JPH0560826B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0560826B2 JPH0560826B2 JP86100804A JP10080486A JPH0560826B2 JP H0560826 B2 JPH0560826 B2 JP H0560826B2 JP 86100804 A JP86100804 A JP 86100804A JP 10080486 A JP10080486 A JP 10080486A JP H0560826 B2 JPH0560826 B2 JP H0560826B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridine
- cyan
- pyrid
- phenyl
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、下記の式の新規な３−シアン−ピ
リジン、その生理学的親和性の酸付加塩、これら
の化合物の製造方法、およびその薬学的応用に関
するものである。 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノ
アルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシル
オキシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルア
ミノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、
R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアルキ
ルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたはメ
チルとする。 これらの新規な化合物は、その生理学的親和性
酸付加塩の形において、強心作用、抗不整脈作
用、血管拡張作用、気管支拡張作用、乃至は抗ア
レルギー作用を示す。 〔従来技術と問題点〕 ６−非置換および６−アルキル置換型３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−１，２−ジヒドロ
−ピリド−２−オンおよびその強心作用は記載さ
れている（例えば、米国特許第4004012号、第
4199586号および第4264609号各明細書；米国特許
第4313951号、第4347363号、第4413127号各明細
書、欧州特許第75116号；米国特許第4417054号明
細書を参照）。 また強心作用を有する５−アリール−３−シア
ン−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１，２−ピ
リド−２−オンが公知である（米国特許第
4465686号、欧州特許第061774号、第74091号；英
国特許第070606号、ベルギー特許第896678号、西
独特許第3106460号、西独特許第3317289号参照）。 さらに６−非置換および６−アルキル置換３−
シアン−２−エチルアミノ−乃至３−シアン−２
−メチルアミノ−５−ピリジル−ピリジン（米国
特許第4362734号明細書）ならびに２−メトキシ
−および２−エトキシ−３−シアン−５−ピリジ
ル−ピリジンが記載されている〔Pol.J.
Pharmacol.Pharm 30（1978）、707、米国特許
第4463008号明細書〕。また２−アミノ−３−シア
ン−６−メチル−５−フエニル−ピリジンも公知
である（米国特許第4405552、欧州特許第60071号
明細書）。 また３−アミノ−（乃至３−ニトロ−乃至３−
カルバミド−）−２−（ヘテロアルキルアミノ）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンが記載されて
いる（米国特許第4297360号、第4374141号、英国
特許第2073185号、西独特許第3112251号各明細
書）。 ６−非置換および６−メチル置換−２−クロル
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン（例えば、米国特許第4264603号明細書参照）
および２−クロル−３−シアン−６−メチル−５
−フエニル−ピリジン〔Bull.Soc.Chim.France
76（1966），2387〕が公知である。 ３−シアン−２−オキサアルキルアミノ−、３
−シアン−２−アミノアルキルアミノ−および３
−シアン−２−オキサアルキルオキシ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンは従来公知でない。
また５−アリール−３−シアン−６−メチル−２
−ヘテロアルキルアミノおよび５−アリール−３
−シアン−６−メチル−２−オキサアルキルオキ
シ−ピリジンも記載されていない。 引用された一連の物質の強心作用は公知であ
る。２−アミノおよび２−アルキルアミノ−３−
アミノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンにつ
いては気管支拡張作用が言及されている。前記の
２−アルキルアミノ−乃至２−アルキルオキシ−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンについては、
抗不整脈作用および血管拡張作用は記載されてい
ない。 生物学的活性の複素環化合物は塩酸塩、硫酸
塩、酢酸塩、フマール酸塩、または酒石酸塩など
の生理学的親和性の酸付加塩の形で供給されてい
る（西独特許公開第2637600号明細書）。 〔発明の構成〕 本発明の基本的課題は、新規な生物学的活性３
−シアン−ピリジンおよびその製造法並びにその
応用法を提供するにある。本発明によれば、式
の化合物において、R1はオキサアルキルアミノ、
アミノアルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、
アシルオキシアルキルアミノ、アシルアミノアル
キルアミノ、またはアシルオキシアルキルオキ
シ、例えばヒドロキシ−エチルアミノ、ビス−
（２−ヒドロキシエチル）−アミノ、モルフオリ
ノ、２−または３−ヒドロキシ−プロピルアミ
ノ、１−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ、４
−ヒドロキシ−ブチルアミノ、２−メトキシエチ
ルアミノ、２，２−ジメトキシ−エチルアミノ、
２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチルアミ
ノ、２−アミノ−エチルアミノ、３−ジエチルア
ミノ−プロピルアミノ、３−モルフオリノ−プロ
ピルアミノ、１，３−ジメチル−３−ジメチルア
ミノ−ブチルアミノ、ピペラジノ、４−メチル−
ピペラジノ、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピ
ペラジノ、２−アセチルアミノ−エチルアミノ、
４−アセチル−ピペラジノ、４−プロピオニル−
ピペラジノ、４−ベンゾイル−ピペラジノ、４−
（フラン−２−イル−カルボニル）−ピペラジノ、
２−ニコチノイルアミノ−エチルアミノ、２−メ
トキシ−エトキシ、２−ヒドロキシ−エトキシ、
２−または３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３
−ジヒドロキシ−プロポキシ、２−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−エトキシ、２−アセトキシ−
エチルアミノ、３−アセトキシ−プロピルアミ
ノ、２−アセトキシ−エトキシ、３−アセトキシ
−プロポキシ、ビス−（２−アセトキシ−エチル）
−アミノ、２，３−ビスアセトキシ−プロポキ
シ、２，３−ビスベンゾイルオキシ−プロポキ
シ、２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ、２
−プロピオニルオキシ−エチルアミノ、３−プロ
ピオニルオキシ−プロピルアミノ、３−プロピオ
ニルオキシ、プロポキシ、２−ベンゾイルオキシ
−エチルアミノ、３−ベンゾイルオキシ−プロピ
ルアミノ、３−ベンゾイルオキシ−プロポキシ、
２−（２，４−ジメトキシ−ベンゾイルオキシ）−
エチルアミノ、３−（２，４−ジニトロ−ベンゾ
イルオキシ）−プロピルアミノ、２−ニコチノイ
ルオキシ−エチルアミノ、３−ニコチノイルオキ
シ−プロピルアミノ、３−ニコチノイルオキシ−
プロポキシまたは２−（５−ブチルピリジン−２
−カルボニルオキシ）−エチルアミノを意味する
ことができ、R2はピリド−４−イル、フエニル、
４−メトキシ−フエニルまたは３，４−ジメトキ
シ−フエニルを意味することができ、またR3は
Ｈまたはメチルを意味することができる化合物が
製造され、またここにR2とR3が式に述べられ
た意味を有する下記式の３−シアン−２−ハロ
ゲン−ピリジンを、 ａ アルコール、第三アミン、ピリジン、メチル
グリコール、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
これら溶媒の混合物ならびにヘテロアルキルア
ミンそのものなどの有機溶媒の中において、ヒ
ドロキシアルキルアミン、アルコキシアルキル
アミン、モルフオリン、アミノアルキルアミン
乃至はピペラジンまたは置換ピペラジンをもつ
て、２−オキサアルキルアミノ−乃至２−アミ
ノアルキルアミノ−化合物に転化し、または、 ｂ 塩基、例えば無水KOH乃至はNaOHの存在
においてジ−またはトリヒドロキシアルカン乃
至はアルコキシアルカノールをもつて、または
それぞれのアルコールまたは不活性有機溶媒の
中においてアルカリ金属アルコラートをもつ
て、２−オキサアルキルオキシ−化合物に転化
し、または ｃ 前記(a)に由来する２−ヒドロキシアルキルア
ミノ−乃至２−アミノアルキルアミノ−化合物
および前記(b)に由来する２−ヒドロキシアルキ
ルオキシ−化合物を、好ましくは第三アミンの
存在において酸無水物または酸ハロゲン化物を
もつて、２−アシルオキシアルキル−アミノ
−、２−アシルアミノアルキルアミノ−乃至は
２−アシルオキシアルキルオキシ−化合物に転
化する。 (c)による反応は望ましくは溶媒としてのピリ
ジンまたはトリアルキルアミンの中で実施され
る。新規な３−シアン−２−（ヘテロアルキル
−１−ヘテロ）−ピリジンは、水または有機溶
媒中において有機酸または無機酸によつて、対
応の塩に転化される。 〔発明の作用および効果〕 遊離塩基とその塩は生物学的活性である。特
に、強心作用、抗不整脈作用、血管拡張作用、気
管支拡張作用および抗アレルギー作用が発見され
た。 式の一連の３−シアン−２−オキサアルキル
アミノ、２−アミノアルキルミノ−３−シアン−
乃至３−シアン−２−オキサアルキルオキシ−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン、対応の６−メ
チル置換化合物および５−アリール−６−メチル
−２−（ヘテロアルキル−１−ヘテロ）−ピリジン
において、強心作用が発見された。 例えば、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−
エチルアミノ）−、３−シアン−２−（２−ヒドロ
キシ−プロピルアミノ）乃至は３−シアン−２−
モルホリノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン、ならびに３シアン−２−（２−ヒドロキシ−
エトキシ）−（ピリド−４−イル）−ピリジンは、
テンジクネズミのランゲンドルフ氏心臓において
も、またテンジクネズミの分離された自発活性前
室においても比較的低い正の変時性作用において
顕著な用量依存型の正の変力動性作用を示した。
同時的な負の変時性作用における優れた正の変力
動性作用は例えば３−シアン−２−〔（４−フラン
−２−イル−カルボニル）−ピペラジノ〕−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンの場合に、テンジ
クネズミの分離された自発活性前室標本について
発見された。 またテンジクネズミの分離された自発活性前室
標本における優れた用量依存型の正の変力動性作
用は、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチ
ルアミノ）−乃至は３−シアン−２（３−ヒドロキ
シ−プロピルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンならびに２−（２−アセト
キシ−エチルアミノ）−および２−（２−アセトキ
シ−エトキシ）−３−シアン−５−ピリド−４−
イル）−ピリジンについても発見された。 また式の化合物の顕著な用量依存型の正の変
力動性作用は、麻酔された小ブタと麻酔されたイ
ヌの研究において、静脈投与後に証明された。例
えば、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチ
ルアミノ）−および３−シアン−２−モルホリノ
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンは、麻酔を
かけられた小ブタにおいて収縮パラメータdp／
dtnaxの顕著な用量依存型上昇を示した。これと
と共に、心臓拡張期血圧の用量依存型の顕著な降
下が発見された。 麻酔をかけられたイヌの場合は、例えば３−シ
アン−６−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン、３−シアン−６−メ
チル−２−モルホリノ−５−フエニル−ピリジ
ン、３−シアン−５−（３，４−ジメトキシ−フ
エニル）−６−メチル−２−モルホリノ−ピリジ
ン、２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−
シアン−（ピリド−４イル）−ピリジン、２−（２
−アセトキシ−エトキシ）−３シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンおよび２−（２−プロピ
オニルオキシ−エチルアミノ）−３−シアン−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジンにおいて静脈投
与後に、収縮パラメータdp／dtnaxの用量依存型
の顕著な上昇、ならびに抹消全抵抗の低下の相対
尺度としての心臓拡張期血圧の部分的に顕著な低
下を示した。 例えば３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−および３−シアン−２−モルホリ
ノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンの場合、
テンジクネズミの輸静管のノルアドレナリン収縮
の濃度依存型抑制が見られ、これも抹消血管拡張
作用を示すものである。 例えば３−シアン−２−ヘテロアルキルアミノ
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンの気管支拡
張作用および抗アレルギー作用は、例えば経口投
与後のテンジクネズミにおけるヒスタミン誘導気
管支収縮に対する優れた用量依存型の保護作用に
よつて証明される。 式の本発明化合物は単独で使用され、または
相互に組合せて使用され、または他の強心作用、
抗不整脈作用、血管拡張作用、気管支拡張作用お
よび／または抗アレルギー作用化合物および／ま
たは生理学的親和性担体乃至は希釈剤と組合せて
使用することができる。 〔実施例〕 以下、本発明をその主旨の範囲内の好ましい実
施例について説明する。 実施例 １：３−シアン−２−（ヘテロアルキル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例 1.1. ２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン 19.7ｇの３−シアン−５−（ピリド−４−イル）
−１，２−ジヒドロ−ピリド−２−オンと、120
mlのPBr3と、２mlのジメチルホルムアミドとを
４時間、撹はんしながら煮沸した。次に余分量の
PBr3を真空中で蒸溜した。残留物を氷浴に溶解
し、溶液を6N NH3−溶液で中和し、その際に
発生する固体生成物を過し、イソプロパノール
で再結晶させた。 収率：11.5ｇ（理論値の44％）。 融点：＞240℃（分解） 実施例 1.2.〜1.4 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.08ｇの２−クロロ−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリシンをエタノールアミンと
共に適当な有機溶媒中で還流下に沸騰した。放置
し、発生した固体生成物を過し、水洗し、イソ
プロパノールから再結晶させた。 融点：204〜６℃。
リジン、その生理学的親和性の酸付加塩、これら
の化合物の製造方法、およびその薬学的応用に関
するものである。 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノ
アルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシル
オキシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルア
ミノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、
R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアルキ
ルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたはメ
チルとする。 これらの新規な化合物は、その生理学的親和性
酸付加塩の形において、強心作用、抗不整脈作
用、血管拡張作用、気管支拡張作用、乃至は抗ア
レルギー作用を示す。 〔従来技術と問題点〕 ６−非置換および６−アルキル置換型３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−１，２−ジヒドロ
−ピリド−２−オンおよびその強心作用は記載さ
れている（例えば、米国特許第4004012号、第
4199586号および第4264609号各明細書；米国特許
第4313951号、第4347363号、第4413127号各明細
書、欧州特許第75116号；米国特許第4417054号明
細書を参照）。 また強心作用を有する５−アリール−３−シア
ン−６−メチル−１，２−ジヒドロ−１，２−ピ
リド−２−オンが公知である（米国特許第
4465686号、欧州特許第061774号、第74091号；英
国特許第070606号、ベルギー特許第896678号、西
独特許第3106460号、西独特許第3317289号参照）。 さらに６−非置換および６−アルキル置換３−
シアン−２−エチルアミノ−乃至３−シアン−２
−メチルアミノ−５−ピリジル−ピリジン（米国
特許第4362734号明細書）ならびに２−メトキシ
−および２−エトキシ−３−シアン−５−ピリジ
ル−ピリジンが記載されている〔Pol.J.
