RO114232B1 - Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 - Google Patents

Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 Download PDF

Info

Publication number
RO114232B1
RO114232B1 RO148281A RO14828190A RO114232B1 RO 114232 B1 RO114232 B1 RO 114232B1 RO 148281 A RO148281 A RO 148281A RO 14828190 A RO14828190 A RO 14828190A RO 114232 B1 RO114232 B1 RO 114232B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
chain
residues
antibody
donor
short
Prior art date
Application number
RO148281A
Other languages
English (en)
Inventor
Linda Kay Jolliffe
Robert Allan Zivin
John Robert Adair
Diljeet Singh Athwal
Original Assignee
Celltech Limited Slough
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10668300&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO114232(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Celltech Limited Slough filed Critical Celltech Limited Slough
Publication of RO114232B1 publication Critical patent/RO114232B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/461—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from fish
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2812—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Prezenta invenție se referă la molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, deci la molecule de anticorp recombinant (RAM) și, în special, la o moleculă de anticorp umanizat (HAM), care are specificitate pentru un antigen prezent în complexul receptor CD3 T-celular.
în prezenta invenție termenul de “moleculă anticorp recombinant” (RAM) este utilizat pentru a descrie un anticorp produs printr-un procedeu care include utilizarea tehnologiei recombinante ADN, incluzând orice analogi ai imunoglobulinelor naturale sau a fragmentelor acestora. Termenul de “moleculă umanizată de anticorp” (HAM) este utilizat pentru a descrie o moleculă care are o legătură (o porțiune) antigenică derivată de la o imunoglobulină de la speciile neumane, iar părțile derivate de la imunoglobulină și rămase, fiind derivate de la o imunoglobulină umană. Partea de legătură antigenică poate cuprinde domenii variabile complete, fuzionate în domeniile constante sau una sau mai multe regiuni de determinare a complementarității grefate pe regiuni cadru corespunzătoare în domeniile variabile. Prescurtarea de “MAb” este utilizată pentru a indica un anticorp monoclonal.
Imunoglobulinele sunt cunoscute de mulți ani, care au diferite fragmente, cum ar fi, de exemplu, Fab, (Fab’]2 și fragmentele Fc, care pot fi derivate prin clivaj enzimatic. Imunoglobulinele naturale cuprind o moleculă generală în formă de Y, având o parte de legătură antigenică către capătul fiecărui braț superior. Partea de structură rămasă, și, în special, tulpina acestui Y, mediază funcțiile efectoare asociate cu imunoglobulinele.
Imunoglobulinele naturale au fost utilizate în analize, în precizarea diagnosticului și cu o extindere mult mai limitată, în terapie. Cu toate acestea, astfel de utilizări - în special în scopul terapiei - au fost oprite datorită naturii policlonale a imunoglobulinelor naturale. Un pas semnificativ în ceea ce privește realizarea de imunoglobuline potențiale, ca agenți tera peutici, a fost făcut în tehnicile de preparare a anticorpilor monoclonali cu specificitate definită (așa cum se cunoaște din literatura de specialitate). Cu toate acestea, majoritatea MAbs sunt produse prin fuziunea celulelor splenice de rozătoare cu celule mieloma de rozătoare. Acestea sunt, deci, proteine de rozătoare esențiale. Sunt puține date raportate în ceea ce privește producerea de MAbs umani.
Deoarece majoritatea de MAbs corespunzătoare sunt de origine de la rozătoare, aceștia sunt antigeni umani și astfel pot duce la intensificarea unui răspuns imun nedezirabil, denumit HAMA (anticorp uman anti-șoarece). Utilizarea MAbs de la rozătoare, ca agenți terapeutici la oameni, este inerent limitată prin faptul că subiectul uman va conduce la obținerea unui răspuns imunologic la MAbs și va determina separarea acestuia în întregime sau cel puțin la reducerea eficacității acestuia. Astfel, în practică, MAbs de origine rozătoare nu pot fi utilizate la pacienți mai mult decât unul sau câteva tratamente ca un răspuns care se dezvoltă repede, redând infectivitatea MAb, ca și intensificarea reacțiilor care nu sunt dorite.
Au fost făcute propuneri pentru efectuarea de MABs neumani cu antigenitate mai mică la om. Astfel de tehnici pot fi denumite, în general, tehnici de “umanizare”. Aceste tehnici cuprind utilizarea unei tehnologii recombinante ADN pentru a manipula secvențele ADN, codificând catenele de peptide ale moleculei de anticorp. Metodele recente de umanizare MABs care includ producerea anticorpilor chimerici, în care un antigen cu porțiunea de legătură cuprinde domenii variabile complete ale unui anticorp, este legat de domeniile constante derivate de la alt anticorp. Metodele pentru efectuarea acestor procedee de chimerizare sunt descrise în literatura de specialitate. Astfel, se descrie un procedeu de preparare a moleculei de anticorp având domeniile variabile de la MAb la șoarece și domeniile constante de la imunoglobulină umană. Astfel de anticorpi chimerici conțin încă o proporție
RO 114232 Bl semnificativă din secvența de aminoacid neumană și astfel se reușește să se obțină unele răspunsuri HAMA, în special dacă acesta se adminsitrează pe o perioadă de timp prelungită, așa cum este menționat în literatura de specialitate.
în WO 86/01533 se descrie producția de moleculă anticorp, care cuprinde domeniile variabile de MAb de la șoarece, CH1 și CL ca domenii de imunoglobulină umană și proteina derivată de la imunoglobuline în locul porțiunii Fc a imunoglobulinei umane.
într-o altă alternativă convenabilă [în literatura de specialitate), se descriu regiunile de determinare complementare (CDRs) ale MAb de șoarece, care sunt grefate pe regiunile cadru ale domeniilor variabile ale imunoglobulinei umane prin mutageneza directă parțială, utilizânduse oligonucleotide lungi. Astfel, există trei CDRs (CDR1, CDR2 și CDR3) în fiecare din regiunile variabile cu catenă lungă și cu catenă scurtă. Astfel de anticorpi umanizați care sunt grefați pe CDR este mult mai puțin probabil să intensifice răspunsul la HAMA decât anticorpii chimerici umanizați, în vederea unei proporții mult mai mici de secvențe de aminoacizi ne-umane.
Cea mai recentă lucrare privind umanizarea MABs prin grefare pe CDR este efectuată pe MAbs identificând antigenii sintetici, ca, de exemplu, antigenii NP sau NIP. Cu toate acestea, exemplele în care un MAb de șoarece identificând lizozima și un MAb de șobolan identificând un antigen pe celulele T umane sunt umanizați prin grefare pe CDR, așa cum este arătat în literatura de specialitate.
Prepararea anticorpului grefat pe CDR la antigenul pe celule umane este descris în literatura de specialitate.
S-a descoperit că transferul numai al regiunilor CDR (așa cum s-a arătat de Kabat, în literatura de specialitate) nu este suficient de a arăta că este satisfăcătoare activitatea de legare antigenică în produsul grefat pe CDR. Sa descoperit că este necesar să se con4 vertească reziduul de serină la poziția 27 a secvenței umane la reziduul de fenilalanină corespunzător la șobolan, pentru a obține produsul grefat pe CDR având o activitate de legare antigenică satisfăcătoare. Acest reziduu, la poziția 27 a catenei lungi, se află în cadrul lanțului structural adiacent la CDR1. O altă construcție, care conține adițional o serină umană la schimbarea tirozinei la șobolan la poziția 30 a catenei lungi, nu are o semnificație privind activitatea de legare modificată la anticorpul umanizat cu serină, la schimbarea de fenilalanină la poziția 27. Aceste rezultate arată că schimbările de reziduuri ale secvenței umane în afara regiunilor CDR, în special în lanțul adiacent la CDR1, pot fi necesare pentru a obține o activitate de legare antigenică efectivă pentru anticorpii grefați pe CDR care identifică antigeni mult mai complecși. Chiar în acest fel, activitatea de legare a anticorpilor cei mai bine grefați pe CDR este obținută semnificativ mai slabă decât la MAb original. Recent, în literatura de specialitate, au fost descrise procedee de preparare a anticorpilor umanizați, care se leagă la receptorul de interleukină-2, prin combinația CDRs al MAb murinei (antiTac) cu cadrul imunoglobulinei umane și regiunile constante. Regiunile cadru umane sunt alese pentru a maximiza homologia cu secvența MAb anti-Tac. în plus, calcularea modelelor se utilizează pentru a identifica reziduurile cadru de aminoacizi,care,probabil interacționează cu CDRs sau antigenul și aminoacizii de șoarece sunt utilizați la aceste poziții în anticorpul umanizat.
în literatura de specialitate se propun patru criterii de denumire a imunoglobulinelor umanizate. Primul criteriu este să se utilizeze, ca acceptor uman, cadrul de la imunoglobulina umană specială,care este neobișnuit homoloagă cu imunoglobulina donoare neumană, pentru a fi umanizată,un consens cadru din anticorpii umani. Al doilea criteriu este de a utiliza mai degrabă donorul aminoacid, decât acceptorul, dacă reziduul acceptor uman este neRO 114232 Bl uzual și reziduul donor este tipic pentru secvențele umane la un reziduu specific cadru. Al treilea criteriu este utilizarea reziduului de aminoacid donor cadru față de acceptor la pozițiile imediat adiacente la DDRs. Al patrulea criteriu este utilizarea reziduului de aminoacid donor la pozițiile cadru la care aminoacidul este prevăzut să aibă un atom al catenei secundare în care aproximativ 3Â din CDR în modelul imunoglobulinic tridimensional este capabil să interacționeze cu antigenul sau cu CDRs din imunoglobulina umanizată. Se propune ca criteriul doi, trei sau patru să poată fi aplicate în adiție sau alternativ la criteriul unu, aplicarea fiind simplă sau sub formă de combinație.
în literatura de specialitate se descrie, în detaliu, prepararea unui singur anticorp grefat pe CDR umanizat, acest anticorp umanizat având specificitate pentru proteina Tac p55 a receptorului IL-2. Combinația celor patru criterii, așa cum s-a arătat mai sus, este utilizată pentru desemnarea acestui anticorp umanizat, cadrele regiunii variabile ale anticorpului uman Eu (așa cum se arată în literatura de specialitate) fiind utilizate ca acceptor. în anticorpul umanizat rezultant, donorii CDRs sunt așa cum au fost definiți în literatura din domeniul de specialitate, și în adiție reziduurile donoare de șoarece sunt utilizate în locul reziduurilor acceptoare umane, la pozițiile 27, 30, 48, 66, 67, 89, 91, 94, 103, 104, 105 și 107 la catena lungă și la pozițiile 48, 60 și 63 la catena scurtă a regiunilor cadru variabile. Anticorpul umanizat anti-Tac care este obținut a fost raportat că are o afinitate pentru p55 a 3 x 109M'1, aproximativ o treime din cea a MAb murinic.
0KT3 este lgG2a/k MAb la șoarece, care identifică un antigen în complexul receptor-CD3 al celulelor T și care este admis pentru utilizare, în multe țări din lume, ca imunosupresant în tratamentul rejecției acute alografice, așa cum este menționat în literatura de specialitate. Du toate acestea, privitor la natura murinică a acestui MAb, un răs6 puns semnificativ HAMA, cu un component major anti-idiopatic, se poate constitui pentru utilizare. în mod clar, este mult de dorit ca să se scadă sau să se abolească acest răspuns nedezirabil HAMA, printr-o umanizare convenabilă sau altă manipulare recombinantă ADN a acestui anticorp foarte utilizat, și astfel se lărgește suprafața de utilizare. De asemenea, este de dorit să se aplice tehnicile tehnologiei recombinante ADN la acest anticorp folositor, la prepararea produselor RAM.
Mai mult decât atât, s-au făcut investigații pentru prepararea anticorpului umanizat care este grefat pe CDR sub formă de molecule și s-a identificat o ierarhie a pozițiilor în cadrul regiunilor variabile (de exemplu, în regiunile variabile cu lanțuri structurale și CDRs Kabat din exterior), la care identitățile de aminoacizi ale reziduurilor sunt importante pentru obținerea produselor grefate pe CDR cu afinitate de legare satisfăcătoare. Acestea au determinat pentru a se stabili un protocol pentru obținerea produselor grefate pe CDR, care poate fi aplicat pe o scară foarte largă, respectiv la nivelul de homologie între cadrele de imunoglobulină donoare și acceptoare. S-a stabilit că reziduurile care au fost identificate ca fiind de o mare importanță nu coincid cu reziduurile care sunt identificate și arătate în literatura de specialitate.
Este cunoscut, de asemenea din literatura de specialitate, un anticorp care prezintă specificitate față de limfocitele mature și care pot avea utilizări clinice. Mai concret, acest anticorp monoclonal se leagă de un epitop al unui receptor de celule-T α/β uman (TCR), care este distinct de epitopul CD3 recunoscut de anticorpul monoclonal 0KT3. Se cunoaște obținerea de anticorpi himerici, adică acel anticorp în care întreg domeniul variabil este derivat de la un anticorp donor. în literatura de specialitate, însă, nu există o prezentare a unui anticorp în care domeniile variabile cuprind o combinație de reziduuri donoare și acceptoare.
RO 114232 Bl
Moleculele anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CDR, care conțin o catenă lungă compozită și o catenă scurtă complementară sau care conțin o catenă scurtă compozită și o catenă lungă complementară, în conformitate cu prezenta invenție, și în conformitate cu sistemul de numerotare Kabat, în catena lungă compozită cel puțin reziduurile de aminoacid 23, 24, 31 până la 35, 49 până la 58 și 95 până la 102 sunt reziduuri donoare, iar în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34,46, 48, 5Q până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare. Reziduurile de aminoacid 71,73 și 78 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare, iar reziduurile până la 30 și 59 până la 65 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare. Reziduurile de aminoacid 1, 3 și 76 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 36 [dacă nu este triptofan], 94 (dacă nu este arginină), 104 și 106 (dacă nu este glicină) și 107 (dacă nu este treonină), din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 6, 38, 46, 67 și 69 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 18, 20, 80, 82 și 86 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 37 (dacă nu este valină, dar este cu un volum al catenei laterale mai mare sau are o sarcină sau polaritate), 39 (dacă nu este glutamină), 45 (dacă nu este leucină) și 47 (dacă nu este triptofan], 91 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină], 93 (dacă nu este alanină) și 103 (dacă nu este triptofan] din catena lungă compozită, este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 9, 11, 41, 87, 108, 110 și 112 din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar.
Catena scurtă complementară este o catenă scurtă cu un domeniu variabil, care conține predominant reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor și reziduuri de legare antigen cu catenă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, în care, în conformitate cu sistemul de numerotare Kabat, din catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34,46, 48, 50 până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare. Reziduurile de aminoacid 1 și 3 și 60 și 70 (dacă reziduul 60 poate forma o punte de sare cu reziduul 54 și dacă reziduul 70 poate forma o punte de sare cu reziduul 24] din catena scurtă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 6 (dacă nu este glutamină], 65 (dacă nu este triptofan], 62 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină), 64, 66, 68, 99 și 101 (dacă nu este glicină] și 102 (dacă nu este tironină) din catena scurtă compozită este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 37, 45 și 47 din catena scurtă compozită este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile 19, 21 și 73, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar. Reziduurile de aminoacid 36 (dacă nu este tirosină], 44 (dacă nu este prolină], 49 (dacă nu este tirosină), 85, 87 (dacă nu este tirosină] și 98 (dacă nu este fenilalanină], din catena scurtă compozită, sunt reziduuri donoare suplimentare. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 10, 12, 40, 80, 83, 103 și 105, din catena scurtă compozită este un reziduu donor suplimentar.
în conformitate cu prezenta invenție, sunt prevăzute regiuni de legătură antigenică cuprinse în RAM, derivate din regiuni variabile cu catene lungi și/sau scurte ale anticorpului anti-CD3 donor care au specificitate de legare anti-CD3 și ,de preferință, au afinitate de legare la anti-CD3 similară cu cea a 0KT3. „ în mod tipic, anticorpul donor antiRO 114232 Bl
CD3 este MAb de rozătoare. în conformitate cu prezenta invenție, RAM poate cuprinde legături antigenice, a unor regiuni, din orice anticorp anti-CD3 convenabil, tipic MAb anti-CD3 la rozătoare, de exemplu MAb anti-CD3 la șoarece sau la șobolan. RAM cuprinde așadar o versiune recombinantă a întregii secvențe sau a unei părți majore a secvenței de aminoacid a acestui MAb. Așadar, MAb poate cuprinde numai regiunea variabilă (VH/ și/sau VL) sau unul sau mai mulți CDRs, cum ar fi MAb. în special RAM poate cuprinde secvențele de aminoacizi ca regiuni variabile, CDR sau alte asemănătoare, care sunt derivate dintr-un anti-CD3 MAb (0KT3) specific, așa cum este descris în prezenta invenție, și, în mod specific, cu referire la fig. 1 și 2, care se vor prezenta în continuare.
□e preferință, în conformitate cu prezenta invenție, RAM este o moleculă de anticorp umanizat (HAM), care are specificitate pentru CD3 și având o porțiune de legătură antigenică la cel puțin una din regiunile de determinare a complementarității (CDRs) ale domeniului variabil, de obicei cel puțin două și, de preferință, toți CDRs sunt derivați de la un anticorp anti-CD3 neuman, de exemplu MAb anti-CD3 de rozătoare.
RAM poate fi un anticorp chimeric sau un anticorp grefat pe CDR.
în conformitate cu datele de mai sus, într-o întruchipare preferată a prezentei invenții se face referire la anticorpul grefat pe CDR anti-CD3 cu catenă lungă și având domeniul regiunii variabile cuprinzând cadrul acceptor al legăturii CD3 donoare, în care cadrul cuprinde reziduurile donoare cu cel puțin una din pozițiile 6, 23 și/sau 24, 48 și/sau 49, 71 și/sau 73, 75 și/sau 76 și/sau 78 și 88 și/sau 91.
Mult mai preferabil, conform unei întruchipări preferate a prezentei invenții, cadrul catenei lungi cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 23, 24, 49,
71, 73 și 78 sau la pozițiile 23, 24 și
49. Reziduurile de la pozițiile 71, 73 și ale catenei lungi cadru sunt, de pre10 ferință, fie toate reziduurile acceptoare, fie toate reziduurile donoare.
Conform unor întruchipări speciale ale prezentei descrieri de invenție, cadrul catenei lungi adiționale cuprinde reziduurile donoare la una, câteva sau la toate pozițiile 6, 37, 48 și 94. Așadar, este de preferat ca toate reziduurile la pozițiile catenei cadru lungi, care, de obicei, sunt specii încrucișate păstrate, de exemplu, pozițiile 2, 4, 25, 36, 39, 47, 93, 103, 104, 106 și 107, dacă nu se păstrează între donor și acceptor, să cuprindă adițional reziduurile donoare. Mult mai preferate sunt catenele lungi cadru adiționale care cuprind reziduurile donoare la pozițiile 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 și 107.
în plus, catena lungă cadru cuprinde opțional reziduurile donoare la una, câteva sau la toate pozițiile: 1 și 3; 72 și 76; 69 (dacă 48 este diferită între donor și acceptor); 38 și 46 (dacă 48 este un reziduu donor); 80 și 20 (dacă 69 este un reziduu donor); 67; 82 și 18 (dacă 67 este un reziduu donor); 91; 88 și oricare dintr-una sau mai multe din pozițiile 9, 11, 41, 87, 108, 110 si 112.
Conform unor întruchipări preferate ale prezentei invenții, se face referire la produsele grefate pe CDR-anticorpi, care cuprind regiunile de legătură antigenică donori și acceptori cadru. Este de apreciat că prezenta invenție se poate aplica, în general, la anticorpii anti-CD3 grefați pe CDR. Astfel, anticorpii donori și acceptori pot fi anticorpi derivați de la animalele din aceeași specie și chiar din aceleași clase sau subclase de anticorpi. Mult mai uzual, totuși, anticorpii donori și acceptori sunt derivați de la animalele din diferite specii. în mod tipic, anticorpul donor anti-CD3 este un anticorp ne-uman, cum ar fi, de exemplu, MAb de rozătoare, și anticorpul acceptor este un anticorp uman.
Produsele anticorp grefate pe
CDR, în conformitate cu prezenta descriere de invenție, conțin regiunea tipică
RO 114232 Bl de legătură CD3 donoare, care cuprinde cel puțin un CDR dintr-un anticorp donor. De obicei, regiunea de legătură antigenică donoare cuprinde cel puțin două, și, de preferință, toate cele trei, CDRs din fiecare din regiunile variabile cu catene lungi și/sau catene scurte. CDRs cuprind CDRs Kabat, CDRs cu lanțuri structurale și oricare altă combinație a acestora. De preferință, regiunile de legătură antigenică a domeniilor variabile cu catene lungi grefate pe CDR cuprind CDRs corespunzătoare la CDRs Kabat la CDR2 (reziduurile 50-65] și CDR3 (reziduurile 95-100) și o compoziție Kabat și CDRs cu lanț structural la CDR1 (reziduurile 26-35).
De asemenea, pentru reziduurile de mai sus, și acolo unde este prezentă, numerotația reziduurilor este în conformitate cu numerotarea Kabat (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate). Astfel, denumirea reziduurilor nu corespund totdeauna direct la numerotarea lineară a reziduurilor de aminoacizi. Secvența de aminoacid actuală lineară poate conține mai puțini acizi aminici adiționali, decât în conformitate cu stricta numerotare Kabat, corespunzător scurtării sau inserției într-un component structural cadru sau CDR conform structurii domeniului variabil bazic. De exemplu, regiunea variabilă cu catenă lungă a anticorpului anti-Tac care este descrisă de Queen (așa cum este prezentat în literatura de specialitate) conține o singură inserție de aminoacid (reziduul 52a) după reziduurile 52 ale CDR2 și o inserție de trei aminoacizi în număr de trei (reziduurile 82a, 82b și 82c) după reziduul cadru 82, în conformitate cu numerotarea Kabat. Numerotarea corectă a reziduurilor, în conformitate cu Kabat, poate fi determinată pentru un anticorp dat prin alinierea la homologia regiunilor secvenței anticorpului cu secvența standard în conformitate cu numerotarea Kabat.
Prezenta invenție, în conformitate cu o întruchipare preferată,prevede un anticorp care este grefat pe CDR cu o catenă scurtă, având domeniul regiunii variabile cuprinzând cadrul acceptor și regiunile de legătură donoare CD3, în care cadrul cuprinde reziduurile donoare la cel puțin una din pozițiile 1 și/sau 3 și 46 și/sau 47. De preferință, catena scurtă grefată pe CDR, conform cu acestă întruchipare preferată a invenției, cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 46 și/sau 47.
Prezenta descriere de invenție prevede, așadar, conform unei alte întruchipări, un anticorp cu catenă scurtă grefată pe CDR, având un domeniu al regiunii variabile cuprinzând regiuni de cadru acceptor și regiunile de legare CD3 donoare, în care cadrul cuprinde reziduurile donoare la cel puțin una din pozițiile 46, 48, 58 și 71.
Mult mai preferabil, conform acestei ultime întruchipări, acest cadru cuprinde, în conformitate cu o întruchipare preferată, 46, 48, 58 și 71. în conformitate cu o întruchipare preferată, în special cu întruchipările prezentate mai sus, catena lungă cadru adițională cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 36, 44, 47, 58 și 87. Poziții similare ale cadrului cu catenă scurtă, care sunt specii comune încrucișate conservate, ca, de exemplu, pozițiile 2, 4, 6, 35, 49, 62, 64-69, 98, 99,'lDO, 102, dacă nu se conservă între donor și acceptor, cuprind adițional reziduurile donoare. Mult mai preferabil, catena scurtă cadru adițională cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 2, 4, 6, 35, 36, 38, 44, 47, 49, 62, 64-69, 85, 87, 98, 99, 100 și 102.
în adiție, cadrul cu catenă scurtă, conform cu întruchipările preferate de mai sus, cuprinde opțional reziduurile donoare la una, câteva sau la toate pozițiile, astfel: 1 și 3; 63; 60 (dacă 60 și 54 sunt capabile de a forma o sare de legătură potențială); 70 (dacă 70 și 24 sunt capabile de a forma o sare de legătură potențială];73 și 21 (dacă 47 este diferit între donor și acceptor); 37 și 45 (dacă 47 este diferit între donor și acceptor) și oricare dintre una sau mai multe din 10, 12, 40, 80, 103 si 105.
De preferință, regiunile de legare antigenică din domeniul variabil cu caRO 114232 Bl tenă scurtă grefată pe CDR cuprinde
CDRs corespunzător la CDRs Kabat, la
CDR1 (reziduul 24-34], CDR2 (reziduurile 50-56] și CDR3 (reziduurile 89-97].
în continuare, prezenta descriere de invenție se referă la al patrulea aspect, și anume, la molecula de anticorp grefat pe CDR cuprinzând cel puțin o catenă lungă grefată pe CDR, așa cum s-a arătat mai sus.
Moleculele de anticorpi care sunt umanizate și cele grefate pe CDR și catenele acestora, în conformitate cu descrierea prezentei invenții pot cuprinde: o moleculă de anticorp completă,având catene scurte și catene lungi cu lungimi complete; un fragment al acestora, cum ar fi, de exemplu, Fab, (Fab’2] sau FV ca fragment; nomomeri sau dimeri cu catene scurte sau lungi, sau un anticorp cu catenă simplă, de exemplu o catenă simplă de FV, în care regiunile variabile cu catene lungi sau scurte sunt unite prin linkeri de peptide sau orice alt produs anticorp grefat pe CDR sau anticorp umanizat cu specificitate de legare anti-CDR. în mod similar, regiunea variabilă cu catenă lungă sau catenă scurtă care sunt grefate pe CDR pot fi combinate cu alte domenii corespunzătoare.
