alkalisch gemacht. Die nun von Bariumsulfat abzentrifugierte Lösung wird im Vakuum bei   60"    stark eingeengt, bis das Methylamin entfernt ist und die Lösung keinen Geruch mehr aufweist. Die barytalkalische Lösung wird vorsichtig mit verdünnter Schwefelsäure fast neutralisiert und dann alle Sulfationen durch Barytzusatz gefällt. Die neutrale Lösung wird durch Zentrifugieren erneut vom Bariumsulfat befreit und bis zur Trockne im Vakuum bei 600 eingedampft.

   Es bleibt ein bräunlich gefärbtes, kristallines Produkt zurück, das in Wasser sehr leicht, in Alkohol dagegen schwer löslich ist. Aus Alkohol Wasser kristallisieren 6,3 g farbloser Kristalle. Ausbeute   63%    d. Th.   l-Carboxy-tropinon    kristallisiert mit   ¸    Mol   Kristallwasser.    F.   =      164"    (Zers.).



   5 g Carboxy-tropinon werden in 150   cm3    mit Salzsäure gesättigtem Methanol gelöst,   t/2    Std. zum   Sieden erwärmt und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Das Methanol wird im Vakuum entfernt, der farblose glasige Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und unter Äther mit Bicarbonat alkalisch gemacht. Die wässrige Schicht wird 5mal mit 50   cm3    Äther ausgeschüttelt und der getrock  nete Ätherauszug    eingedampft. Der Ester der Formel
EMI2.1     
 destilliert bei   100010,1 mm    (Kugelrohr). Er kristallisiert sofort und schmilzt bei 720.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Nortropinon-Derivaten der Formel EMI2.2 wobei Rl und R2 für niedere Alkylreste stehen, dadurch gekennzeichnet, dass p-Oxalyl-propionalde- hyd mit Acetondicarbonsäure und primären Aminen zw l-Carboxynortropinon-Delrivaten der Formel EMI2.3 kondensiert und anschliessend mit einem niederen Alkanol verestert wird.