Pharmacol.Pharm 30（1978）、707、米国特許
第4463008号明細書〕。また２−アミノ−３−シア
ン−６−メチル−５−フエニル−ピリジンも公知
である（米国特許第4405552、欧州特許第60071号
明細書）。 また３−アミノ−（乃至３−ニトロ−乃至３−
カルバミド−）−２−（ヘテロアルキルアミノ）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンが記載されて
いる（米国特許第4297360号、第4374141号、英国
特許第2073185号、西独特許第3112251号各明細
書）。 ６−非置換および６−メチル置換−２−クロル
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン（例えば、米国特許第4264603号明細書参照）
および２−クロル−３−シアン−６−メチル−５
−フエニル−ピリジン〔Bull.Soc.Chim.France
76（1966），2387〕が公知である。 ３−シアン−２−オキサアルキルアミノ−、３
−シアン−２−アミノアルキルアミノ−および３
−シアン−２−オキサアルキルオキシ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンは従来公知でない。
また５−アリール−３−シアン−６−メチル−２
−ヘテロアルキルアミノおよび５−アリール−３
−シアン−６−メチル−２−オキサアルキルオキ
シ−ピリジンも記載されていない。 引用された一連の物質の強心作用は公知であ
る。２−アミノおよび２−アルキルアミノ−３−
アミノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンにつ
いては気管支拡張作用が言及されている。前記の
２−アルキルアミノ−乃至２−アルキルオキシ−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンについては、
抗不整脈作用および血管拡張作用は記載されてい
ない。 生物学的活性の複素環化合物は塩酸塩、硫酸
塩、酢酸塩、フマール酸塩、または酒石酸塩など
の生理学的親和性の酸付加塩の形で供給されてい
る（西独特許公開第2637600号明細書）。 〔発明の構成〕 本発明の基本的課題は、新規な生物学的活性３
−シアン−ピリジンおよびその製造法並びにその
応用法を提供するにある。本発明によれば、式
の化合物において、R1はオキサアルキルアミノ、
アミノアルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、
アシルオキシアルキルアミノ、アシルアミノアル
キルアミノ、またはアシルオキシアルキルオキ
シ、例えばヒドロキシ−エチルアミノ、ビス−
（２−ヒドロキシエチル）−アミノ、モルフオリ
ノ、２−または３−ヒドロキシ−プロピルアミ
ノ、１−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ、４
−ヒドロキシ−ブチルアミノ、２−メトキシエチ
ルアミノ、２，２−ジメトキシ−エチルアミノ、
２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチルアミ
ノ、２−アミノ−エチルアミノ、３−ジエチルア
ミノ−プロピルアミノ、３−モルフオリノ−プロ
ピルアミノ、１，３−ジメチル−３−ジメチルア
ミノ−ブチルアミノ、ピペラジノ、４−メチル−
ピペラジノ、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピ
ペラジノ、２−アセチルアミノ−エチルアミノ、
４−アセチル−ピペラジノ、４−プロピオニル−
ピペラジノ、４−ベンゾイル−ピペラジノ、４−
（フラン−２−イル−カルボニル）−ピペラジノ、
２−ニコチノイルアミノ−エチルアミノ、２−メ
トキシ−エトキシ、２−ヒドロキシ−エトキシ、
２−または３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３
−ジヒドロキシ−プロポキシ、２−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−エトキシ、２−アセトキシ−
エチルアミノ、３−アセトキシ−プロピルアミ
ノ、２−アセトキシ−エトキシ、３−アセトキシ
−プロポキシ、ビス−（２−アセトキシ−エチル）
−アミノ、２，３−ビスアセトキシ−プロポキ
シ、２，３−ビスベンゾイルオキシ−プロポキ
シ、２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ、２
−プロピオニルオキシ−エチルアミノ、３−プロ
ピオニルオキシ−プロピルアミノ、３−プロピオ
ニルオキシ、プロポキシ、２−ベンゾイルオキシ
−エチルアミノ、３−ベンゾイルオキシ−プロピ
ルアミノ、３−ベンゾイルオキシ−プロポキシ、
２−（２，４−ジメトキシ−ベンゾイルオキシ）−
エチルアミノ、３−（２，４−ジニトロ−ベンゾ
イルオキシ）−プロピルアミノ、２−ニコチノイ
ルオキシ−エチルアミノ、３−ニコチノイルオキ
シ−プロピルアミノ、３−ニコチノイルオキシ−
プロポキシまたは２−（５−ブチルピリジン−２
−カルボニルオキシ）−エチルアミノを意味する
ことができ、R2はピリド−４−イル、フエニル、
４−メトキシ−フエニルまたは３，４−ジメトキ
シ−フエニルを意味することができ、またR3は
Ｈまたはメチルを意味することができる化合物が
製造され、またここにR2とR3が式に述べられ
た意味を有する下記式の３−シアン−２−ハロ
ゲン−ピリジンを、 ａ アルコール、第三アミン、ピリジン、メチル
グリコール、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
これら溶媒の混合物ならびにヘテロアルキルア
ミンそのものなどの有機溶媒の中において、ヒ
ドロキシアルキルアミン、アルコキシアルキル
アミン、モルフオリン、アミノアルキルアミン
乃至はピペラジンまたは置換ピペラジンをもつ
て、２−オキサアルキルアミノ−乃至２−アミ
ノアルキルアミノ−化合物に転化し、または、 ｂ 塩基、例えば無水KOH乃至はNaOHの存在
においてジ−またはトリヒドロキシアルカン乃
至はアルコキシアルカノールをもつて、または
それぞれのアルコールまたは不活性有機溶媒の
中においてアルカリ金属アルコラートをもつ
て、２−オキサアルキルオキシ−化合物に転化
し、または ｃ 前記(a)に由来する２−ヒドロキシアルキルア
ミノ−乃至２−アミノアルキルアミノ−化合物
および前記(b)に由来する２−ヒドロキシアルキ
ルオキシ−化合物を、好ましくは第三アミンの
存在において酸無水物または酸ハロゲン化物を
もつて、２−アシルオキシアルキル−アミノ
−、２−アシルアミノアルキルアミノ−乃至は
２−アシルオキシアルキルオキシ−化合物に転
化する。 (c)による反応は望ましくは溶媒としてのピリ
ジンまたはトリアルキルアミンの中で実施され
る。新規な３−シアン−２−（ヘテロアルキル
−１−ヘテロ）−ピリジンは、水または有機溶
媒中において有機酸または無機酸によつて、対
応の塩に転化される。 〔発明の作用および効果〕 遊離塩基とその塩は生物学的活性である。特
に、強心作用、抗不整脈作用、血管拡張作用、気
管支拡張作用および抗アレルギー作用が発見され
た。 式の一連の３−シアン−２−オキサアルキル
アミノ、２−アミノアルキルミノ−３−シアン−
乃至３−シアン−２−オキサアルキルオキシ−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン、対応の６−メ
チル置換化合物および５−アリール−６−メチル
−２−（ヘテロアルキル−１−ヘテロ）−ピリジン
において、強心作用が発見された。 例えば、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−
エチルアミノ）−、３−シアン−２−（２−ヒドロ
キシ−プロピルアミノ）乃至は３−シアン−２−
モルホリノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン、ならびに３シアン−２−（２−ヒドロキシ−
エトキシ）−（ピリド−４−イル）−ピリジンは、
テンジクネズミのランゲンドルフ氏心臓において
も、またテンジクネズミの分離された自発活性前
室においても比較的低い正の変時性作用において
顕著な用量依存型の正の変力動性作用を示した。
同時的な負の変時性作用における優れた正の変力
動性作用は例えば３−シアン−２−〔（４−フラン
−２−イル−カルボニル）−ピペラジノ〕−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンの場合に、テンジ
クネズミの分離された自発活性前室標本について
発見された。 またテンジクネズミの分離された自発活性前室
標本における優れた用量依存型の正の変力動性作
用は、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチ
ルアミノ）−乃至は３−シアン−２（３−ヒドロキ
シ−プロピルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンならびに２−（２−アセト
キシ−エチルアミノ）−および２−（２−アセトキ
シ−エトキシ）−３−シアン−５−ピリド−４−
イル）−ピリジンについても発見された。 また式の化合物の顕著な用量依存型の正の変
力動性作用は、麻酔された小ブタと麻酔されたイ
ヌの研究において、静脈投与後に証明された。例
えば、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチ
ルアミノ）−および３−シアン−２−モルホリノ
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンは、麻酔を
かけられた小ブタにおいて収縮パラメータdp／
dtnaxの顕著な用量依存型上昇を示した。これと
と共に、心臓拡張期血圧の用量依存型の顕著な降
下が発見された。 麻酔をかけられたイヌの場合は、例えば３−シ
アン−６−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン、３−シアン−６−メ
チル−２−モルホリノ−５−フエニル−ピリジ
ン、３−シアン−５−（３，４−ジメトキシ−フ
エニル）−６−メチル−２−モルホリノ−ピリジ
ン、２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−
シアン−（ピリド−４イル）−ピリジン、２−（２
−アセトキシ−エトキシ）−３シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンおよび２−（２−プロピ
オニルオキシ−エチルアミノ）−３−シアン−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジンにおいて静脈投
与後に、収縮パラメータdp／dtnaxの用量依存型
の顕著な上昇、ならびに抹消全抵抗の低下の相対
尺度としての心臓拡張期血圧の部分的に顕著な低
下を示した。 例えば３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−および３−シアン−２−モルホリ
ノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンの場合、
テンジクネズミの輸静管のノルアドレナリン収縮
の濃度依存型抑制が見られ、これも抹消血管拡張
作用を示すものである。 例えば３−シアン−２−ヘテロアルキルアミノ
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンの気管支拡
張作用および抗アレルギー作用は、例えば経口投
与後のテンジクネズミにおけるヒスタミン誘導気
管支収縮に対する優れた用量依存型の保護作用に
よつて証明される。 式の本発明化合物は単独で使用され、または
相互に組合せて使用され、または他の強心作用、
抗不整脈作用、血管拡張作用、気管支拡張作用お
よび／または抗アレルギー作用化合物および／ま
たは生理学的親和性担体乃至は希釈剤と組合せて
使用することができる。 〔実施例〕 以下、本発明をその主旨の範囲内の好ましい実
施例について説明する。 実施例 １：３−シアン−２−（ヘテロアルキル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例 1.1. ２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン 19.7ｇの３−シアン−５−（ピリド−４−イル）
−１，２−ジヒドロ−ピリド−２−オンと、120
mlのPBr3と、２mlのジメチルホルムアミドとを
４時間、撹はんしながら煮沸した。次に余分量の
PBr3を真空中で蒸溜した。残留物を氷浴に溶解
し、溶液を6N NH3−溶液で中和し、その際に
発生する固体生成物を過し、イソプロパノール
で再結晶させた。 収率：11.5ｇ（理論値の44％）。 融点：＞240℃（分解） 実施例 1.2.〜1.4 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.08ｇの２−クロロ−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリシンをエタノールアミンと
共に適当な有機溶媒中で還流下に沸騰した。放置
し、発生した固体生成物を過し、水洗し、イソ
プロパノールから再結晶させた。 融点：204〜６℃。
【表】
アセトニトリル
実施例 1.5 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.3ｇの２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを、50mlのイソプロパノ
ールの中において２mlのアミノエタノールと共に
４時間、還流で沸騰させた。仕上げ加工は実施例
1.2と同様に実施された。 収率：1.0ｇ（理論値の83.3％）。 融点：204−６℃。 実施例 1.6 ２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 6.45ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、150mlのエタノー
ル／メチルグリコール（４：１）の中で18mlのジ
エタノールアミンと共に５時間還流沸騰させた。
１晩放置し、濃縮し、水を混入し、生成固体を
過し、無水ブタノールから再結晶させた。 収率：6.5ｇ（理論値の76％）。 融点：184−８℃（分解） 実施例 1.7 ３−シアン−２−モルフオリノ−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジン 6.45ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを210mlのイソプロパノ
ールの中で10mlのモルフオリンと共に4.5時間、
還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、生成固体を
吸引過し、エタノールから再結晶させた。収
率：6.39ｇ（理論値の80％）。 融点：126−８℃。 実施例 1.8 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 6.45ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを40mlのピリジンの中
で5.5mlの３−アミノ−プロパノール−(1)と共に
３時間還流沸騰させた。溶媒を減圧蒸発させ、残
留物に水を加え、吸引過し、イソプロパノール
と水から再結晶させ、110℃で乾燥させた。 収率：5.7ｇ（理論値の74.7％）。 融点：140−２℃。 実施例 1.9 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを90mlのエタノールの
中で２mlの１−アミノ−プロパノール−(2)と共に
５時間還流沸騰させた。熱間において活性炭を加
え、熱間過し、少し濃縮し、冷間放置した。生
成沈澱物を吸引過した。 収率：1.93ｇ（理論値の76％）。 融点：177−９℃。 実施例 1.10 ３−シアン−２−（１−ヒドロキシメチル−プロ
ピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 4.3ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを２−アミノ−ブタノー
ル−(1)と共に、40mlのピリシンの中で６時間還流
沸騰させた。ピリジンを減圧遠心分離し、残留物
を1N HClの中に溶解し、活性炭を加え、過
し、アンモニアで沈澱させた。次に、エタノー
ル／水から再結晶させた。 収率：2.9ｇ（理論値の54.2％）。 融点：159−60℃。 実施例 1.11 ３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン−フマラート 266mgの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを熱間において10ml
のEtOHの中に溶解し、また10mlのEtOH中116mg
のフマール酸熱溶液を加えた。これを放置し、吸
引過した。 収率：250mg（理論値の77.1％）。 C15H14N4O1・１／2C4H4O4 融点：195−９℃。 実施例 1.12 ３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン−タルトラート 266mgの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを熱間、10mlのエタ
ノールが溶解し、エタノール中150mg酒石酸溶液
を加える。濃縮し、放置し、生成沈澱物を吸引
過する。 収率：130mg（理論値の38.1％）。 C15H14N4O1・１／2C4H6O6 融点：153−６℃。 実施例 1.13 ３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン−ヒドロクロリド−モノヒド
ラート 266mgの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを１mlの1N HClの
中で溶解し、20mlのエタノールを加え、空気中に
放置する。生成する黄色の結晶を吸引過する。 収率：65mg（理論値の20％）。 C15H14N4O1・HCl・H2Ｏ 融点：170℃。 実施例 1.14 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン−フ
マラート 254mgの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンを熱間、10mlの絶対エタノールの中に溶解
し、10mlのエタノール中58mgのフマール酸を加え
る。６〜10℃で放置し、吸引過する。 収率：220mg（理論値の71％）。 融点：174−６℃。 実施例 1.15 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン−タ
ルトラート 254mgの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロ
ピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを熱間、10mlの絶対エタノールの中に溶解し、
５mlのエタノール中75mgの酒石酸を加える６−10
℃で放置し、吸引過する。 収率：180mg（理論値の54.7％）。 融点：181−６℃。 実施例 1.16 ３−シアン−２−（２−メトキシ−メチルアミノ
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンとエタノール中２mlの
１−アミノ−２−メトキシ−エタンとから実施例
1.9と同様に実施する。 収率：1.53mg（理論値の62.4％）。 融点：141−2.5℃。 実施例 1.17 ３−シアン−２−（４−ヒドロキシ−ブチルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンと２mlの１−アミノ−
ブタノール(4)とから実施例1.9とから同様に実施
し、エタノールから再結晶する。 収率：1.9ｇ（理論値の70.82％）。 融点：170−１℃。 実施例 1.18 ３−シアン−２−（２，２−ジメトキシ−エチル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを80mlのメタノール中
３mlの２，２−ジトメキシ−エチルアミンと共に
５時間、還流沸騰させる。熱間で活性炭を加え、
熱間過し、一晩放置する。生成沈澱物を吸引
過し、メタノールから再結晶させる。 収率：1.5ｇ（理論値の52.8％）。 融点：128−９℃。 実施例 1.19 ３−シアン−２−〔２−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−エチルアミノ〕−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン 4.3ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを、150mlのエタノールの
中で５mlの２−（２−アミノ−エトキシ）−エタノ
ール−(1)と共に、５時間還流沸騰させる。活性炭
を加え、熱間過し、放置し、吸引過する。母
液の濃縮と、吸引過と、エタノールおよびエー
テルによる洗浄によつて、次の生成物が得られ
た。 収率：3.87ｇ（理論値の85.1％）。 融点：191−２℃。 実施例 1.20 ３−シアン−２−（３−モルホリノ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.08ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、10mlのエタノール
中で、３ｇの３−モノホリノ−プロピルアミンと
共に５時間、還流沸騰させる。水をくわえ、吸引
過し、活性炭を加えながらイソプロパノールか
ら再結晶させる。 収率：1.3ｇ（理論値の81％）。 融点：164−６℃。 実施例 1.21 ３−シアン−２−（３−ジエチルアミノ−プロピ
ルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 4.3ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを、200mlのｉ−プロパノ
ールの中で５ｇの３−ジエチルアミノ−プロピル
アミンと共に３時間、還流沸騰させた。活性炭を
加え、過し、濃縮し、水を加え、CHCl3を以て
振出し、CHCl3相をMgSO4をもつて脱水、濃縮
し、ヘキサンを加え沈澱させる。生成した結晶を
吸引過し、ｉ−プロパノールから再結晶させ
る。 収率：5.4ｇ（理論値の87％）。 融点：95.5−6.5℃。 実施例 1.22 ３−シアン−２−（１，３−ジメチルアミノ−ブ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを100mlのエタノールの
中で2.5ｇの２−ジメチルアミノ−４−アミノ−
２−メチル−ペンタンと共に５時間還流沸騰させ
る。活性炭を加え、濃縮し、水を加え、放置す
る。生成結晶を吸引過し、エタノールから再結
晶させる。 収率：2.8ｇ（理論値の86.4％）。 融点：116−９℃。 実施例 1.23 ３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 6.47ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、200mlのエタノール
の中で6.0ｇのピリドンと共に４時間、還流沸騰
させる。約40℃に冷却し、過し、溶液に活性炭
を加え、再び過し、強く濃縮し、若干量の水と
2N NH3を加える。冷間放置後に生成する生成