Așadar, catenele scurte și lungi umanizate sau moleculele de anticorpi, în conformitate cu prezenta invenție, pot fi atașate la o moleculă reportoare sau la o moleculă efectoare. De exemplu, acestea pot avea un macrociclu pentru chelarea unui atom de metal greu sau a unei toxine, cum ar fi ricinul, care este legat printr-o legătură cu structură covalentă. în mod alternativ, procedeele de tehnologie recombinantă ADN pot fi utilizate pentru a produce o moleculă de imunoglobulină în care fragmentul Fc sau domeniul CD3 al moleculei de imunoglobulină completă este înlocuit, sau este legat la aceasta printr-o legătură peptidică, o proteină funcțională neimonoglobulinică, cum ar fi, de exemplu, o moleculă de enzimă sau o moleculă de toxină. Pentru produsele anticorpi grefate pe CDR, orice secvențe cadru din regiunea variabilă acceptoare corespunzătoare poate fi utilizată, având în vedere clasa/tipul anticorpului donor de la care este derivată regiunea de legătură antigenică. De preferință, tipul de acceptor cadru utilizat este de aceeași clasă sau tip cu anticorpul donor. Convenabil, cadrul poate fi ales pentru a maximiza sau pentru a optimiza homologia cu secvențele de anticorp donor, în special la pozițiile închise sau adiacente la CDRs. Totuși, un nivel ridicat de homologie între secvenețele donoare și acceptoare nu este important pentru aplicarea prezentei invenții.
Prezenta descriere de invențieidentifică o ierarhie a pozițiilor reziduului cadru, la care reziduurile donoare pot fi importante sau dezirabile pentru obținerea unui produs anticorp grefat pe CDR, care are proprietăți de legare satisfăcătoare.
în conformitate cu prezenta invenție, se pot prepara în mod avantajos produși anticorp grefați pe CDR care au afinități de legare similare la, și chiar, în unele cazuri, mai bine, ca pentru produsul anticorp donor corespunzător, de exemplu produsul DTK3. De preferință, produșii anticorpi grefați pe CDR, în conformitate cu prezenta invenție, au afinități de legare de cel puțin aproximativ 105Μ'1, de preferință la cel puțin aproximativ 1OSM'1 și, în special, în intervalele de la 1Da-1012 M'1. în principiu, prezenta invenție este aplicabilă la orice combinație de anticorpi donori și, respectiv, acceptori la un nivel de homologie între secvențele acestora. Un protocol pentru aplicarea invenției la orice pereche de anticorpi, în special donoriacceptori, va fi prezentat în continuarea descrierii. Exemple de anticorpi cadru umani care sunt utilizați, sunt următorii: KOL, NEWM, REI, EU, LAY și POM (așa cum este prezentat în literatura de specialitate]; de exemplu, KOL și NEWM pentru catena lungă și REI pentru catena scurtă, iar EU și LAY și POM pentru ambele catene lungi și scurte.
Așadar, domeniile regiunii constante ale produselor care sunt prezenRO 114232 Bl tate de invenție sunt selectate având în considerație funcția propusă a anticorpului, în special funcțiile efectoare care pot fi necesare. De exemplu, domeniile regiunii constante pot fi domenii umane IgA, IgE, IgG și IgM. în special, domeniile regiunii constante umane IgG pot fi utilizate, și ,în special, izotopii lgG1 și lgG3, când se intenționează ca molecula anticorp umanizată să fie folosită în scop teraputic, și funcțiile de anticorp efectoare sunt necesare. în mod alternativ, izotopii lgG2 și lgG4 pot fi utilizați, când molecula umanizată de anticorp se intenționează să fie utilizață pentru scopuri terapeutice și funcțiile de anticorp efector nu sunt necesare, de exemplu prin simpla blocare a complexului receptor CD3 Tcelular.
Totuși, moleculele de anticorp care rămân nu sunt necesare să conțină numai secvențe de proteine din imunoglobuline. De exemplu, o genă poate fi construită, în care secvența ADN codificând secvența de aminoacid a polipeptidei efectoare sau a moleculei reportoare.
De preferință, produsele formate din molecule de anticorpi și catenele lungi și scurte grefate pe CDR sunt produse care se obțin prin tehnologia recombinantă a ADN.
Astfel, un alt aspect al prezentei invenții include secvențele de ADN codificate pentru RAMs, HAMs și catenele lungi și scurte grefate pe CDR, clonizarea și exprimarea vectorilor conținând secvența de ADN, celulele gazdă transformate cu secvențele ADN și procedeele de producere a moleculelor de anticorpi grefate pe CDR cuprinzând exprimarea secvențelor de ADN în celulele gazdă transformate.
Metodele generale prin care vectorii pot fi construiți, metodele de transfectare și metodele de cultură sunt bine cunoscute și nu sunt în cadrul prezentei invenții. Astfel de metode sunt prezentate în materialele din literatura de specialitate.
Secvența ADN care codifică secvența de aminoacid donoare anti-CD3 par, de asemenea, să fie obținute prin metode care se cunosc în domeniul de specialitate. De exemplu, secvențele care codifică anti-CD3 pot fi obținute prin clonizare genomică sau cADN cloniazte din linii celulare hibridoma convenabile, ca, de exemplu,linia celulară DKT3, sșa cum s-a descris în prezenta invenție. Clonele pozitive pot fi ecranate, utilizându-se probe corespunzătoare pentru genele cu catene lungi și catene scurte menționate. De asemenea, se poate utiliza metoda de clonizare prin reacția polimerazei în lanț (PCR).
Codificarea ADN pentru acceptor, de exemplu acceptor uman, în care secvențele pot fi obținute pe orice cale convenabilă. De exemplu, secvențele de ADN codificând pentru anticorpi cadru acceptori umani preferați, ca.de exemplu, KOL, REI, EU și NEWM, sunt convenabili pe scară largă pentru persoanele care lucrează în domeniu.
Tehnicile standard pentru biologie moleculară pot fi utilizate pentru prepararea secvențelor de ADN, codificând produsele chimerice și produsele grefate pe CDR. Secvențele de ADN pot fi sintetizate complet sau parțial, utilizându-se tehnici de sinteză a nucleotidelor. Mutageneza directă parțială și reacția în lanț a polimerazei (PCR) sunt tehnici care se pot utiliza în mod corespunzător. De exemplu, sinteza directă a oligonucleotidei se poate efectua în conformitate cu cele cunoscute din literatura de specialitate. Așadar, sinteza prin mutageneză directă a oligonucleotidelor în regiunea variabilă preexistentă, ca, de exemplu, cea care este descrisă în literatura de specialitate, se poate utiliza când este nevoie. Se mai poate utiliza metoda de completare enzimatică în oligonucleotidele deschise, utilizându-se polimerază T4 ADN, așa cum este descris de către Queen și cunoscut din literatura de specialitate.
Orice sistem care este format din celula gazdă și vector, convenabil, poate fi utilizat pentru exprimarea secvențelor
ADN codificând catenele lungi și catenele scurte grefate pe CDR. De exemplu,
RO 114232 Bl bacteriile, cum ar fi, Escherichia coli și alte bacterii, pot fi utilizate în special pentru exprimarea fragmentelor de anticorpi, ca, de exemplu, Fab și (Fab’)2 ca fragmente și, în special FV și fragmente de anticorpi cu catenă simplă, ca, de exemplu, catena simplă FVs. Se pot utiliza sisteme de exprimare a celulelor gazdă la mamifere, eucariotice, în special pentru producerea produselor anticorp grefate pe CDR, incluzând molecule anticorp complete. Celule gazdă de la mamifere, convenabil includ celule CHO și linii celulare mieloma și hibridoma.
Astfel, conform unui alt aspect al prezentei invenții, se face referire la un procedeu de producere a unui RAM antiCD3, procedeu care cuprinde următoarele faze: (a) producerea într-un vector de exprimare a unui operon care are secvențe de ADN care codifică un anticorp cu catenă lungă și în care cel puțin un CDR al unui domeniu variabil este derivat dintr-un anticorp donor anti-CD3, iar părțile derivate de imunoglobulină care rămân ale catenei de anticorp sunt derivate de la un acceptor imunoglobulinic; și/sau (b) producerea unui vector de exprimare care codifică un anticorp cu catenă lungă și în care cel puțin un CDR al domeniului variabil este derivat dintr-un anticorp donor anti-CD3 și părțile derivate de imunoglobulină ale catenei de anticorp rămase sunt derivate de la un acceptor de imunoglobulină; (c) transformarea unei celule gazdă cu fiecare vector și [d] cultura liniei celulare transfectate pentru a produce RAM.
RAM cuprinde numai polipeptida derivată de la catene scurte sau catene lungi, în care caz numai polipeptida cu catene lungi sau scurte cu secvență codificată este utilizată pentru transfectarea celulelor gazdă.
Pentru producerea de RAMs, cuprinzând atât catene lungi, cât și catene scurte, linia celulară poate fi transfectată cu doi vectori. Primul vector poate conține un operon care codifică o polipeptidă derivată de la o catenă scurtă și al doilea vector poate conține un operon codificând o polipeptidă cu catenă lungă deri18 vată. De preferință, vectorii sunt identici, însă, exceptând cazul în care secvențele codificate și markerii selectabili sunt astfel încât pot asigura cât mai departe posibil fiecare catenă de polipeptidă care este exprimată la fel. în mod alternativ, un simplu vector poate fi utilizat; vectorii incluzând secvențele care codifică polipeptidele derivate atât de la catena lungă, cât și de la catena scurtă.
ADN în secvențele codificate pentru catenele lungi și catenele scurte poate cuprinde cADN sau ADN genomic, sau pe ambii. Cu toate acestea, este de preferat ca secvența de ADN codificând catena lungă și catena scurtă, cel puțin parțial aADN genomic. Mult mai preferabil, secvențele codificate cu catenă lungă și catenă scurtă cuprind o fuziune a cADN și a ADN genomic.
Prezenta descriere de invenție cuprinde, așadar, compozițiile terapeutice și compozițiile folosite la diagnosticare, care cuprind RAMs, HAMs, molecule, catene lungi și catene scurte grefate pe CDR.
Conform unui alt aspect al prezentei descrieri de invenție, se face referire la compoziția terapeutică sau la compoziția de diagnosticare care cuprinde RAM, HAM sau anticorpul grefat pe CDR cu catenă lungă sau scurtă, sau molecule de anticorp conform precedentelor aspecte ale invenției, în combinație cu un vehicul sau diluant sau un excipient care este acceptabil din punct de vedere farmaceutic.
Conform cu prezenta invenție, se face referire la o metodă de terapie sau o metodă de diagnosticare care cuprinde administrarea unei cantități efective de RAM, HAM sau anticorpul grefat pe CDR cu catenă lungă sau scurtă, sau molecule de anticorp care sunt prezentate în conformitate cu cele de mai sus, adminsitrarea făcându-se la animal sau la om.
RAM, HAM sau produsele grefate pe CDR, în conformitate cu prezenta invenție, pot fi utilizate pentru orice administrare terapeutică și pentru care anticorpii anti-CD3, ca, de exemplu, 0KT3,
RO 114232 Bl au fost utilizați - sau pot fi utilizați în viitor. De exemplu, produsele pot fi utilizate ca imunosupresanți, de exemplu în tratamentul rejecției alografe acute.
Un protocol preferat pentru obținerea anticorpului CDR grefat cu catene lungi și catene scurte, în conformitate cu prezenta invenție, este prezentat în cele ce urmează, împreună cu formula de structură. Acest protocol și formula de structură sunt date fără prejudicii la partea generală.
Protocolul este următorul:
Mai întâi este necesar să se secvențeze ADN codificat pentru regiunile cu catene lungi și catene scurte ale anticorpului donor, pentru a determina secvențele aminoacide. Este, de asemenea, necesar să se aleagă un acceptor convenabil din regiunile variabile cu catene scurte și catene lungi din secvențele de aminoacizi cunoscuți. Catena grefată pe CDR este apoi desemnată ca plecând de la baza secvenței acceptor. Este de apreciat că, în unele cazuri, reziduurile de aminoacizi donoare și acceptoare pot fi identice la poziția specială, și astfel nici o schimbare a reziduului cadru acceptor nu este necesară.
1. Ca o primă fază, reziduurile donoare sunt substituite ca reziduuri acceptoare în CDRs. Pentru acest scop, CDRs ,de preferință, sunt definite după cum urmează:
Catena lungă: CDR1, reziduurile 26-35; CDR2, reziduurile 50-65 și reziduurile CDR3, reziduurile 95-102.
Catena scurtă: CDR1, reziduurile 24-34; CDR2, reziduurile 50-56 și CDR3, reziduurile 89-97.
Pozițiile la care reziduurile donoare trebuie substituite pentru acceptor în cadru sunt alese după cum urmează, mai întâi cu referire la catena lungă și la un aspect secundar cu referire la catena lungă.
2. Catena lungă.
Reziduurile donoare alese la toate pozițiile 23, 24, 49, 71, 73 și 78 cu catenă lungă sau toate pozițiile 23, 24 și (71, 73 și 78 sunt fie toate donoare, fie toate acceptoare).
Se controlează dacă următoarele secvențe de aminoacizi donoare și acceptoare sunt, și dacă nu, este preferabil să se aleagă donorul; 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 și 107.
Pentru o altă afinitate de optimizare, se consideră alese reziduurile donoare la una, câteva sau la toate din următoarele; i, 1,3; ii, 72, 76; iii, dacă 48 este diferit între secvențele donoare și acceptoare, se consideră 69; iv, dacă la 48 reziduul donor este ales, se consideră 38 și 46; v, dacă la 69 reziduul donor este ales, se consideră 80 și apoi 20; vi, 67; vii, dacă la 67 reziduul donor este ales, se consideră 82 și apoi 18; viii, 91; ix, 88 și x, 9, 11,41,87, 108, 110, 112.
3. Catena scurtă.
Donorul ales la 46, 48, 58 și 71.
Se controlează dacă următoarele au aceleași secvențe de aminoacizi donoare și acceptoare, dacă nu, se preferă alegerea donorul; 2, 4, 6, 35, 38, 44, 47, 49, 62, 64-69, inclusiv 85, 87, 98, 99, 101 și 102.
Pentru o altă afinitate de optimizare, se consideră alegerea reziduurilor donoare la una, câteva sau oricare dintre următoarele: i, 1, 3; ii, 63; iii, dacă 60 dacă 60 și 54 sunt capabile să forme o sare de legătură potențială; iv, 70, dacă 70 și 24 sunt capabile să forme o sare de legătură potențială; v, 73 și 21, dacă 47 este diferit între donor și acceptor; vi, 37 și 45, dacă 47 este diferit între donor și acceptor; vii,10,12, 40, 80, 103, 105.
Formula de structură este:
în vederea transferării părții de legătură a anticorpului într-un cadru acceptor diferit, este necesar să fie considerat un număr de factori, astfel:
Extensia CDRs:
DCRs (regiunile de determinare complementară) sunt definite de către
Wu și Kabat (așa cum se arată în literatura de specialitate), pe baza analizei variabilității regiunilor diferite ale regiunilor variabile ale anticorpilor. Aceste regiuni sunt recunoscute în domeniu. în
RO 114232 Bl secvențele cu catenă scurtă sunt 24-34,
50-56, 89-97 (numerotare Kabat, în conformitate cu cele cunoscute], iar în secvențele cu catenă lungă sunt: 31-35,
50-65 și 95-102 inclusiv.
Când structurile de anticorp devin corespunzătoare, este aparent că aceste regiuni CDR corespund, în principal, la regiuni cu lanțuri care se extind de la cadrul β-barrel al domeniilor scurte și lungi. Pentru H1 există o discrepanță, în sensul că lanțul este de la 26 la 32 inclusiv, pentru H2 lanțul este de la 5256 și pentru L2 de la 50 la 53. Totuși, cu excepția lui H1, regiunile CDR cuprind regiunile lanț și acestea se extind în cadrul β de filament. în reziduul H1, 26 tinde de a fi serină și 27 este o fenilalanină sau tirozină, reziduul 29 este fenilalanină în majoritatea cazurilor. Reziduurile 28 și 30, care sunt reziduuri de suprafață expuse la solvent, ar putea fi incluse în legătura antigenică. O definiție prudentă a H1 CDR ar include reziduurile 26-35, pentru a include atât regiunea de lanț, cât și reziduurile hipervariabile 3335.'
Este interesant să se arate că în domeniul de specialitate ,se utilizează reziduul 31-35 ales pentru CDR-H1. în vederea producerii reziduului de legătură antigenică eficientă 27, este necesar ca acesta să fie ales din anticorpul donor (la șobolan].
Reziduurile de CDR care contribuie la legătura antigenică:
Prin examinarea structurilor cu raze X s-au identificat reziduuri care pot avea un efect asupra legăturii antigenice nete și care poate fi demonstrat prin experiment. Aceste reziduuri pot fi subdivizate într-un număr de grupe.
Reziduurile de suprafață aproape de CDR (toate numerotările sunt în conformitate cu Kabat, așa cum este prezentat în literatura de specialitate). Reziduurile cu catenă cheie sunt 23, 71 și 73. Alte reziduuri care pot contribui la o extindere mai mică sunt 1, 3 și 76. în final, reziduul 25 este uzual conservat, dar reziduul murinic ar putea fi utilizat dacă există o diferență.
Reziduurile cu multe catene închise la CDRs, de exemplu, 63, 65, 67 și 69, sunt conservate. Dacă nu este nici o conservare la reziduurile de suprafață în catena scurtă, este posibil să aibă un efect major. Totuși, dacă reziduurile murinice la aceste poziții este neuzual, ar fi folositor să se analizeze contribuția probabilă mult mai închisă. Alte reziduuri care pot contribui la legare sunt 1 și 3 și, de asemenea, 60 și 70, dacă reziduurile la aceste poziții și la pozițiile 54 și 24, respectiv, sunt potențial capabile să formeze o sare de legătură, de exemplu 60+54; 70+24.
Reziduurile de grupare apropiată de CDRs:
Reziduurile cu catenă cheie sunt 24, 49 și 78. Alte reziduuri ar fi 36, dacă nu este triptofan, 94 dacă nu este arginină, 104 și 106 dacă nu sunt glicină și 107 dacă nu este treonină. Reziduurile care pot contribui în continuare la o grupare stabilă a catenei lungi și, de aici, o afinitate îmbunătățită, sunt 2, 4, 6, 38, 46, 67 și 69. S-a observat că ar putea fi 67 grupări față de reziduul CDR 63, și aceste perechi ar putea fi atât pentru șoarece, cât și pentru om. în final, reziduurile care contribuie la grupare în această regiune, dar la o serie mai lungă, sunt 18, 20, 80, 82, 86. Reziduul 86 se grupează față de 67 și în schimb 18 se grupează față de 82, reziduul 80 se grupează față de 69 și în schimb 20 se grupează față de 80, Reziduul 86 formează o legătură H cu 38 și 46. Multe diferențe șoarece-om apar ca fiind minore, de exemplu Leu-lle, dar ar putea avea un impact minor pe gruparea corectă care ar realiza translația în poziționarea schimbată a CDRs.
Reziduurile cu catenă scurtă cheie sunt 48, 58 și 71. Alte reziduuri ar fi 6, dacă nu este glutamină, 35 dacă nu este triptofan, 62 dacă nu este fenilalanină sau tirozină, 64, 66, 99 și 101, dacă nu este glicină, și 102, dacă nu este treonină. Reziduurile care aduc o contribuție ulterioară sunt 2, 4, 37, 45 și 47. Reziduurile finale 73 și 21 și 19 pot parcurge o lungă distanță în ceea ce
RO 114232 Bl privește contribuția de grupare minoră.
Reziduurile la interfața domeniului variabil între catenele lungi și catenele scurte: în ambele catene lungi și scurte, majoritatea reziduurilor interfaței nonCDR sunt conservate. Dacă un reziduu conservat este înlocuit cu un reziduu cu caracter diferit, de exemplu dimensiunea și sarcina, acesta ar fi considerat pentru retenție ca reziduu murinic.
Reziduurile cu catenă lungă: Este necesar să fie considerat 37, dacă nu este valină, dar este un volum mai mare cu catenă secundară sau are o sarcină sau are o polaritate. Alte reziduuri sunt 39, dacă nu este glutamină, 45, dacă nu este leucină, 47, dacă nu este triptofan, 91, dacă nu este fenilalanină sau tirozină, 93, dacă nu este alanină, și 103, dacă nu este triptofan. Reziduul 89 ,de asemenea, la interfață, dacă nu este într-o poziție în care catena secundară ar putea fi cel mai mare impact.
Reziduurile cu catenă scurtă care necesită a fi considerate sunt 36, dacă nu este tirozină, 38, dacă nu este glutamină, 44, dacă nu este prolină, 46 49, dacă nu sunt tirozină, reziduul 85, reziduul 87, dacă nu este tirozină, și reziduul 98, dacă nu este fenilalanină.
Interfața regiunii constant-variabile: Porțiunea cotită între regiunile variabile și constante, care pot fi afectate de modificări privind gruparea reziduurilor cheie în regiunea variabilă față de regiunea constantă, poate fi afectată în poziția VL și VH cu referire la una față de cealaltă. De aceea, este important de notat reziduurile care vin probabil în contact cu regiunea constantă. în catena lungă, reziduurile potențiale de suprafață în contact cu regiunea variabilă sunt conservate între anticorpii umani și cei de la șoarece, de aceea reziduurile de contact din regiunea variabilă pot influența interacțiunea V-C. în catena scurtă, aminoacizii sunt găsiți la un număr de puncte de contact ale regiunii constante care variază, și regiunile V și C nu sunt într-o astfel de proximitate închisă ca cele ale catenei lungi. De aceea, influențele interfeței C-V cu catena scurtă pot fi mi24 nore.
Reziduurile de contact cu catenă lungă sunt 7, 11,41, 87, 108, 110 și 112.
Reziduurile potențiale de contact cu catenă scurtă sunt 10, 12, 40, 80, 83, 103 și 105.
Analiza care a fost arătată mai sus și cuplată cu experiența din practică în ceea ce privește grefarea pe CDR a unui număr de diferiți anticorpi a condus la efectuarea protocolului care a fost prezentat mai sus.
Se dă în continuare un exemplu de realizare, în legătură cu fig. 1...13, care reprezintă:
- fig.1, secvențele de ADN și de aminoacizi ale 0KT3 cu catenă scurtă;
- fig.2, secvențele de ADN și de aminoacizi ale 0KT3 cu catenă lungă;
- fig. 3, alinierea secvențelor de aminoacizi în regiunea variabilă cu catene scurte ale anticorpului uman REI;
- fig.4,alinierea regiunii variabile cu catenă lungă 0KT3 cu cea din regiunea variabilă cu catene lungi, ambele secvențe de aminoacizi ale anticorpului uman KOL;
- fig.5, secvențele de aminoacizi din regiunea variabilă cu catene lungi ale 0KT3, KOL și altele, corespunzătoare grefărilor pe CDR;
- fig.6, secvențele de aminoacizi din regiunea variabilă cu catene scurte ale 0KT3, REI și altele, corespunzătoare grefărilor pe CDR;
- fig.7 arată o reprezentare grafică a rezultatelor analizei de legare pentru diferiți anticorpi grefați DKT3;
- fig.8 arată o reprezentare grafică a rezultatelor analizei de blocare pentru diferiți anticorpi grefați 0KT3;
- fig.9 arată o reprezentare grafică a rezultatelor analizei de blocare;
- fig. 10 arată reprezentările grafice similare pentru rezultatele analizelor de legare, atât pentru legare, cât și pentru blocare;
- fig. 11 arată o altă reprezentare grafică similară, pentru rezultatele analizelor de legare și blocare;
- fig. 12 arată o reprezentare graRO 114232 Bl fică a rezultatelor analizei de competiție pentru anticorpul minimal grefat 0KT3, cu referințe standard murinice 0KT3;
- fig. 13 arată o reprezentare grafică similară a rezultatelor analizei de competiție, comparând anticorpul 0KT3 complet grefat cu standardul de referință murinic.
Pentru realizarea exemplului de realizare sunt necesare următoarele etape de lucru:
Materiale și metode:
Celule ereditare: Celulele hibridoma care produc anticorpii 0KT3 sunt cunoscute din stadiul tehnicii (Ortho) și acestea se dezvoltă în mediu Dulbecco, modificat Eagles ,care nu conține antibiotice (DMEM), suplimentat cu glutamină și 5% ser fetal de vițel, acesta este divizat pentru a se obține atât supernatant supradezvoltat pentru evaluare, cât și celule pentru extracția RNA. Supernatantul supradezvoltat conține 250 pg/ml de anticorp kappa lgG2a murinic. Supernatantul este negativ pentru catena scurtă lambda murinică și pentru lgG1, lgG2b, lgG3, IgA și IgM cu catenă lungă. în continuare, 20 ml din supernatant se analizează pentru a se confirma că anticorpul prezent este □KT3.
Procedee de biologie moleculară:
Procedeele de biologie moleculară de bază au fost descrise în literatura de specialitate și au unele modificări minore, în unele cazuri. Secvența ADN este realizată, de asemenea, cum este cunoscut din literatura de specialitate. De asemenea, mutageneza directă parțială este descrisă în literatura de specialitate. Exprimarea celulară COS și studiile metabolice marcate sunt, de asemenea, descrise în literatura de specialitate.
Analize de cercetare:
Analize generale: analizele generale sunt efectuate pe supernatantele din celulele COS transfectate, pentru a determina cantitatea de IgG intactă care este prezentă.
Celulele transfectate cu gene
0KT3 la șoarece: Analiza de ansamblu pentru IgG intact la șoarece în celulele
COS din supernatante se face prin metoda ELISA, astfel: O placă de microtitrare cu 96 de godeuri este acoperită cu F(ab’)2 de capră anti-uman IgG Fc. Discurile sunt spălate cu apă, probele adăugate și ținute timp de o oră la temperatura camerei. Se spală discurile, după care se adaugă F(ab’)2 de capră anti-șoarece IgG Fc (HRPO conjugat). Substratul este adăugat pentru inițierea reacției. Ca standard, se utilizează UPC10, mielom lgG2a de șoarece.
COS și celulele CHO transfectate cu gene 0KT3 chimerice sau grefate pe CDR: Analiza generală pentru anticorpul chimeric sau anticorpul grefat pe CDR în supernatantele cu celule COS este realizată prin metoda ELISA, cu următorul format: 96 discuri microtitrate sunt acoperite cu F(ab’]2 de capră anti-uman IgG Fc. Discurile sunt spălate și probele sunt incubate timp de o oră la temperatura camerei. Discurile sunt spălate și catena kappa anti-umană monoclonală de șoarece este adăugată, timp de o oră,la temperatura camerei. Discurile sunt iarăși spălate și se adaugă F(ab’)2 de capră anti-șoarece IgG Fc (HRPO conjugat). Substratul enzimatic este adăugat pentru inițierea reacției. Compusul B72,3 (lgG4) chimeric se utilizează ca standard (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate). Utilizarea catenei anti-kappa monoclonale în această analiză permite anticorpilor grefați să fie citiți din standardul chimeric.
Analiza pentru activitatea de legare antigenică: Materialele de la supernatantele celulare COS sunt analizate în ceea ce privește activitatea de legare antigenică 0KT3 pe celulele pozitive CD3, în analiza directă. Procedeul este următorul: HUT celule 78 (linia celulară T umană, CD3 pozitive] sunt menținute în cultură. Monostraturile de celule HUT 78 sunt preparate pe 96 discuri ELISA, utilizându-se poli-L-lizină și glutaraldehidă. Probele sunt adăugate la monostraturi timp de o oră și la temperatura camerei. Discurile sunt apoi spălate ușor, utilizându-se PBS. în continuare F(ab’]2 de capră anti-uman IgG Fc (HRPO conjugat]
RO 114232 Bl sau F(ab’]2 de capră anti-șoarece (HRPO conjugat) este adăugat ca fiind convenabil pentru probele umanizate sau pentru probele de șoarece. Substratul este adăugat pentru a iniția reacția. Controlul negativ pentru analiză este pe bază de celule B72,3 chimeric. Controlul pozitiv este CKT3 Orthomune la șoarece sau □KT3 chimeric, când este convenabil. Această analiză pe bază de celule este dificil de realizat, și, ca urmare, o altă analiză alternativă este efectuată,care este mult mai sensibilă și ușor de efectuat, pentru 0KT3 grefat pe CDR. în acest sistem, OKT grefat pe CDR este produs de către celulele COS testate în ceea ce privește abilitatea lor de a se lega la CD3 pozitiv HPB-ALL (leucemie limfocitică acută în sângele periferic uman în linia celulară. Acesta a fost testat pentru abilitatea de blocare a legăturii 0KT3 murinice la aceste celule. Legarea este măsurată prin următorul procedeu: celulele HPB-ALL sunt recoltate din cultura tisulară și sunt incubate la temperatura de 4°C, timp de o oră, și cu diferite diluții din anticorpul de testat, din anticorpul de control pozitiv și control negativ. Celulele sunt spălate o dată și apoi incubate la temperatura camerei timp de o oră cu FlTC-marcat de capră anti-uman IgG (Fc-specific absorbit la șoarece). în continuare, celulele se spală de două ori și apoi sunt analizate prin citofluorografie. 0KT3 chimerice sunt utilizate drept control potiziv pentru legarea directă. Celulele sunt incubate cu supernatant celular COS stimulattransfectat, după care este marcat FITC anti-uman IgG de capră, conducând la obținerea unui control negativ. Pentru a testa abilitatea 0KT3 grefat pe CDR pentru blocarea legăturii 0KT3 murinice, celulele HPB-ALL sunt incubate la temperatura de 4°C, timp de o oră, și cu diferite diluții ale anticorpului de testat sau anticorpul de control. Se adaugă o cantitate fixă de soluție saturată de 0KT3 FITC. Mostrele sunt incubate timp de o oră la temperatura de 4°C. Se spală de două ori și se analizează prin citofluorografie. 0KT3 marcat FITC este utilizat ca control potiziv .pentru a determina legătura maximă. 0KT3 murinic, care este nemarcat, este folosit ca referință standard pentru blocare. Controalele negative sunt celulele necolorate, cu sau fără supernatant celular stimulat-transfectat. Abilitatea catenei scurte grefate pe CDR pentru legarea celulelor pozitive CD3 și blocarea legăturii DKT3 murinice este inițial testată în combinație cu catena lungă OKT3 chimerică. Catena lungă chimerică OKT3 este compusă din regiunea variabilă murinică și regiunea constantă umană, pentru genele grefate pe CDR. Vectorul de exprimare cu catenă scurtă grefat pe CDR și vectorul de exprimare cu catenă lungă chimerică sunt co-transfectați în celule COS. Anticorpul 0KT3 chimeric complet (catenă chimerică scurtă și catenă chimerică lungă) este găsit a fi capabil de legare la celulele CD3 pozitive și de blocare a legăturii OKT3 murinic, în aceste celule.
Determinarea afinității de legare relativă: afinitățile de legare relative ale anticorpilor monoclonali anti-CD3 grefați pe CDR sunt determinate prin legătura de competiție (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate) utilizându-se linia celulară T umană HPB-ALL, ca sursă de antigen CD3 și OKT3 murinică fluorescein-conjugată ca anticorp trasor. Afinitatea de legare a anticorpului trasor FI-0KT3 este detrminată prin analiza de legare directă, în care cantități crescute de FI-0KT3 sunt incubate cu HPB-ALL (5 x 1O5) în PBS care conține 5% ser fetal de vițel, pe o perioadă de o oră și la temperatura de 4°C. Celulele sunt spălate, și, în continuare, intensitatea de fluorescență este determinată cu un citometru cu debit FACScan calibrat cu standarde microbiene cantitative [cunoscut din literatura de specialitate). Intensitatea de fluorescență per moleculă de anticorp (F/P raport) este determinată prin utilizarea microstraturilor care au un număr predeterminat de porțiuni de legare pentru anticorpul IgG la șoarece. F/P egalează intensitatea de fluorescență a straturilor cu FI-0KT3 divizat
RO 114232 Bl prin numărul de porțiuni legătură per strat. Cantitatea de FI-0KT3 libere și legate este calculată din intensitatea fluorescenței per celulă și raportul liber/legat este calculat față de numărul de moli ai anticorpului legat. Adaptarea lineară a fost utilizată pentru determinarea afinității de legare (valoarea absolută a pantei). Pentru legare competitivă, cantitățile crescute ale anticorpului competitor sunt adăugate la doza de subsaturare a FI-OKT3 și incubate cu HPB-ALL (5 x 1O5) în 20 O ml de PBS care conține 5% ser fetal de vițel, timp de o oră și la temperatura de 4°C. Intensitățile de fluorescență ale celulelor sunt măsurate pe un citometru cu debit FACSca, calibrat cu standarde microbiene cantitative. Concentrațiile de Fl0KT3 legați și liberi sunt calculate, și afinitățile anticorpilor de competiție se calculează în conformitate cu ecuația (X)(0KT3)=(1/Kx)-(1/Ka), în care Ka este afinitatea 0KT3 murinic, Kx este afinitatea competitorului X, [] este concentrația anticorpului competitor la care raportul legătură/legătură liberă este R/2 și este legătura maximală legat/ liber.
Construcția colecției cADN:
Prepararea mRNA și sinteza cADN: Celulele care produc de 0KT3 sunt dezvoltate așa cum s-a descris mai sus, și 1,2 x 109 celule recoltate au fost extrase printr-un procedeu în care s-a folosit guanidina/LiCI. CADN au fost preparate prin primingul de la Cligo-dT pentru generarea cADN de lungime completă.
Construcția colecției: Colecția cADN este legată de vectorul pSP65 ADN. care a fost fragmentat de grupările 5' fosfat, îndepărtate prin fosfatazele intestinale de vită (EcoR1/C1P). Legarea este utilizată pentru transformarea cu eficiență maximă de transformare de Escherichia coli [E.coli] HB101. în continuare, este preparată o colecție de cADN. Un număr de 3600 colonii sunt ecranate pentru catena scurtă și 10000 colonii sunt ecranate pentru catena lungă.
Screening:
Coliniile de E.coli pozitive pentru probele cu catene lungi și catene scurte sunt identificate prin screeningul oligonucleotidelor și se utilizează următoarele oligonucleotide: 5'TCCAGATGTTAACTG CTCAC pentru catena scurtă, care este complementară la o secvență în regiunea constantă kappa la șoarece, și 5'CAGGG GCCAGTGGATGGATAGAC pentru catena lungă, care este complementară la o secvență în regiunea din domeniul constant CH1 lgG2a la șoarece. Clonele cu 12 catene scurte și 9 catene lungi sunt identificate și folosite pentru a doua serie de screeninguri. Clonele pozitive de la a doua serie de screeninguri sunt dezvoltate și este preparat ADN. Dimensiunile inserțiilor de gene sunt estimate prin gel de electroforeză și se inserează ca dimensiune capabilă să conțină o lungime completă cADN, care este subclonizată în M13 pentru secventarea ADN.
Secvențarea ADN:
Clonele care reprezintă patru clase de dimensiuni pentru ambele catene lungi și scurte sunt obținute în M13. Secvența ADN pentru regiunile 5' netranslate, secvențele semnal, regiunile variabile și regiunile 3' netranslate cu cADNs având lungimi complete (fig. 1 a și 2b) sunt obținute, și secvențele de aminoacizi corespunzătoare sunt prevăzute în fig. 1b și 2b. în fig. 1a, regiunile ADN netranslate se arată că, în cazul superior și în ambele fig. 1 și 2, secvențele semnal sunt subliniate.
Construcția vectorilor de exprimare cADN:
Vectorii de exprimare Celltech se bazează pe plasmidul pEE6hCMV (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate). Un polilinker pentru inserția genelor care trebuie exprimate a fost introdus după promotorul/agentul de dezvoltare major imediat a Cytomegalovirusului uman (hCMV). Genele marcker pentru selecția plasmidelor în celulele encariotice trasnfectate pot fi inserate ca, casete BamHI în unica porțiune BamHI a pEE6 hCMV; de exemplu:
RO 114232 Bl marckerul nou prevede pEE6 hCMV nou. Practic, este uzuală inserția genei de interes, în care marckerul GS este inserat ultimul, deoarece sunt prezente în casete părțile interne EcoRi. Marckerii se- 5 lectabili sunt exprimați din ultimul promotor SV40, care prevede o origine a replicației, astfel ca vectorii să poată fi utilizați pentru exprimare în sistemul COS, de exprimare transient celular. io Secvențele la șoarece sunt excizate din vectori bazați pe M13 descriși mai sus ca fragmente EcoRi și clonizați în neo pEE6 hCMV pentru catena lungă și în EE6-hCI\/l\/-gpt pentru catena scurtă, 15 pentru a produce vectorii pJA136 și pJA135.
Exprimarea celulelor cADNs În COS:
Plasmidele pJA135 și pJA136 20 sunt co-transfectate în celule COS și supernatantul din experimentul de exprimare transient este demonstrat că conține anticorpul ansamblat care este legat la limfocitele T celulare îmbogățite. 25 Experimentele metabolice de marcare care utilizează S35metionina arată exprimarea și asamblarea catenelor lungi și scurte.
Construcția genelor chimerice: 30 Construcția genelor chimerice este următoare unei strategii descrise în literatura de specialitate. Astfel, o porțiune de restricție apropiată de capătul 3' al secvenței domeniului variabil este 35 identificată și utilizată pentru atașarea oligonucleotidelor adaptoare codificate, pentru regiunea variabilă care rămâne la șoarece, și o porțiune de restricție convenabilă pentru legare la regiunea 40 constantă de selecție.
Construcția genei cu catenă scurtă: Secvența de cADN care conține o parte Aval aproape de capătul 3' al regiunii variabile (fig. 1a). Majoritatea secvenței regiunii variabile este izolată ca fragment 396 bp EcoR1-Aval. Un adaptor de oligonucleotidă este desemnat să înlocuiască regiunea care rămâne 3' din regiunea variabilă din partea Aval și să includă reziduurile 5' din regiunea constantă umană peste aceasta și incluzând o parte unică Nari, care a fost în prealabil energizată în regiunea constantă. O porțiune Hindi 11a fost introdusă să acționeze ca marcker pentru inserția linckerului. Linckerul este legat la fragmentul VL și fragmentul 413 bp Eco-Narl adaptat este purificat din amestecul de legare. Regiunea constantă este izolată ca fragment Narl-E3amH1 din clona M13.NW361 și este legată cu o regiune variabilă ADN în vectorul tratat EcoRi/BamHI/C1P pSP65, într-o reacție pe trei căi, pentru producerea plasmidului JA143. Clonele sunt izolate după transformarea în E.coli și secvențele linckeri și de joncțiune sunt confirmate prin prezența porțiunii Hindi 11 și prin secvențarea ADN.
Construcția genei cu catenă scurtă - versiunea 2:
Construcția primei gene chimerice cu catenă scurtă produce o fuziune a secvențelor chimerice cu catene lungi și catene scurte la joncțiunea regiunii variabile cu joncțiunea constantă. în cazul catenei scurte 0KT3 de aminoacizi la joncțiunea chimerică sunt:
Leu-Glu-lle-Asn-Arq/ - /Thr-Val-Ala variabilă
-Ala canstant
Acest aranjament al secvenței introduce 45 o porțiune potențială legată pentru Asparagină (Asn), (N-legată) prin glicolizare la joncțiunea V-C. De aceea, a doua versiune a adaptorului oligonucleotidă chimeric cu catenă scurtă desemnată, în 50 care treonina (Thr), prima regiune constantă umană de aminoacizi este înlocuită cu echivalentul de aminoacid din regiunea constantă la șoarece, Alanina (Ala). O porțiune internă Hindi 11 nu este inclusă în acest adaptor, pentru a diferenția cele două gene chimerice cu catenă scurtă. Fragmentul din regiunea
RO 114232 Bl variabilă este izolat ca fragment 376 bp EcoR 1-Aval. Linckerul oligonucleotidă este izolat ca fragment 376 bp EcoR1Aval. Linckerul oligonucleotidă este legat la Nari fragmentat pNW361 și apoi regiunea constantă 396 bp adaptată este izolată după refragmentarea pNW361 modificat cu EcoR1. Fragmentul din regiunea variabilă și fragmentul din regiunea constantă modificată sunt legate direct la EcoR1/C1P tratat pEE6h CMVneo, pentru a produce pJA137. Inițial, clonele exprimate au inserția în orientare incorectă. De aceea, inserția este re-izolată și clonizată, pentru a returna inserția înapoi și a produce plasmidul pJA141. Diferitele clone cu inserția în orientare corectă sunt obținute și secvența adaptor a unei inserții este confirmată prin secvențarea ADN.
Construcția genei cu catenă lungă:
Alegerea unui izotop al genei cu catenă lungă se face astfel: izotopul din regiunea constantă ales pentru catena lungă este lgG4 uman.
Construcția genei:
Secvențarea cADN cu catenă lungă arată o parte Bani aproape de capătul 3' al regiunii variabile (fig.2a], Majoritatea secvențelor din regiunea variabilă sunt izolate ca un fragment 426bp.EcoR1/C1 P/Ban1. 0 oligonucleotidă adaptor este desemnată pentru a înlocui regiunea 3' rămasă din regiunea variabilă din porțiunea Bani și incluzând o unică porțiune Hindi 11, care a fost în prealabil energizată în primii doi aminoacizi ai regiunii constante. Linckerul este legat la fragmentul VH și EcoR 1-Hindi 11, ca fragment adaptat, este purificat din amestecul de legare. Regiunea variabilă a fost legată la regiunea constantă prin fragmentarea pJA91 cu EcoR1 și Hindi 11, prin îndepărtarea fragmentului intron și înlocuirea acestuia cu VH, pentru a se produce pJA142. Clonele sunt izolate după transformarea în E.co//JM101, și secvențele de linckeri și secvențele joncțiunii sunt confirmate prin secvențarea ADN (porțiunea Hin111 este lipsită de clone).
Construcția vectorilor de exprimare chimerici:
Neovectorii și vectorii gpt: Catena scurtă chimerică (versiunea 1) este separată din pJA143 ca fragment EcoR1 și clonizată în EcoR1/C1P tratată cu pEE6hCMVneo ca vector de exprimar, pentru a produce pJA145. Clonele cu inserția în orientarea corectă sunt identificate prin desenul de restricție. Catena chimerică scurtă (versiunea 2) este descrisă mai înainte, în ceea ce privește construcția acesteia. Gena chimerică cu catenă lungă este izolată din pJA142 ca un fragment 2,5 Kbp EcoR 1/BamHI și clonizată în EcoR1/Bc11/C1P ca fragment de vector tratat al derivatului pEE6hCMVgpt, pentru a produce plasmidul pJA144.
Vectorii GS de separare: Versiunile GS ale pJA141 sunt construite prin înlocuirea casetelor neo și gpt prin BamHI/Sa11/C1P, tratament al plasmidelor, izolarea fragmentului vector și legarea la fragmentul care conține GS din plasmidul pR049, pentru a produce vectorul cu catenă scurtă pJA179 și vectorul cu catenă lungă pJA180.
Construcția vectorului simplu Gs: Construcțiile vectorului simplu conținând cL (chimeric cu catenă scurtă), cH (chimeric cu catenă lungă) și Gs gene pe un palsmid, în ordinea cL-cH-GS sau cH-cLGS și cu transcrispția genelor fiind de la capăt la coadă, de exemplu cL>cH>GS, sunt construite. Aceste plasmide sunt realizate prin tratarea pJA179 sau pJA180 cu BamHi/C1P și prin legarea în promotorul Bg111/Hindi 11 hCMV a casetei, împreună cu alte fragmente Hindi 11/BamHI din pJA141 în pJA180, pentru a da plasmidul cH-cL-GS pJA182 cu fragmentul Hindi 11/BamHI din pJA144în pJA179 pentru a da cL-cHGS plasmidul pJA181.
Exprimarea genelor chimerice:
Exprimarea în celule COS: Anticorpul chimeric cu plasmidul pJA145(cL) și pJA144(cH) este co-transfectat în celulele COS și supernatantul din experimentul de exprimare transient este arătat că conține anticorpul asamblat,
RO 114232 Bl care este legat la linia celulară T HUT 78 umană. Experimentele de marcare metabolice care utilizează S35 metionina arată exprimarea și asamblarea catenelor lungi și scurte. Totuși, se observă mobilitatea catenelor scurte asupra gelurilor reduse, sugerând că partea de glicolizare potențială este glicozilată. Exprimarea celulelor COS în prezența tunicamicinei arată o reducere ca mărime a catenei scurte față de cea arătată pentru controlul anticorpilor chimerici și catena scurtă 0KT3 la șoarece. De aceea, JA141 sunt construite și exprimate. în acest caz, catena scurtă nu arată o mobilitate aberantă sau o dimensiune specială în prezența sau în absența tunicamicinei. în această a doua versiune, a catenei scurte chimerice, când este exprimată în asociere cu catena lungă chimerică [cH], se produce anticorpul care arată o bună legare la celulele HUT 78. în ambele cazuri, legătura antigenică este echivalentă la cea a anticorpului la șoarece.
Exprimarea în cazul celulelor din ovarul de hamster chinezesc (CHO): Liniile celulare stabile au fost preparate din plasmidele pJA141/pJA144 și din pJA179/pJA18O, pJA181 și pJA'l82, prin transfectarea în celule CHO.
Grefarea pe CDR:
Măsura luată a fost de a începe să se introducă reziduuri suficiente la șoarece, în cadrul regiunii variabile umane, pentru a genera activitatea de legătură antigenică comparabilă cu cea a anticorpilor chimerici și de șoarece.
Analizele regiunii variabile: Dintr-o exprimare a structurilor de baze de date înguste ale anticorpilor și complecșilor anticorp-antigen, reiese clar că numai un număr mic de reziduuri de anticorpi vine în contact direct cu antigenul. Alte reziduuri pot contribui la legarea antigenului, prin poziționarea reziduurilor de contact în configurațiile favorabile și astfel, prin inducerea unei grupări stabile a domeniilor variabile cu catene lungi și catene scurte. Reziduurile alese pentru transfer pot fi identificate printr-un număr de căi, astfel: (a) Prin exprimarea structurilor de anticorp cristal cu raze X la suprafața de legare antigenică, care poate fi predominant localizată pe o serie de lanțuri, trei pe fiecare domeniu, care se extind de la cadrul β-barell; (b) Prin analiza secvențelor regiunilor din domeniul variabil al anticorpului, a hipervariabilității (termenul fiind: regiunile de determinare a complementarității, CDRs, prin Wu și Kabat, care pot fi identificate și care sunt prezentate în literatura de specilitate). în majoritatea cazurilor, dar nu în toate cazurile, aceste CDRs corespund la (dar se extind după o scurtă cale) regiunile de lanțuri care au fost arătate mai sus; (c) Reziduurile neidentificate prin (a) și (b) pot contribui la legarea directă a antigenului sau la legarea indirectă a acestuia, prin topologia părții de legătură antigenică sau prin inducerea unei grupări stabile a domeniilor variabile individuale și de stabilizare a interacțiunii domeniului intervariabil. Aceste reziduuri pot fi identificate prin superimpozarea secvențelor pentru un anticorp dat pe o structură cunoscută și privind la reziduurile cheie pentru contribuția acestora sau prin analiza secvenței de aliniere și notarea reziduurilor “idiosincratice”, urmată de examinarea localizării structurale și a efectelor probabile.
Catene scurte: Fig. 3 arată o aliniere a secvențelor pentru regiunea cadru umană REI și regiunea variabilă cu catene scurte 0KT3. Lanțurile structurale (LOOP) și (Kabat) s-ar părea că corespund la regiunea de legătură antigenică și sunt marcate. De asemenea, marcate sunt și un număr de alte reziduuri care pot contribui, de asemenea, la legătura antigenică, așa cum s-a descris mai sus. Secvența de mai sus, din fig.3, tipul de reziduu indică localizarea spațială a fiecărui reziduu cu catenă secundară, derivat prin exprimarea structurilor rezolvate prin analiză cristalografică cu raze X. Cheia acestor tipuri de reziduuri este desemnată după cum urmează: N - aproape de CDR (structurile cu raze X); P - grupare; B cufundat, negrupat; S - suprafață; E RO 114232 Bl expus; I - interfață; * - interfață; - gruparea/expus parțial; ? - reziduuri non CDR, care pot fi îndepărtate ca secvență la șoarece. Reziduurile subliniate din fig.3 sunt aminoacizi. REI este ales ca un 5 cadru uman, deoarece catena scurtă este catena kappa și regiunile variabile arată homologie mai mare cu secvențe de șoarece față de regiunea variabilă lambda cu catenă scurtă, de exemplu io KOL (așa cum se va prezenta mai jos). REI este ales, de preferință, la alte catene scurte kappa, deoarece structura cu raxe X a catenei scurte a fost determinată, astfel că o examinare struc- 15 turală a reziduurilor individuale ar putea fi realizată.
Catena lungă: în mod similar, fig. 4 arată o aliniere a secvențelor pentru regiunea cadru umană KOL și regiunea 20 variabilă 0KT3 cu catenă grea. Lanțurile srtucturale și CDRs se crede că corespund la regiunea de legare antigenică și sunt marcate. Așadar, este marcat un număr de alte reziduuri care pot să 25 contribuie la legarea antigenică, așa cum s-a descris mai sus. Tipul de reziduu cheie și alți indicatori care sunt utilizați (arătat în fig.4) sunt aceiași ca și cei utilizați și arătați în fig.3. KOL este ales 30 ca o catenă cadru lungă, deoarece structura cu raze X a fost determinată la o mai bună rezoluție decât, de exemplu, NEWM, și, așadar, secvența se aliniază la regiunea variabilă cu catenă lungă 35 0KT3 și arată o mai slabă homologie la KOL decât NEWM.
Desemnarea genelor variabile: Domeniile regiunii variabile sunt desemnate cu regiunea variabilă la șoarece cu utilizarea codonului optimal (așa cum este arătat în literatura de specialitate) și se utilizează secvențele semnal B72,3 (de asemenea, cunoscut din literatura de specialitate). Secvențele sunt desemnate a fi legate la regiunea constantă în același mod ca și pentru genele chimerice descrise mai sus. Linele construcții conțin “secvențe consens Kozac” (așa cum este arătat în literatura de specialitate) și se leagă direct la secvența semnal 5' genă. Această secvență motiv se crede a avea un rol folositor în inițierea translației în encariote.
Construcția genei: Pentru a construi regiunile variabile, sunt convenabile diferitele strategii. Secvența poate fi asamblată prin utilizarea oligonucleotidelor, într-o manieră similară celei cunoscute din literatura în domeniu, sau prin înlocuirea tuturor CDRs sau regiunilor lanț prin oligonucleotide prin mutageneză specifică parțială și într-o manieră care, de asemenea, este cunoscută din literatura de specialitate. Sunt utilizate ambele strategii, iar o listă de construcții este prezentată în tabelul 1 care urmează și tabelul 2, precum și în fig.4 și 5. Este de notat, în diferite cazuri, că mutageneza conduce corespunzător la deteriorări, iar aranjamentul în genă este remodelat, în timp de succesul unui ansamblu convenabil este sensibil la calitatea oligonucleotidelor.
Tabelul 1
Construcții genetice grefate pe CDR
Codul Secvența la șoarece conținut Metoda de construcție Secvența Kozak +
Catena lungă Cadrele umane REI
212 26-32, 50-56, 91-96 inclusiv SDM și ansamblul genei + n.d.
121A 26-32, 50-56, 91-96 inclusiv + 1,3, 46, 47 Ansamblul parțial al genei n.d. +
RO 114232 Bl
40
Tabelul 7 [continuare)
121B 26-32, 50-56, 91-96 inclusiv + 46, 47 Ansamblul parțial al genei n.d. +
221 24-24, 50-56, 91-96 inclusiv Ansamblul parțial al genei + +
221A 24-34, 50-56, 91-96 inclusiv + 1,3, 46, 47 Ansamblul parțial al genei + +
221B 24-34, 50-56, 91-96 inclusiv + 1,3 Ansamblul parțial al genei + +
2210 24-24, 50-56, 91-96 inclusiv Ansamblul parțial al genei + +
Catena lungă Cadrele umane KOL
121 26-32, 50-56, 95-1OOB inclusiv Ansamblul genei n.d. +
131 26-32, 50-58, 95-1 OOB inclusiv Ansamblul genei n.d. +
141 26-32, 50-65, 95-1 OOB inclusiv Ansamblul parțial al genei + n.d.
321 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv Ansamblul parțial al genei + n.d.