物を吸引過し、水から再結晶させる。次に、最
初に生成する融点44−48℃の水和物を、減圧110
℃脱水処理によつて、脱水化合物に転化する。 収率：3.9ｇ（理論値の49.0％）。 融点：120−３℃。 実施例 1.24 ３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 1.3ｇの２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを50mlのエタノールの中
で1.5ｇのピリジンと共に４時間、還流沸騰させ
た。その後の処理は実施例1.23と同様に実施され
る。 収率：1.52ｇ（理論値の57.3％）。 融点：120−３℃。 実施例 1.25 ３−シアン−２−（４−メチル−ピペラジノ）−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、80mlのエタノール
の中で2.5mlのＮ−メチルピペラジンと共に2.5時
間還流沸騰させる。活性炭を加え、過し、回転
式蒸発器で強く濃縮し、小量の水と若干のNH3
−溶液を加える。冷間放置後に生成する融点39−
41℃の水和物を減圧のもとにP2O5をもつて脱水
する。 収率：1.67ｇ（理論値の59.9％）。 融点：100−２℃。 実施例 1.26 ３−シアン−２−〔４−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−ピペラジノ〕−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン 3.23ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、50mlのエタノール
の中で３mlのＮ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピ
ペラジンと共に５時間還流沸騰させた。活性炭を
加え、過し、回転式蒸発器をもつて強く濃縮
し、約1NのNH3溶液を加えた。冷間放置後に生
成した低融点水和物を、活性炭を添加した小量の
エタノール／水から再結晶させた。次に、減圧下
にP2O5上で脱水した。 収率：2.21ｇ（理論値の47.6％）。 融点：125−７℃。 実施例 1.27 ３−シアン−２−〔４−（フラン−２−イル−カル
ボニル）−ピペラジノ〕−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、1.8ｇのＮ−（フラ
ン−２−イル−カルボニル）−ピペラジンと0.7ｇ
のK2CO3と共に、70mlのエタノールの中で2.5時
間、還流沸騰させた。冷却し、水を加え、過
し、沈澱物を希HClの中に取り、再び希NH3溶
液をもつて沈澱させ、吸引過し、活性炭を加え
てジメチルホルムアミドから再結晶させた。 収率：1.98ｇ（理論値の55.1％）。 融点：291−３℃。 実施例 1.28 ２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを80mlのエタノールの
中で３mlのエチレンジアミンと共に３時間、還流
沸騰させた。活性炭を加え、熱間過し、回転式
蒸発器をもつて蒸発させ、若干の水とNH3溶液
を加え、冷間放置した。生成沈澱物をエタノー
ル／水から再結晶させた。 収率：1.3ｇ（理論値の54.4％）。 融点：158−60℃。 実施例 1.29 ２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.48ｇの２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを
５mlのピリジンの中に軽く加熱しながら溶解し、
0.3mlのアセトアンヒドリドを加え、0.5時間放置
した。生成した固体を吸引過し、アセトニトリ
ルから再結晶させた。 収率：0.3ｇ（理論値の53.3％）。 融点：204−5.5℃。 実施例 1.30 ２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.06ｇの３−シアン−２−ピペラジノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンを10mlのピリジン
の中で0.8mlのアセトアンヒドリドと共に５分間、
撹はんする。これを吸引過し、エタノールとエ
ーテルをもつて洗浄する。 収率：0.96ｇ（理論値の78.2％）。 融点：233−4.5℃。 実施例 1.31 ３−シアン−２−（４−プロピオニル−ピペラジ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.06ｇの３−シアン−２−ピペラジノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンと1.2mlの無水プ
ロピオン酸とから実施例1.30と同様に実施した。 収率：1.12ｇ（理論値の87.2％）。 融点：214−６℃。 実施例 1.32 ２−（４−ベンゾイル−ピペラジノ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 10mlのピリジン中の1.06ｇの３−シアン−２−
ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を1.8mlの塩化ベンゾイルと共に10分間、撹はん
した。10mlの水を加え、吸引過し、水、エタノ
ールおよびエーテルをもつて洗浄した。 収率：1.06ｇ（理論値の86.6％）。 融点：208−９℃。 実施例 1.33 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルアミノ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン−モノヒドラート ２mlのピリジン中の0.7ｇのニコチン酸に0.3ml
のSO2Cl2を加え、100℃に加熱し、冷却し、0.96
ｇの２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加え、
10分間100℃で撹はんし、冷却し、濃縮し、水を
加え、PH８に成し、吸引過し、活性炭を加えて
エタノールから再結晶させた。 収率：0.21ｇ（理論値の29.0％）。 融点：208.5−10℃。 実施例 ２：３−シアン−２−（オキサアルキル
オキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例 2.1 ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.7ｇのナトリウムに60mlのメチルグリコール
を加え、溶解した後、6.47ｇの２−クロル−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを撹
はんしながら添加した。0.5時間、還流沸騰させ、
冷却し、水を加え、生成固体を吸引過し、活性
炭を加えながらエタノールから再結晶させた。 収率：6.1ｇ（理論値の79.6％）。 融点：160−１℃。 実施例 2.2 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 150mlのエチレングリコール中の2.24ｇKOH懸
濁液に対して、8.62ｇの２−クロル−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを撹はんし
ながら加えた。0.5時間90−100℃で撹はんし、活
性炭を加え、過し、冷却し、水を加え、生成固
体を吸引過し、メチルグリコール／エタノール
から再結晶させた。 収率：8.2ｇ（理論値の85.0％）。 融点：185−９℃。 実施例2.3 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 230mgのナトリウムに30mlのプロパンジオール
−（1.3）を加え、溶解の後、2.15ｇの２−クロル
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを撹はんしながら添加する。１時間100℃で撹
はんし、冷却し、水を加え、生成固体を吸引過
し、エタノールから再結晶させる。 収率：1.68ｇ（理論値の65.8％） 融点：134−８℃。 実施例 2.4 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 560mgのKOHを加熱しながら30mlのプロパンジ
オール−（1.2）の中に溶解する。次に、2.15ｇの
２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを加え、0.5時間、140℃で撹はん
し、余分のプロパンジオール−（1.2）を回収のた
め減圧中で蒸発させ、水を加え吸引過し、活性
炭を加えながら、メチレングリコール／エタノー
ル／水から再結晶させる。 収率：1.9ｇ（理論値の74.4％）。 融点：203−５℃。 実施例 2.5 ３−シアン−２−（2.3−ジヒドロキシ−プロポキ
シ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 560ｇのKOHを加熱しながら30mlのグリコール
の中に溶解し、次に、2.15ｇの２−クロル−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを添
加した。0.5時間、80−90℃で撹はんし、懸濁液
を冷却し、水を加え、沈澱物を吸引過し、アセ
トニトリルで注出し、エタノール／メチレングリ
コールから活性炭を加えながら再結晶させる。 収率：1.7ｇ（理論値の62.7％）。 融点：207−11℃。 実施例 2.6 ３−シアン−２−〔２−（３−ヒドロキシ−エトキ
シ）−エトキシ〕−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 560mgのKOHを加熱しながら30mlのジエチレン
グリコールの中に溶解する。次に、2.15ｇの２−
クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを添加する。0.5時間、100℃で撹はん
し、活性炭を加え、ろ過し、冷却し、吸引ろ過
し、エタノールから再結晶させる。 収率：1.3ｇ（理論値の45.6％）。 融点：122−４℃。 実施例３ ２−置換−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例 3.1 ２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジン ４ｇの３−シアン−６−メチル−５−（ピリド
−４−イル）−１，２−ジヒドロ−ピリド−２−
オン、24mlのPOCl3と0.5mlのジメチルホルムア
ミドと共に６時間還流沸騰する。常温まで冷却し
たのち、反応溶液を慎重に100mlの氷水の中に注
入し、6N NH3で中和し、生成固体を吸引ろ過
し、水洗する。沈澱物を再び希釈HClの中に溶解
し、溶液を加熱しながら活性炭を加え、ろ過し、
NH3で中和し、発生沈澱物を吸引ろ過し、水洗
し、脱水する。 収率：3.8ｇ（理論値の87.5％）。 融点：155−７℃。 実施例 3.2 ３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、２mlのモ
ルホリンと、１mlのピリジンと共に25mlのアセト
ニトリルの中で５時間、還流沸騰させる。沈澱物
を半量に濃縮し冷間に放置したのち、吸引ろ過
し、生成物を希釈HClの中に溶解し、溶液に活性
炭を加え、ろ過し、NH3をもつて中和する。生
成沈澱物を吸引ろ過し、エタノール／水から再結
晶させた。 収率：0.7ｇ（理論値の57.2％）。 融点：169−71℃。 実施例 3.3 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、25mlのエ
タノールの中で、２mlの１−アミノ−エタノール
−（２）と共に５時間、還流沸騰させた。熱間で
活性炭を加え、熱間ろ過し、濃縮し、冷間放置し
た。生成沈澱物を吸引ろ過した。 収率：0.7ｇ（理論値の62.9％）。 融点：192−４℃。 実施例 3.4 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、２mlの１
−アミノ−プロパノール−（３）および１mlのピ
リジンと共に、25mlのエタノールの中で５時間、
還流沸騰させる。沈澱物を減圧濃縮し、残留物を
1N HClの中に溶解し、活性炭を加え、ろ過し、
NH3で沈澱させた。次に、エタノール／水から
再結晶させ、生成物を100℃で脱水した。 収率：0.65ｇ（理論値の55.4％）。 融点：122−４℃。 実施例 3.5 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、35mlのメ
チレングリコールの中で２mlの１−アミノ−プロ
パノール−（２）と１mlのピリジンと共に還流沸
騰させた。減圧中で若干濃縮し、水を加え、冷間
放置した。生成沈澱物を吸引ろ過し、イソ−プロ
パノールから再結晶させた。 収率：0.8ｇ（理論値の68.2％）。 融点：178−81℃。 実施例 3.6 ２−〔ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ〕−
３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、25mlのイ
ソプロパノールの中で２mlのジエタノ−ルアミン
および１mlのピリジンと共に５時間、還流沸騰さ
せた。イソ−プロパノールを減圧中で遠心分離
し、残留物を1N HClの中に溶解し、活性炭を加
え、ろ過し、NH3をもつて沈澱させた。次に、
エタノール／水から再結晶させ、120℃で脱水し
た。 収率：0.85ｇ（理論値の65.2％）。 融点：133−36℃。 実施例 3.7 ３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン−フマラート 280mgの３−シアン−６−メチル−２−モルホ
リノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加熱
しながら20mlのエタノール中に溶解し、10mlエタ
ノール中の116mgのフマール酸溶液を加えた。６
−10℃で放置し、吸引ろ過した。 収率：260mg（理論値の77％）。 融点：179−80℃。 実施例 3.8 ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−６
−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.15ｇのナトリウムを30mlのメチレングリコー
ルの中に溶解し、45分間90−100℃で1.5ｇの２−
クロル−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンと共に加熱する事により実施例2.1と同
様に実施した。 収率：1.4ｇ（理論値の68.8％）。 融点：82.5−４℃。 実施例 3.9 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.2ｇのKOHと9.2ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリシ
ンとから出発して、100mlのエチレングリコール
の中で90−100℃で撹はんし、活性炭を加えてエ
タノール／クロロホルムから再結晶させる事によ
り実施例2.2と同様に実施した。 実施例 3.10 ３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキシ−プロ
ポキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン 1.125ｇのKOHを4.59ｇの２−クロル−３−シ
アン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンと共に60mlのグリセリンと共に90−100℃
で１時間加熱し、活性炭を加えてエタノールから
二回再結晶させる事により実施例2.2と同様に実
施した。 収率：3.2ｇ（理論値の56.1％）。 融点：74−５℃。 実施例 3.11 ３−シアン−２−〔２−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−エトキシ〕−６−メチル−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 1.3ｇのKOHを4.6ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンと共に50mlのジエチレングリコールと共に撹は
んしながら90−100℃で1.5時間加熱し、エタノー
ルおよびクロロホルム／ヘキサンから活性炭を添
加して二回再結晶する事により実施例2.2と同様
に実施した。 収率：3.2ｇ（理論値の53.3％）。 融点：119−20℃。 実施例 3.12 ２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シア
ン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 3.4ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを、アセトアンヒドリドとピリジ
ンとの１：１混合物50mlの中で、湿分遮断のもと
に還流沸騰させた。次に、濃縮し、NH3水溶液
をもつてアルカリ化し、放置した。生成固体を吸
引ろ過し、活性炭を加えてエタノールから再結晶
させた。 収率：3.07ｇ（理論値の77.4％）。 融点：146−７℃。 実施例 3.13 ３−シアン−６−メチル−２−（２−プロピオニ
ルオキシ−エトキシ）−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン ４ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
トキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジンを、40mlのピリジンの中で、４ｇの無
水プロピオン酸と共に湿分遮断のもとに、0.5時
間、還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、放置し
た。生成固体を吸引ろ過し、活性炭を加えて、エ
タノールから再結晶させた。 収率：1.6ｇ（理論値の32.8％）。 融点：98−100℃。 実施例 3.14 ３−シアン−２−（２，３−ジベンゾイルオキシ
−プロポキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジン 2.28ｇの３−シアン−２−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−６−メチル−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンに30mlのピリジンの中で冷
却撹はんしながら、２mlの塩化ベンゾイルを添加
した。常温で10分間、軽度の加熱下に30分間、撹
はんし、水を加え、NaOH水溶液をもつてアル
カリ化した。水相をクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム抽出物を脱水し、エタノールとヘキサン
を加える、冷間に放置した。生成物を吸引ろ過
し、脱水した。 収率：1.1ｇ（理論値の26.9％）。 融点：160−２℃。 実施例 3.15 塩酸２−（２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミ
ノ）−３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 2.5ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジンと２mlの塩化ベンゾイルとから
出発して実施例3.14と同様に実施したが、脱水の
ために濃縮クロロホルム抽出物を使用し、HClを
加え、脱水のために再び濃縮し、エタノール／ジ
エチルエーテルから再結晶させ、減圧中でP4O10
脱水し、次に110℃で脱水した。 収率：2.3ｇ（理論値の62％）。 融点：130−２℃。 実施例 3.16 ２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例1.28と同様に、50mlのエタノール中の
2.3ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンと、2.3ｇの
エチルアミンから出発したが、脱水のために濃縮
し、1N HClの中に溶解し、活性炭をもつて処理
し、ろ過し、NH3溶液をもつて沈澱させ、エタ
ノールから再結晶させた。 収率：1.2ｇ（理論値の47.4％）。 融点：146−９℃（分解）。 実施例 3.17 ３−シアン−６−メチル−２−ピペラジノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン 3.6ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを3.6ｇの
六水和ピペラジンと共に60mlのエタノールの中で
１時間還流沸騰した。一晩放置し、ろ過し、溶媒
を蒸発させ、水を加え、カ性ソーダ溶液をもつて
アルカリ化し、クロロホルムをもつて抽出し、ク
ロロホルム抽出物を活性炭をもつて処理し、脱水
し、溶媒を蒸発させ、残留物をジエチル／ヘキサ
ンから再結晶させた。 収率：2.5ｇ（理論値の57％）。 融点：129−30℃。 実施例 3.18 ２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.5ｇの３−シアン−６−メチル−２−ピペラ
ジノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを５ml
のピリジンの中で１mlのアセトアンヒドリドと共
に、0.5時間、湿分遮断のもとに還流沸騰した。
濃縮し、水を加え、放置した。生成固体を吸引ろ
過し、脱水し、次にエタノールから、活性炭を加
えて再結晶させた。 収率：0.4ｇ（理論値の69.5％）。 融点：175−80℃。 実施例４ ２−置換−５−アリール−３−シアン
−６−メチル−ピリジン 実施例 4.1 ２−クロル−３−シアン−５−（４−メトキシ−
フエニル）−６−メチル−ピリジン 24ｇの３−シアン−６−メチル−５−（４−メ
トキシ−フエニル）−１，２−ジヒドロピリド−
２−オンと、100mlのPOCl3と、2.5mlのジメチル
ホルムアミドを８時間、撹はんしながら還流沸騰
した。冷却後に、黒褐色溶液を慎重に、約１リツ
トルの氷浴の中に強く撹はんして懸濁させ、沈澱
物を吸引ろ過し、数回水洗し、ｉ−プロパノール
から再結晶させた。 収率：21.0ｇ（理論値の81.5％）。 融点：136.5−７℃。 実施例 4.2 ２−クロル−３−シアン−５−（３，４−ジメト
キシ−フエニル）−６−メチル−ピリジン 実施例4.1と同様に、27ｇの３−シアン−６−
メチル−５−（４−メトキシ−フエニル）−１，２
−ジヒドロピロリド−２−オンと、100mlの
POCl3と、2.5mlのジメチルホルムアミドとから
出発する。 収率：25.5ｇ（理論値の88.5％）。 融点：161.5−２℃。 実施例 4.3 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−６−メチル−５−フエニル−ピリジン 0.45ｇの−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−フエニル−ピリジンを、15mlのエタノール中
の1.2mlのエタノールアミンと12時間還流沸騰さ
せた。次に減圧中で濃縮し、水を加え、沈澱物を
吸引ろ過した。 収率：0.42ｇ（理論値の83.5％）。 融点：113−5.5℃。 実施例 4.4 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６メチル−５−フエニル−ピリジン 0.45ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、0.75ｇの１−アミ
ノ−プロパノール−(2)および0.5mlのピリジンと
共に、８mlのメチルグリコールの中で還流沸騰し
た。次に、真空中で濃縮し、水を加え、沈澱物を
吸引ろ過した。 収率：0.43ｇ（理論値の80％）。 融点：134−6.5℃。 実施例 4.5 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６−メチル−５−フエニル−ピリジン 0.45ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、1.5ｇの１−アミ
ノ−プロパノール−(3)および１mlのピリジンと共
に、16時間還流沸騰した。次に減圧濃縮し、水を
加え、沈澱物を吸引ろ過した。 収率：0.52ｇ（理論値の95％）。 融点：107.5−９℃。 実施例 4.6 ３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−
フエニル−ピリジン 0.45ｇの２−クロル−３−６−メチル−５−フ
エニル−ピリジンを、１mlのモルホリンと共に、
15mlのエタノールの中で８時間還流沸騰した。真
空濃縮し、水を加え、沈澱物を吸引ろ過した。 収率：0.49ｇ（理論値の88％）。 融点：109−13℃。 実施例 4.7 ３−シアン−５−（４−メトキシ−フエニル）−６
−メチル−２−モルホリノ−ピリジン 11.4ｇの２−クロル−３−シアン−５−（４−
メトキシ−フエニル）−６−メチル−ピリジンを
100mlのメチルグリコール中の20mlのモルホリノ
と共に14時間、還流沸騰させ、活性炭で処理し、
熱間ろ過し、減圧濃縮し、水を加える。生成沈澱
物を吸引ろ過し、水で洗つた。 収率：9.2ｇ（理論値の67％）。試料をｉ−プロパ
ノールから再結晶させ、その際に、72−74.5℃の
融点を有する生成物がえられた。 実施例 4.8 ３−シアン−５−（３，４−ジメトキシ−フエニ
ル）−６−メチル−２−モルホリノ−ピリジン 6.8ｇの２−クロル−３−シアン−５−（３，４
−ジメトキシ−フエニル）−６−メチル−ピリジ
ンを60mlのメチルグリコールの中で10mlのモルホ
リノンと共に12時間還流沸騰させた。高温溶液に
活性炭を加え、ろ過し、濃縮し、水を加えた。生
成沈澱物を吸引ろ過し、水洗した。 収率：5.6ｇ（理論値の83％）。 アセトニトリル（水から試料を再結晶させ、その
際に、127−8.5℃の融点を有する生成物が得られ
た。 実施例 4.9 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６
−メチル−５−フエニル−ピリジン 4.6ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、100mlのジヒドロ
キシエタンの中で1.2ｇの粉状水酸化カリウムと
共に、約100℃で30分、撹はんした。次に、水を
加え、溶液を氷酢酸で中和した。生成沈澱物を吸
引ろ過し、メタノールから再結晶させた。 収率：3.4ｇ（理論値の67％）。 融点：76.5−79℃。 実施例 4.10 ２−（２−アセトキシエトキシ）−３−シアン−６
−メチル−５−フエニル−ピリジン 2.45ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−６−メチル−５−フエニル−ピリジン
を、20mlのピリジン中で２mlのアセトアンヒドリ
ドと共に、湿分遮断のもとに、１時間、還流沸騰
させた。次に、水を加え、生成沈澱物を吸引ろ過
させた。 収率：2.8ｇ（理論値の95％）。 メタノールから試料を再結晶させ、その際に96−
98℃の融点を有する生成物が得られた。 実施例 4.11 ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−６
−メチル−５−フエニル−ピリジン 1.37ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを40mlのメチルグリコ
ールの中に溶解し、0.34ｇの粉状水酸化カリウム
を加えた。２時間、還流沸騰させ、次に水を加
え、生成沈澱物を吸引ろ過した。 収率：1.49ｇ（理論値の92.6％）。 融点：92.5−94.5℃。 実施例 4.12 ２−（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−３−シ
アン−６−メチル−５−フエニル−ピリジン 1.6ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−６−メチル−５−フエニル−ピ
リジンを、12mlのピリジンの中に溶解し、1.2ml
のアセトアンヒドリドと共に湿分遮断のもとに１
時間、還流沸騰させた。次に、水を加え、生成沈
澱物を吸引ろ過した。 収率：1.74ｇ（理論値の89.8％）。 融点：93.5−95℃。 実施例 4.13 ３−シアン−６−メチル−５−フエニル−２−ピ
ペラジノ−ピリジン 5.68ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、9.5ｇの六水和ピ
リジンおよび５mlのトリエチルアミンと共に80ml
のメチルグリコールの中で６時間還流沸騰させ
た。冷却し、ろ過し、活性炭をもつて処理し、再
びろ過した。次に、メチルグリコールを減圧中で
蒸発させ、残留物に水を加え、希NaOHをもつ
てPH11に成した。クロロホルムをもつて抽出し、
CHCl3相をNa2SO4上で脱水し、濃縮し、吸引ろ
過した。 収率：5.32ｇ（理論値の78.3％）。 融点：75−78℃。 試料をHClの中に取り、NaOHをもつて沈澱さ
せる事により再沈させ、これにより76−80℃の融
点を有する生成物が得られた。 実施例 4.14 塩酸３−シアン−６−メチル−５−フエニル−２
−ピペラジノ−ピリジン １ｇの３−シアン−６−メチル−５−フエニル
−２−ピペラジノ−ピリジンを25mlの3N HClの
中に溶解し、NaOHをもつてPH５−６に成した。
生成塩化物を吸引ろ過し、エタノールから再結晶
させた。 収率：0.89ｇ（理論値の79％）。 融点：247.5−51℃（分解）。 実施例 4.15 ２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−
６−メチル−５−フエニル−ピリジン 実施例4.12と同様にして、４mlのピリジン中の
0.56ｇの３−シアン−６−メチル−５−フエニル
−２−ピペラジノ−ピリジンと0.4のアセトアン
ヒドリドから出発して、メタノールから再結晶さ
せた。 収率：0.557ｇ（理論値の87％）。 融点：118−20℃。 実施例 ５：２−（アシロキシアルキル−１−ヘ
テロ）−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン 実施例 5.1 ２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 4.8ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを40mlのピリジンの中で、３mlのアセトアンヒ
ドリドと共に0.5時間、湿分遮断のもとに、還流
沸騰させた。濃縮し、水を加え放置した。生成し
た固体吸引ろ過し、脱水し、次に活性炭を加えて
エタノールから再結晶させた。 収率：4.57ｇ（理論値の80.1％）。 融点：141−２℃。 実施例 5.2 ２−（３−アセトキシ−プロピルアミノ）−３−シ
アン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に、20mlのピリジンの中の
2.54ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−５（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンと、1.5mlのアセトアンヒドリドから出発する。 収率：2.47ｇ（理論値の79.7％）。 融点：137−８℃。 実施例 5.3 ２−（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に、40mlのピリジンの中の4.8
ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンと、３
mlのアセトアンヒドリドから出発する。 収率：4.6ｇ（理論値の81.1％）。 融点：111−２℃。 実施例 5.4 ２−（３−アセトキシ−プロポキシ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に、10mlのピリジンの中の
1.28ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
と、１mlのアセトアンヒドリドから出発する。 収率：0.7ｇ（理論値の44.3％）。 融点：94−６℃。 実施例 5.5 ３−シアン−２−（２−プロピオニルオキシ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 実施例5.1と同様に、3.6ｇの３−シアン−２−
（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを３mlの無水プロピオン
酸と共に30mlのピリジンの中で1.5時間沸騰させ
た。 収率：4.18ｇ（理論値の94.1％）。 融点：137−９℃および143−４℃。 実施例 5.6 ３−シアン−２−（３−プロピオニルオキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 実施例5.1と同様に、1.64ｇの３−シアン−２
−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを1.5ml無水プロピオ
ン酸と共に12mlのピリジン中で0.5時間、沸騰さ
せた。 収率：1.59ｇ（理論値の79.5％）。 融点：126−７℃。 実施例 5.7 ３−シアン−２−（３−プロポニルオキシ−プロ
ポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に２mlのピリジン中の0.241ｇ
の３−シアン−２−（３ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンおよび0.5
mlの無水プロピオン酸とから出発する。 収率：0.11ｇ（理論値の35.4％）。 融点：59−61℃。 実施例 5.8 ２−（２−ベンゾイルオキシ−エチルアミノ）−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.2ｇの３−３シアン−２−（２−ヒドロキシ−
エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンを10mlのピリジンの中で、撹はんしながら２
mlの塩化ベンゾイルを加えた。軽度に加熱しなが
ら10分間後撹はんし、20mlの水を加えた。発生固
体を吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテル
で洗浄した。 収率：1.5ｇ（理論値の87.2％）。 融点：167−71℃。 実施例 5.9 ２−（３−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ）−
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.8と同様に1.11ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、１mlの塩化ベンゾ
イルと共に10mlのピリジンの中で、10分間撹はん
した。 収率：1.45ｇ（理論値の92.9％）。 融点：152.5−3.5℃。 実施例 5.10 ２−（３−ベンゾイルオキシ−プロポキシ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.8と同様に0.48ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを１mlの塩化ベンゾイルと、
５mgのピリジン中で、10分間撹はんした。 収率：0.28ｇ（理論値の38.9％）。 融点：112−４℃。 実施例 5.11 ３−シアン−２−〔２−（２，４−ジメトキシ−ベ
ンゾイルオキシ）エチルアミノ〕−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジン ５mlのピリジン中の0.911ｇの２，４−ジメト
キシ−ベンゾエ酸溶液に0.6mlのSOCl2を加え、
５分間放置し、1.2ｇの３−シアン−２−（２−ヒ
ドロキシ−エチル−アミノ）−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジンを添加する。15分後に、20mlの
水と１mlの5N NH3を加えた。生成固体を吸引
ろ過し、活性炭を加えてエタノールから再結晶さ
せた。 収率：0.87ｇ（理論値の43.0％）。 融点：155−８℃（黄色化）。 実施例 5.12 ３−シアン−２−〔３−（２，４−ジニトロ−ベン
ゾイルオキシ）−プロピルアミノ〕−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジン 10mlのピリジン中の1.27ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン溶液に1.2ｇの２，４−
塩化ジニトロベンゾイルを加え、５分間加熱し、
常温で放置し、水を加え、吸引ろ過し、水、エタ
ノールおよびエーテルで洗浄する。 収率：1.45ｇ（理論値の65.7％）。 融点：204−７℃（分解）。 実施例 5.13 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 20mlのピリジン中の3.5ｇのニコチン酸溶液に、
3.3mlのSOCl2を加えた。５分間、100℃で加熱
し、冷却し、4.8ｇの３−シアン−２−（２−ヒド
ロキシ−エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを加え、10分間50℃に加熱しなが
ら撹はんし、冷却し、約50mlの水を加えた。生成
固体を吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテ
ルで洗浄し、活性炭を加えてメチルグリコール／
エタノールから再結晶させた。 収率：1.7ｇ（理論値の24.6％）。 融点：174−５℃。 実施例 5.14 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 実施例5.13と同様にして、0.369ｇのニコチン
酸と、0.33mlのSOCl2と、２mlのピリジンと、
0.509ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンとから出発する。 収率：0.155ｇ（理論値の21.6％）。 融点：129−５℃。 実施例 5.15 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−プ
ロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.13と同様に、0.369ｇのニコチン酸と、
0.33mlのSOCl2と、２mlのピリジンと、0.481ｇの
３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンとから出発
する。 収率：0.21ｇ（理論値の29.2％）。 融点：160−５℃（分解）。 実施例 5.16 ２−〔２−（５−ブチル−ピリジン−２−カルボニ
ルオキシ）−エチルアミノ〕−３−シアン−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン 10mlのピリジン中の1.79ｇのフザリン酸に対し
て、ゆつくり撹はんしながら、−20〜０℃の温度
で、1.6mlのSOCl2を添加した。常温に加熱し、
15mlのピリジン中の1.21ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを加えた。１時間、還流沸
騰し、冷却し、水を加え、脱水のために濃縮し、
1N HClの中に溶解し、活性炭を加え、ろ過し、
1N NH3をもつて中和する事により沈澱させた。
次に、二回エタノール／水をもつて再結晶させ
た。 収率：107mg（理論値の5.3％）。 融点：165−８℃。 実施例 5.17 ２−〔ビス−（２−アセトキシ−エチル）−アミノ〕
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 2.84ｇの２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）アミノ〕−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを４mlのアセトアンヒドリドと共
に20mlのピリジンの中で１時間沸騰させ、濃縮
し、水を加え、PH７−８に成し、放置し、吸引ろ
過し、活性炭の添加のもとにエタノール／水から
再結晶させる。 収率：2.2ｇ（理論値の59.7％）。 融点：90−２℃。 実施例 5.18 ２−（３，３−ビスアセトキシ−プロポキシ）−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 5.44ｇの３−シアン−２−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを４mlのアセトアンヒドリドと共に40ml
のピリジンの中で、0.5時間沸騰させ、実施例
5.17と同様に処理する。 収率：5.06ｇ（理論値の71.3％）。 融点：76−81℃。 実施例 ６ 実施例 6.1 試験管中のランゲンドルフ心臓 試験のために、体重300−350ｇのオスのテンジ
クネズミが使用された。分離された37℃のカルボ
ゲン通泡されたタイロツド氏溶液を貫流される自
由拍動する心臓について、一定圧のもとに、式
の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−ヘテ
ロ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンの影響
下の収縮応力（変力動性）、拍数（変時性）、冠状
動脈流量を検査した。そのため対応のモル物質溶
液を１mlづつ大動脈断片の中に直接に丸薬として
挿入した。３−シアン−２−（ヘテロアルキル−
１−ヘテロ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンは部分的に強い濃度依存型の正の変力動性作用
と冠状動脈拡張作用を示した。正の変時性作用は
!?かに顕著でなかつた。 例えば、実施例1.2，1.6，1.7および1.8の化合
物は、3.0・10-3，2.2・10-2，2.0・10-4乃至1.0・
10-3モル溶液をそれぞれ0.1ml投与する際に30％
の変力動性の向上を生じ、また6.0・10-3，6.5・
10-2，1.1・10-2乃至1.3・10-2モル溶液をそれぞ
れ0.1ml投与する際に100％の冠状動脈流量の上昇
を示す。実施例2.2，2.3および2.4の化合物は、
10-2モル原液0.1mlづつの投与に際して、大動脈
の中においてそれぞれ51％，38％，31％の変力動
性の向上と、それぞれ59％，99％乃至88％の冠状
動脈流量の上昇を生じた。 実施例 6.2 テンジクネズミの分離された、自発活性前室試験
のために、体重400−500ｇのオスのテンジクネズ
ミが使用された。 分離された自発活性前室について、32℃の温度
のカルボゲン通泡されたタイロツド氏溶液の中で
の器官標本の60分間の適応時間ののちに、実施例
１の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−ヘ
テロ）−ピリジンの作用のもとの変力動性と拍数
の影響を検査した。一連の化合物が強い用量依存
型の正の変力動性作用を示した。A.A.Alousiほ
かによるタイロツド氏溶液〔Circ.Res 45666
（1979）〕を使用する際に、例えば実施例1.2，
1.7，1.27，3.3，3.4，3.5，5.1乃至5.3の化合物は、
それぞれ5.6・10-5，5.4・10-6，5.0・10-5，5.8・
10-5，9.1・10-5，1.6・10-4，3.5・10-5および
5.4・10-5モル／リットルの濃度において30％の
変力動性上昇を生じた。実施例1.27の化合物は、
５・10-5モリ／リットルの濃度において、拍数の
15％の減少を生じた。実施例1.8の化合物は、組
成（mmol／１）；NaCl 136.9；KCl 2.7；CaCl2
1.8；MgCl2 1.0；NaHCO3 11.9；NaH2PO4
0.4；ブドウ糖 16.5のタイロツド氏溶液を使
用する際に、２・10-4モル／リツトルにおいて30
％の変力動性上昇を示した。 実施例 6.3 静脈経由麻酔されたイヌ 塩酸モルフインを予め投与したクロラローセ・
ウレタン麻酔状態の雑種犬について自発呼吸にも
とに検査した。左心室圧をチツプマノメータで測
定し、大動脈圧を上拍動脈を通して心臓カテーテ
ルで測定した。〔K.Femmerほか、Pharmazie30
642（1975）参照〕式の３−シアン−２−（ヘテ
ロアルキル−１−ヘテロ）−ピリジンの作用のも
とに、心臓の収縮力の用量依存型の顕著な上昇
と、部分的に末消全抵抗の顕著な下降が観察され
た。例えば、実施例3.2，5.1，5.3，および5.5の
化合物は、それぞれ6.1・10-6，1.4・10-6，2.5・
10-6乃至2.0・10-6mol／Kgの用量において、収縮
性パラメータdp／dtnaxの50％の上昇を示し、ま
たそれぞれ2.1・10-6，1.6・10-6，1.6・10-6乃至
1.2・10-6mol／Kgにおいて、比較尺度としての拡
張期血圧の10％の低下を示した。実施例2.1と4.6
の化合物は、５mg／Kgの用量において、それぞれ
126％〜56％のdp／dtnaxの上昇を示し、また実施
例4.7と4.8の化合物は、10mg／Kgの用量におい
て、それぞれ72％〜84％のdp／dtnaxの上昇を示
す。実施例2.1，4.4，4.6および4.8の化合物につ
いては、５mg／Kgの用量において、それぞれ37
％、22％、19％乃至14％の拡張期血圧の降下が見
られた。 実施例 6.4 静脈経由麻酔されたコブタ 平均体重50Kgの６匹のオスのコブタ
（MiniLEWE）について試験した。これらの動物
を、N2Ｏ−O2−吸気（３：１）と筋肉弛緩（ｄ
−ツボクラリン）のもとに胸腔切開した。動脈中
の血圧はトランスジユーサをもつて上向きに測定
され、左心室（LVP）中の血圧はチツプマノメ
ータをもつて測定した。LVP信号から、微分項
dp／dtnaxによつて分析した。EKGから、心臓タ
コメータをもつて、心拍数およびその他の信号を
記録した。心臓−時間−容積は、電磁式流量計で
測定し、積分器によつて心臓−心拍−容積を得
た。 実施例１の３−シアン−２−（ヘテロアルキル
−１−ヘテロ）−ピリジンの一部はこのモデルに
おいて、心臓収縮性（dp／dtnax）の強い、用量
依存型上昇と、部分的に、末消全抵抗の降下を示
す。例えば、実施例1.2と1.7の化合物において
は、それぞれ2.10・10-6乃至5.5・10-7の用量で、
収縮性パラメータdp／dtnaxの50％上昇を示し、
またそれぞれ1.1・10-6乃至1.7・10-6の用量にお
いて、心臓拡張期血圧の10％の降下が見られた。
これは、心臓−時間−容積の顕著な増大ほか、全
末消血管抵抗の測定のための重要な値を成す。 実施例 6.5 試験間中のノルアドレナリン拮抗作用 温血動物リン酸塩タイロツト溶液中で準備され
たテンジクネズミ（体重約400ｇ）の輸精管を器
官浴の中で、60分間適用させた。次にノルアドレ
ナリンを投与して収縮を記録した。それぞれの最