331 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv Ansamblul parțial al genei Ansamblul genei + +
341 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv SMD Ansamblul parțial al genei + +
341A 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv +6, 23, 24, 48, 49, 71, 73, 76, 78, 88, 91 (+63 - uman] Ansamblul genei n.d. +
341B 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv + 48, 49, 71, 73, 76, 78, 88, 91 (+63 + uman) Ansamblul genei n.d. +
Cheia:
n.d. = nedeterminat;
SDM = mutageneză directă parțială;
Ansamblul genei = regiunea variabilă asamblată întreg din oligonucleotide;
Ansamblul parțial al genei = regiunea variabilă asamblată prin combinarea fragmentelor de restricție, fie din alte gene original create din SMD și ansamblul genei sau din ansamblul oligonucleotidei a unei părți din regiunea variabilă și reconstrucția cu fragmente de restricție din alte gene original create din SMD și ansamblul genei.
rezonabile de anticorp. Inserția secvenței consens KozaK la poziția 5' la ATG (construcții kgL) conduce la o îmbunătățire de 2 - 5 ori în exprimarea netă. □ serie extinsă a experimentelor nivelurilor de exprimare sunt crescute de la aproximativ 200 ng/ml la aproximativ 500
Exprimarea genelor grefate pe 45 CDR:
Producerea anticorpului constituit din catene scurte (gL) cu catene lungi la șoarece (mM) sau catene lungi chimerice (cH): Toate catenele gL, în asociere 50 cu mH sau cu cH, produc cantități
RO 114232 Bl ng/ml pentru kgL/cH sau combinațiile kgL/mM. Când legarea directă la antigen pe celulele HUT 78 este măsurată, o construcție este desemnată să includă secvența bazată pe lungimea lanțului (gL121 ] la anticorpi activi, în asociere cu mH sau cH. □ construcție desemnată pentru a include secvența de șoarece pe CDRs Kabat (gL221) demonstrează unele legături slabe în asociere cu mM sau cH. Totuși, când reziduurile cadru 1, 3, 46, 47 sunt schimbate de la echivalenții 0KT3 umani la echivalenții murinici bazați pe argumentele subliniate mai sus, legătura antigenică este demonstrată când ambele construcții sunt noi și sunt denumite 121A și 221A și sunt co-exprimate cu cH. Când efectele acestor reziduuri sunt exprimate într-un detaliu mai mare, se pare că reziduurile 1 și 3 nu sunt reziduuri cu o contribuție majoră ca produs al genei gL221B și arată o activitate de legare puțin detectabilă în asociere cu cH. Produsul cu catenă scurtă al gL221C, în care secvențele la șoarece sunt prezente la 46 și 47, arată o activitate de legare bună în asociere cu cH.
Producția de anticorpi care constau din catenele lungi grefate [gH] cu catene scurte la șoarece (mL) sau catene scurte chimerice (cL): Exprimarea genelor gH s-a dovedit a fi mult mai dificilă decât gL. Mai întâi, incluziunea secvenței Kozak pare a nu avea un efect marcat privind exprimarea genelor gH. Exprimarea pare a fi slab îmbunătățită, dar nu în același grad așa cum s-a observat pentru catena scurtă grefată. Așadar, s-a arătat că este dificil să se demonstreze producția cantităților așteptate de material când lanțul ales (aminoacizii de la 26 la 32] pentru CDR1 este utilizat, ca, de exemplu, gH121, 131, 141, și nu poate fi trasă nici o concluzie despre aceste construcții. Mai mult, coexprimarea genei gH341 cu cL sau mL a fost variabilă și are tendința de a produce cantități mai mici de anticorp față de cH/cL sau mH/mL ca combinații. Modificările gH341 pentru a produce gH341A și gH341B conduc la niveluri îmbunătățite de exprimare. Aceasta se poate datora fie creșterii generale în fracțiunea secvenței la șoarece în regiunea variabilă sau pentru modificarea la poziția 63, unde reziduul este returnat la aminoacidul uman Valină (Val) din Fenilalanină (Phe), pentru evitarea posibilelor probleme de grupare internă cu restul de cadru uman. Acest aranjament produce, așadar, gH331 și gH321. C2nd gH321 sau hG331 sunt exprimați în asociere cu cL anticorpul este produs, dar activitatea de legare a anticorpului nu este detectată. Când gena gH341 mai conservativă este utilizată, legătura antigenică ar putea fi detectată în asociere cu cL sau mL, dar activitatea este numai marginală peste nivelul de bază. Când reziduurile de șoarece sunt substituite în continuare pe baza unor argumente care au fost arătate mai sus, legarea antigenului ar putea fi clar demonstrată pentru anticorpul produs când kgH341A și kgH341B sunt exprimate în asociere cu cL.
Producerea anticorpului complet grefat pe CDR: Gena kgL221A este coexprimată cu kgH341, kgH341A sau kgH341B. Pentru combinația kgL221A/ kgH341 este produs foarte puțin material într-o exprimare normală a celulelor COS. Pentru combinațiile kgL221 A/ kgH341A sau kgL221 A/kgH341 B, cantități de anticorp similare la gH/cH sunt produse. în diferite experimente, activitatea de legare antigenică ar putea fi detectată cu kgL221 A/kgH341 sau combinații de kgL221 A/kgH341, care exprimă niveluri foarte scăzute. Legătura de antigen este detectată când kgL221A/ kgH341A sau kgL221A/ kgH341B sunt exprimate. în cazul anticorpului produs din combinația kgL221 A/kgH341 A, legătura antigenică este foarte similară cu cea a anticorpului chimeric. □ analiză a rezultatelor de mai sus este prezentată mai jos.
Discutarea rezultatelor de grefare pe CDR:
în desemnarea anticorpului umanizat complet, scopul a fost de a transfera numărul minim de aminoacizi la
RO 114232 Bl șoarece, care ar putea conferi legătura antigenică pe cadrul anticorpului uman.
Extinderea CDRs: Pentru reziduurile cu catenă scurtă, care definesc lanțurile cunoscute din studiile structurale ale anticorpilor care conțin reziduurile de contact antigenice și acele secvențe hipervariabile definite de către Kabat (așa cum este cunoscut din literatura din domeniu], Regiunile de Determinare a Complementarității (CDRs] sunt echivalente pentru CDR2. Pentru CDR1, regiunea hipervariabilă se extinde de la reziduurile 24-34 inclusiv, în timp ce lanțul structural se extinde de la 26 la 32 inclusiv. în cazul 0KT3 există numai o diferență de aminoacizi între două opțiuni, la aminoacidul 24, la care secvența la șoarece este o serină și cadrul uman REI este glutamina. Pentru CDR3, lanțul se extinde de la reziduurile 91 la 96 inclusiv, în timp ce hipervariabilitatea Kabat se extinde de la reziduurile 89 la 97 inclusiv. Pentru aminoacizii 0KT3, 89, 90 și 97 sunt aceiași între 0KT3 și REI (fig.3). Când construcțiile bazate pe lanțul ales pentru CDR1 (gL121) și alegerea Kabat (gL221) sunt efectuate și co-exprimate cu mH sau cH, nici o evidență pentru activitatea antigenică nu ar putea fi găsită pentru gL121, dar urmele de activitate s-ar putea detecta pentru gL221, sugerând că un singur reziduu extra de șoarece în regiunea variabilă grefată ar putea avea vreun efect detectabil. Ambele construcții de gene sunt exprimate rezonabil în sistemul de exprimare pasager.
Reziduurile cadru: Reziduurile cadru care au rămas sunt examinate în continuare, în special aminoacizii cunoscuți din analiza cu raze X a altor anticorpi care trebuie închiși la CDRs, care arată diferența 0KT3 din consensul cadru pentru subgrupa de șoareci (subgrupa VI] la care 0KT3 arată cea mai mare homologie. Pentru poziții 1, 3, 46 și 47 sunt identificate și contribuția posibilă a acestora este exprimată prin substituirea aminoacizilor la șoarece pentru aminoacidul uman la fiecare poziție. De aceea, s-a realizat gL221A (gL221 +
D1Q, Q3V, L46R, L47W, așa cum este în fig.3 și tabelul 1], clonizate în EE6h CMVneo și co-exprimate cu cH (pJA 44], Anticorpul rezultat este bine exprimat și arată o bună activitate de legare. Când genele menționate gL221B(gL221 + D1Q, Q3V] și gL22C(gL221 + L46R, L47W] sunt realizate și testate în mod si milar, ambele gene care produc anticorpii sunt co-exprimate cu cH, numai combinația gL21C/cH este arătată o legătură antigenică bună. Când genele gL121A (gL221 + D1Q, Q3V, L46R, L47W] sunt realizate și co-exprimate cu genele cH, anticorpul este produs și este legat așadar la antigen.
Catena lungă. Extinderea CDRs: Pentru lanțul cu catene lungi, analizele de hipervariabilitate sunt numai în CDR. Pentru CDR1, regiunea lanțurilor se extinde de la reziduurile 26 la 32 inclusiv, în care CDR Kabat se extinde de la reziduurile 31-35 inclusiv. Pentru CDR2, regiunea lanțurilor este formată din reziduurile 50-58 inclusiv, în timp ce regiunea hipervariabilă acoperă aminoacizii 50-65 inclusiv. De aceea, catenele lungi umanizate sunt construite prin utilizarea cadrului de la anticorpul KOL și cu diferite combinații ale acestor CDR alese, inclusiv o combinație mai scurtă pentru CDR2 de 50-56 inclusiv, așa cum au fost unele nesigure, ca, de exemplu, definiția punctului final pentru reziduurile din jurul lanțurilor CDR2 56 până la 58. Genele sunt co-exprimate cu ml_ sa cL. în cazul genelor gH cu lanțuri alese pentru CDR 1, de exemplu gH121, gH131, gH141, anticorpul foarte mic este produs în cultura supernatanților. Deoarece nu s-a detectat nici o catenă scurtă liberă, s-a presupus că anticorpul a fost realizat și analizat în interiorul celulei, însă catena lungă este multiplicată posibil incorect și de aceea anticorpul este degradat intern. în câteva experimente, cantitățile de urme de anticorp ar putea fi detectate în S35 marcat. Deoarece nici un anticorp nu este produs, analiza acestor construcții nu este continuată mai departe. Când, totuși, o combinație de lanțuri alese și de sortimente Kabat penRO 114232 Bl tru CDR1 sunt testate (aminoacizii 2635 inclusiv la șoarece) și în care reziduurile 31 (Ser până la Arg), 33 (Ala până la Thr) și 35 (Tyr până la His) sunt schimbate din reziduurile umane la re- 5 ziduurile de șoarece și comparate cu primele serii, anticorpul este produs pentru gH321, gH331, gH341 când este coexprimat cu cL. Exprimarea este în general joasă și n-ar putea fi marcat îm- io bunătățită prin inserția secvenței consens Kozak 5' la ATG al secvenței de semnal a genei, așa cum a fost distinct în cazul genelor gL, și în care astfel de inserții conduc la o creștere de 2-5 ori în 15 producția netă de anticorpi. Totuși, numai în cazul gH341 /mL sau kgH341 /cL s-ar putea demonstra activitatea de legătură antigenică marginală. Când gena kgH341 este co-exprimată cu kgL221A, 20 producția netă de anticorp este tot mai mică, pentru a da un semnal deasupra nivelului de bază în analiza de legare antigenică.
Reziduurile cadru: Ca și în cazul 25 cu catene scurte, sunt examinate. Aceasta este posibil întrucât există o homologie inițială mai joasă între domeniile variabile umane și cele de șoarece, comparate cu catenele scurte, mulți amino- 30 acizi având pozițiile probate ca fiind de interes. Două gene kgH341A și kgH341B sunt constituite cu 11 sau 8 reziduuri umane, respectiv substituite prin reziduuri la șoarece, comparate cu gH341 35 și cu reziduul CDR2 63 returnat la aminoacidul uman potențial pentru îmbunătățirea domeniului de grupare. Ambele cazuri arată gruparea de legare antigenică când se combină cu cL sau 40 kgL221A, gena kgH341A cu toate 11 schimbări părând a fi superior aleasă.
Concluziile interimare: S-a demonstrat pentru 0KT3 că, pentru a transfera abilitatea de legare antigenică la 45 anticorpul umanizat, reziduurile din afara regiunii CDR definite prin hipervariabilitatea Kabat sau prin alegeri de lanțuri structurale sunt necesare pentru ambele tipuri de catene, lungi și scurte. Câteva reziduuri extra sunt necesare pentru catena scurtă, posibil datorită unei homologii inițiale înalte între regiunile variabile kappa umane și cele de șoarece, □in cele șapte schimbări (1 și 3 din catena scurtă și 6, 23, 71, 73 și 76 din catena lungă) sunt prevăzute din cunoașterea altor structuri de anticorpi a fi parțial expuse sau pe suprafața de anticorp. S-a arătat, de asemenea, că reziduurile 1 și 3 în catena scurtă nu sunt absolut necesare a fi secvențate de șoarece; și pentru catenele lungi, catena lungă gH341B, în combinație cu catena scurtă 221 A, generează numai o activitate de legare slabă. De aceea, prezența schimbărilor 6 și 23 și 24 este importantă pentru menținerea unei afinități de legătură similară cu cea a anticorpului murinic. Este important să se studieze, în continuare, contribuția individuală a altor 8 reziduuri de șoarece a genei kgH341A, în comparație cu kgH341.
Experimentele de grefare pe CDR, În continuare:
Genele cu catene lungi grefate pe CDR adiționale sunt preparate așa cum s-a descris mai sus. Cu referire la tabelul 2 care urmează, următoarele gene cu catene grele bazate pe gH341 (plasmidul pJA178) și gH341A (plasmidul pJA185) cu 0KT3 de șoarece sau reziduuri KOL umane la 6, 23, 24, 48, 49, 63, 71,73, 78, 88 și 91, așa cum s-a arătat. Genele cu catenă scurtă grefate pe CDR și utilizate în următoarele experimente sunt gL221, gL221A, gL221B, gL221C, așa cum s-a descris mai sus.
Tabelul 2
Grefare pe CDR a 0KT3 cu catene lungi
1. GH341 și derivații acestuia
RES NUM 6 23 24 48 49 63 71 73 76 78 88 91 □KT3vh QKA IGF TKSAAY gH341 ESSVAF RNNLGFJA178
RO 114232 Bl
47 48 Tabelul 2 (continuare)
gH341A Q K A I G V T K S A A Y JA185
gH341E Q K A I G V T K S A G G JA198
gH341* Q K A I G V T K N A G F JA2O7
gH341* Q K A I G V R N N A G F JA209
gH341D Q K A I G V T K N L G F JA197
gH341* Q K A I G V R N N L G F JA199
gH341C Q K A V A F R N N L G F JA184
gH341* Q s A I G V T K S A A Y JA203
gH341* E s A I G V T K S A A Y JA205
gH34B E s S I G V T K S A A Y JA183
gH341* □ s A I G V T K S A G F JA204
gH341* E s A I G V T K S A G F JA206
gH341* Q s A I G V T K N A G F JA208
KOL E s S V A R N N L G F
gH341* Q s A I G V T K S A G F JA204
gH341* E s A I G V T K S A G F JA206
gH341* Q s A I G V T K N A G F JA208
KOL E s S V A R N N L G F
Grefarea pe CDR a 0KT3 cu catene scurte
2. gL221 și derivații acestuia
RES NUM 1 3 46 47
0KT/v1 Q V R W
gL221 D Q L L DA221
gL221A Q V R W DA221A
gL221B Q V L L □A221B
gL221C D Q R W DA221C
REI D Q L L
Reziduurile murinice sunt subli- 30 niate.
Genele cu catene scurte și cu catene lungi grefate pe CDR sunt coexprimate în celule COS, fie cu una sau alta din diferitele combinații, dar și cu 35 genele cu catene lungi și catene scurte mirinice și chimerice substanțial descrise mai sus. Produsele de anticorpi care au rezultat sunt analizate prin analizele de blocare cu celulele HPB-ALL descrise 4 o mai sus.
Rezultatele analizelor pentru diferite catene lungi grefate și co-exprimate cu catena scurtă gL221C sunt prezentate în fig.7 și 8 (pentru JA148, JA185, 45 JA197 și JA198 ca construcții și conform tabelului 2), în fig.9 (pentru JA183, JA184, JA185 și JA197 ca construcții), în fig. 10 (pentru construcțiile chimerice JA185, JA199, JA204, 50 JA2D5, JA207, JA208 și JA209) și fig. 11 (pentru construcțiile JA183,
JA184, JA185, JA198, JA2G3, JA205 și JA206).
Produsul bazic grefat fără vreo schimbare umană în schimbări murinice în cadrul variabil, de exemplu gL221 coexprimat cu gh341(JA178) și produsul astfel grefat complet, având majoritatea schimbărilor umane către cele murinice în cadrul cu catenă lungă grefată, de exemplu gL221C co-exprimat cu gH341A (JA185), sunt analizate pentru afinitatea de legătură relativă într-o analiză competitivă față de referința standard murinică 0KT3, utilizându-se celule HPB-ALL. Analiza efectuată este așa cum s-a descris mai sus. Rezultatele obținute sunt prezentate în fig. 12 pentru produsul bazic grefat și în fig. 13 pentru produsul complet grefat. Aceste rezultate arată că produsul complet grefat de bază are o abilitate de legare slabă în comparație cu referințele standard murinice 0KT3; prin aceasta, produsul “grefat complet” are o
RO 114232 Bl abilitate de legătură foarte similară cu cea a standardului de referință murinic
0KT3.
Rezultatele analizei de blocare și legare arată următoarele rezultate: construcțiile JA198 și JA2O7 par a avea cele mai bune caracteristici de legare și abilități de legare similară, ambele fiind substanțial aceleași ca și produsele gH341A complet grefate și produsele chimerice. Aceasta arată că pozițiile 88 și 91 și poziția 76 nu sunt superior critice pentru menținerea abilității de legare a cel puțin câteva din pozițiile 6, 23, 24, 48, 49, 71, 73, 78 sunt mult mai importante.
La aceasta se mai adaugă și faptul că s-a descoperit că JA2O9 și JA199 au, de asemenea, abilitatea de legătură similară una față de alta și au o abilitate de legătură joasă față de JA198 și construcția JA2O7. Acesta arată importanța unor reziduuri de șoarece existente la pozițiile 71, 73 și 78, care sunt fie complet umane, fie parțial umane în construcțiile JA199 și, respectiv, JA2O9.
Mult mai mult, prin compararea rezultatelor obținute pentru construcțiile JA2O5 și JA183, s-a observat că există o descreștere în legătura care provine de la JA2O5 și JA183. Aceasta arată importanța reziduului de șoarece reținut la poziția 23, singura poziție schimbată între JA2O5 și JA183. Aceste rezultate, și altele, au condus la concluzia că cele 11 reziduuri cadru la șoarece și utilizate în construcția gH341 A(JA185) este important a se reține reziduurile de șoarece la toate pozițiile 6, 23, 24, 48 și 49 și posibil, pentru o maximă afinitate, la pozițiile 71, 73 și 78.

Claims (17)

1. Molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, care conțin o catenă lungă compozită și o catenă scurtă complementară, sau care conțin o catenă scurtă compozită și o catenă lungă complementară, numita catenă lungă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă lungă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigenă cu catenă lungă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, iar numita catenă scurtă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigen cu catenă scurtă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, caracterizate prin aceea că, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena lungă compozită, cel puțin reziduurile de aminoacid 23, 24, 31 până la 35, 49 până la 58 și 95 până la 102 sunt reziduuri donoare, iar în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34, 46, 48, 50 până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare.
2. Molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, care conțin o catenă lungă compozită și o catenă scurtă complementară, numita catenă lungă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă lungă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigenă cu catenă lungă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, caracterizate prin aceea că, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena lungă compozită, cel puțin reziduurile de aminoacid 23, 24, 31 până la 35, 49 până la 58 și 95 până la 102 sunt reziduuri donoare.
3. Molecule anticorp conform revendicărilor 1 și 2, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid 71, 73 și 78 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare.
4. Molecule anticorp conform revendicărilor 1, 2 și 3, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid 26 până la 30 și 59 până la 65 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare.
RO 114232 Bl
5. Molecule anticorp conform cu revendicările 1 până la 4, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid
I, 3 și 76 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare.
6. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările precedente, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 36 (dacă nu este triptofan), 94 (dacă nu este arginină), 104 și 106 (dacă nu este glicină) și 107 (dacă nu este treonină), din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar.
7. Molecule anticorp conform revendicării 6, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 6, 38, 46, 67 și 69 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar.
8. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 7, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 18, 20, 80, 82 și 86 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar.
9. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările precedente de la 1 la 8, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 37 (dacă nu este valină, dar este cu un volum al catenei laterale mai mare sau are o sarcină sau polaritate), 39 (dacă nu este glutamină), 45 (dacă nu este leucină) și 47 (dacă nu este triptofan), 91 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină), 93 (dacă nu este alanină) și 103 (dacă nu este triptofan) din catena lungă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
1 □. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 9, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 9,
II, 41, 87, 108, 110 și 112 din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar.
11. Molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, care conțin o catenă scurtă compozită și o catenă lungă complementară, numita catenă scurtă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigenă cu catenă scurtă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, caracterizate prin aceea că, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34, 46, 48, 50 până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare.
12. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 10, caracterizate prin aceea că, catena scurtă complementară este o catenă scurtă cu domeniu variabil, care conține predominant reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor și reziduuri de legare antigen cu catenă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, în care, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile de aminoacid 24 până la 34, 46, 48, 50 până I a 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare.
13. Molecule anticorp conform revendicărilor 11 sau 12, caracterizate prin aceea că, reziduurile aminoacide 1 și 3 și 60 și 70 (dacă reziduul 60 poate forma o punte de sare cu reziduul 54 și dacă reziduul 70 poate forma o punte de sare cu reziduul 24) , din catena scurtă compozită, sunt reziduuri donoare suplimentare.
14. Molecule anticorp conform revendicărilor 11 la 13, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 6 (dacă nu este glutamină), 35 (dacă nu este triptofan), 62 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină), 64, 66, 68, 99 și 101 (dacă nu este glicină) și 102 (dacă nu este treonină), din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
15. Molecule anticorp conform revendicării 14, caracterizate prin
RO 114232 Bl aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 37, 45 și 47, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
16. Molecule anticorp conform 5 revendicării 15, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 19, 21 și 73, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar. io
17. Molecule anticorp conform revendicărilor 11 până la 16, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid 36 (dacă nu este tirosină), 44 (dacă nu este prolină), 49 (dacă nu este tirosină), 85, 87 (dacă nu este tirosină] și 98 (dacă nu este fenilalanină], din catena scurtă compozită, sunt reziduuri donoare suplimentare.
18. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 11 la 17, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 10, 12, 40, 80, 83, 103 și 105, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
RO148281A 1989-12-21 1990-12-21 Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 RO114232B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898928874A GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1989-12-21 Humanised antibodies
PCT/GB1990/002018 WO1991009968A1 (en) 1989-12-21 1990-12-21 Cd3 specific recombinant antibody

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO114232B1 true RO114232B1 (ro) 1999-02-26

Family

ID=10668300

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO148281A RO114232B1 (ro) 1989-12-21 1990-12-21 Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3
RO148282A RO114298B1 (ro) 1989-12-21 1990-12-21 Molecula anticorp cu afinitate pentru un antigen predeterminat si procedeu de preparare
RO148283A RO114980B1 (ro) 1989-12-21 1990-12-21 Molecula anticorp capabila sa se lege la antigena cd4, secventa de nucleotide, procedeu de preparare si metoda de tratament

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO148282A RO114298B1 (ro) 1989-12-21 1990-12-21 Molecula anticorp cu afinitate pentru un antigen predeterminat si procedeu de preparare
RO148283A RO114980B1 (ro) 1989-12-21 1990-12-21 Molecula anticorp capabila sa se lege la antigena cd4, secventa de nucleotide, procedeu de preparare si metoda de tratament

Country Status (21)

Country Link
US (11) US5929212A (ro)
EP (5) EP0460178B1 (ro)
JP (4) JPH04505398A (ro)
KR (3) KR100197956B1 (ro)
AT (4) ATE208794T1 (ro)
AU (4) AU649645B2 (ro)
BG (1) BG60462B1 (ro)
BR (1) BR9007197A (ro)
CA (3) CA2046904C (ro)
DE (4) DE69022982T2 (ro)
DK (4) DK0626390T3 (ro)
ES (4) ES2112270T3 (ro)
FI (4) FI108777B (ro)
GB (4) GB8928874D0 (ro)
GR (2) GR3017734T3 (ro)
HU (4) HU215383B (ro)
NO (5) NO316076B1 (ro)
RO (3) RO114232B1 (ro)
RU (1) RU2112037C1 (ro)
WO (3) WO1991009967A1 (ro)
ZA (1) ZA9110129B (ro)

Families Citing this family (1418)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5800815A (en) * 1903-05-05 1998-09-01 Cytel Corporation Antibodies to P-selectin and their uses
CU22545A1 (es) * 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5449760A (en) * 1987-12-31 1995-09-12 Tanox Biosystems, Inc. Monoclonal antibodies that bind to soluble IGE but do not bind IGE on IGE expressing B lymphocytes or basophils
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
JP3443119B2 (ja) 1989-08-07 2003-09-02 ペプテック リミテッド 腫瘍壊死因子結合リガンド
US20030225254A1 (en) 1989-08-07 2003-12-04 Rathjen Deborah Ann Tumour necrosis factor binding ligands
US6406696B1 (en) 1989-10-27 2002-06-18 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies
WO1991006319A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-16 Arch Development Corporation Methods and compositions for promoting immunopotentiation
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
GB8928874D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US6750325B1 (en) * 1989-12-21 2004-06-15 Celltech R&D Limited CD3 specific recombinant antibody
US7037496B2 (en) 1989-12-27 2006-05-02 Centocor, Inc. Chimeric immunoglobulin for CD4 receptors
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
GB9020282D0 (en) 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
GB9021679D0 (en) * 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
GB9022543D0 (en) * 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Antibody production
US6399062B1 (en) * 1990-11-06 2002-06-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Murine monoclonal antibody protective against Plasmodium vivax malaria
AU662891B2 (en) * 1990-11-27 1995-09-21 Biogen Idec Ma Inc. Anti CD-4 antibodies blocking HIV-induced syncytia
US5994510A (en) * 1990-12-21 1999-11-30 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibodies specific for TNFα
GB9109645D0 (en) * 1991-05-03 1991-06-26 Celltech Ltd Recombinant antibodies
GB9104498D0 (en) * 1991-03-04 1991-04-17 Ks Biomedix Ltd Antibody
US5656272A (en) * 1991-03-18 1997-08-12 New York University Medical Center Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies
US6284471B1 (en) * 1991-03-18 2001-09-04 New York University Medical Center Anti-TNFa antibodies and assays employing anti-TNFa antibodies
EP1857553A1 (en) * 1991-03-18 2007-11-21 New York University Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor
US5919452A (en) * 1991-03-18 1999-07-06 New York University Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies
US6277969B1 (en) 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US7192584B2 (en) 1991-03-18 2007-03-20 Centocor, Inc. Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies
US5698195A (en) * 1991-03-18 1997-12-16 New York University Medical Center Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies
US5795965A (en) * 1991-04-25 1998-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reshaped human to human interleukin-6 receptor
US6797492B2 (en) 1991-05-17 2004-09-28 Merck & Co., Inc. Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US6685939B2 (en) 1991-08-14 2004-02-03 Genentech, Inc. Method of preventing the onset of allergic disorders
US6329509B1 (en) * 1991-08-14 2001-12-11 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies
DK0528767T3 (da) * 1991-08-21 2000-04-17 Novartis Ag antistofderivater
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
GB9120467D0 (en) * 1991-09-26 1991-11-06 Celltech Ltd Anti-hmfg antibodies and process for their production
GB9122820D0 (en) * 1991-10-28 1991-12-11 Wellcome Found Stabilised antibodies
GB9125979D0 (en) * 1991-12-06 1992-02-05 Wellcome Found Antibody
JPH05244982A (ja) * 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
AU3236793A (en) * 1991-12-12 1993-07-19 Berlex Laboratories, Inc. Recombinant and chimeric antibodies to c-erbB-2
US5635177A (en) 1992-01-22 1997-06-03 Genentech, Inc. Protein tyrosine kinase agonist antibodies
US5837822A (en) * 1992-01-27 1998-11-17 Icos Corporation Humanized antibodies specific for ICAM related protein
CA2372813A1 (en) * 1992-02-06 1993-08-19 L.L. Houston Biosynthetic binding protein for cancer marker
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
US7381803B1 (en) * 1992-03-27 2008-06-03 Pdl Biopharma, Inc. Humanized antibodies against CD3
EP0563487A1 (en) 1992-03-31 1993-10-06 Laboratoire Europeen De Biotechnologie S.A. Monoclonal antibodies against the interferon receptor, with neutralizing activity against type I interferon
US5646253A (en) * 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
US6033667A (en) * 1992-05-05 2000-03-07 Cytel Corporation Method for detecting the presence of P-selectin
DE4225853A1 (de) * 1992-08-05 1994-02-10 Behringwerke Ag Granulozytenbindende Antikörperfragmente, ihre Herstellung und Verwendung
US6042828A (en) 1992-09-07 2000-03-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Humanized antibodies to ganglioside GM2
US5639641A (en) * 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US6066718A (en) * 1992-09-25 2000-05-23 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
US5958708A (en) * 1992-09-25 1999-09-28 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
GB9221654D0 (en) * 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies
GB9223377D0 (en) * 1992-11-04 1992-12-23 Medarex Inc Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes
US5804187A (en) * 1992-11-16 1998-09-08 Cancer Research Fund Of Contra Costa Modified antibodies with human milk fat globule specificity
DE69419721T2 (de) 1993-01-12 2000-04-27 Biogen, Inc. Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle
US6491916B1 (en) 1994-06-01 2002-12-10 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5885573A (en) * 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6180377B1 (en) * 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
WO1995001997A1 (en) * 1993-07-09 1995-01-19 Smithkline Beecham Corporation RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN
US5840302A (en) * 1993-11-10 1998-11-24 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of bacterially-induced inflammatory diseases
US6214973B1 (en) * 1993-11-19 2001-04-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reshaped human antibody to human medulloblastoma cells
GB9325182D0 (en) * 1993-12-08 1994-02-09 T Cell Sciences Inc Humanized antibodies or binding proteins thereof specific for t cell subpopulations exhibiting select beta chain variable regions
US5707622A (en) * 1994-03-03 1998-01-13 Genentech, Inc. Methods for treating ulcerative colitis
US5597710A (en) * 1994-03-10 1997-01-28 Schering Corporation Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4
AU707440B2 (en) 1994-03-29 1999-07-08 Celltech Therapeutics Limited Antibodies against E-selectin
WO1995031546A1 (en) * 1994-04-28 1995-11-23 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Recombinant human anti-varicella zoster virus antibodies
US5773001A (en) * 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
GB9412230D0 (en) 1994-06-17 1994-08-10 Celltech Ltd Interleukin-5 specific recombiant antibodies
USRE39548E1 (en) * 1994-06-17 2007-04-03 Celltech R&D Limited Interleukin-5 specific recombinant antibodies
US8771694B2 (en) * 1994-08-12 2014-07-08 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates and humanized antibodies specific for B-cell lymphoma and leukemia cells
US5874540A (en) * 1994-10-05 1999-02-23 Immunomedics, Inc. CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies
US7597886B2 (en) 1994-11-07 2009-10-06 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor-gamma
GB9424449D0 (en) * 1994-12-02 1995-01-18 Wellcome Found Antibodies
WO1996020281A1 (en) 1994-12-23 1996-07-04 Celltech Therapeutics Limited Human phosphodiesterase type ivc, and its production and use
EP0796280B1 (en) * 1994-12-28 2003-03-26 University Of Kentucky Murine monoclonal anti-idiotype antibody 3h1
US6949244B1 (en) * 1995-12-20 2005-09-27 The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky Murine monoclonal anti-idiotype antibody 11D10 and methods of use thereof
US7803904B2 (en) 1995-09-01 2010-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Mucosal vascular addressing and uses thereof
US6551593B1 (en) 1995-02-10 2003-04-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Inflammatory bowel disease by inhibiting binding and/or signalling through α 4 β 7 and its ligands and madcam
US5795961A (en) * 1995-02-14 1998-08-18 Ludwig Institute For Cancer Research Recombinant human anti-Lewis b antibodies
US5705154A (en) * 1995-03-08 1998-01-06 Schering Corporation Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4
US7429646B1 (en) 1995-06-05 2008-09-30 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2
CA2221350A1 (en) * 1995-05-18 1996-11-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Induction of immunological tolerance by the use of non-depleting anti-cd4 antibodies
PT833911E (pt) 1995-06-07 2004-09-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticorpos anti-factor tecidular enxertados com cdr e metodos para a sua utilizacao
US5712374A (en) * 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US7060808B1 (en) 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
US5977322A (en) * 1995-06-14 1999-11-02 The Regents Of The University Of California High affinity human antibodies to tumor antigens
DE19543039C1 (de) * 1995-11-08 1996-11-21 Medac Klinische Spezialpraep Rekombinante Liganden für das menschliche Zellmembran-Antigen CD30
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US7888466B2 (en) 1996-01-11 2011-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor HSATU68
MA24512A1 (fr) * 1996-01-17 1998-12-31 Univ Vermont And State Agrienl Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose
MX336813B (es) * 1996-02-09 2016-02-02 Abbvie Biotechnology Ltd Anticuerpos humanos que ligan el tnfa humano.
US7964190B2 (en) 1996-03-22 2011-06-21 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for decreasing T-cell activity
US6635743B1 (en) 1996-03-22 2003-10-21 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule II and methods of use
US6136311A (en) * 1996-05-06 2000-10-24 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of cancer
US6107090A (en) * 1996-05-06 2000-08-22 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains
CA2257357C (en) 1996-06-07 2010-04-13 Neorx Corporation Humanized antibodies with modified glycosylation
US7147851B1 (en) 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US20030017147A1 (en) * 1996-09-20 2003-01-23 Guy L Reed Composition and method for enhancing fibrinolysis
UA76934C2 (en) * 1996-10-04 2006-10-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody
US7883872B2 (en) 1996-10-10 2011-02-08 Dyadic International (Usa), Inc. Construction of highly efficient cellulase compositions for enzymatic hydrolysis of cellulose
US6037454A (en) * 1996-11-27 2000-03-14 Genentech, Inc. Humanized anti-CD11a antibodies
US6737057B1 (en) * 1997-01-07 2004-05-18 The University Of Tennessee Research Corporation Compounds, compositions and methods for the endocytic presentation of immunosuppressive factors
US6455040B1 (en) 1997-01-14 2002-09-24 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor receptor 5
US8329179B2 (en) 1997-01-28 2012-12-11 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor 4 antibodies and methods
US7452538B2 (en) 1997-01-28 2008-11-18 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor 4 antibodies and methods
US6433147B1 (en) 1997-01-28 2002-08-13 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor-4
PT1012274E (pt) 1997-01-28 2007-08-14 Craig A Rosen Receptor 4 contendo um domínio de morte (dm4; receptor de morte 4), membro da super-família do ftn e ligação a liart (ap02)
US6541212B2 (en) 1997-03-10 2003-04-01 The Regents Of The University Of California Methods for detecting prostate stem cell antigen protein
US6872568B1 (en) 1997-03-17 2005-03-29 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor 5 antibodies
JP4330180B2 (ja) * 1997-03-17 2009-09-16 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド 死ドメイン含有レセプター５
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
KR100816621B1 (ko) * 1997-04-07 2008-03-24 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
PT971959E (pt) * 1997-04-07 2006-05-31 Genentech Inc Anticorpos humanizados e metodos para formar anticorpos humanizados
EP0983303B1 (en) 1997-05-21 2006-03-08 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
RU2221809C2 (ru) * 1997-10-03 2004-01-20 Тугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ получения природного гуманизированного антитела
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7179892B2 (en) 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
AU3072799A (en) 1998-03-19 1999-10-11 Human Genome Sciences, Inc. Cytokine receptor common gamma chain like
DK1069185T3 (da) * 1998-04-03 2011-06-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Humaniseret antistof mod human vævsfaktor (TF) og fremgangsmåde til at konstruere humaniseret antistof
US7112324B1 (en) * 1998-04-21 2006-09-26 Micromet Ag CD 19×CD3 specific polypeptides and uses thereof
US7244826B1 (en) 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
ES2230848T3 (es) * 1998-04-28 2005-05-01 Smithkline Beecham Corporation Anticuerpos monoclonales con inmunogenicidad reducida.
US6455677B1 (en) * 1998-04-30 2002-09-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh FAPα-specific antibody with improved producibility
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
GB9815909D0 (en) * 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
US6727349B1 (en) 1998-07-23 2004-04-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Recombinant anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
US6696550B2 (en) 1998-07-23 2004-02-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
US6312689B1 (en) 1998-07-23 2001-11-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
KR100618495B1 (ko) 1998-10-06 2006-08-31 마크 아론 에말파브 섬유상의 진균성 숙주 영역에서의 형질전환 시스템:크리소스포륨속에서
US6160099A (en) * 1998-11-24 2000-12-12 Jonak; Zdenka Ludmila Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
ATE481487T1 (de) 1998-11-27 2010-10-15 Ucb Sa Zusammensetzungen und verfahren zur erhöhung der knochenmineralisierung
AU3501700A (en) 1999-02-26 2000-09-14 Human Genome Sciences, Inc. Human endokine alpha and methods of use
US6492497B1 (en) * 1999-04-30 2002-12-10 Cambridge Antibody Technology Limited Specific binding members for TGFbeta1
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) * 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
WO2001021215A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Cell based assay
DE60038252T2 (de) * 1999-09-30 2009-03-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Menschlicher Antikörper gegen Gangliosid GD3 für die Transplantationskomplentarität bestimmende Region und Derivate des Antikörpers gegen das Gangliosid GD3
US6346249B1 (en) * 1999-10-22 2002-02-12 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products
US6342587B1 (en) * 1999-10-22 2002-01-29 Ludwig Institute For Cancer Research A33 antigen specific immunoglobulin products and uses thereof
CU22921A1 (es) * 1999-11-16 2004-02-20 Centro Inmunologia Molecular Anticuerpos quimérico, humanizado y el fragmento de tipo fv de cadena sencilla que reconoce el antígeno c2. su uso en el diagnóstico y tratamiento de tumores colorrectales
GB0001448D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
AU2002219944B2 (en) 2000-11-28 2008-02-21 Medimmune, Llc Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
US7229619B1 (en) 2000-11-28 2007-06-12 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
EP2289550A3 (en) * 2000-01-27 2012-02-15 MedImmune, LLC Ultra high affinity neutralizing antibodies
EP1783227A1 (en) * 2000-02-03 2007-05-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
JP4398620B2 (ja) * 2000-02-03 2010-01-13 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化抗ｃｃｒ−２抗体およびその使用方法
CA2897626C (en) 2000-02-11 2020-03-24 Biogen Ma Inc. Heterologous polypeptide of the tnf family
DE1257584T1 (de) 2000-02-24 2003-05-28 Lilly Co Eli Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren
DK1259547T3 (da) * 2000-03-01 2012-10-15 Medimmune Inc Højpotente, rekombinante antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling heraf
CA2401993A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-07 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies against oxidized ldl receptor and pharmaceutical uses thereof
JP2003527439A (ja) 2000-03-17 2003-09-16 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ１８抗体と抗ｃｃｒ２抗体の混合物を用いる狭窄および再狭窄を抑制する方法
EP2213743A1 (en) 2000-04-12 2010-08-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU4884001A (en) 2000-04-21 2001-11-07 Fuso Pharmaceutical Ind Novel collectins
US20030031675A1 (en) 2000-06-06 2003-02-13 Mikesell Glen E. B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation
GB0013810D0 (en) 2000-06-06 2000-07-26 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
EP2431054A3 (en) 2000-06-15 2013-03-06 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor delta and epsilon
PT2281843T (pt) 2000-06-16 2017-01-02 Human Genome Sciences Inc Anticorpos que se ligam imunoespecificamente a blys
UA81743C2 (uk) 2000-08-07 2008-02-11 Центокор, Инк. МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ
GB0020685D0 (en) 2000-08-22 2000-10-11 Novartis Ag Organic compounds
US7060802B1 (en) * 2000-09-18 2006-06-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tumor-associated marker
PL366307A1 (en) 2000-10-13 2005-01-24 Biogen, Inc. Humanized anti-lt-beta-r antibodies
US6989247B2 (en) 2000-11-28 2006-01-24 Celltech R & D, Inc. Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis
US7179900B2 (en) * 2000-11-28 2007-02-20 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
US6855493B2 (en) 2000-11-28 2005-02-15 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
RU2196605C2 (ru) * 2000-12-07 2003-01-20 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Способ получения растворимых конъюгатов биологически активных веществ
US7083784B2 (en) 2000-12-12 2006-08-01 Medimmune, Inc. Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
ME00502B (me) 2001-01-05 2011-10-10 Amgen Fremont Inc Antitjela za insulinu sličan receptor faktora i rasta
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20020147312A1 (en) * 2001-02-02 2002-10-10 O'keefe Theresa Hybrid antibodies and uses thereof
WO2002064612A2 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Human Genome Sciences, Inc. Human g-protein chemokine receptor (ccr5) hdgnr10
WO2002069232A2 (en) 2001-02-19 2002-09-06 Merck Patent Gmbh Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity
JP2004537976A (ja) * 2001-03-15 2004-12-24 インターナショナル バイオイムン システムズ，インコーポレーテッド 膵癌のモノクローナル抗体治療
US8231878B2 (en) 2001-03-20 2012-07-31 Cosmo Research & Development S.P.A. Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
JP2004536579A (ja) 2001-04-13 2004-12-09 ヒューマン　ジノーム　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド 血管内皮増殖因子２
US7064189B2 (en) 2001-05-25 2006-06-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
US7361341B2 (en) 2001-05-25 2008-04-22 Human Genome Sciences, Inc. Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
US7348003B2 (en) 2001-05-25 2008-03-25 Human Genome Sciences, Inc. Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors
CA2817619A1 (en) 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
US6867189B2 (en) 2001-07-26 2005-03-15 Genset S.A. Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders
TWI334439B (en) 2001-08-01 2010-12-11 Centocor Inc Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses
DE60226036T9 (de) * 2001-08-03 2016-09-29 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT
PT1944040E (pt) 2001-08-17 2012-10-31 Univ Washington Método de avaliação para a doença de alzheimer
US8129504B2 (en) 2001-08-30 2012-03-06 Biorexis Technology, Inc. Oral delivery of modified transferrin fusion proteins
US20050037420A1 (en) * 2001-09-14 2005-02-17 Mei-Yun Zhang Immunoglobulin having particular framework scaffold and methods of making and using
GB0124317D0 (en) 2001-10-10 2001-11-28 Celltech R&D Ltd Biological products
CA2463616C (en) * 2001-10-15 2011-07-12 Immunomedics, Inc. Affinity enhancement agents
US7148038B2 (en) * 2001-10-16 2006-12-12 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to cancer-associated antigen CD46 and methods of use thereof
US20040151721A1 (en) 2001-10-19 2004-08-05 O'keefe Theresa Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor
AU2002365926A1 (en) * 2001-10-25 2003-09-02 Euro-Celtique S.A. Compositions and methods directed to anthrax toxin
DE60222816T2 (de) * 2001-12-03 2008-07-03 Amgen Fremont Inc. Identifizierung hochaffiner moleküle durch screening mit begrenzter verdünnung
US7771951B2 (en) * 2001-12-03 2010-08-10 Amgen Fremont Inc. Antibody categorization based on binding characteristics
CA2469196A1 (en) * 2001-12-03 2003-06-12 Abgenix, Inc. Discovery of therapeutic products
GB0129105D0 (en) 2001-12-05 2002-01-23 Celltech R&D Ltd Expression control using variable intergenic sequences
AU2002364586A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2003086458A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Medimmune, Inc. Recombinant anti-interleukin-9 antibodies
US20040009172A1 (en) * 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US7375192B2 (en) 2002-05-01 2008-05-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that specifically bind to chemokine beta-4
SG187991A1 (en) 2002-05-02 2013-03-28 Wyeth Corp Calicheamicin derivative-carrier conjugates
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products
AU2012244218C1 (en) * 2002-05-02 2016-12-15 Wyeth Holdings Llc. Calicheamicin derivative-carrier conjugates
IL149820A0 (en) * 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
WO2003099226A2 (en) 2002-05-28 2003-12-04 Celltech R & D Limited Antibody peg positional isomers, compositions comprising same, and use thereof
AU2003274463B2 (en) 2002-06-10 2009-10-29 University Of Rochester Gene differentially expressed in breast and bladder cancer and encoded polypeptides
US7132100B2 (en) 2002-06-14 2006-11-07 Medimmune, Inc. Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
US7456260B2 (en) 2002-06-17 2008-11-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Humanized antibody
US9321832B2 (en) 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
CA2491480A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Biogen, Inc. Humanized anti-lymphotoxin beta receptor antibodies
WO2004009776A2 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Abbott Biotechnology Ltd. TREATMENT OF TNFα RELATED DISORDERS
DK1534335T4 (en) 2002-08-14 2015-10-05 Macrogenics Inc FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
AU2003268275C1 (en) 2002-08-29 2010-04-01 Cytocure Llc Methods for up-regulating antigen expression in tumors
CN101972478B (zh) 2002-10-08 2012-10-31 免疫医疗公司 抗体治疗
WO2004035537A2 (en) 2002-10-16 2004-04-29 Euro-Celtique S.A. Antibodies that bind cell-associated ca 125/o772p and methods of use thereof
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
EP1560597A4 (en) * 2002-10-29 2007-06-27 Pharmacia Corp DIFFERENTIALLY EXPRESSED CANCER GENES, POLYPEPTIDES CODED THEREIN, AND METHOD OF USE THEREOF
AU2002368305A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-25 Universita'degli Studi Di Roma "La Sapienza" Antimicrobial lipase antibodies their nucleotide and aminoacid sequences and uses thereof
EP1900753B1 (en) 2002-11-08 2017-08-09 Ablynx N.V. Method of administering therapeutic polypeptides, and polypeptides therefor
US7405061B2 (en) * 2002-11-13 2008-07-29 Raven Biotechnologies, Inc. Antigen PIPA and antibodies that bind thereto
EP1572976B1 (en) 2002-11-21 2010-09-15 Celltech R & D, Inc. Modulating immune responses
JP4741242B2 (ja) 2002-11-26 2011-08-03 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 新脈管形成を調節するα５β１インテグリンへのキメラ及びヒト化抗体
WO2004058171A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Protein Design Labs, Inc. Antibodies against gpr64 and uses thereof
CA2512729C (en) 2003-01-09 2014-09-16 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same
JP2006518997A (ja) 2003-01-21 2006-08-24 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 新規アシルコエンザイムａ：モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ−３（ｍｇａｔ３）をコードするポリヌクレオチドおよびその用途
EP1585768A2 (en) * 2003-01-23 2005-10-19 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
NZ567324A (en) * 2003-02-01 2009-08-28 Wyeth Corp Active immunization to generate antibodies to soluble A-beta
ATE468886T1 (de) * 2003-02-10 2010-06-15 Applied Molecular Evolution Abeta-bindende moleküle
GB0303337D0 (en) 2003-02-13 2003-03-19 Celltech R&D Ltd Biological products
CA2515779A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 The Curators Of The University Of Missouri Contraceptive method and compositions related to proteasomal interference
JP5356648B2 (ja) 2003-02-20 2013-12-04 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド 抗ｃｄ７０抗体−医薬結合体、ならびに癌および免疫障害の処置のためのそれらの使用
CA2519227C (en) 2003-03-19 2013-12-03 Biogen Idec Ma Inc. Nogo receptor binding protein
EP1460088A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-22 Biotest AG Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties
AU2004229501B2 (en) 2003-04-11 2011-08-18 Medimmune, Llc Recombinant IL-9 antibodies and uses thereof
AU2004232362C1 (en) 2003-04-23 2008-05-29 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Compositions and methods for the therapy of inflammatory bowel disease
US9708410B2 (en) 2003-05-30 2017-07-18 Janssen Biotech, Inc. Anti-tissue factor antibodies and compositions
US7605235B2 (en) 2003-05-30 2009-10-20 Centocor, Inc. Anti-tissue factor antibodies and compositions
TWI306458B (en) 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
GB0312481D0 (en) 2003-05-30 2003-07-09 Celltech R&D Ltd Antibodies
JP2008501621A (ja) 2003-05-31 2008-01-24 マイクロメット アクツィエン ゲゼルシャフト Ｂ細胞関連疾患を処置するための二重特異性抗ｃｄ３、抗ｃｄ１９抗体構築物を含む薬学的組成物
CA2529623A1 (en) 2003-06-16 2005-02-17 Celltech R & D, Inc. Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization
NZ544924A (en) 2003-06-27 2009-03-31 Biogen Idec Inc Modified binding molecules comprising connecting peptides
US7393534B2 (en) 2003-07-15 2008-07-01 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases
TWI476206B (zh) * 2003-07-18 2015-03-11 Amgen Inc 對肝細胞生長因子具專一性之結合劑
ATE496944T1 (de) * 2003-07-21 2011-02-15 Immunogen Inc Ca6-antigenspezifisches zytotoxisches konjugat und verfahren zu dessen anwendung
US7834155B2 (en) 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
US7727752B2 (en) 2003-07-29 2010-06-01 Life Technologies Corporation Kinase and phosphatase assays
EP2128270B1 (en) 2003-08-08 2012-10-03 Genenews Inc. Osteoarthritis biomarkers and uses thereof
DE602004029581D1 (de) 2003-08-13 2010-11-25 Pfizer Prod Inc Modifizierte humane igf-1r antikörper
EP2272566A3 (en) 2003-08-18 2013-01-02 MedImmune, LLC Humanisation of antibodies
US20060228350A1 (en) * 2003-08-18 2006-10-12 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
WO2005035575A2 (en) * 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
GB0321100D0 (en) 2003-09-09 2003-10-08 Celltech R&D Ltd Biological products
MXPA06004035A (es) * 2003-10-16 2006-08-31 Micromet Ag Aglutinantes cd3 de-inmunizados multi-especificos.