大下反応のノルアドレナリン濃度の１分前に器官
浴の中に式の３−シアン−２−（ヘテロアルキ
ル−１−ヘテロ）−ピリジンを加えた。これらの
化合物は試験間中のノルアドレナリン収縮の濃度
依存型抑制作用を示した。これは末消血管拡張成
分を示すものである。実施例1.2，1.6，1.7および
1.8の化合物について、例えばそれぞれ2.2・10-5，
1.6・10-4，2.5・10-4，および1.3・10-4モル／リ
ツトルのED50値が与えられた。 実施例 6.6 吸入ヒスタミン気管枝けいれん 超音波蒸発器の中で霧化された0.1％ヒスタミ
ン溶液は、オスのテンジクネズミ（体重200−300
ｇ）において、２乃至３分以内に、典型的な器管
枝括約を生じる。ヒスタミン吸引の60分前に式
の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−ヘテ
ロ）−ピリジンの適当量を投与する事により、動
物はヒスタミンによる器管枝括約に対して一定露
出時間中、防護された。実施例1.2，1.6，1.7およ
び1.8の誘導体について、それぞれ10匹について
4.3・10-4，6.0・10-4，3.3・10-4および2.5・10-4
mol／KgのED50値が得られ、これは器管枝拡張作
用乃至抗アレルギー作用を示すものである。
実施例 1.5 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.3ｇの２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを、50mlのイソプロパノ
ールの中において２mlのアミノエタノールと共に
４時間、還流で沸騰させた。仕上げ加工は実施例
1.2と同様に実施された。 収率：1.0ｇ（理論値の83.3％）。 融点：204−６℃。 実施例 1.6 ２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 6.45ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、150mlのエタノー
ル／メチルグリコール（４：１）の中で18mlのジ
エタノールアミンと共に５時間還流沸騰させた。
１晩放置し、濃縮し、水を混入し、生成固体を
過し、無水ブタノールから再結晶させた。 収率：6.5ｇ（理論値の76％）。 融点：184−８℃（分解） 実施例 1.7 ３−シアン−２−モルフオリノ−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジン 6.45ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを210mlのイソプロパノ
ールの中で10mlのモルフオリンと共に4.5時間、
還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、生成固体を
吸引過し、エタノールから再結晶させた。収
率：6.39ｇ（理論値の80％）。 融点：126−８℃。 実施例 1.8 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 6.45ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを40mlのピリジンの中
で5.5mlの３−アミノ−プロパノール−(1)と共に
３時間還流沸騰させた。溶媒を減圧蒸発させ、残
留物に水を加え、吸引過し、イソプロパノール
と水から再結晶させ、110℃で乾燥させた。 収率：5.7ｇ（理論値の74.7％）。 融点：140−２℃。 実施例 1.9 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを90mlのエタノールの
中で２mlの１−アミノ−プロパノール−(2)と共に
５時間還流沸騰させた。熱間において活性炭を加
え、熱間過し、少し濃縮し、冷間放置した。生
成沈澱物を吸引過した。 収率：1.93ｇ（理論値の76％）。 融点：177−９℃。 実施例 1.10 ３−シアン−２−（１−ヒドロキシメチル−プロ
ピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 4.3ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを２−アミノ−ブタノー
ル−(1)と共に、40mlのピリシンの中で６時間還流
沸騰させた。ピリジンを減圧遠心分離し、残留物
を1N HClの中に溶解し、活性炭を加え、過
し、アンモニアで沈澱させた。次に、エタノー
ル／水から再結晶させた。 収率：2.9ｇ（理論値の54.2％）。 融点：159−60℃。 実施例 1.11 ３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン−フマラート 266mgの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを熱間において10ml
のEtOHの中に溶解し、また10mlのEtOH中116mg
のフマール酸熱溶液を加えた。これを放置し、吸
引過した。 収率：250mg（理論値の77.1％）。 C15H14N4O1・１／2C4H4O4 融点：195−９℃。 実施例 1.12 ３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン−タルトラート 266mgの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを熱間、10mlのエタ
ノールが溶解し、エタノール中150mg酒石酸溶液
を加える。濃縮し、放置し、生成沈澱物を吸引
過する。 収率：130mg（理論値の38.1％）。 C15H14N4O1・１／2C4H6O6 融点：153−６℃。 実施例 1.13 ３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン−ヒドロクロリド−モノヒド
ラート 266mgの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを１mlの1N HClの
中で溶解し、20mlのエタノールを加え、空気中に
放置する。生成する黄色の結晶を吸引過する。 収率：65mg（理論値の20％）。 C15H14N4O1・HCl・H2Ｏ 融点：170℃。 実施例 1.14 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン−フ
マラート 254mgの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンを熱間、10mlの絶対エタノールの中に溶解
し、10mlのエタノール中58mgのフマール酸を加え
る。６〜10℃で放置し、吸引過する。 収率：220mg（理論値の71％）。 融点：174−６℃。 実施例 1.15 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン−タ
ルトラート 254mgの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロ
ピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを熱間、10mlの絶対エタノールの中に溶解し、
５mlのエタノール中75mgの酒石酸を加える６−10
℃で放置し、吸引過する。 収率：180mg（理論値の54.7％）。 融点：181−６℃。 実施例 1.16 ３−シアン−２−（２−メトキシ−メチルアミノ
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンとエタノール中２mlの
１−アミノ−２−メトキシ−エタンとから実施例
1.9と同様に実施する。 収率：1.53mg（理論値の62.4％）。 融点：141−2.5℃。 実施例 1.17 ３−シアン−２−（４−ヒドロキシ−ブチルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンと２mlの１−アミノ−
ブタノール(4)とから実施例1.9とから同様に実施
し、エタノールから再結晶する。 収率：1.9ｇ（理論値の70.82％）。 融点：170−１℃。 実施例 1.18 ３−シアン−２−（２，２−ジメトキシ−エチル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを80mlのメタノール中
３mlの２，２−ジトメキシ−エチルアミンと共に
５時間、還流沸騰させる。熱間で活性炭を加え、
熱間過し、一晩放置する。生成沈澱物を吸引
過し、メタノールから再結晶させる。 収率：1.5ｇ（理論値の52.8％）。 融点：128−９℃。 実施例 1.19 ３−シアン−２−〔２−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−エチルアミノ〕−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン 4.3ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを、150mlのエタノールの
中で５mlの２−（２−アミノ−エトキシ）−エタノ
ール−(1)と共に、５時間還流沸騰させる。活性炭
を加え、熱間過し、放置し、吸引過する。母
液の濃縮と、吸引過と、エタノールおよびエー
テルによる洗浄によつて、次の生成物が得られ
た。 収率：3.87ｇ（理論値の85.1％）。 融点：191−２℃。 実施例 1.20 ３−シアン−２−（３−モルホリノ−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.08ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、10mlのエタノール
中で、３ｇの３−モノホリノ−プロピルアミンと
共に５時間、還流沸騰させる。水をくわえ、吸引
過し、活性炭を加えながらイソプロパノールか
ら再結晶させる。 収率：1.3ｇ（理論値の81％）。 融点：164−６℃。 実施例 1.21 ３−シアン−２−（３−ジエチルアミノ−プロピ
ルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 4.3ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを、200mlのｉ−プロパノ
ールの中で５ｇの３−ジエチルアミノ−プロピル
アミンと共に３時間、還流沸騰させた。活性炭を
加え、過し、濃縮し、水を加え、CHCl3を以て
振出し、CHCl3相をMgSO4をもつて脱水、濃縮
し、ヘキサンを加え沈澱させる。生成した結晶を
吸引過し、ｉ−プロパノールから再結晶させ
る。 収率：5.4ｇ（理論値の87％）。 融点：95.5−6.5℃。 実施例 1.22 ３−シアン−２−（１，３−ジメチルアミノ−ブ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを100mlのエタノールの
中で2.5ｇの２−ジメチルアミノ−４−アミノ−
２−メチル−ペンタンと共に５時間還流沸騰させ
る。活性炭を加え、濃縮し、水を加え、放置す
る。生成結晶を吸引過し、エタノールから再結
晶させる。 収率：2.8ｇ（理論値の86.4％）。 融点：116−９℃。 実施例 1.23 ３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 6.47ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、200mlのエタノール
の中で6.0ｇのピリドンと共に４時間、還流沸騰
させる。約40℃に冷却し、過し、溶液に活性炭
を加え、再び過し、強く濃縮し、若干量の水と
2N NH3を加える。冷間放置後に生成する生成
物を吸引過し、水から再結晶させる。次に、最
初に生成する融点44−48℃の水和物を、減圧110
℃脱水処理によつて、脱水化合物に転化する。 収率：3.9ｇ（理論値の49.0％）。 融点：120−３℃。 実施例 1.24 ３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 1.3ｇの２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを50mlのエタノールの中
で1.5ｇのピリジンと共に４時間、還流沸騰させ
た。その後の処理は実施例1.23と同様に実施され
る。 収率：1.52ｇ（理論値の57.3％）。 融点：120−３℃。 実施例 1.25 ３−シアン−２−（４−メチル−ピペラジノ）−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、80mlのエタノール
の中で2.5mlのＮ−メチルピペラジンと共に2.5時
間還流沸騰させる。活性炭を加え、過し、回転
式蒸発器で強く濃縮し、小量の水と若干のNH3
−溶液を加える。冷間放置後に生成する融点39−
41℃の水和物を減圧のもとにP2O5をもつて脱水
する。 収率：1.67ｇ（理論値の59.9％）。 融点：100−２℃。 実施例 1.26 ３−シアン−２−〔４−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−ピペラジノ〕−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン 3.23ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、50mlのエタノール
の中で３mlのＮ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピ
ペラジンと共に５時間還流沸騰させた。活性炭を
加え、過し、回転式蒸発器をもつて強く濃縮
し、約1NのNH3溶液を加えた。冷間放置後に生
成した低融点水和物を、活性炭を添加した小量の
エタノール／水から再結晶させた。次に、減圧下
にP2O5上で脱水した。 収率：2.21ｇ（理論値の47.6％）。 融点：125−７℃。 実施例 1.27 ３−シアン−２−〔４−（フラン−２−イル−カル
ボニル）−ピペラジノ〕−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、1.8ｇのＮ−（フラ
ン−２−イル−カルボニル）−ピペラジンと0.7ｇ
のK2CO3と共に、70mlのエタノールの中で2.5時
間、還流沸騰させた。冷却し、水を加え、過
し、沈澱物を希HClの中に取り、再び希NH3溶
液をもつて沈澱させ、吸引過し、活性炭を加え
てジメチルホルムアミドから再結晶させた。 収率：1.98ｇ（理論値の55.1％）。 融点：291−３℃。 実施例 1.28 ２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.16ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを80mlのエタノールの
中で３mlのエチレンジアミンと共に３時間、還流
沸騰させた。活性炭を加え、熱間過し、回転式
蒸発器をもつて蒸発させ、若干の水とNH3溶液
を加え、冷間放置した。生成沈澱物をエタノー
ル／水から再結晶させた。 収率：1.3ｇ（理論値の54.4％）。 融点：158−60℃。 実施例 1.29 ２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.48ｇの２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを
５mlのピリジンの中に軽く加熱しながら溶解し、
0.3mlのアセトアンヒドリドを加え、0.5時間放置
した。生成した固体を吸引過し、アセトニトリ
ルから再結晶させた。 収率：0.3ｇ（理論値の53.3％）。 融点：204−5.5℃。 実施例 1.30 ２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.06ｇの３−シアン−２−ピペラジノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンを10mlのピリジン
の中で0.8mlのアセトアンヒドリドと共に５分間、
撹はんする。これを吸引過し、エタノールとエ
ーテルをもつて洗浄する。 収率：0.96ｇ（理論値の78.2％）。 融点：233−4.5℃。 実施例 1.31 ３−シアン−２−（４−プロピオニル−ピペラジ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.06ｇの３−シアン−２−ピペラジノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンと1.2mlの無水プ
ロピオン酸とから実施例1.30と同様に実施した。 収率：1.12ｇ（理論値の87.2％）。 融点：214−６℃。 実施例 1.32 ２−（４−ベンゾイル−ピペラジノ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 10mlのピリジン中の1.06ｇの３−シアン−２−
ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を1.8mlの塩化ベンゾイルと共に10分間、撹はん
した。10mlの水を加え、吸引過し、水、エタノ
ールおよびエーテルをもつて洗浄した。 収率：1.06ｇ（理論値の86.6％）。 融点：208−９℃。 実施例 1.33 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルアミノ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン−モノヒドラート ２mlのピリジン中の0.7ｇのニコチン酸に0.3ml
のSO2Cl2を加え、100℃に加熱し、冷却し、0.96
ｇの２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加え、
10分間100℃で撹はんし、冷却し、濃縮し、水を
加え、PH８に成し、吸引過し、活性炭を加えて
エタノールから再結晶させた。 収率：0.21ｇ（理論値の29.0％）。 融点：208.5−10℃。 実施例 ２：３−シアン−２−（オキサアルキル
オキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例 2.1 ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.7ｇのナトリウムに60mlのメチルグリコール
を加え、溶解した後、6.47ｇの２−クロル−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを撹
はんしながら添加した。0.5時間、還流沸騰させ、
冷却し、水を加え、生成固体を吸引過し、活性
炭を加えながらエタノールから再結晶させた。 収率：6.1ｇ（理論値の79.6％）。 融点：160−１℃。 実施例 2.2 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 150mlのエチレングリコール中の2.24ｇKOH懸
濁液に対して、8.62ｇの２−クロル−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを撹はんし
ながら加えた。0.5時間90−100℃で撹はんし、活
性炭を加え、過し、冷却し、水を加え、生成固
体を吸引過し、メチルグリコール／エタノール
から再結晶させた。 収率：8.2ｇ（理論値の85.0％）。 融点：185−９℃。 実施例2.3 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 230mgのナトリウムに30mlのプロパンジオール
−（1.3）を加え、溶解の後、2.15ｇの２−クロル
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを撹はんしながら添加する。１時間100℃で撹
はんし、冷却し、水を加え、生成固体を吸引過
し、エタノールから再結晶させる。 収率：1.68ｇ（理論値の65.8％） 融点：134−８℃。 実施例 2.4 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 560mgのKOHを加熱しながら30mlのプロパンジ
オール−（1.2）の中に溶解する。次に、2.15ｇの
２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを加え、0.5時間、140℃で撹はん
し、余分のプロパンジオール−（1.2）を回収のた
め減圧中で蒸発させ、水を加え吸引過し、活性
炭を加えながら、メチレングリコール／エタノー
ル／水から再結晶させる。 収率：1.9ｇ（理論値の74.4％）。 融点：203−５℃。 実施例 2.5 ３−シアン−２−（2.3−ジヒドロキシ−プロポキ
シ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 560ｇのKOHを加熱しながら30mlのグリコール
の中に溶解し、次に、2.15ｇの２−クロル−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを添
加した。0.5時間、80−90℃で撹はんし、懸濁液
を冷却し、水を加え、沈澱物を吸引過し、アセ
トニトリルで注出し、エタノール／メチレングリ
コールから活性炭を加えながら再結晶させる。 収率：1.7ｇ（理論値の62.7％）。 融点：207−11℃。 実施例 2.6 ３−シアン−２−〔２−（３−ヒドロキシ−エトキ
シ）−エトキシ〕−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 560mgのKOHを加熱しながら30mlのジエチレン
グリコールの中に溶解する。次に、2.15ｇの２−
クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを添加する。0.5時間、100℃で撹はん
し、活性炭を加え、ろ過し、冷却し、吸引ろ過
し、エタノールから再結晶させる。 収率：1.3ｇ（理論値の45.6％）。 融点：122−４℃。 実施例３ ２−置換−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例 3.1 ２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジン ４ｇの３−シアン−６−メチル−５−（ピリド
−４−イル）−１，２−ジヒドロ−ピリド−２−
オン、24mlのPOCl3と0.5mlのジメチルホルムア
ミドと共に６時間還流沸騰する。常温まで冷却し
たのち、反応溶液を慎重に100mlの氷水の中に注
入し、6N NH3で中和し、生成固体を吸引ろ過
し、水洗する。沈澱物を再び希釈HClの中に溶解
し、溶液を加熱しながら活性炭を加え、ろ過し、
NH3で中和し、発生沈澱物を吸引ろ過し、水洗
し、脱水する。 収率：3.8ｇ（理論値の87.5％）。 融点：155−７℃。 実施例 3.2 ３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、２mlのモ
ルホリンと、１mlのピリジンと共に25mlのアセト
ニトリルの中で５時間、還流沸騰させる。沈澱物
を半量に濃縮し冷間に放置したのち、吸引ろ過
し、生成物を希釈HClの中に溶解し、溶液に活性
炭を加え、ろ過し、NH3をもつて中和する。生
成沈澱物を吸引ろ過し、エタノール／水から再結
晶させた。 収率：0.7ｇ（理論値の57.2％）。 融点：169−71℃。 実施例 3.3 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、25mlのエ
タノールの中で、２mlの１−アミノ−エタノール
−（２）と共に５時間、還流沸騰させた。熱間で
活性炭を加え、熱間ろ過し、濃縮し、冷間放置し
た。生成沈澱物を吸引ろ過した。 収率：0.7ｇ（理論値の62.9％）。 融点：192−４℃。 実施例 3.4 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、２mlの１
−アミノ−プロパノール−（３）および１mlのピ
リジンと共に、25mlのエタノールの中で５時間、
還流沸騰させる。沈澱物を減圧濃縮し、残留物を
1N HClの中に溶解し、活性炭を加え、ろ過し、
NH3で沈澱させた。次に、エタノール／水から
再結晶させ、生成物を100℃で脱水した。 収率：0.65ｇ（理論値の55.4％）。 融点：122−４℃。 実施例 3.5 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、35mlのメ
チレングリコールの中で２mlの１−アミノ−プロ
パノール−（２）と１mlのピリジンと共に還流沸
騰させた。減圧中で若干濃縮し、水を加え、冷間
放置した。生成沈澱物を吸引ろ過し、イソ−プロ
パノールから再結晶させた。 収率：0.8ｇ（理論値の68.2％）。 融点：178−81℃。 実施例 3.6 ２−〔ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ〕−
３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを、25mlのイ
ソプロパノールの中で２mlのジエタノ−ルアミン
および１mlのピリジンと共に５時間、還流沸騰さ
せた。イソ−プロパノールを減圧中で遠心分離
し、残留物を1N HClの中に溶解し、活性炭を加
え、ろ過し、NH3をもつて沈澱させた。次に、
エタノール／水から再結晶させ、120℃で脱水し
た。 収率：0.85ｇ（理論値の65.2％）。 融点：133−36℃。 実施例 3.7 ３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン−フマラート 280mgの３−シアン−６−メチル−２−モルホ
リノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加熱
しながら20mlのエタノール中に溶解し、10mlエタ
ノール中の116mgのフマール酸溶液を加えた。６
−10℃で放置し、吸引ろ過した。 収率：260mg（理論値の77％）。 融点：179−80℃。 実施例 3.8 ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−６
−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.15ｇのナトリウムを30mlのメチレングリコー
ルの中に溶解し、45分間90−100℃で1.5ｇの２−
クロル−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンと共に加熱する事により実施例2.1と同
様に実施した。 収率：1.4ｇ（理論値の68.8％）。 融点：82.5−４℃。 実施例 3.9 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 2.2ｇのKOHと9.2ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリシ
ンとから出発して、100mlのエチレングリコール
の中で90−100℃で撹はんし、活性炭を加えてエ
タノール／クロロホルムから再結晶させる事によ
り実施例2.2と同様に実施した。 実施例 3.10 ３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキシ−プロ
ポキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン 1.125ｇのKOHを4.59ｇの２−クロル−３−シ
アン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンと共に60mlのグリセリンと共に90−100℃
で１時間加熱し、活性炭を加えてエタノールから
二回再結晶させる事により実施例2.2と同様に実
施した。 収率：3.2ｇ（理論値の56.1％）。 融点：74−５℃。 実施例 3.11 ３−シアン−２−〔２−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−エトキシ〕−６−メチル−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 1.3ｇのKOHを4.6ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンと共に50mlのジエチレングリコールと共に撹は
んしながら90−100℃で1.5時間加熱し、エタノー
ルおよびクロロホルム／ヘキサンから活性炭を添
加して二回再結晶する事により実施例2.2と同様
に実施した。 収率：3.2ｇ（理論値の53.3％）。 融点：119−20℃。 実施例 3.12 ２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シア
ン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 3.4ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを、アセトアンヒドリドとピリジ
ンとの１：１混合物50mlの中で、湿分遮断のもと
に還流沸騰させた。次に、濃縮し、NH3水溶液
をもつてアルカリ化し、放置した。生成固体を吸
引ろ過し、活性炭を加えてエタノールから再結晶
させた。 収率：3.07ｇ（理論値の77.4％）。 融点：146−７℃。 実施例 3.13 ３−シアン−６−メチル−２−（２−プロピオニ
ルオキシ−エトキシ）−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン ４ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
トキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジンを、40mlのピリジンの中で、４ｇの無
水プロピオン酸と共に湿分遮断のもとに、0.5時
間、還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、放置し
た。生成固体を吸引ろ過し、活性炭を加えて、エ
タノールから再結晶させた。 収率：1.6ｇ（理論値の32.8％）。 融点：98−100℃。 実施例 3.14 ３−シアン−２−（２，３−ジベンゾイルオキシ
−プロポキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジン 2.28ｇの３−シアン−２−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−６−メチル−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンに30mlのピリジンの中で冷
却撹はんしながら、２mlの塩化ベンゾイルを添加
した。常温で10分間、軽度の加熱下に30分間、撹
はんし、水を加え、NaOH水溶液をもつてアル
カリ化した。水相をクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム抽出物を脱水し、エタノールとヘキサン
を加える、冷間に放置した。生成物を吸引ろ過
し、脱水した。 収率：1.1ｇ（理論値の26.9％）。 融点：160−２℃。 実施例 3.15 塩酸２−（２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミ
ノ）−３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン 2.5ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジンと２mlの塩化ベンゾイルとから
出発して実施例3.14と同様に実施したが、脱水の
ために濃縮クロロホルム抽出物を使用し、HClを
加え、脱水のために再び濃縮し、エタノール／ジ
エチルエーテルから再結晶させ、減圧中でP4O10
脱水し、次に110℃で脱水した。 収率：2.3ｇ（理論値の62％）。 融点：130−２℃。 実施例 3.16 ２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例1.28と同様に、50mlのエタノール中の
2.3ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンと、2.3ｇの
エチルアミンから出発したが、脱水のために濃縮
し、1N HClの中に溶解し、活性炭をもつて処理
し、ろ過し、NH3溶液をもつて沈澱させ、エタ
ノールから再結晶させた。 収率：1.2ｇ（理論値の47.4％）。 融点：146−９℃（分解）。 実施例 3.17 ３−シアン−６−メチル−２−ピペラジノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン 3.6ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを3.6ｇの
六水和ピペラジンと共に60mlのエタノールの中で
１時間還流沸騰した。一晩放置し、ろ過し、溶媒
を蒸発させ、水を加え、カ性ソーダ溶液をもつて
アルカリ化し、クロロホルムをもつて抽出し、ク
ロロホルム抽出物を活性炭をもつて処理し、脱水
し、溶媒を蒸発させ、残留物をジエチル／ヘキサ
ンから再結晶させた。 収率：2.5ｇ（理論値の57％）。 融点：129−30℃。 実施例 3.18 ２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 0.5ｇの３−シアン−６−メチル−２−ピペラ
ジノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを５ml
のピリジンの中で１mlのアセトアンヒドリドと共
に、0.5時間、湿分遮断のもとに還流沸騰した。
濃縮し、水を加え、放置した。生成固体を吸引ろ
過し、脱水し、次にエタノールから、活性炭を加
えて再結晶させた。 収率：0.4ｇ（理論値の69.5％）。 融点：175−80℃。 実施例４ ２−置換−５−アリール−３−シアン
−６−メチル−ピリジン 実施例 4.1 ２−クロル−３−シアン−５−（４−メトキシ−
フエニル）−６−メチル−ピリジン 24ｇの３−シアン−６−メチル−５−（４−メ
トキシ−フエニル）−１，２−ジヒドロピリド−
２−オンと、100mlのPOCl3と、2.5mlのジメチル
ホルムアミドを８時間、撹はんしながら還流沸騰
した。冷却後に、黒褐色溶液を慎重に、約１リツ
トルの氷浴の中に強く撹はんして懸濁させ、沈澱
物を吸引ろ過し、数回水洗し、ｉ−プロパノール
から再結晶させた。 収率：21.0ｇ（理論値の81.5％）。 融点：136.5−７℃。 実施例 4.2 ２−クロル−３−シアン−５−（３，４−ジメト
キシ−フエニル）−６−メチル−ピリジン 実施例4.1と同様に、27ｇの３−シアン−６−
メチル−５−（４−メトキシ−フエニル）−１，２
−ジヒドロピロリド−２−オンと、100mlの
POCl3と、2.5mlのジメチルホルムアミドとから
出発する。 収率：25.5ｇ（理論値の88.5％）。 融点：161.5−２℃。 実施例 4.3 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−６−メチル−５−フエニル−ピリジン 0.45ｇの−クロル−３−シアン−６−メチル−
５−フエニル−ピリジンを、15mlのエタノール中
の1.2mlのエタノールアミンと12時間還流沸騰さ
せた。次に減圧中で濃縮し、水を加え、沈澱物を
吸引ろ過した。 収率：0.42ｇ（理論値の83.5％）。 融点：113−5.5℃。 実施例 4.4 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６メチル−５−フエニル−ピリジン 0.45ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、0.75ｇの１−アミ
ノ−プロパノール−(2)および0.5mlのピリジンと
共に、８mlのメチルグリコールの中で還流沸騰し
た。次に、真空中で濃縮し、水を加え、沈澱物を
吸引ろ過した。 収率：0.43ｇ（理論値の80％）。 融点：134−6.5℃。 実施例 4.5 ３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルア
ミノ）−６−メチル−５−フエニル−ピリジン 0.45ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、1.5ｇの１−アミ
ノ−プロパノール−(3)および１mlのピリジンと共
に、16時間還流沸騰した。次に減圧濃縮し、水を
加え、沈澱物を吸引ろ過した。 収率：0.52ｇ（理論値の95％）。 融点：107.5−９℃。 実施例 4.6 ３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−
フエニル−ピリジン 0.45ｇの２−クロル−３−６−メチル−５−フ
エニル−ピリジンを、１mlのモルホリンと共に、
15mlのエタノールの中で８時間還流沸騰した。真
空濃縮し、水を加え、沈澱物を吸引ろ過した。 収率：0.49ｇ（理論値の88％）。 融点：109−13℃。 実施例 4.7 ３−シアン−５−（４−メトキシ−フエニル）−６
−メチル−２−モルホリノ−ピリジン 11.4ｇの２−クロル−３−シアン−５−（４−
メトキシ−フエニル）−６−メチル−ピリジンを
100mlのメチルグリコール中の20mlのモルホリノ
と共に14時間、還流沸騰させ、活性炭で処理し、
熱間ろ過し、減圧濃縮し、水を加える。生成沈澱
物を吸引ろ過し、水で洗つた。 収率：9.2ｇ（理論値の67％）。試料をｉ−プロパ
ノールから再結晶させ、その際に、72−74.5℃の
融点を有する生成物がえられた。 実施例 4.8 ３−シアン−５−（３，４−ジメトキシ−フエニ
ル）−６−メチル−２−モルホリノ−ピリジン 6.8ｇの２−クロル−３−シアン−５−（３，４
−ジメトキシ−フエニル）−６−メチル−ピリジ
ンを60mlのメチルグリコールの中で10mlのモルホ
リノンと共に12時間還流沸騰させた。高温溶液に
活性炭を加え、ろ過し、濃縮し、水を加えた。生
成沈澱物を吸引ろ過し、水洗した。 収率：5.6ｇ（理論値の83％）。 アセトニトリル（水から試料を再結晶させ、その
際に、127−8.5℃の融点を有する生成物が得られ
た。 実施例 4.9 ３−シアン−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６
−メチル−５−フエニル−ピリジン 4.6ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、100mlのジヒドロ
キシエタンの中で1.2ｇの粉状水酸化カリウムと
共に、約100℃で30分、撹はんした。次に、水を
加え、溶液を氷酢酸で中和した。生成沈澱物を吸
引ろ過し、メタノールから再結晶させた。 収率：3.4ｇ（理論値の67％）。 融点：76.5−79℃。 実施例 4.10 ２−（２−アセトキシエトキシ）−３−シアン−６
−メチル−５−フエニル−ピリジン 2.45ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−６−メチル−５−フエニル−ピリジン
を、20mlのピリジン中で２mlのアセトアンヒドリ
ドと共に、湿分遮断のもとに、１時間、還流沸騰
させた。次に、水を加え、生成沈澱物を吸引ろ過
させた。 収率：2.8ｇ（理論値の95％）。 メタノールから試料を再結晶させ、その際に96−
98℃の融点を有する生成物が得られた。 実施例 4.11 ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−６
−メチル−５−フエニル−ピリジン 1.37ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを40mlのメチルグリコ
ールの中に溶解し、0.34ｇの粉状水酸化カリウム
を加えた。２時間、還流沸騰させ、次に水を加
え、生成沈澱物を吸引ろ過した。 収率：1.49ｇ（理論値の92.6％）。 融点：92.5−94.5℃。 実施例 4.12 ２−（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−３−シ
アン−６−メチル−５−フエニル−ピリジン 1.6ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−６−メチル−５−フエニル−ピ
リジンを、12mlのピリジンの中に溶解し、1.2ml
のアセトアンヒドリドと共に湿分遮断のもとに１
時間、還流沸騰させた。次に、水を加え、生成沈
澱物を吸引ろ過した。 収率：1.74ｇ（理論値の89.8％）。 融点：93.5−95℃。 実施例 4.13 ３−シアン−６−メチル−５−フエニル−２−ピ
ペラジノ−ピリジン 5.68ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル
−５−フエニル−ピリジンを、9.5ｇの六水和ピ
リジンおよび５mlのトリエチルアミンと共に80ml
のメチルグリコールの中で６時間還流沸騰させ
た。冷却し、ろ過し、活性炭をもつて処理し、再
びろ過した。次に、メチルグリコールを減圧中で
蒸発させ、残留物に水を加え、希NaOHをもつ
てPH11に成した。クロロホルムをもつて抽出し、
CHCl3相をNa2SO4上で脱水し、濃縮し、吸引ろ
過した。 収率：5.32ｇ（理論値の78.3％）。 融点：75−78℃。 試料をHClの中に取り、NaOHをもつて沈澱さ
せる事により再沈させ、これにより76−80℃の融
点を有する生成物が得られた。 実施例 4.14 塩酸３−シアン−６−メチル−５−フエニル−２
−ピペラジノ−ピリジン １ｇの３−シアン−６−メチル−５−フエニル
−２−ピペラジノ−ピリジンを25mlの3N HClの
中に溶解し、NaOHをもつてPH５−６に成した。
生成塩化物を吸引ろ過し、エタノールから再結晶
させた。 収率：0.89ｇ（理論値の79％）。 融点：247.5−51℃（分解）。 実施例 4.15 ２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−
６−メチル−５−フエニル−ピリジン 実施例4.12と同様にして、４mlのピリジン中の
0.56ｇの３−シアン−６−メチル−５−フエニル
−２−ピペラジノ−ピリジンと0.4のアセトアン
ヒドリドから出発して、メタノールから再結晶さ
せた。 収率：0.557ｇ（理論値の87％）。 融点：118−20℃。 実施例 ５：２−（アシロキシアルキル−１−ヘ
テロ）−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン 実施例 5.1 ２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 4.8ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを40mlのピリジンの中で、３mlのアセトアンヒ
ドリドと共に0.5時間、湿分遮断のもとに、還流
沸騰させた。濃縮し、水を加え放置した。生成し
た固体吸引ろ過し、脱水し、次に活性炭を加えて
エタノールから再結晶させた。 収率：4.57ｇ（理論値の80.1％）。 融点：141−２℃。 実施例 5.2 ２−（３−アセトキシ−プロピルアミノ）−３−シ
アン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に、20mlのピリジンの中の
2.54ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−５（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンと、1.5mlのアセトアンヒドリドから出発する。 収率：2.47ｇ（理論値の79.7％）。 融点：137−８℃。 実施例 5.3 ２−（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に、40mlのピリジンの中の4.8
ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキ
シ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンと、３
mlのアセトアンヒドリドから出発する。 収率：4.6ｇ（理論値の81.1％）。 融点：111−２℃。 実施例 5.4 ２−（３−アセトキシ−プロポキシ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に、10mlのピリジンの中の
1.28ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
と、１mlのアセトアンヒドリドから出発する。 収率：0.7ｇ（理論値の44.3％）。 融点：94−６℃。 実施例 5.5 ３−シアン−２−（２−プロピオニルオキシ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 実施例5.1と同様に、3.6ｇの３−シアン−２−
（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを３mlの無水プロピオン
酸と共に30mlのピリジンの中で1.5時間沸騰させ
た。 収率：4.18ｇ（理論値の94.1％）。 融点：137−９℃および143−４℃。 実施例 5.6 ３−シアン−２−（３−プロピオニルオキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 実施例5.1と同様に、1.64ｇの３−シアン−２
−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを1.5ml無水プロピオ
ン酸と共に12mlのピリジン中で0.5時間、沸騰さ
せた。 収率：1.59ｇ（理論値の79.5％）。 融点：126−７℃。 実施例 5.7 ３−シアン−２−（３−プロポニルオキシ−プロ
ポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.1と同様に２mlのピリジン中の0.241ｇ
の３−シアン−２−（３ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンおよび0.5
mlの無水プロピオン酸とから出発する。 収率：0.11ｇ（理論値の35.4％）。 融点：59−61℃。 実施例 5.8 ２−（２−ベンゾイルオキシ−エチルアミノ）−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 1.2ｇの３−３シアン−２−（２−ヒドロキシ−
エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンを10mlのピリジンの中で、撹はんしながら２
mlの塩化ベンゾイルを加えた。軽度に加熱しなが
ら10分間後撹はんし、20mlの水を加えた。発生固
体を吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテル
で洗浄した。 収率：1.5ｇ（理論値の87.2％）。 融点：167−71℃。 実施例 5.9 ２−（３−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ）−
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.8と同様に1.11ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを、１mlの塩化ベンゾ
イルと共に10mlのピリジンの中で、10分間撹はん