CA2541651C (en) 2003-10-22 2011-05-24 Keck Graduate Institute Methods of synthesizing heteromultimeric polypeptides in yeast using a haploid mating strategy
ATE485307T1 (de) 2003-11-07 2010-11-15 Ablynx Nv Camelidae schwere ketten antikörper vhhs gegen epidermalen wachstumfaktor rezeptor (egfr) und ihre verwendung
EP1695093A1 (en) * 2003-12-05 2006-08-30 multimmune GmbH Compositions and methods for the treatment and diagnosis of neoplastic and infectious diseases
PL3718564T3 (pl) 2003-12-23 2024-03-18 Genentech, Inc. Nowe przeciwciała anty-IL 13 i ich zastosowania
SI2311873T1 (sl) 2004-01-07 2018-12-31 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. M-CSF-specifična monoklonska protitelesa in njihova uporaba
WO2005068504A1 (ja) 2004-01-19 2005-07-28 Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. 炎症性サイトカイン抑制剤
HUE027902T2 (en) 2004-02-09 2016-11-28 Human Genome Sciences Inc Corp Service Company Albumin fusion proteins
PL1713503T3 (pl) 2004-02-10 2014-02-28 Univ Colorado Regents Hamowanie czynnika B, alternatywny szlak dopełniacza i związane z tym sposoby
KR20060132006A (ko) 2004-03-23 2006-12-20 비오겐 아이덱 엠에이 아이엔씨. 수용체 커플링제 및 이의 치료적 용도
US7973139B2 (en) 2004-03-26 2011-07-05 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against nogo receptor
EP1740615B1 (en) 2004-03-31 2014-11-05 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
TW201705980A (zh) * 2004-04-09 2017-02-16 艾伯維生物技術有限責任公司 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
US9228008B2 (en) 2004-05-28 2016-01-05 Idexx Laboratories, Inc. Canine anti-CD20 antibodies
US7662381B2 (en) 2004-06-21 2010-02-16 Medarex, Inc. Interferon alpha receptor 1 antibodies and their uses
US8486893B2 (en) 2004-06-24 2013-07-16 Biogen Idec Ma Inc. Treatment of conditions involving demyelination
CA2572133A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-12 Medimmune, Inc. Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis
GB0414886D0 (en) 2004-07-02 2004-08-04 Neutec Pharma Plc Treatment of bacterial infections
KR20080019733A (ko) 2004-07-16 2008-03-04 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 항-아이지에프-1알 항체를 사용하는 비-혈액학적악성종양에 대한 조합 치료
AU2005269265B2 (en) * 2004-08-02 2012-01-12 Zenyth Operations Pty Ltd A method of treating cancer comprising a VEGF-B antagonist
EP1789070B1 (en) 2004-08-03 2012-10-24 Biogen Idec MA Inc. Taj in neuronal function
EP2319925B1 (en) 2004-08-16 2018-07-25 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of RTP801
CA2486285C (en) 2004-08-30 2017-03-07 Viktor S. Goldmakher Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
EP1793850A4 (en) 2004-09-21 2010-06-30 Medimmune Inc ANTIBODIES TO THE METHOD AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF VACCINES AGAINST THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS
WO2006041970A2 (en) * 2004-10-08 2006-04-20 Abbott Biotechnology Ltd. Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection
CA2585717A1 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
WO2006050166A2 (en) * 2004-10-29 2006-05-11 Medimmune, Inc. Methods of preventing and treating rsv infections and related conditions
GB0426146D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Bioxell Spa Therapeutic peptides and method
EP1819732A2 (en) 2004-12-06 2007-08-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Human monoclonal antibodies to influenza m2 protein and methods of making and using same
CA2589017A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Amyloid beta antibodies for use in improving cognition
EP1838348B1 (en) 2004-12-15 2013-06-26 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
US7625560B2 (en) 2004-12-15 2009-12-01 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2006074399A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Multispecific binding molecules comprising connecting peptides
US20090196850A1 (en) 2005-01-06 2009-08-06 Novo Nordisk A/S Anti-Kir Combination Treatments and Methods
CN103497993A (zh) 2005-02-07 2014-01-08 基因信息公司 轻度骨关节炎生物标志物及其用途
HUE025945T2 (en) 2005-02-15 2016-07-28 Univ Duke Anti-CD19 antibodies and their applications in oncology
EP1858545A2 (en) 2005-03-04 2007-11-28 Curedm Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions
CA2602035C (en) 2005-03-18 2015-06-16 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
CA2601400A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Medical Research Council Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections
JP5225069B2 (ja) 2005-03-23 2013-07-03 ゲンマブ エー／エス 多発性骨髄腫の治療のためのｃｄ３８に対する抗体
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
JP5122441B2 (ja) 2005-04-19 2013-01-16 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド ヒト化抗ｃｄ７０結合剤およびその使用
US20090041783A1 (en) 2005-04-28 2009-02-12 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-platelet membrane glycoprotein vi monoclonal antibody
EP1885755A4 (en) 2005-05-05 2009-07-29 Univ Duke CD19 ANTIBODY THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASES
KR101443050B1 (ko) 2005-05-06 2014-09-22 지모제넥틱스, 인코포레이티드 Ｉｌ-31 단클론성 항체 및 사용법
WO2006121159A1 (ja) * 2005-05-12 2006-11-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cd10に特異的に反応するヒト型cdr移植抗体およびその抗体断片
NZ595225A (en) 2005-05-16 2013-05-31 Abbott Biotech Ltd Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis
US8188223B2 (en) 2005-05-18 2012-05-29 Ablynx N.V. Serum albumin binding proteins
EP1915394B1 (en) 2005-05-20 2021-01-27 Lonza Biologics plc. High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell
ES2694247T3 (es) 2005-05-20 2018-12-19 Ablynx N.V. NanobodiesTM mejorados para el tratamiento de trastornos mediados por agregación
EP1883417A2 (en) 2005-05-25 2008-02-06 Curedm Inc. Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same
WO2006128006A1 (en) 2005-05-26 2006-11-30 The Regents Of The University Of Colorado Inhibition of the alternative complement pathway for treatment of traumatic brain injury, spinal cord injury and related conditions
KR101457223B1 (ko) * 2005-06-07 2014-11-04 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 ＴＮＦα를 억제하는 안정적이고 가용성인 항체
KR20080025174A (ko) 2005-06-23 2008-03-19 메디뮨 인코포레이티드 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제
CN103145842A (zh) 2005-06-30 2013-06-12 Abbvie公司 Il-12/p40结合蛋白
EP1904652A2 (en) 2005-07-08 2008-04-02 Brystol-Myers Squibb Company Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof
HRP20131066T1 (hr) 2005-07-08 2013-12-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antitijela i njihova upotreba
WO2007009064A2 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Macrogenics, Inc. Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
RU2423381C2 (ru) 2005-07-25 2011-07-10 Трабьон Фармасьютикалз, Инк. Снижение количества в-клеток с использованием cd37-специфических и cd20-специфических связывающих молекул
JP5457671B2 (ja) 2005-07-28 2014-04-02 ノバルティス アーゲー Ｍ−ｃｓｆ特異的モノクローナル抗体およびその使用
PL2573114T3 (pl) 2005-08-10 2016-10-31 Identyfikacja i inżynieria przeciwciał z wariantami regionów FC oraz sposoby ich stosowania
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2500355A3 (en) 2005-08-19 2012-10-24 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
NZ612578A (en) 2005-08-19 2014-11-28 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
US20070041905A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
ES2400520T3 (es) 2005-09-29 2013-04-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Molécula de adhesión a las células T y anticuerpo contra la molécula
EP1928905B1 (de) 2005-09-30 2015-04-15 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Bindungsdomänen von proteinen der repulsive guidance molecule (rgm) proteinfamilie und funktionale fragmente davon sowie deren verwendung
EP1940881B1 (en) 2005-10-11 2016-11-30 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
TW200730825A (en) 2005-10-21 2007-08-16 Genenews Inc Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease
WO2007056161A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Biogen Idec Ma Inc. Methods for promoting neurite outgrowth and survival of dopaminergic neurons
SG10201804008UA (en) 2005-11-04 2018-06-28 Genentech Inc Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
NZ568762A (en) 2005-11-07 2011-11-25 Scripps Research Inst Use of an inhibitor of tissue factor signaling in the manufacture of a medcament for inhibiting or suppressing tissue factor/tissue factor VIIa signaling involving protease activated receptor 2 in a mammal
TWI461436B (zh) 2005-11-25 2014-11-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法
HRP20140240T4 (hr) 2005-11-30 2017-02-24 Abbvie Inc. Monoklonalna antitijela protiv amiloidnih beta proteina i njihova upotreba
US8691224B2 (en) 2005-11-30 2014-04-08 Abbvie Inc. Anti-Aβ globulomer 5F7 antibodies
JP5312039B2 (ja) 2005-12-02 2013-10-09 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 脱髄の関与する状態の処置
SI1960430T1 (sl) 2005-12-09 2015-01-30 Ucb Pharma, S.A. Molekule protiteles s specifiäśnostjo za äśloveĺ ki il-6
GB0525214D0 (en) 2005-12-12 2006-01-18 Bioinvent Int Ab Biological materials and uses thereof
JP5399712B2 (ja) 2005-12-21 2014-01-29 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 可溶性ｃｅａに対する抵抗性を有する医薬組成物
WO2007082352A1 (en) 2006-01-20 2007-07-26 Child Health Research Institute Inc Method of treatment, prophylaxis and diagnosis of pathologies of the bone
NL2000439C2 (nl) 2006-01-20 2009-03-16 Quark Biotech Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801.
PT1981902E (pt) 2006-01-27 2015-11-02 Biogen Ma Inc Antagonistas dos recetores nogo
EP1999148B8 (en) 2006-03-06 2014-03-05 Medlmmune, LLC Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
DK2368914T3 (en) 2006-03-10 2019-03-04 Wyeth Llc Anti-5T4 antibodies and uses thereof
MX2008012291A (es) 2006-03-27 2009-01-12 Medimmune Ltd Miembro que enlaza al receptor gm-csf.
CN102887955A (zh) 2006-04-05 2013-01-23 艾博特生物技术有限公司 抗体纯化
WO2007117685A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Nektar Therapeutics Al, Corporation Conjugates of an anti-tnf-alpha antibody
US20080118496A1 (en) * 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
US9399061B2 (en) 2006-04-10 2016-07-26 Abbvie Biotechnology Ltd Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis
WO2008063213A2 (en) 2006-04-10 2008-05-29 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US9605064B2 (en) 2006-04-10 2017-03-28 Abbvie Biotechnology Ltd Methods and compositions for treatment of skin disorders
US20090317399A1 (en) * 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
US20080131374A1 (en) * 2006-04-19 2008-06-05 Medich John R Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
US8377448B2 (en) 2006-05-15 2013-02-19 The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders
EP2433650A3 (en) * 2006-06-06 2012-12-19 Tolerrx Inc. Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
AT503690A1 (de) 2006-06-09 2007-12-15 Biomay Ag Hypoallergene moleküle
SG177907A1 (en) 2006-06-14 2012-02-28 Macrogenics Inc Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
ES2599319T3 (es) * 2006-06-26 2017-02-01 Macrogenics, Inc. Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos
WO2008002933A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Macrogenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
MX2008015830A (es) 2006-06-30 2009-01-09 Novo Nordisk As Anticuerpos anti-nkg2a y usos de los mismos.
MX2008016335A (es) 2006-06-30 2009-01-21 Abbott Biotech Ltd Dispositivo automatico de inyeccion.
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
GB0613209D0 (en) 2006-07-03 2006-08-09 Ucb Sa Methods
MX2009000709A (es) 2006-07-18 2009-02-04 Sanofi Aventis Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer.
CN101511868B (zh) 2006-07-24 2013-03-06 比奥雷克西斯制药公司 毒蜥外泌肽融合蛋白
GB0614780D0 (en) 2006-07-25 2006-09-06 Ucb Sa Biological products
CA2659820A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Novartis Ag Ephb3-specific antibody and uses thereof
TW200817438A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Hoffmann La Roche A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide
AR064801A1 (es) 2006-08-18 2009-04-29 Xoma Technology Ltd Anticuerpo especifico prlr (receptor de prolactina) y sus usos
AU2007290570C1 (en) 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies
ES2548714T3 (es) 2006-09-01 2015-10-20 Zymogenetics, Inc. Anticuerpos monoclonales IL-31 y procedimientos de uso
JP2010502224A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 アボット・ラボラトリーズ インターロイキン１３結合タンパク質
AU2007313300A1 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Medimmune, Llc. Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof
GB0620729D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Ucb Sa Biological products
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
EP2095826B1 (en) 2006-11-17 2012-12-26 The Research Foundation for Microbial Diseases of Osaka University Nerve elongation promoter and elongation inhibitor
US8785400B2 (en) 2006-11-22 2014-07-22 Curedm Group Holdings, Llc Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
EP2101813B1 (en) 2006-11-27 2014-04-02 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
TW200831528A (en) 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
PT2099823E (pt) 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
CN101678100A (zh) 2006-12-06 2010-03-24 米迪缪尼有限公司 治疗系统性红斑狼疮的方法
WO2008070780A1 (en) 2006-12-07 2008-06-12 Novartis Ag Antagonist antibodies against ephb3
EP2505651A3 (en) 2006-12-10 2013-01-09 Dyadic International, Inc. Isolated fungus with reduced protease activity
AU2007333805B2 (en) 2006-12-18 2013-07-25 Genentech, Inc. Antagonist anti-Notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of Notch3-related diseases
CA2673331A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against gpcrs and polypeptides comprising the same for the treatment of gpcr-related diseases and disorders
EP2102244A2 (en) 2006-12-19 2009-09-23 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the adam family and polypeptides comprising the same for the treatment of adam-related diseases and disorders
US8128926B2 (en) 2007-01-09 2012-03-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
BRPI0806340B8 (pt) 2007-01-09 2021-05-25 Biogen Idec Inc anticorpo isolado que se liga especificamente a sp35, seu uso e composição farmacêutica
WO2008092905A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Specific activation of a regulatory t cell and its use for treatment of asthma, allergic disease, autoimmune disease, graft rejection and for tolerance induction
WO2008098139A2 (en) 2007-02-07 2008-08-14 The Regents Of The University Of Colorado Axl tyrosine kinase inhibitors and methods of making and using the same
EP1958645A1 (en) 2007-02-13 2008-08-20 Biomay AG Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof
AR065368A1 (es) 2007-02-15 2009-06-03 Astrazeneca Ab Anticuerpos para moleculas de ige
WO2008101184A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University Arl-1 specific antibodies
US8685666B2 (en) 2007-02-16 2014-04-01 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University ARL-1 specific antibodies and uses thereof
US9023352B2 (en) 2007-02-20 2015-05-05 Tufts University Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein
US8895004B2 (en) 2007-02-27 2014-11-25 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
US20090143288A1 (en) 2007-03-13 2009-06-04 Roche Palo Alto Llc Peptide-complement conjugates
ME00832B (me) 2007-03-22 2012-03-20 Ucb Biopharma Sprl Vezivni proteini uključujući antitjela, derivate antitjela i fragmente antitjela, koji specifično vezuju cd154 i njihova upotreba
US8557588B2 (en) * 2007-03-27 2013-10-15 Schlumberger Technology Corporation Methods and apparatus for sampling and diluting concentrated emulsions
CA2682292A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Medimmune, Llc Aqueous formulation comprising an anti-human interferon alpha antibody
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
AU2008246442B2 (en) 2007-05-04 2014-07-03 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
MX376656B (es) 2007-05-14 2025-03-07 Kyowa Kirin Co Ltd Metodos para reducir niveles de basófilos.
KR101523788B1 (ko) 2007-05-17 2015-06-26 제넨테크, 인크. 뉴로필린 단편 및 뉴로필린-항체 복합체의 결정 구조
US8062864B2 (en) 2007-05-21 2011-11-22 Alderbio Holdings Llc Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies
KR20170036814A (ko) * 2007-05-21 2017-04-03 앨더바이오 홀딩스 엘엘씨 신규한 래빗 항체 인간화 방법 및 인간화된 래빗 항체
US7906117B2 (en) 2007-05-21 2011-03-15 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever
US8404235B2 (en) 2007-05-21 2013-03-26 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP
DK2164514T3 (en) 2007-05-21 2017-02-27 Alderbio Holdings Llc Antibodies to IL-6 and its use
US8178101B2 (en) 2007-05-21 2012-05-15 Alderbio Holdings Inc. Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia
US9701747B2 (en) 2007-05-21 2017-07-11 Alderbio Holdings Llc Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration
US8252286B2 (en) 2007-05-21 2012-08-28 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis
EP1997830A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
WO2008154543A2 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Abbott Biotechnology Ltd. Methods for treating juvenile idiopathic arthritis
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
US8048420B2 (en) 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
EP2158221B1 (en) 2007-06-21 2018-08-29 MacroGenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
GB0712503D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Therapeutics Pentraxin Ltd Use
CL2008002092A1 (es) 2007-07-20 2009-05-29 Hoffmann La Roche Conjugado que contiene dos o mas peptidos antifusogenicos y un anticuerpo anti-cd-4; metodo de produccion; composicion farmaceutica que lo comprende; polipeptidos antifusogenicos y uso del conjugado para tratar infecciones viricas.
DK2182983T3 (da) 2007-07-27 2014-07-14 Janssen Alzheimer Immunotherap Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer
US8551751B2 (en) 2007-09-07 2013-10-08 Dyadic International, Inc. BX11 enzymes having xylosidase activity
MX338397B (es) 2007-08-29 2016-04-15 Sanofi Aventis Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso.
DK2193142T3 (da) 2007-08-30 2015-04-20 Curedm Group Holdings Llc Præparater og fremgangsmåder til anvendelse af pro-øcellepeptider og analoger dertil
JP5658564B2 (ja) * 2007-08-31 2015-01-28 ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴＴｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃｈｉｃａｇｏ ブドウ球菌肺疾患および状態に対する免疫に関連した方法および組成物
GB0717337D0 (en) 2007-09-06 2007-10-17 Ucb Pharma Sa Method of treatment
US20090136427A1 (en) 2007-09-18 2009-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology LIGHT Inhibitors For Asthma, Lung and Airway Inflammation, Respiratory, Interstitial, Pulmonary and Fibrotic Disease Treatment
EP2535349A1 (en) 2007-09-26 2012-12-19 UCB Pharma S.A. Dual specificity antibody fusions
BRPI0818623A2 (pt) * 2007-10-05 2017-05-23 Ac Immune Sa composição farmacêutica, e, métodos para reduzir a carga da placa na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para reduzir a quantidade de placas na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para diminuir a quantidade total de amilóide-beta solúvel na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para prevenir, tratar e/ou aliviar os efeitos de uma doença ocular associada com anormalidades patológicas/mudanças no tecido do sistema visual, para monitorar doença ocular residual mínima associada com anormalidades patológicas/mudanças nos tecidos do sistema visual, para predizer responsividade de um paciente, e para reter ou diminuir a pressão ocular nos olhos de um animal
AU2008311367B2 (en) 2007-10-05 2014-11-13 Ac Immune S.A. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
NZ585064A (en) 2007-11-05 2012-08-31 Medimmune Llc Methods of treating scleroderma
EP2219671A4 (en) 2007-11-09 2011-02-09 Salk Inst For Biological Studi USE OF TAM RECEPTOR INHIBITORS AS IMMU ENHANCERS AND TAM ACTIVATORS AS IMMUNOSUPPRESSORS
EP2586797A3 (en) 2007-11-27 2013-07-24 Medtronic, Inc. Humanized anti-amyloid beta antibodies
WO2009070642A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
ME03057B (me) 2007-12-07 2019-01-20 Zymogenetics Inc Molekuli humanizovanih antitela specifični za il-31
AU2008337517B2 (en) 2007-12-14 2014-06-26 Novo Nordisk A/S Antibodies against human NKG2D and uses thereof
CA2710680C (en) 2007-12-26 2018-10-16 Vaccinex, Inc. Anti-c35 antibody combination therapies and methods
WO2009080831A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
CN101965366B (zh) 2007-12-26 2016-04-27 生物测试股份公司 靶向cd138的免疫缀合物及其应用
US9221914B2 (en) 2007-12-26 2015-12-29 Biotest Ag Agents targeting CD138 and uses thereof
WO2009080832A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of cd138 expressing tumor cells
GB0800277D0 (en) 2008-01-08 2008-02-13 Imagination Tech Ltd Video motion compensation
WO2009088105A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Gene Techno Science Co., Ltd. HUMANIZED ANTI-α9 INTEGRIN ANTIBODIES AND THE USES THEREOF
CA2711984A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Abbott Gmbh & Co. Kg Powdered protein compositions and methods of making same
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
KR20100110864A (ko) 2008-01-24 2010-10-13 노보 노르디스크 에이/에스 인간화된 항-인간 ｎｋｇ2ａ 모노클로날 항체
EP2238170B1 (en) 2008-01-31 2016-11-23 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies against human cd39 and use thereof for inhibiting t regulatory cells activity
KR20160070165A (ko) 2008-02-08 2016-06-17 메디뮨 엘엘씨 Ｆｃ 리간드 친화성이 감소된 항-ＩＦＮＡＲ１ 항체
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
EP2265643B1 (en) 2008-03-13 2016-10-19 Biotest AG Dosing regimen for treating psoriasis and rheumatoid arthritis
EP2260057B1 (en) 2008-03-13 2016-11-23 Biotest AG Anti-CD4 antibody dosage regimen for treating autoimmune disease
RU2540013C2 (ru) 2008-03-13 2015-01-27 Биотест Аг Средство для лечения заболевания
EP2260102A1 (en) 2008-03-25 2010-12-15 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1
US20110028697A1 (en) 2008-03-27 2011-02-03 Takara Bio Inc. Prophylactic/therapeutic agent for infectious disease
ES2447844T3 (es) 2008-04-03 2014-03-13 Vib Vzw Anticuerpos de dominio individual capaces de modular la actividad BACE1
US9908943B2 (en) 2008-04-03 2018-03-06 Vib Vzw Single domain antibodies capable of modulating BACE activity
JP2011516520A (ja) 2008-04-07 2011-05-26 アブリンクス エン．ヴェー． Ｎｏｔｃｈ経路に指向性を有するアミノ酸配列及びその使用
RU2531754C2 (ru) 2008-04-11 2014-10-27 ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ,ЭлЭлСи,US Связывающееся с cd37 иммунотерапевтическое средство и его комбинация с бифункциональным химиотерапевтическим средством
GB0807413D0 (en) 2008-04-23 2008-05-28 Ucb Pharma Sa Biological products
JP5736176B2 (ja) 2008-04-24 2015-06-17 株式会社ジーンテクノサイエンス 細胞外マトリックスタンパク質のアミノ酸配列ｒｇｄに特異的なヒト化抗体およびその使用
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009135181A2 (en) 2008-05-02 2009-11-05 Seattle Genetics, Inc. Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation
EP2116556B1 (en) 2008-05-09 2016-03-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
EP2285833B1 (en) 2008-05-16 2014-12-17 Ablynx N.V. AMINO ACID SEQUENCES DIRECTED AGAINST CXCR4 AND OTHER GPCRs AND COMPOUNDS COMPRISING THE SAME
EP2297186B1 (en) 2008-05-29 2018-08-29 The Government of The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services, Expression and assembly of human group c rotavirus-like particles and uses thereof
WO2009148896A2 (en) 2008-05-29 2009-12-10 Nuclea Biotechnologies, LLC Anti-phospho-akt antibodies
CA2726087A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201006485A (en) 2008-06-03 2010-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2303924B1 (en) 2008-06-16 2016-07-27 Patrys Limited Lm-antibodies, functional fragments, lm-1 target antigen, and methods for making and using same
BRPI0914251B1 (pt) 2008-06-25 2022-07-19 Novartis Ag Imunoligante recombinante, seu fragmento de ligação ao antígeno, uso dos mesmos, e composição
PL2307458T3 (pl) 2008-06-25 2018-08-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanizacja przeciwciał króliczych z zastosowaniem uniwersalnego zrębu przeciwciała
KR102050040B1 (ko) * 2008-06-25 2019-11-28 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 ＴＮＦα를 저해하는 안정한 가용성 항체
CN102149825B (zh) 2008-07-08 2015-07-22 Abbvie公司 前列腺素e2双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
TW201014602A (en) 2008-07-08 2010-04-16 Abbott Lab Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof
CA2729961C (en) 2008-07-09 2018-05-01 Biogen Idec Ma Inc. Li113, li62 variant co2, anti-lingo antibodies
WO2010016590A1 (ja) 2008-08-07 2010-02-11 国立大学法人 長崎大学 全身性疼痛症候群の治療または予防薬
NZ591488A (en) 2008-09-07 2012-11-30 Glyconex Inc Anti-extended type i glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use
US8937046B2 (en) 2008-09-22 2015-01-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Modulating the alternative complement pathway
US20110293619A1 (en) 2008-10-01 2011-12-01 Micromet Ag CROSS-SPECIES-SPECIFIC PSMAxCD3 BISPECIFIC SINGLE CHAIN ANTIBODY
EP2352765B1 (en) 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
WO2010040766A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (pf4v1)
EP3351628B1 (en) 2008-10-24 2023-07-26 The Government of The United States of America as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Human ebola virus species and compositions and methods thereof
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
US8415291B2 (en) 2008-10-31 2013-04-09 Centocor Ortho Biotech Inc. Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses
US8298533B2 (en) 2008-11-07 2012-10-30 Medimmune Limited Antibodies to IL-1R1
US8642280B2 (en) 2008-11-07 2014-02-04 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Teneurin and cancer
US8992920B2 (en) 2008-11-25 2015-03-31 Alderbio Holdings Llc Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis
US8323649B2 (en) 2008-11-25 2012-12-04 Alderbio Holdings Llc Antibodies to IL-6 and use thereof
US9452227B2 (en) 2008-11-25 2016-09-27 Alderbio Holdings Llc Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments
US8420089B2 (en) 2008-11-25 2013-04-16 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP
US8337847B2 (en) 2008-11-25 2012-12-25 Alderbio Holdings Llc Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies
US9212223B2 (en) 2008-11-25 2015-12-15 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2198884A1 (en) 2008-12-18 2010-06-23 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5
DK2786762T3 (da) 2008-12-19 2019-05-06 Macrogenics Inc Kovalente diabodies og anvendelser deraf
JP2012514458A (ja) 2008-12-31 2012-06-28 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 抗リンホトキシン抗体
GB0900425D0 (en) 2009-01-12 2009-02-11 Ucb Pharma Sa Biological products
WO2010082134A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Iq Therapeutics Bv Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
US20130122052A1 (en) 2009-01-20 2013-05-16 Homayoun H. Zadeh Antibody mediated osseous regeneration
EP2391652A4 (en) 2009-01-29 2013-01-02 Abbott Lab IL-1 BINDING PROTEINS
US8852608B2 (en) 2009-02-02 2014-10-07 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
WO2010093993A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Human Genome Sciences, Inc. Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance
NZ594315A (en) 2009-02-17 2013-05-31 Ucb Pharma Sa Antibody molecules having specificity for human ox40
ES2712732T3 (es) 2009-02-17 2019-05-14 Cornell Res Foundation Inc Métodos y kits para el diagnóstico de cáncer y la predicción de valor terapéutico
GB0902916D0 (en) 2009-02-20 2009-04-08 Fusion Antibodies Ltd Antibody therapy
US8030026B2 (en) 2009-02-24 2011-10-04 Abbott Laboratories Antibodies to troponin I and methods of use thereof
TWI541021B (zh) 2009-03-05 2016-07-11 艾伯維有限公司 Ｉｌ－１７結合蛋白
WO2010100247A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Novel therapy for anxiety
KR101667227B1 (ko) 2009-03-10 2016-10-18 가부시키가이샤 진 테크노 사이언스 인간화된 ｋ33ｎ 단일 클론 항체의 제조, 발현 및 해석
GB0904214D0 (en) 2009-03-11 2009-04-22 Ucb Pharma Sa Biological products
EP2433967A3 (en) * 2009-03-16 2013-05-01 Cephalon Australia Pty Ltd Humanised antibodies with anti-tumour activity
EP3002296B1 (en) 2009-03-17 2020-04-29 Université d'Aix-Marseille Btla antibodies and uses thereof
WO2010111180A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. Humanized antibodies against light and uses thereof
WO2010110346A1 (ja) 2009-03-24 2010-09-30 独立行政法人理化学研究所 白血病幹細胞マーカー
JP5748653B2 (ja) 2009-04-10 2015-07-15 協和発酵キリン株式会社 抗ｔｉｍ−３抗体を用いた血液腫瘍治療法
NZ595461A (en) 2009-04-10 2013-01-25 Ablynx Nv Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of il-6r related diseases and disorders
EP2241323A1 (en) 2009-04-14 2010-10-20 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Tenascin-W and brain cancers
PE20120835A1 (es) 2009-04-16 2012-07-23 Abbvie Biotherapeutics Inc Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos
JP5694923B2 (ja) 2009-04-27 2015-04-01 協和発酵キリン株式会社 血液腫瘍治療を目的とした抗ＩＬ−３Ｒα抗体
CA2761310C (en) 2009-05-07 2017-02-28 Charles S. Craik Antibodies and methods of use thereof
FR2945538B1 (fr) 2009-05-12 2014-12-26 Sanofi Aventis Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide.