した。 収率：1.45ｇ（理論値の92.9％）。 融点：152.5−3.5℃。 実施例 5.10 ２−（３−ベンゾイルオキシ−プロポキシ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.8と同様に0.48ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを１mlの塩化ベンゾイルと、
５mgのピリジン中で、10分間撹はんした。 収率：0.28ｇ（理論値の38.9％）。 融点：112−４℃。 実施例 5.11 ３−シアン−２−〔２−（２，４−ジメトキシ−ベ
ンゾイルオキシ）エチルアミノ〕−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジン ５mlのピリジン中の0.911ｇの２，４−ジメト
キシ−ベンゾエ酸溶液に0.6mlのSOCl2を加え、
５分間放置し、1.2ｇの３−シアン−２−（２−ヒ
ドロキシ−エチル−アミノ）−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジンを添加する。15分後に、20mlの
水と１mlの5N NH3を加えた。生成固体を吸引
ろ過し、活性炭を加えてエタノールから再結晶さ
せた。 収率：0.87ｇ（理論値の43.0％）。 融点：155−８℃（黄色化）。 実施例 5.12 ３−シアン−２−〔３−（２，４−ジニトロ−ベン
ゾイルオキシ）−プロピルアミノ〕−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジン 10mlのピリジン中の1.27ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン溶液に1.2ｇの２，４−
塩化ジニトロベンゾイルを加え、５分間加熱し、
常温で放置し、水を加え、吸引ろ過し、水、エタ
ノールおよびエーテルで洗浄する。 収率：1.45ｇ（理論値の65.7％）。 融点：204−７℃（分解）。 実施例 5.13 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−エ
チルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 20mlのピリジン中の3.5ｇのニコチン酸溶液に、
3.3mlのSOCl2を加えた。５分間、100℃で加熱
し、冷却し、4.8ｇの３−シアン−２−（２−ヒド
ロキシ−エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを加え、10分間50℃に加熱しなが
ら撹はんし、冷却し、約50mlの水を加えた。生成
固体を吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテ
ルで洗浄し、活性炭を加えてメチルグリコール／
エタノールから再結晶させた。 収率：1.7ｇ（理論値の24.6％）。 融点：174−５℃。 実施例 5.14 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジン 実施例5.13と同様にして、0.369ｇのニコチン
酸と、0.33mlのSOCl2と、２mlのピリジンと、
0.509ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プ
ロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンとから出発する。 収率：0.155ｇ（理論値の21.6％）。 融点：129−５℃。 実施例 5.15 ３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−プ
ロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例5.13と同様に、0.369ｇのニコチン酸と、
0.33mlのSOCl2と、２mlのピリジンと、0.481ｇの
３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンとから出発
する。 収率：0.21ｇ（理論値の29.2％）。 融点：160−５℃（分解）。 実施例 5.16 ２−〔２−（５−ブチル−ピリジン−２−カルボニ
ルオキシ）−エチルアミノ〕−３−シアン−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン 10mlのピリジン中の1.79ｇのフザリン酸に対し
て、ゆつくり撹はんしながら、−20〜０℃の温度
で、1.6mlのSOCl2を添加した。常温に加熱し、
15mlのピリジン中の1.21ｇの３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを加えた。１時間、還流沸
騰し、冷却し、水を加え、脱水のために濃縮し、
1N HClの中に溶解し、活性炭を加え、ろ過し、
1N NH3をもつて中和する事により沈澱させた。
次に、二回エタノール／水をもつて再結晶させ
た。 収率：107mg（理論値の5.3％）。 融点：165−８℃。 実施例 5.17 ２−〔ビス−（２−アセトキシ−エチル）−アミノ〕
−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン 2.84ｇの２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）アミノ〕−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを４mlのアセトアンヒドリドと共
に20mlのピリジンの中で１時間沸騰させ、濃縮
し、水を加え、PH７−８に成し、放置し、吸引ろ
過し、活性炭の添加のもとにエタノール／水から
再結晶させる。 収率：2.2ｇ（理論値の59.7％）。 融点：90−２℃。 実施例 5.18 ２−（３，３−ビスアセトキシ−プロポキシ）−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 5.44ｇの３−シアン−２−（２，３−ジヒドロ
キシ−プロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを４mlのアセトアンヒドリドと共に40ml
のピリジンの中で、0.5時間沸騰させ、実施例
5.17と同様に処理する。 収率：5.06ｇ（理論値の71.3％）。 融点：76−81℃。 実施例 ６ 実施例 6.1 試験管中のランゲンドルフ心臓 試験のために、体重300−350ｇのオスのテンジ
クネズミが使用された。分離された37℃のカルボ
ゲン通泡されたタイロツド氏溶液を貫流される自
由拍動する心臓について、一定圧のもとに、式
の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−ヘテ
ロ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンの影響
下の収縮応力（変力動性）、拍数（変時性）、冠状
動脈流量を検査した。そのため対応のモル物質溶
液を１mlづつ大動脈断片の中に直接に丸薬として
挿入した。３−シアン−２−（ヘテロアルキル−
１−ヘテロ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンは部分的に強い濃度依存型の正の変力動性作用
と冠状動脈拡張作用を示した。正の変時性作用は
!?かに顕著でなかつた。 例えば、実施例1.2，1.6，1.7および1.8の化合
物は、3.0・10-3，2.2・10-2，2.0・10-4乃至1.0・
10-3モル溶液をそれぞれ0.1ml投与する際に30％
の変力動性の向上を生じ、また6.0・10-3，6.5・
10-2，1.1・10-2乃至1.3・10-2モル溶液をそれぞ
れ0.1ml投与する際に100％の冠状動脈流量の上昇
を示す。実施例2.2，2.3および2.4の化合物は、
10-2モル原液0.1mlづつの投与に際して、大動脈
の中においてそれぞれ51％，38％，31％の変力動
性の向上と、それぞれ59％，99％乃至88％の冠状
動脈流量の上昇を生じた。 実施例 6.2 テンジクネズミの分離された、自発活性前室試験
のために、体重400−500ｇのオスのテンジクネズ
ミが使用された。 分離された自発活性前室について、32℃の温度
のカルボゲン通泡されたタイロツド氏溶液の中で
の器官標本の60分間の適応時間ののちに、実施例
１の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−ヘ
テロ）−ピリジンの作用のもとの変力動性と拍数
の影響を検査した。一連の化合物が強い用量依存
型の正の変力動性作用を示した。A.A.Alousiほ
かによるタイロツド氏溶液〔Circ.Res 45666
（1979）〕を使用する際に、例えば実施例1.2，
1.7，1.27，3.3，3.4，3.5，5.1乃至5.3の化合物は、
それぞれ5.6・10-5，5.4・10-6，5.0・10-5，5.8・
10-5，9.1・10-5，1.6・10-4，3.5・10-5および
5.4・10-5モル／リットルの濃度において30％の
変力動性上昇を生じた。実施例1.27の化合物は、
５・10-5モリ／リットルの濃度において、拍数の
15％の減少を生じた。実施例1.8の化合物は、組
成（mmol／１）；NaCl 136.9；KCl 2.7；CaCl2
1.8；MgCl2 1.0；NaHCO3 11.9；NaH2PO4
0.4；ブドウ糖 16.5のタイロツド氏溶液を使
用する際に、２・10-4モル／リツトルにおいて30
％の変力動性上昇を示した。 実施例 6.3 静脈経由麻酔されたイヌ 塩酸モルフインを予め投与したクロラローセ・
ウレタン麻酔状態の雑種犬について自発呼吸にも
とに検査した。左心室圧をチツプマノメータで測
定し、大動脈圧を上拍動脈を通して心臓カテーテ
ルで測定した。〔K.Femmerほか、Pharmazie30
642（1975）参照〕式の３−シアン−２−（ヘテ
ロアルキル−１−ヘテロ）−ピリジンの作用のも
とに、心臓の収縮力の用量依存型の顕著な上昇
と、部分的に末消全抵抗の顕著な下降が観察され
た。例えば、実施例3.2，5.1，5.3，および5.5の
化合物は、それぞれ6.1・10-6，1.4・10-6，2.5・
10-6乃至2.0・10-6mol／Kgの用量において、収縮
性パラメータdp／dtnaxの50％の上昇を示し、ま
たそれぞれ2.1・10-6，1.6・10-6，1.6・10-6乃至
1.2・10-6mol／Kgにおいて、比較尺度としての拡
張期血圧の10％の低下を示した。実施例2.1と4.6
の化合物は、５mg／Kgの用量において、それぞれ
126％〜56％のdp／dtnaxの上昇を示し、また実施
例4.7と4.8の化合物は、10mg／Kgの用量におい
て、それぞれ72％〜84％のdp／dtnaxの上昇を示
す。実施例2.1，4.4，4.6および4.8の化合物につ
いては、５mg／Kgの用量において、それぞれ37
％、22％、19％乃至14％の拡張期血圧の降下が見
られた。 実施例 6.4 静脈経由麻酔されたコブタ 平均体重50Kgの６匹のオスのコブタ
（MiniLEWE）について試験した。これらの動物
を、N2Ｏ−O2−吸気（３：１）と筋肉弛緩（ｄ
−ツボクラリン）のもとに胸腔切開した。動脈中
の血圧はトランスジユーサをもつて上向きに測定
され、左心室（LVP）中の血圧はチツプマノメ
ータをもつて測定した。LVP信号から、微分項
dp／dtnaxによつて分析した。EKGから、心臓タ
コメータをもつて、心拍数およびその他の信号を
記録した。心臓−時間−容積は、電磁式流量計で
測定し、積分器によつて心臓−心拍−容積を得
た。 実施例１の３−シアン−２−（ヘテロアルキル
−１−ヘテロ）−ピリジンの一部はこのモデルに
おいて、心臓収縮性（dp／dtnax）の強い、用量
依存型上昇と、部分的に、末消全抵抗の降下を示
す。例えば、実施例1.2と1.7の化合物において
は、それぞれ2.10・10-6乃至5.5・10-7の用量で、
収縮性パラメータdp／dtnaxの50％上昇を示し、
またそれぞれ1.1・10-6乃至1.7・10-6の用量にお
いて、心臓拡張期血圧の10％の降下が見られた。
これは、心臓−時間−容積の顕著な増大ほか、全
末消血管抵抗の測定のための重要な値を成す。 実施例 6.5 試験間中のノルアドレナリン拮抗作用 温血動物リン酸塩タイロツト溶液中で準備され
たテンジクネズミ（体重約400ｇ）の輸精管を器
官浴の中で、60分間適用させた。次にノルアドレ
ナリンを投与して収縮を記録した。それぞれの最
大下反応のノルアドレナリン濃度の１分前に器官
浴の中に式の３−シアン−２−（ヘテロアルキ
ル−１−ヘテロ）−ピリジンを加えた。これらの
化合物は試験間中のノルアドレナリン収縮の濃度
依存型抑制作用を示した。これは末消血管拡張成
分を示すものである。実施例1.2，1.6，1.7および
1.8の化合物について、例えばそれぞれ2.2・10-5，
1.6・10-4，2.5・10-4，および1.3・10-4モル／リ
ツトルのED50値が与えられた。 実施例 6.6 吸入ヒスタミン気管枝けいれん 超音波蒸発器の中で霧化された0.1％ヒスタミ
ン溶液は、オスのテンジクネズミ（体重200−300
ｇ）において、２乃至３分以内に、典型的な器管
枝括約を生じる。ヒスタミン吸引の60分前に式
の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−ヘテ
ロ）−ピリジンの適当量を投与する事により、動
物はヒスタミンによる器管枝括約に対して一定露
出時間中、防護された。実施例1.2，1.6，1.7およ
び1.8の誘導体について、それぞれ10匹について
4.3・10-4，6.0・10-4，3.3・10-4および2.5・10-4
mol／KgのED50値が得られ、これは器管枝拡張作
用乃至抗アレルギー作用を示すものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の式に対応し、 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノ
アルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシル
オキシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルア
ミノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、
R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアルキ
ルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたはメ
チルとする新規な３−シアン−ピリジンおよびそ
の生理学的親和性の酸付加塩。 ２ 式において、R1は、ヒドロキシ−エチル
アミノ、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミ
ノ、モルフオリノ、２−または３−ヒドロキシ−
プロピルアミノ、１−ヒドロキシチル−プロピル
アミノ、４−ヒドロキシ−ブチルアミノ、２−メ
トキシエチルアミノ、２，２−ジメトキシ−エチ
ルアミノ、２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エ
チルアミノ、２−アミノ−エチルアミノ、３−ジ
エチルアミノ−プロピルアミノ、３−モルフオリ
ノ−プロピルアミノ、１，３−ジメチル−３−ジ
メチルアミノ−ブチルアミノ、ピペラジノ、４−
メチル−ピペラジノ、４−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−ピペラジノ、２−アセチルアミノ−エチ
ルアミノ、４−アセチル−ピペラジノ、４−プロ
ピオニル−ピペラジノ、４−ベンゾイル−ピペラ
ジノ、４−（フラン−２−イル−カルボニル）−ピ
ペラジノ、２−ニコチノイルアミノ−エチルアミ
ノ、２−メトキシ−エトキシ、２−ヒドロキシ−
エトキシ、２−または３−ヒドロキシ−プロポキ
シ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ、２−
（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ、２−ア
セトキシ−エチルアミノ、３−アセトキシ−プロ
ピルアミノ、２−アセトキシ−エトキシ、３−ア
セトキシ−プロポキシ、ビス−（２−アセトキシ
−エチル）−アミノ、２，３−ビスアセトキシ−
プロポキシ、２，３−ビスベンゾイルオキシ−プ
ロポキシ、２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミ
ノ、２−プロピオニルオキシ−エチルアミノ、３
−プロピオニルオキシ−プロピルアミノ、３−プ
ロピオニルオキシ−プロポキシ、２−ベンゾイル
オキシ−エチルアミノ、３−ベンゾイルオキシ−
プロピルアミノ、３−ベンゾイルオキシ−プロポ
キシ、２−（２，４−ジメトキシ−ベンゾイルオ
キシ）−エチルアミノ、３−（２，４−ジニトロ−
ベンゾイルオキシ）−プロピルアミノ、２−ニコ
チノイルオキシ−エチルアミノ、３−ニコチノイ
ルオキシ−プロピルアミノ、３−ニコチノイルオ
キシ−プロポキシまたは２−（５−ブチルピリジ
ン−２−カルボニルオキシ）−エチルアミノを意
味し、R2はピリド−４−イル、フエニル、４−
メトキシ−フエニルまたは３，４−ジメトキシ−
フエニルを意味する、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３ 下記式の３−シアン−２−ハロゲン−ピリ
ジンを、 （式中、R2はピリド−４−イル、フエニルま
たはアルキルオキシ化フエニルとし、またR3は
Ｈまたはメチルとする） ａ ヒドロキシアルキルアミン、アルコキシアル
キルアミン、モルフオリン、アミノアルキルア
ミン乃至はピペラジンまたは置換ピペラジンを
もつて、２−オキサアルキルアミノ−乃至２−
アミノアルキルアミノ−化合物に転化し、また
は ｂ 塩基、例えば無水KOH乃至はNaOHの存在
においてジ−またはトリヒドロキシアルカン乃
至はアルコキシアルカノールをもつて、または
それぞれのアルコールまたは不活性有機溶媒の
中において対応するアルカリ金属アルコラート
をもつて、２−オキサアルキルオキシ−化合物
に転化し、または ｃ 前記(a)に由来する２−ヒドロキシアルキルア
ミノ−乃至２−アミノアルキルアミノ−化合物
および前記(b)に由来する２−ヒドロキシアルキ
ルオキシ−化合物を、好ましくは第三アミンの
存在において酸無水物または酸ハロゲン化物を
もつて、２−アシルオキシアルキル−アミノ
−、２−アシルアミノアルキルアミノ−乃至は
２−アシルオキシアルキルオキシ−化合物に転
化する段階を含み、また場合によつては下記式
の化合物を無機酸または有機酸をもつて対応
の酸付加塩に転化することを特徴とする、下記
式 （式中、R1はオキサアルキルアミノ、アミ
ノアルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、ア
シルオキシアルキルアミノ、アシルアミノアル
キルアミノ、またはアシルオキシアルキルオキ
シとし、R2およびR3は前記と同じとする） の３−シアノ−ピリジンの製造方法。 ４ ２−オキサアルキルアミノ−乃至は２−アミ
ノアルキルアミノ−化合物への式の化合物の転
化は、アルコール、第三アミン、ピリジン、メチ
ルグリコール、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、こ
れらの溶媒の混合物の有機溶媒およびヘテロアル
キルアミンそのものの中で起る、特許請求の範囲
第３項記載の方法。 ５ 下記の式に対応し、 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノ
アルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシル
オキシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルア
ミノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、
R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアルキ
ルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたはメ
チルとする新規な３−シアン−ピリジンおよび／
またはその生理学的耐性の酸添加塩を含有するこ
とを特徴とする、強心剤。 ６ 下記の式に対応し、 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノ
アルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシル
オキシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルア
ミノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、
R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアルキ
ルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたはメ
チルとする新規な３−シアン−ピリジンおよび／
またはその生理学的耐性の酸添加塩を含有するこ
とを特徴とする、抗不整脈剤。 ７ 下記の式に対応し、 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノ
アルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシル
オキシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルア
ミノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、 R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアル
キルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたは
メチルとする新規な３−シアン−ピリジンおよ
び／またはその生理学的耐性の酸添加塩を含有す
ることを特徴とする、血管拡張剤。 ８ 下記の式に対応し、 R1はオキサアルキルアミノ、アミノアルキル
アミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオキシア
ルキルアミノ、アシルアミノアルキルアミノ、ま
たはアシルオキシアキルオキシとし、 R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアル
キルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたは
メチルとする新規な３−シアン−ピリジンおよ
び／またはその生理学的耐性の酸添加塩を含有す
ることを特徴とする、気管支拡張剤。 ９ 下記の式に対応し、 ここに、R1はオキサアルキルアミノ、アミノア
ルキルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオ
キシアルキルアミノ、アシルアミノアルキルアミ
ノ、またはアシルオキシアルキルオキシとし、 R2はピリド−４−イル、フエニルまたはアル
キルオキシ化フエニルとし、またR3はＨまたは
メチルとする新規な３−シアン−ピリジンおよ
び／またはその生理学的耐性の酸添加塩を含有す
ることを特徴とする、抗アレルギー剤。
Applications Claiming Priority (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD07D/275789-6 | 1985-04-30 | ||