PT2438087T (pt) 2009-06-05 2017-08-04 Ablynx Nv Construções de nanobody trivalentes de vírus sincicial respiratório humano (hrsv) para a prevenção e/ou tratamento de infeções do trato respiratório
WO2010142603A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Vib Vzw Screening for compounds that modulate gpr3-mediated beta-arrestin signaling and amyloid beta peptide generation
US8609097B2 (en) * 2009-06-10 2013-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases
WO2010146058A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Vib Vzw Bace1 inhibitory antibodies
EP2443150B1 (en) 2009-06-17 2015-01-21 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
WO2011003098A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Musc Foundation For Research Development Methods of stimulating liver regeneration
EA022788B1 (ru) 2009-07-03 2016-03-31 Бионор Иммуно Ас Новые терапевтические и диагностические средства
CA2769822C (en) 2009-08-13 2019-02-19 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
JP5762408B2 (ja) 2009-08-13 2015-08-12 クルセル ホランド ベー ヴェー ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）に対する抗体および使用方法
EP2292266A1 (en) 2009-08-27 2011-03-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Treating cancer by modulating copine III
CN102002104A (zh) 2009-08-28 2011-04-06 江苏先声药物研究有限公司 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物
BR112012004546A8 (pt) 2009-08-29 2017-12-05 Abbott Lab Terapêutica por proteínas ligantes dll4-ligantes
CA2771335A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of an immunoregulatory nk cell population for monitoring the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
WO2011028811A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20120244170A1 (en) 2009-09-22 2012-09-27 Rafal Ciosk Treating cancer by modulating mex-3
GB201005063D0 (en) 2010-03-25 2010-05-12 Ucb Pharma Sa Biological products
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
US8568726B2 (en) 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
JP5898082B2 (ja) 2009-10-07 2016-04-06 マクロジェニクス，インコーポレーテッド フコシル化程度の変更により改良されたエフェクター機能を示すＦｃ領域含有ポリペプチドおよびその使用法
WO2011045352A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Novartis Forschungsstiftung Spleen tyrosine kinase and brain cancers
BR112012008833A2 (pt) 2009-10-15 2015-09-08 Abbott Lab imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas
EP2488551B1 (en) 2009-10-16 2018-07-25 Progastrine et Cancers S.à r.l. Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
GB0922434D0 (en) 2009-12-22 2010-02-03 Ucb Pharma Sa antibodies and fragments thereof
GB0922435D0 (en) 2009-12-22 2010-02-03 Ucb Pharma Sa Method
US9234037B2 (en) 2009-10-27 2016-01-12 Ucb Biopharma Sprl Method to generate antibodies to ion channels
CN102781963B (zh) 2009-10-27 2018-02-16 Ucb医药有限公司 功能修饰性NAv1.7抗体
CA2777825A1 (en) 2009-10-28 2011-05-19 Abbott Biotherapeutics Corp. Anti-egfr antibodies and their uses
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
US12492376B2 (en) 2009-10-29 2025-12-09 The Trustees Of Dartmouth College T-cell receptor-deficient T cell compositions
WO2011059836A2 (en) 2009-10-29 2011-05-19 Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient t cell compositions
US9273283B2 (en) 2009-10-29 2016-03-01 The Trustees Of Dartmouth College Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor
US20120213801A1 (en) 2009-10-30 2012-08-23 Ekaterina Gresko Phosphorylated Twist1 and cancer
EP2470901A1 (en) 2009-10-30 2012-07-04 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
WO2011053707A1 (en) 2009-10-31 2011-05-05 Abbott Laboratories Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof
CA2778552A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Cephalon Australia Pty Ltd Treatment of cancer involving mutated kras or braf genes
CN102740888B (zh) 2009-11-24 2016-10-12 奥尔德生物制药公司 Il-6抗体及其用途
US9775921B2 (en) 2009-11-24 2017-10-03 Alderbio Holdings Llc Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody
GB0920944D0 (en) 2009-11-30 2010-01-13 Biotest Ag Agents for treating disease
US8790887B2 (en) 2009-12-04 2014-07-29 Vib Vzw Screening methods for compounds that modulate ARF-6 mediated endosomal redistribution
MX2012006560A (es) 2009-12-08 2012-10-05 Abbott Gmbh & Co Kg Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgm a para utilizarse en el tratamiento de degeneracion de capa de fibra de nervio retinal.
EP2513148B1 (en) 2009-12-16 2016-08-31 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-her2 antibodies and their uses
EA201270662A1 (ru) 2009-12-23 2013-01-30 4-Антибоди Аг Связывающие элементы для человеческого цитамегаловируса
US9217032B2 (en) 2010-01-08 2015-12-22 Les Laboratoires Servier Methods for treating colorectal cancer
US9487582B2 (en) 2010-01-08 2016-11-08 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for treating pancreatic cancer
US8900817B2 (en) 2010-01-08 2014-12-02 Les Laboratories Servier Progastrin and liver pathologies
GB201001791D0 (en) 2010-02-03 2010-03-24 Ucb Pharma Sa Process for obtaining antibodies
KR101853278B1 (ko) 2010-03-02 2018-05-02 애브비 인코포레이티드 치료학적 ｄｌｌ４ 결합 단백질
US9434716B2 (en) 2011-03-01 2016-09-06 Glaxo Group Limited Antigen binding proteins
WO2011107586A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research, Smoc1, tenascin-c and brain cancers
TW201134488A (en) 2010-03-11 2011-10-16 Ucb Pharma Sa PD-1 antibodies
EP2545078A1 (en) 2010-03-11 2013-01-16 UCB Pharma, S.A. Pd-1 antibody
JP5829672B2 (ja) 2010-03-24 2015-12-09 レ ラボラトワール セルヴィエ 結腸直腸及び胃腸癌の予防
GB201005064D0 (en) 2010-03-25 2010-05-12 Ucb Pharma Sa Biological products
ES2717883T3 (es) 2010-03-25 2019-06-26 Ucb Biopharma Sprl Moléculas de DVD-LG estabilizadas con disulfuro
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
CA2796215C (en) 2010-04-14 2021-05-18 National Research Council Of Canada Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
US8987419B2 (en) 2010-04-15 2015-03-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Amyloid-beta binding proteins
HRP20171045T1 (hr) 2010-04-16 2017-10-06 Biogen Ma Inc. Protutijela anti-vla-4
EP2561076A1 (en) 2010-04-19 2013-02-27 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Modulating xrn1
AR081246A1 (es) 2010-05-14 2012-07-18 Abbott Lab Proteinas de union a il-1
WO2011149461A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Medtronic, Inc. Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules
US20130089538A1 (en) 2010-06-10 2013-04-11 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute forBiomedical Researh Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3
EP3323830B1 (en) * 2010-06-19 2023-08-23 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
DK3459558T3 (da) 2010-06-25 2020-11-02 Univ Aston Glycoproteiner med lipidmobiliserende egenskaber og terapeutiske anvendelser deraf
WO2012006500A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
BR112012031638B1 (pt) 2010-07-09 2021-01-12 Janssen Vaccines & Prevention B.V. anticorpo anti-rsv ou fragmento de ligação de antígeno do mesmo, anticorpo multivalente, composição farmacêutica, uso de anticorpo ou fragmento de ligação de antígeno, método de detectar infecção por rsv, e, ácido nucleico isolado
US9040671B2 (en) 2010-07-23 2015-05-26 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for cancer management targeting Co-029
US10533050B2 (en) 2010-07-26 2020-01-14 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods and compositions for liver cancer therapy
GB201012599D0 (en) 2010-07-27 2010-09-08 Ucb Pharma Sa Process for purifying proteins
EP2598882B1 (en) 2010-07-30 2017-07-26 AC Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies for use in treating an amyloidosis
AU2011286024B2 (en) 2010-08-02 2014-08-07 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP3533803B1 (en) 2010-08-14 2021-10-27 AbbVie Inc. Anti-amyloid-beta antibodies
WO2012024650A2 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Abbott Laboratories Anti-ngf antibodies and their use
GB201014033D0 (en) 2010-08-20 2010-10-06 Ucb Pharma Sa Biological products
JP2013539364A (ja) 2010-08-26 2013-10-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2614080A1 (en) 2010-09-10 2013-07-17 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Phosphorylated twist1 and metastasis
PL2621955T3 (pl) 2010-10-01 2018-07-31 National Research Council Of Canada Przeciwciała anty-CEACAM6 i ich zastosowania
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
EP2632949B1 (en) 2010-10-25 2017-09-13 National Research Council of Canada Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof
ES2931477T3 (es) 2010-10-29 2022-12-29 Perseus Proteomics Inc Anticuerpo anti-CDH3 que tiene alta capacidad de internalización
EP2640738A1 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Anti-fungal agents
EP3974453A3 (en) 2010-11-16 2022-08-03 Amgen Inc. Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
SG191716A1 (en) 2010-11-19 2013-08-30 Toshio Imai Neutralizing anti-ccl20 antibodies
CA2818813C (en) 2010-11-23 2020-10-06 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-il-6 antibodies for the treatment of oral mucositis
US9249217B2 (en) 2010-12-03 2016-02-02 Secretary, DHHS Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
WO2012080769A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-cd277 antibodies and uses thereof
MX2013007067A (es) 2010-12-20 2013-11-01 Medimmune Ltd Anticuerpos anti-il-18 y sus usos.
PE20141060A1 (es) 2010-12-21 2014-09-26 Abbvie Inc Inmunoglobulinas de dominio variable dual biespecificas de il-1 alfa y beta y su uso
TW201307388A (zh) 2010-12-21 2013-02-16 Abbott Lab Ｉｌ－１結合蛋白
EP2654789B1 (en) 2010-12-22 2018-05-30 Orega Biotech Antibodies against human cd39 and use thereof
US9505826B2 (en) 2010-12-22 2016-11-29 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Modified antibody with improved half-life
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
ME02734B (me) 2011-01-14 2017-10-20 Ucb Biopharma Sprl Antitelo koje vezuje il-17a i il-17f
WO2012101125A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof
US9540443B2 (en) 2011-01-26 2017-01-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies
WO2012110500A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Vib Vzw Means and methods for improvement of synaptic dysfunction disorders
AR085302A1 (es) 2011-02-24 2013-09-18 Sanofi Sa Metodo de produccion de anticuerpos sialilados
WO2012118042A1 (ja) 2011-02-28 2012-09-07 独立行政法人国立循環器病研究センター 悪性腫瘍転移抑制用医薬
WO2012119989A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Oryzon Genomics, S.A. Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer
EP2683735A1 (en) 2011-03-10 2014-01-15 HCO Antibody, Inc. Bispecific three-chain antibody-like molecules
US8722044B2 (en) 2011-03-15 2014-05-13 Janssen Biotech, Inc. Human tissue factor antibody and uses thereof
TWI719112B (zh) 2011-03-16 2021-02-21 賽諾菲公司 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途
EP3147297B1 (en) 2011-03-31 2018-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies directed against icos and uses thereof
JP6072771B2 (ja) 2011-04-20 2017-02-01 メディミューン，エルエルシー Ｂ７−ｈ１およびｐｄ−１に結合する抗体およびその他の分子
EP2699596A4 (en) 2011-04-22 2015-01-14 Emergent Product Dev Seattle PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-BINDING PROTEINS AND COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
US9062106B2 (en) 2011-04-27 2015-06-23 Abbvie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
MX367097B (es) 2011-05-02 2019-08-05 Millennium Pharm Inc FORMULACION PARA ANTICUERPO ANTI-A4ß7.
JP2014516960A (ja) 2011-05-19 2014-07-17 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） 抗ヒトｈｅｒ３抗体及びその使用
BR112013029892A2 (pt) 2011-05-21 2016-12-20 Macrogenics Inc polipeptídeo, molécula de ligação a antígeno, diacorpo e uso de uma porção polipeptídica de uma proteína de ligação a soro desimunizada
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
US20140088021A1 (en) 2011-05-27 2014-03-27 Nektar Therapeutics Water-Soluble Polymer-Linked Binding Moiety and Drug Compounds
WO2012163887A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Ablynx Nv Inhibition of bone resorption with rankl binding peptides
US9181553B2 (en) 2011-06-06 2015-11-10 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Method of treatment of breast cancers over-expressing the SHP2 signature genes
US9244074B2 (en) 2011-06-07 2016-01-26 University Of Hawaii Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma
WO2012170742A2 (en) 2011-06-07 2012-12-13 University Of Hawaii Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists
RU2014100111A (ru) 2011-06-10 2015-07-20 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Psl Pseudomonas, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ES2785349T3 (es) 2011-06-10 2020-10-06 Canada Minister Nat Defence Anticuerpos anti-ricina y sus usos
ES2677367T3 (es) 2011-06-22 2018-08-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anticuerpos anti-Axl y usos de los mismos
CA2839508A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
EP2543677A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543678A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543679A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
SG10201505454SA (en) 2011-07-13 2015-09-29 Abbvie Inc Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies
US9676854B2 (en) 2011-08-15 2017-06-13 Medimmune, Llc Anti-B7-H4 antibodies and their uses
WO2013033626A2 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Trustees Of Dartmouth College Nkp30 receptor targeted therapeutics
KR20140067052A (ko) 2011-09-09 2014-06-03 암젠 인코퍼레이티드 식도암 및 위암 환자들에서 항-간세포 성장 인자（“ｈｇｆ”） 항체들의 유효성을 예측하기 위한 ｃ―ｍｅｔ 단백질의 용도
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
PL2758432T3 (pl) 2011-09-16 2019-08-30 Ucb Biopharma Sprl Przeciwciała neutralizujące przeciw głównym egzotoksynom tcda i tcdb z clostridium difficile
JP6156144B2 (ja) 2011-09-21 2017-07-05 富士レビオ株式会社 親和性複合体に対する抗体
CN103958542A (zh) 2011-09-23 2014-07-30 抗菌技术,生物技术研究与发展股份有限公司 经修饰的白蛋白结合结构域及其用于改善药代动力学的用途
CA2851322C (en) 2011-10-10 2020-03-31 Medimmune Limited Treatment for rheumatoid arthritis with gm csfr alpha antibodies
HK1200322A1 (en) 2011-10-24 2015-08-07 Abbvie Inc. Immunobinders directed against sclerostin
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
CN104053671A (zh) 2011-11-01 2014-09-17 生态学有限公司 治疗癌症的抗体和方法
US9221907B2 (en) 2011-11-01 2015-12-29 Bionomics Inc. Anti-GPR49 monoclonal antibodies
US10598653B2 (en) 2011-11-01 2020-03-24 Bionomics Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
WO2013067057A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
US9422351B2 (en) 2011-11-03 2016-08-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated B7-H4 specific compositions and methods of use thereof
US20140314787A1 (en) 2011-11-08 2014-10-23 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute Treatment for neurodegenerative diseases
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
US20140323549A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
US20140294732A1 (en) 2011-11-08 2014-10-02 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute Early diagnostic of neurodegenerative diseases
WO2013068571A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Ucb Pharma S.A. Albumin binding antibodies and binding fragments thereof
UA112203C2 (uk) 2011-11-11 2016-08-10 Юсб Фарма С.А. Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини
EP2599496A1 (en) 2011-11-30 2013-06-05 Kenta Biotech AG Novel targets of Acinetobacter baumannii
AU2012347972B2 (en) 2011-12-05 2018-05-10 X-Body, Inc. PDGF receptor beta binding polypeptides
KR20140100571A (ko) 2011-12-08 2014-08-14 바이오테스트 아게 Ｃｄ１３８을 타겟팅하는 면역접합체의 용도
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
WO2013093122A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Phenoquest Ag Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders
EP2793947B1 (en) 2011-12-23 2021-02-03 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
WO2013102825A1 (en) 2012-01-02 2013-07-11 Novartis Ag Cdcp1 and breast cancer
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
WO2013109974A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 Genzyme Corporation Anti-cxcr3 antibodies
GB201201332D0 (en) 2012-01-26 2012-03-14 Imp Innovations Ltd Method
EP3369746A1 (en) 2012-01-27 2018-09-05 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration
EP3575794A1 (en) 2012-02-10 2019-12-04 Seattle Genetics, Inc. Detection and treatment of cd30+ cancers
CN104203977A (zh) 2012-02-15 2014-12-10 诺和诺德A/S（股份有限公司） 结合肽聚糖识别蛋白1的抗体
JP6411218B2 (ja) 2012-02-15 2018-10-24 ノヴォ ノルディスク アー／エス 骨髄細胞で発現されるトリガー受容体１（ｔｒｅｍ−１）に結合し、それを遮断する抗体
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
GB201203071D0 (en) 2012-02-22 2012-04-04 Ucb Pharma Sa Biological products
GB201203051D0 (en) 2012-02-22 2012-04-04 Ucb Pharma Sa Biological products
FR2987627B1 (fr) 2012-03-05 2016-03-18 Splicos Utilisation de rbm39 comme biomarqueur
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
HUE037720T2 (hu) 2012-03-28 2018-09-28 Sanofi Sa Bradikinin B1 receptor ligandumok elleni antitestek
US20150266961A1 (en) 2012-03-29 2015-09-24 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Fridrich Miescher Institute Inhibition of interleukin-8 and/or its receptor cxcr1 in the treatment of her2/her3-overexpressing breast cancer
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
WO2013158273A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
WO2013158279A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Protein purification methods to reduce acidic species
US9980942B2 (en) 2012-05-02 2018-05-29 Children's Hospital Medical Center Rejuvenation of precursor cells
WO2013166290A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Abbvie Biotherapeutics Inc. P21 biomarker assay
WO2013169691A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Trustees Of Dartmouth College Anti-b7-h6 antibody, fusion proteins, and methods of using the same
KR102142161B1 (ko) 2012-05-14 2020-08-06 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 운동 뉴런 관련 병태 치료용 lingo-2 길항제
GB201208370D0 (en) 2012-05-14 2012-06-27 Ucb Pharma Sa Antibodies
BR112014028306A2 (pt) 2012-05-15 2018-04-17 Morphotek, Inc. métodos para tratamento de câncer gástrico.
WO2013175276A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
WO2013176754A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
WO2013177386A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Biotherapeutics Inc. Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy
AU2013273481B2 (en) 2012-06-06 2018-04-05 Bionor Immuno As HIV vaccine
CA2875783C (en) 2012-06-06 2018-12-11 Zoetis Llc Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
EP2867674B1 (en) 2012-06-28 2018-10-10 UCB Biopharma SPRL A method for identifying compounds of therapeutic interest
US20150218238A1 (en) 2012-06-29 2015-08-06 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
WO2014006114A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New treatment for neurodegenerative diseases
US20150224190A1 (en) 2012-07-06 2015-08-13 Mohamed Bentires-Alj Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the IL-8/CXCR interaction
UY34905A (es) 2012-07-12 2014-01-31 Abbvie Inc Proteínas de unión a il-1
US10132799B2 (en) 2012-07-13 2018-11-20 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
JP2015524255A (ja) 2012-07-13 2015-08-24 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 二重特異性抗体を共導入することによってｃａｒｔ細胞の活性を強化する方法
NZ630363A (en) 2012-07-25 2018-09-28 Celldex Therapeutics Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
HK1211981A1 (en) 2012-09-02 2016-06-03 Abbvie Inc. Methods to control protein heterogeneity
US9695247B2 (en) 2012-09-03 2017-07-04 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Antibodies directed against ICOS for treating graft-versus-host disease
NO2760138T3 (ro) 2012-10-01 2018-08-04
WO2014055442A2 (en) 2012-10-01 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
SMT202000340T1 (it) 2012-10-15 2020-07-08 Medimmune Ltd Anticorpi contro il beta amiloide
CN104870472A (zh) 2012-10-24 2015-08-26 加拿大国家研究委员会 抗空肠弯曲杆菌抗体及其用途
TW202037609A (zh) 2012-11-01 2020-10-16 美商艾伯維有限公司 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途
EP3564259A3 (en) 2012-11-09 2020-02-12 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
AU2013341711A1 (en) 2012-11-12 2015-05-21 Redwood Bioscience, Inc. Compounds and methods for producing a conjugate
EP2733153A1 (en) 2012-11-15 2014-05-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof
US9310374B2 (en) 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
WO2014078733A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 The Regents Of The University Of California Pictet-spengler ligation for protein chemical modification
DK3199552T3 (da) 2012-11-20 2020-03-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf
US20140154255A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
WO2014083379A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Institut Pasteur Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
CA2894879A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Amplimmune, Inc. B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof
US9550986B2 (en) 2012-12-21 2017-01-24 Abbvie Inc. High-throughput antibody humanization
BR112015014621A2 (pt) 2012-12-21 2017-10-03 Amplimmune Inc Anticorpos anti-h7cr
GB201223276D0 (en) 2012-12-21 2013-02-06 Ucb Pharma Sa Antibodies and methods of producing same
HK1210713A1 (en) 2012-12-27 2016-05-06 Sanofi Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof
CA2897914A1 (en) 2013-01-28 2014-07-31 Evec Inc. Humanized anti-hmgb1 antibody or antigen-binding fragment thereof
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
JP6647868B2 (ja) 2013-02-20 2020-02-14 ノバルティス アーゲー ヒト化抗ＥＧＦＲｖＩＩＩキメラ抗原受容体を用いたがんの処置
US9573988B2 (en) 2013-02-20 2017-02-21 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells
HK1207960A1 (en) 2013-03-12 2016-02-19 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
SG10201913777XA (en) 2013-03-13 2020-03-30 Sanofi Sa Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib
MX362075B (es) 2013-03-14 2019-01-07 Abbott Lab Ensayo de combinación de antígeno-anticuerpo del virus de la hepatitis c (vhc) y métodos y composiciones para usarlo.
WO2014143343A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbott Laboratories Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies
JP2016512241A (ja) 2013-03-14 2016-04-25 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 改良された抗体検出のためのｈｃｖｎｓ３組換え抗原およびこの突然変異体
US9499614B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
RU2680267C2 (ru) 2013-03-15 2019-02-19 Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер Высокоаффинные антитела к gd2
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
US10611824B2 (en) 2013-03-15 2020-04-07 Innate Pharma Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies
MX2015012563A (es) 2013-03-15 2016-10-26 Abbvie Biotechnology Ltd Anticuerpos anti-cd25 y sus usos.
US20140377253A1 (en) 2013-03-15 2014-12-25 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
HK1220470A1 (zh) 2013-03-15 2017-05-05 Abbvie Biotechnology Ltd. 抗cd25抗体及其用途
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
TWI679019B (zh) 2013-04-29 2019-12-11 法商賽諾菲公司 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物
RS61778B1 (sr) 2013-05-06 2021-06-30 Scholar Rock Inc Kompozicije i postupci za modulaciju faktora rasta
WO2014183885A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antagonist of the btla/hvem interaction for use in therapy
BR112015029395A2 (pt) 2013-05-24 2017-09-19 Medimmune Llc Anticorpos anti-b7-h5 e seus usos
SG11201509982UA (ro) 2013-06-06 2016-04-28 Igenica Biotherapeutics Inc
US9499628B2 (en) 2013-06-14 2016-11-22 Children's Hospital Medical Center Method of boosting the immune response in neonates
EP3010547B1 (en) 2013-06-20 2021-04-21 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN105517577A (zh) 2013-06-21 2016-04-20 先天制药公司 多肽的酶促偶联
WO2015007337A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Bionor Immuno As Method for the vaccination against hiv
CN105722859B (zh) 2013-07-25 2021-05-07 西托姆克斯治疗公司 多特异性抗体、多特异性可活化抗体及其使用方法
ES2761587T3 (es) 2013-08-07 2020-05-20 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Res Nuevo método de cribado para el tratamiento de la ataxia de Friedreich
TW201722994A (zh) 2013-08-13 2017-07-01 賽諾菲公司 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途
HK1221725A1 (zh) 2013-08-13 2017-06-09 Sanofi 纤溶酶原激活剂抑制剂-1(pai-1)的抗体及其用途
GB201315487D0 (en) 2013-08-30 2013-10-16 Ucb Pharma Sa Antibodies
US20160193308A1 (en) 2013-09-04 2016-07-07 Osaka University Dpp-4-targeting vaccine for treating diabetes
WO2015035044A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
US9481729B2 (en) 2013-09-11 2016-11-01 The University Of Hong Kong Anti-HER2 and anti-IGF-IR BI-specific antibodies and uses thereof
RU2671089C2 (ru) 2013-09-16 2018-10-29 Хельмхольтц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх) Би- или полиспецифические полипептиды, связывающие поверхностные антигены иммунных эффекторных клеток и антигены hbv для лечения инфекций bv и ассоциированных с ними состояний
US9598667B2 (en) 2013-10-04 2017-03-21 Abbvie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
HUE035875T2 (hu) 2013-10-25 2018-06-28 Psioxus Therapeutics Ltd Heterológ géneket tartalmazó onkolitikus adenovírusok
EP3063317B1 (en) 2013-10-28 2020-06-03 DOTS Technology Corp. Allergen detection
US20150118251A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Sanofi Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers
CN105849125B (zh) 2013-11-07 2020-05-15 国家医疗保健研究所 神经调节蛋白变构抗her3抗体
US9580504B1 (en) 2013-11-07 2017-02-28 Curetech Ltd. Pidilizumab monoclonal antibody therapy following stem cell transplantation
GB201320066D0 (en) 2013-11-13 2013-12-25 Ucb Pharma Sa Biological products
US20150139988A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
CN115504924A (zh) 2013-11-27 2022-12-23 雷德伍德生物科技股份有限公司 肼基-吡咯并化合物及用于生成缀合物的方法
EP3080160B1 (en) 2013-12-13 2022-07-06 Rijksuniversiteit Groningen Antibodies against staphylococcus aureus and uses thereof
EP3083946B1 (en) 2013-12-16 2024-08-07 The University of North Carolina at Chapel Hill Depletion of plasmacytoid dendritic cells
US9045545B1 (en) 2014-07-15 2015-06-02 Kymab Limited Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer
US8992927B1 (en) 2014-07-15 2015-03-31 Kymab Limited Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain
US9914769B2 (en) 2014-07-15 2018-03-13 Kymab Limited Precision medicine for cholesterol treatment
US9067998B1 (en) 2014-07-15 2015-06-30 Kymab Limited Targeting PD-1 variants for treatment of cancer
US8986694B1 (en) 2014-07-15 2015-03-24 Kymab Limited Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
AU2014368696A1 (en) 2013-12-20 2016-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanized anti-Tau(pS422) antibodies and methods of use
US11421025B2 (en) 2013-12-27 2022-08-23 Osaka University Treatment of IL-17A diseases
EP2893939A1 (en) 2014-01-10 2015-07-15 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
CA2935748A1 (en) 2014-02-25 2015-09-03 Immunomedics, Inc. Humanized rfb4 anti-cd22 antibody
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
DK3114141T3 (da) 2014-03-06 2020-08-10 Nat Res Council Canada Insulinlignende vækstfaktor 1-receptor-specifikke antistoffer og anvendelse deraf
PE20170088A1 (es) 2014-03-06 2017-03-09 Nat Res Council Canada Anticuerpos especificos del receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina y usos de los mismos
NZ724869A (en) 2014-03-06 2022-07-01 Nat Res Council Canada Insulin-like growth factor 1 receptor -specific antibodies and uses thereof
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
US20170335281A1 (en) 2014-03-15 2017-11-23 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
ES2857226T3 (es) 2014-03-15 2021-09-28 Novartis Ag Receptor de antígeno quimérico regulable
KR102399028B1 (ko) 2014-03-21 2022-05-17 엑스-바디 인코포레이티드 이중-특이적 항원-결합 폴리펩티드
CA2944649C (en) 2014-04-04 2022-06-21 Bionomics, Inc. Humanized antibodies that bind lgr5
AU2015244039B2 (en) 2014-04-07 2021-10-21 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-CD19 chimeric antigen receptor
GB201406608D0 (en) 2014-04-12 2014-05-28 Psioxus Therapeutics Ltd Virus
US10544231B2 (en) 2014-04-16 2020-01-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes
AU2015249946A1 (en) 2014-04-25 2016-11-17 The Brigham And Women's Hospital Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (AFP)
RU2708075C2 (ru) 2014-04-30 2019-12-04 Пфайзер Инк. Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство
ES2869459T3 (es) 2014-05-16 2021-10-25 Medimmune Llc Moléculas con unión a receptor de fc de neonato alterada que tiene propiedades terapéuticas y de diagnóstico potenciadas
SI3148579T1 (sl) 2014-05-28 2021-07-30 Agenus Inc. Proti GITR antitelesa in postopki z njihovo uporabo
GB201409558D0 (en) 2014-05-29 2014-07-16 Ucb Biopharma Sprl Method
KR102486180B1 (ko) 2014-06-06 2023-01-11 레드우드 바이오사이언스 인코포레이티드 항-her2 항체-메이탄신 컨쥬게이트 및 이것의 사용 방법
US20170137824A1 (en) 2014-06-13 2017-05-18 Indranil BANERJEE New treatment against influenza virus
NL2013661B1 (en) 2014-10-21 2016-10-05 Ablynx Nv KV1.3 Binding immunoglobulins.