| DD27578985A DD236729A1 (de) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-2 (oxaalkylamino)-5-cpyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/276640-5 | 1985-05-23 | ||
| DD07D/276639-0 | 1985-05-23 | ||
| DD27663985A DD237655A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-2-(oxaalkoxy)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/276641-3 | 1985-05-23 | ||
| DD27664085A DD237656A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxyalkylamino- bzw. 2-acyloxyalkoxy-3-cyan-5(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD27664285A DD245195A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung neuer, in 2-stellung substituierter 5-aryl-3-cyan-6-methyl-pyridine |
| DD27664185A DD237657A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/276642-1 | 1985-05-23 | ||
| DD28559885A DD245198A1 (de) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Verfahren zur herstellung von 2-aminoalkylamino-3-cyan-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/285598-6 | 1985-12-30 | ||
| DD28705886A DD254197A1 (de) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Verfahren zur herstellung von 5-aryl- bzw. 5-hetaryl- substituierten 2-aminoalkylamino-3-cyan-6-methyl-pyridinen |
| DD28705786A DD254195A1 (de) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-oxaalkoxy-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/287057-5 | 1986-02-14 | ||
| DD28705986A DD254196A1 (de) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxyalkylamino- bzw. 2-acyloxyalkoxy-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin |
| DD07D/287059-1 | 1986-02-14 | ||
| DD07D/287058-3 | 1986-02-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61254563A JPS61254563A (ja) | 1986-11-12 |
| JPH0560826B2 true JPH0560826B2 (ja) | 1993-09-03 |
Family
ID=27575816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61100804A Granted JPS61254563A (ja) | 1985-04-30 | 1986-04-30 | 新規な３−シアン−ピリジン、その製造方法およびその薬学的応用 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0200024B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61254563A (ja) |
| AT (1) | ATE77817T1 (ja) |
| DE (1) | DE3685840D1 (ja) |
| HU (1) | HU196059B (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0763024B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-08-14 | JOHN WYETH & BROTHER LIMITED | Processes and intermediates for the preparation of piperazine derivatives |
| AR029489A1 (es) | 2000-03-10 | 2003-07-02 | Euro Celtique Sa | Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| AR037233A1 (es) | 2001-09-07 | 2004-11-03 | Euro Celtique Sa | Piridinas aril sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la elaboracion de un medicamento |
| AR036873A1 (es) * | 2001-09-07 | 2004-10-13 | Euro Celtique Sa | Piridinas aril sustituidas a, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la preparacion de un medicamento |
| WO2005118543A1 (ja) * | 2004-06-03 | 2005-12-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | キナーゼ阻害薬およびその用途 |
| EP1799667B1 (en) | 2004-09-20 | 2013-03-20 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents |
| EP2289510A1 (en) | 2004-09-20 | 2011-03-02 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes |
| MX2007003332A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa. |
| MX2007003319A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos. |
| JP4958786B2 (ja) * | 2004-09-20 | 2012-06-20 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
| MX2007003327A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos, y su uso como mediadores de estearoil-coa desaturasa. |
| EP2269610A3 (en) | 2004-09-20 | 2011-03-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
| BRPI0611187A2 (pt) | 2005-06-03 | 2010-08-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados aminotiazàis como inibidores da estearoil-coa desaturase humana |
| EP1741709A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-10 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Heteroaryl-substituted amides comprising a saturated linker group, and their use as pharmaceuticals |
| EP2386554A1 (en) | 2005-07-04 | 2011-11-16 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Compounds active at the histamine H3 receptor |
| JP2009537596A (ja) * | 2006-05-23 | 2009-10-29 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー | ６−（４−シクロプロピルピペリジン−１−イル）−２’−メチル−［３，４’］−ビピリジン及びその医薬としての使用 |
| CN118076585A (zh) * | 2021-07-23 | 2024-05-24 | 国家医疗保健研究所 | 革兰氏阴性菌外排泵抑制剂 |
| US11958832B1 (en) | 2023-10-12 | 2024-04-16 | King Faisal University | 2-alkoxy[4,3:6,3-terpyridine]-3-carbonitriles as antimicrobial compounds |
| US11926611B1 (en) | 2023-11-24 | 2024-03-12 | King Faisal University | 2-(2-ethoxyethoxy)-6-phenyl-4,4′-bipyridine-3-carbonitrile as an antimicrobial compound |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3660415A (en) * | 1970-06-01 | 1972-05-02 | Sandoz Ag | 3-cyano-2-substituted-5-aryl-pyridine derivatives |
| US3717645A (en) * | 1970-12-14 | 1973-02-20 | Sandoz Ag | 3-cyano-2-substituted-5-aryl-pyridine derivatives |
| US4064235A (en) | 1975-08-21 | 1977-12-20 | Eisai Co., Ltd. | Dopamine derivative compounds, preparation thereof and medicine containing same |
| US4004012A (en) | 1975-10-14 | 1977-01-18 | Sterling Drug Inc. | 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US4072746A (en) | 1975-10-14 | 1978-02-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US4297360A (en) | 1980-03-28 | 1981-10-27 | Sterling Drug Inc. | 5-(Pyridinyl)pyridine-2,3-diamines, preparation thereof and their cardiotonic use |
| US4313951A (en) | 1979-11-26 | 1982-02-02 | Sterling Drug Inc. | 3-Substituted-6-(lower-alkyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones, their cardiotonic use and intermediates therefor |
| US4264609A (en) | 1980-02-26 | 1981-04-28 | Sterling Drug Inc. | N-[3-Dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylidene]-N-methylmethaniminium chloride hydrochloride, its use in preparing 5-(cyano or carbamyl)-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one and its use as a cardiotonic |
| DE3106460A1 (de) | 1980-03-03 | 1982-01-28 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 2(1h)-pyridinon-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| US4264603A (en) | 1980-03-17 | 1981-04-28 | Sterling Drug Inc. | 5-(Pyridinyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-amines, their use as cardiotonics and their preparation |
| FI820573A7 (fi) | 1981-03-03 | 1982-09-04 | Lilly Co Eli | 1-bentsoyyli-3-(aryylipyridyyli) ureayhdisteitä koskevia tai niihin liittyviä parannuksia. |
| US4405552A (en) | 1981-03-03 | 1983-09-20 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds |
| IL65278A0 (en) | 1981-03-30 | 1982-05-31 | Sterling Drug Inc | 3-amino-5-(substituted)-2(1h)-pyridinones and corresponding 3-cyano compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4374141A (en) | 1981-08-17 | 1983-02-15 | Sterling Drug Inc. | 2-Substituted amino-5-(pyridinyl)-nicotinamides and their cardiotonic use |
| US4362734A (en) * | 1981-08-26 | 1982-12-07 | Sterling Drug Inc. | 2-(Substituted-amino)-5-(pyridinyl-nicotinonitriles, and their cardiotonic use |
| US4465686A (en) | 1981-09-08 | 1984-08-14 | Sterling Drug Inc. | 5-(Hydroxy- and/or amino-phenyl)-6-(lower-alkyl)-2-(1H)-pyridinones, their cardiotonic use and preparation |
| US4347363A (en) | 1981-09-17 | 1982-08-31 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
| BE896678A (fr) | 1982-05-18 | 1983-11-07 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la 2 (1h)-pyridinone, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. |
| FR2527206B1 (fr) | 1982-05-18 | 1986-12-05 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la 2(1h)-pyridinone, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| US4417054A (en) | 1982-05-24 | 1983-11-22 | Sterling Drug Inc. | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4413127A (en) | 1982-05-24 | 1983-11-01 | Sterling Drug Inc. | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
| US4463008A (en) * | 1982-11-10 | 1984-07-31 | Sterling Drug Inc. | 2-Alkoxy-5-(pyridinyl)pyridines and cardiotonic use thereof |
-
1986
- 1986-04-04 DE DE8686104594T patent/DE3685840D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-04 AT AT86104594T patent/ATE77817T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-04 EP EP86104594A patent/EP0200024B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-29 HU HU861790A patent/HU196059B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-04-30 JP JP61100804A patent/JPS61254563A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0200024B1 (de) | 1992-07-01 |
| EP0200024A3 (en) | 1987-12-09 |
| ATE77817T1 (de) | 1992-07-15 |
| HUT41390A (en) | 1987-04-28 |
| DE3685840D1 (de) | 1992-08-06 |
| JPS61254563A (ja) | 1986-11-12 |
| EP0200024A2 (de) | 1986-11-05 |
| HU196059B (en) | 1988-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61254563A (ja) | 新規な３−シアン−ピリジン、その製造方法およびその薬学的応用 | |
| WO1984000685A1 (en) | Pyridone compounds | |
| JPH0558437B2 (ja) | ||
| JP2002513793A (ja) | 新規ｎ−オキシド | |
| DK148260B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3,8-trisubstituerede xantinderivater eller salte deraf | |
| JPH0351706B2 (ja) | ||
| JPS60120872A (ja) | 新規なヘテロ環状化合物及び強心剤 | |
| NO813066L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger, innhold og deres anvendelse | |
| JPH0428269B2 (ja) | ||
| EP0068834A2 (en) | Pyrimidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE3722992A1 (de) | Neue imidazo-pyridine und purine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4617393A (en) | 5-substituted-6-aminopyrimidines, composition and uses as cardiotonic agents for increasing cardiac contractility | |
| US3259635A (en) | 7-hydroxy coumarin derivative | |
| JPS58159480A (ja) | 新規なフエニルピペラジン誘導体 | |
| SU1342416A3 (ru) | Способ получени производных пиридазинона или их водорастворимых солей с фармацевтически приемлемой кислотой | |
| NO851066L (no) | Pyridinyl-2-pyrimidinaminer egnet som kardiotoniske midler samt fremstilling derav | |
| JPS59501716A (ja) | 二環式ヘテロアリ−ル置換ピリドン化合物 | |
| JPH03173885A (ja) | ピリミジンジオン誘導体化合物、該化合物の製造法および該化合物を含む抗不整脈剤 | |
| US4391811A (en) | 2-Amino-6-(pyridinyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridines and their cardiotonic use | |
| JPS588082A (ja) | 置換されたピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリンおよびピリド〔２，１−ｂ〕キナゾリンおよびそれらの製造法 | |
| DE69617686T2 (de) | Dihetrocyclische acrylonitrile als inhibitoren der glatten muskelzellen-proliferation | |
| JPH07110860B2 (ja) | １−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−６−イル）−２−プロパノン誘導体 | |
| US4593028A (en) | 5-hetero aryl-substituted-2-pyridones useful as cardiotonic agents for treatment of congestive heart failure | |
| JPS6061580A (ja) | 新規１，４−チアジン誘導体とその製造法 | |
| US4503228A (en) | 2-(Pyridinyl)-4,5,6-pyrimidinetriamines |