EP3157535A1 (en) 2014-06-23 2017-04-26 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small rnas
GB201411320D0 (en) 2014-06-25 2014-08-06 Ucb Biopharma Sprl Antibody construct
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
EP3164129A1 (en) 2014-07-01 2017-05-10 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma
US9139648B1 (en) 2014-07-15 2015-09-22 Kymab Limited Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain
GB201412659D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
GB201412658D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
EA037844B1 (ru) 2014-07-17 2021-05-27 Ново Нордиск А/С Сайт-направленный мутагенез антител к trem-1
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
BR112017001183A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-28 Novartis Ag tratamento de câncer usando receptor de antígeno quimérico anti-bcma humanizado
TWI719942B (zh) 2014-07-21 2021-03-01 瑞士商諾華公司 使用ｃｄ３３嵌合抗原受體治療癌症
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
WO2016016344A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Cellectis Ror1(ntrkr1)specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US10544201B2 (en) 2014-07-31 2020-01-28 Cellectis ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
AU2015301460B2 (en) 2014-08-14 2021-04-08 Novartis Ag Treatment of cancer using GFR alpha-4 chimeric antigen receptor
MX2017002205A (es) 2014-08-19 2017-08-21 Novartis Ag Receptor quimerico de antigeno (car) anti-cd123 para uso en el tratamiento de cancer.
SG11201701328XA (en) 2014-09-02 2017-03-30 Immunogen Inc Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
EP3189073B2 (en) 2014-09-04 2025-06-11 Cellectis Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
MA40609B1 (fr) 2014-09-05 2020-05-29 Janssen Pharmaceutica Nv Agents de liaison cd123 et leurs utilisations
WO2016043577A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Academisch Medisch Centrum Ig-like molecules binding to bmp4
JP6839074B2 (ja) 2014-09-17 2021-03-03 ノバルティス アーゲー 養子免疫療法のためのキメラ受容体での細胞毒性細胞のターゲティング
WO2016044588A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
EP3197557A1 (en) 2014-09-24 2017-08-02 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Lats and breast cancer
US10365280B2 (en) 2014-10-02 2019-07-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating malignancies
CA3001724A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 National Research Council Of Canada Anti-tau antibody and uses thereof
CA2959821C (en) 2014-10-24 2024-10-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and for overcoming resistance to anti-CD47 agents/SIRPA
CA2964958A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for modified t cells
ES2910227T3 (es) 2014-10-31 2022-05-12 Univ Pennsylvania Composición y métodos para la estimulación y expansión de células T
US20170335331A1 (en) 2014-10-31 2017-11-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Altering Gene Expression in CART Cells and Uses Thereof
AU2015339012B2 (en) 2014-10-31 2020-11-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-CS1 antibodies and antibody drug conjugates
US9879087B2 (en) 2014-11-12 2018-01-30 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
FI3218005T3 (fi) 2014-11-12 2023-03-31 Seagen Inc Glykaanin kanssa vuorovaikutteisia yhdisteitä ja käyttömenetelmiä
WO2016075612A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Rinat Neuroscience Corp. Inhibitory chimeric antigen receptors
WO2016087514A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
ES2717308T3 (es) 2014-12-06 2019-06-20 Gemoab Monoclonals Gmbh Células madre pluri- o multi-potentes genéticamente modificadas y sus usos
CN113209306A (zh) 2014-12-09 2021-08-06 艾伯维公司 具有细胞渗透性的bcl-xl抑制剂的抗体药物缀合物
CN111620861A (zh) 2014-12-09 2020-09-04 艾伯维公司 具有低细胞渗透性的bcl-xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物
US11001625B2 (en) 2014-12-10 2021-05-11 Tufts University VHH based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
JP6800853B2 (ja) 2014-12-11 2020-12-16 ピエール、ファーブル、メディカマン 抗ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用
KR20170093182A (ko) 2014-12-11 2017-08-14 인바이오모션 에스.엘. 인간 c-maf에 대한 결합 구성원
MX384198B (es) 2014-12-19 2025-03-14 Chiome Bioscience Inc Proteina de fusion que comprende tres dominios de union a 5t4 y cd3.
ES2870983T3 (es) 2014-12-19 2021-10-28 Univ Nantes Anticuerpos anti-IL-34
CA2972048C (en) 2014-12-22 2023-03-07 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
JP2018504400A (ja) 2015-01-08 2018-02-15 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． Ｌｉｎｇｏ‐１拮抗薬及び脱髄障害の治療のための使用
WO2016115345A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 The Brigham And Women's Hospital, Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
CN120988137A (zh) 2015-01-23 2025-11-21 赛诺菲 抗cd3抗体、抗cd123抗体和与cd3和/或cd123特异性结合的双特异性抗体
BR112017013981A2 (pt) 2015-01-26 2018-01-02 Cellectis receptores antigênicos quiméricos com uma única cadeia específicos anti-cll1 (sccars) para imunoterapia de câncer
US10828353B2 (en) 2015-01-31 2020-11-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for T cell delivery of therapeutic molecules
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10266584B2 (en) 2015-02-09 2019-04-23 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Antibodies specific to glycoprotein (GP) of Ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection
KR20250005465A (ko) 2015-03-03 2025-01-09 키맵 리미티드 항체, 용도 및 방법
ES2772933T3 (es) 2015-03-06 2020-07-08 CSL Behring Lengnau AG Factor de von Willebrand modificado que tiene una semivida mejorada
CN116064731A (zh) 2015-03-13 2023-05-05 哈佛学院院长及董事 使用扩增测定细胞
SG11201707538XA (en) 2015-03-17 2017-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-muc16 antibodies and uses thereof
WO2016154585A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Charles Sentman Anti-mica antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using
US20180071413A1 (en) 2015-04-07 2018-03-15 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression
JP6961490B2 (ja) 2015-04-08 2021-11-05 ノバルティス アーゲー Ｃｄ２０療法、ｃｄ２２療法、およびｃｄ１９キメラ抗原受容体（ｃａｒ）発現細胞との併用療法
GB201506870D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
GB201506869D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
US10287346B2 (en) 2015-04-28 2019-05-14 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation RGMa binding protein and use thereof
TW201702271A (zh) 2015-04-30 2017-01-16 哈佛大學校長及研究員協會 治療代謝病症之抗－ａｐ２抗體及抗原結合劑
WO2016177833A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Bionor Immuno As Dosage regimen for hiv vaccine
EP3291836A4 (en) 2015-05-06 2018-11-14 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof
SG11201708804WA (en) 2015-05-07 2017-11-29 Agenus Inc Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof
GB201508180D0 (en) 2015-05-13 2015-06-24 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
CN115043943A (zh) 2015-05-15 2022-09-13 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
PL3298033T5 (pl) 2015-05-18 2023-10-30 TCR2 Therapeutics Inc. Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych
US10752670B2 (en) 2015-05-20 2020-08-25 Cellectis Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US9708412B2 (en) 2015-05-21 2017-07-18 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
JP6851322B2 (ja) 2015-05-27 2021-03-31 ユーシービー バイオファルマ エスアールエル 神経疾患を治療する方法
CN107810198B (zh) 2015-05-29 2021-09-03 艾伯维公司 抗cd40抗体及其用途
MA53355A (fr) 2015-05-29 2022-03-16 Agenus Inc Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
GB201510758D0 (en) 2015-06-18 2015-08-05 Ucb Biopharma Sprl Novel TNFa structure for use in therapy
WO2016207245A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use
WO2017005734A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
US10344081B2 (en) 2015-07-06 2019-07-09 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
JP2018525029A (ja) 2015-07-07 2018-09-06 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） ミオシン１８ａに対する特異性を有する抗体およびその使用
GB201601073D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201601075D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies molecules
GB201601077D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibody molecule
US10509035B2 (en) 2015-08-07 2019-12-17 Gamamabs Pharma Sa Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
WO2017025323A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Cellectis Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation
CN108348551A (zh) 2015-08-28 2018-07-31 宾夕法尼亚大学董事会 表达嵌合细胞内信号传导分子的细胞的方法和组合物
EP3340995A4 (en) 2015-08-28 2019-04-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania METHOD AND COMPOSITIONS FOR CELLS FOR EXPRESSING A CHIMERIC INTRA-CELLULAR SIGNAL MOLECULE
AU2016317915B2 (en) 2015-09-01 2021-02-18 Agenus Inc. Anti-PD-1 antibodies and methods of use thereof
WO2017053469A2 (en) 2015-09-21 2017-03-30 Aptevo Research And Development Llc Cd3 binding polypeptides
WO2017060397A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
CN116059350A (zh) 2015-10-27 2023-05-05 Ucb生物制药有限责任公司 使用抗-il-17a/f抗体的治疗方法
US20180348224A1 (en) 2015-10-28 2018-12-06 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch Tenascin-w and biliary tract cancers
EP3368567B1 (en) 2015-10-28 2025-10-01 Yale University Humanized anti-dkk2 antibody and uses thereof
TW201720459A (zh) 2015-11-02 2017-06-16 妮翠斯製藥公司 Ntn1中和劑與抑制後生控制之藥物之組合治療
CN108350078A (zh) 2015-11-03 2018-07-31 默克专利股份公司 用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途
EP3370764A4 (en) 2015-11-05 2019-07-17 The Regents of The University of California Cells labeled with lipid conjugates and method of use thereof
EP3373937B1 (en) 2015-11-09 2021-12-22 R.P. Scherer Technologies, LLC Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
CA3002097A1 (en) 2015-11-12 2017-05-18 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
US20170189548A1 (en) 2015-11-25 2017-07-06 Immunogen, Inc. Pharmaceutical formulations and methods of use thereof
AU2016365114A1 (en) 2015-11-30 2018-05-17 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
AU2016365117A1 (en) 2015-11-30 2018-05-31 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
EP3383911B1 (en) 2015-12-02 2021-01-20 STCube & Co. Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
EP3383908A1 (en) 2015-12-02 2018-10-10 Stsciences, Inc. Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator)
GB201521393D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201521389D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Method
GB201521391D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201521382D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201521383D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech Method
US20180271998A1 (en) 2015-12-04 2018-09-27 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Disulfide-stabilized fabs
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
ES2979210T3 (es) 2015-12-15 2024-09-24 Oncoc4 Inc Anticuerpos monoclonales anti-CTLA4 humano quiméricos y humanizados y usos de los mismos
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
EP3184544A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants
MA43550A (fr) 2015-12-31 2018-11-07 Syncerus S A R L Compositions et procédés d'évaluation du risque d'apparition d'un cancer
MA55746A (fr) 2016-01-21 2022-03-02 Novartis Ag Molécules multispécifiques ciblant cll-1
US10465003B2 (en) 2016-02-05 2019-11-05 Janssen Biotech, Inc. Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes
GB201602413D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Nascient Ltd Method
MX2018010295A (es) 2016-02-26 2019-06-06 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos que tienen especificidad para atenuador de linfocitos b y t (btla) y usos de los mismos.
EP4299586A3 (en) 2016-03-02 2024-04-03 Idexx Laboratories, Inc. Methods and compositions for the detection and diagnosis of renal disease and periodontal disease
KR20180118175A (ko) 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
WO2017158064A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Astrazeneca Ab Combination of a bace inhibitor and an antibody or antigen-binding fragment for the treatment of a disorder associated with the accumulation of amyloid beta
IL261098B2 (en) 2016-03-17 2024-09-01 Numab Therapeutics AG Antibodies against TNF-ALPHA and their functional fragments
PL3219727T3 (pl) 2016-03-17 2021-05-17 Tillotts Pharma Ag Przeciwciała anty-TNF alfa i ich funkcjonalne fragmenty
EP3430041B1 (en) 2016-03-17 2023-05-24 Numab Innovation AG Anti-tnfalpha-antibodies and functional fragments thereof
US10774140B2 (en) 2016-03-17 2020-09-15 Numab Therapeutics AG Anti-TNFα-antibodies and functional fragments thereof
DK3219726T3 (da) 2016-03-17 2020-12-07 Tillotts Pharma Ag Anti-TNF-alfa-antistoffer og funktionelle fragmenter deraf
WO2017161414A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 Bionomics Limited Administration of an anti-lgr5 monoclonal antibody
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
KR20230148844A (ko) 2016-03-29 2023-10-25 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 암을 표적하는 키메라 항원 수용체
CN109715808A (zh) 2016-04-15 2019-05-03 诺华股份有限公司 用于选择性蛋白质表达的组合物和方法
US20190127789A1 (en) 2016-04-19 2019-05-02 President And Fellows Of Harvard College Immobilization-based systems and methods for genetic analysis and other applications
JP6871948B2 (ja) 2016-04-27 2021-05-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｉｌ−１３抗体を使用する、ｉｌ−１３活性が有害である疾患の治療方法
CA3022494A1 (en) 2016-05-01 2017-11-09 Ucb Biopharma Sprl Affinity engineered serum protein carrier binding domain
TW201808336A (zh) 2016-05-11 2018-03-16 賽諾菲公司 用抗ｍｕｃ１類美登素免疫綴合物抗體治療腫瘤的治療方案
SI3626273T1 (sl) 2016-05-17 2021-04-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Konjugati protitelesa proti CMET in zdravila ter postopki za njihovo uporabo
EP3493844A4 (en) 2016-05-20 2021-03-24 Harpoon Therapeutics Inc. SINGLE DOMAIN SERUM ALBUMIN BINDING PROTEIN
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN116333130A (zh) 2016-05-24 2023-06-27 英斯梅德股份有限公司 抗体及其制备方法
EP3464360B1 (en) 2016-05-27 2025-11-12 Agenus Inc. Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof
WO2017205745A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-4-1bb antibodies and their uses
TWI761348B (zh) 2016-05-27 2022-04-21 美商艾伯維生物醫療股份有限公司 抗cd40抗體及其用途
WO2017210617A2 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Porter, David, L. Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
WO2017214322A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
AU2017279550A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates
MX2018015285A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
UA126905C2 (uk) 2016-06-13 2023-02-22 Ай-Маб Байофарма Юес Лімітед Антитіло до pd-l1 та його застосування
RU2769282C2 (ru) 2016-06-20 2022-03-30 Кимаб Лимитед Анти-PD-L1 и IL-2 цитокины
KR20250175345A (ko) 2016-06-21 2025-12-16 테네오바이오, 인코포레이티드 Cd3 결합 항체
WO2018007999A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
WO2018014001A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center Multiple bi-specific binding domain constructs with different epitope binding to treat cancer
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
TWI790206B (zh) 2016-07-18 2023-01-21 法商賽諾菲公司 特異性結合至ｃｄ３和ｃｄ１２３的雙特異性抗體樣結合蛋白
CA3031289A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Helix Biopharma Corp. Car immune cells to treat cancer
US20200148750A1 (en) 2016-07-21 2020-05-14 Emory University Ebola Virus Antibodies and Binding Agents Derived Therefrom
AU2017302668B9 (en) 2016-07-28 2023-06-22 Novartis Ag Combination therapies of chimeric antigen receptors and PD-1 inhibitors
ES3041722T3 (en) 2016-07-29 2025-11-14 Inst Nat Sante Rech Med Antibodies targeting tumor associated macrophages and uses thereof
BR112019002035A2 (pt) 2016-08-01 2019-05-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor de antígeno quimérico em combinação com um inibidor de uma molécula pró-macrófago m2
CA3032498A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
WO2018038684A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Agency For Science, Technology And Research Macrophage stimulating protein receptor (or ron - recepteur d' origine nantais) antibodies and uses thereof
IL303187A (en) 2016-08-29 2023-07-01 Akamis Bio Ltd Adenovirus with bispecific T cell activator
PE20241349A1 (es) 2016-09-14 2024-07-03 Teneobio Inc Anticuerpos de union a cd3
MY192158A (en) 2016-09-14 2022-08-03 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-pd-1 antibodies and their uses
US11098113B2 (en) 2016-09-15 2021-08-24 Vib Vzw Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor
SG11201901789WA (en) 2016-09-19 2019-03-28 I Mab Anti-gm-csf antibodies and uses thereof
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
DK3515478T3 (da) 2016-09-21 2024-05-21 Nextcure Inc Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf
GB201616596D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Nascient Limited Epitope and antibodies
WO2018067993A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
BR112019006781A2 (pt) 2016-10-07 2019-07-30 Novartis Ag receptores de antígeno quiméricos para o tratamento de câncer
JP7066696B2 (ja) 2016-10-11 2022-05-13 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｌａｇ－３抗体及びその使用方法
US11007254B2 (en) 2016-10-17 2021-05-18 Musc Foundation For Research Development Compositions and methods for treating central nervous system injury
RU2019114863A (ru) 2016-11-02 2020-12-03 Иммуноджен, Инк. Комбинированное лечение конъюгатами антитело-лекарственное средство и ингибиторами parp
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
WO2018083258A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Psioxus Therapeutics Limited Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes
WO2018083257A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Psioxus Therapeutics Limited Oncolytic adenovirus encoding transgenes
JP7045724B2 (ja) 2016-11-07 2022-04-01 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性を持つ抗ファミリー１９、メンバーａ５抗体及びその用途
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
WO2018091720A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases
JP7291396B2 (ja) 2016-11-22 2023-06-15 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法
WO2018098356A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Psma targeting trispecific proteins and methods of use
EP3544628A4 (en) 2016-11-23 2020-11-18 Immunoah Therapeutics, Inc. 4-1BB BINDING PROTEINS AND THEIR USES
AU2017363300A1 (en) 2016-11-23 2019-06-20 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
DK3551660T5 (da) 2016-12-07 2024-09-02 Agenus Inc Anti-ctla-4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CN110300599B (zh) 2016-12-07 2024-07-02 艾吉纳斯公司 抗体和其使用方法
BR112019012328A2 (pt) 2016-12-15 2019-11-19 Abbvie Biotherapeutics Inc anticorpos anti-ox40 e seus usos
GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl Crystal structure
IL317134A (en) 2016-12-21 2025-01-01 Teneobio Inc An antibody containing only heavy chains that binds a human B-cell maturation antigen, a pharmaceutical composition containing the same, its use in the treatment of B-cell disorders and a method for its preparation
US20180244787A1 (en) 2016-12-22 2018-08-30 Sanofi Anti-human cxcr3 antibodies for treatment of vitiligo
TW201837053A (zh) 2016-12-22 2018-10-16 法商賽諾菲公司 具有消耗活性的人源化cxcr3抗體及其使用方法
KR102679324B1 (ko) 2017-01-05 2024-06-28 네트리 파르마 네트린-1 간섭 약물과 면역 관문 억제제 약물의 조합 치료
EP3565845A4 (en) 2017-01-06 2020-10-07 Biosion, Inc. ERBB2 ANTIBODIES AND THEIR USES
JP7275030B2 (ja) 2017-01-20 2023-05-17 タユー ファシャ バイオテック メディカル グループ カンパニー， リミテッド 抗ｐｄ－１抗体およびその使用
CA3045376C (en) 2017-01-24 2022-08-30 I-Mab Anti-cd73 antibodies and uses thereof
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
WO2018140121A1 (en) 2017-01-30 2018-08-02 Janssen Biotech, Inc. Anti-tnf antibodies, compositions, and methods for the treatment of active psoriatic arthritis
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
EP3354278A1 (en) 2017-01-31 2018-08-01 Sanofi Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide
MX2019009377A (es) 2017-02-07 2019-12-11 Janssen Biotech Inc Anticuerpos anti-tnf, composiciones y metodos para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa.
DK3583126T3 (da) 2017-02-17 2025-11-17 Sanofi Sa Multispecifikke bindingsmolekyler med specificitet for dystroglycan og laminin-2
WO2018151841A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Sanofi Multispecific binding molecules having specificity to dystroglycan and laminin-2
KR102654105B1 (ko) 2017-02-17 2024-04-04 사노피 디스트로글리칸 및 라미닌-2에 대한 특이성을 갖는 다중특이적 결합 분자
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
CN110392697A (zh) 2017-03-02 2019-10-29 国家医疗保健研究所 对nectin-4具有特异性的抗体及其用途
WO2018160909A1 (en) 2017-03-03 2018-09-07 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
IL269150B2 (en) 2017-03-16 2025-04-01 Innate Pharma Cancer treatment preparations and methods
TWI808963B (zh) 2017-03-22 2023-07-21 法商賽諾菲公司 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡
WO2018183182A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Celgene Corporation Methods and compositions for reduction of immunogenicity
WO2018183366A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies of csf-1r or csf-1 antibodies and a t-cell engaging therapy
KR20240017409A (ko) 2017-04-13 2024-02-07 아게누스 인코포레이티드 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법
US20230227566A1 (en) 2017-04-14 2023-07-20 Gamamabs Pharma Amhrii-binding compounds for preventing or treating lung cancers
KR20200014276A (ko) 2017-04-14 2020-02-10 가마맵스 파마 암을 예방 또는 치료하기 위한 amhrii-결합 화합물
CN110506056A (zh) 2017-04-21 2019-11-26 斯塔滕生物技术有限公司 抗apoc3抗体和其使用方法
EP3615052B1 (en) 2017-04-27 2023-01-25 The University of Hong Kong Use of hcn inhibitors for treatment of cancer
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
LT3618863T (lt) 2017-05-01 2023-10-10 Agenus Inc. Anti-tigit antikūnai ir jų panaudojimo būdai
AU2018265261B2 (en) * 2017-05-10 2025-05-22 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Optimized nucleic acid antibody constructs
WO2018208553A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Augusta University Research Institute, Inc. Human alpha fetoprotein-specific t cell receptors and uses thereof
EP3621994A4 (en) 2017-05-12 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. MESOTHELIN BINDING PROTEINS
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
WO2018209304A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
CN111278459A (zh) 2017-05-19 2020-06-12 赛达克斯制药股份有限公司 组合疗法
US12116406B2 (en) 2017-05-26 2024-10-15 Fred Hutchinson Cancer Center Anti-CD33 antibodies and uses thereof
EP3409688A1 (en) 2017-05-31 2018-12-05 Tillotts Pharma Ag Topical treatment of inflammatory bowel disease using anti-tnf-alpha antibodies and fragments thereof
KR20200015602A (ko) 2017-05-31 2020-02-12 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도
CN111051346A (zh) 2017-05-31 2020-04-21 斯特库伯株式会社 使用免疫特异性结合btn1a1的抗体和分子治疗癌症的方法
DK3630143T5 (da) 2017-06-01 2024-09-02 Akamis Bio Ltd Onkolytisk virus og fremgangsmåde
NZ759601A (en) 2017-06-02 2023-06-30 Merck Patent Gmbh Aggrecan binding immunoglobulins
KR20200026209A (ko) 2017-06-06 2020-03-10 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법
WO2018232020A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN110945026B (zh) 2017-06-20 2024-03-19 特纳奥尼股份有限公司 仅有重链的抗bcma抗体
KR20250007003A (ko) 2017-06-20 2025-01-13 테네오바이오, 인코포레이티드 항-bcma 중쇄-단독 항체
AR112257A1 (es) 2017-06-21 2019-10-09 Gilead Sciences Inc Anticuerpos multiespecíficos dirigidos al vih-1 gp120 y cd3 humana, composiciones que los comprende, ácido nucleico, vector y célula huésped relacionados, método para producirlos, método para detectar células que expresan gp120 y cd3, kit de anticuerpos, fragmentos de anticuerpo que se une a gp120 y método para producirlos
BR112019027729A2 (pt) 2017-06-27 2020-08-18 Neuracle Science Co., Ltd anticorpos anti-fam19a5 e seus usos
JP2020526584A (ja) 2017-06-28 2020-08-31 ザ ロックフェラー ユニバーシティー 抗ｍｅｒｔｋアゴニスト抗体−薬物コンジュゲートおよびその使用
WO2019018647A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Pfizer Inc. ANTI-GD3 ANTIBODIES AND CONJUGATES ANTIBODY-MEDICATION
US11174322B2 (en) 2017-07-24 2021-11-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases
WO2019023460A1 (en) 2017-07-27 2019-01-31 Nomocan Pharmaceuticals Llc ANTIBODIES AGAINST M (H) DM2 / 4 AND THEIR USE IN THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
MX2020002241A (es) 2017-08-28 2020-09-03 Angiex Inc Anticuerpos anti-tm4sf y métodos de uso de los mismos.
MX2020002612A (es) 2017-09-07 2020-07-13 Univ Res Inst Inc Augusta Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1.
EP3456739A1 (en) 2017-09-19 2019-03-20 Tillotts Pharma Ag Use of anti-tnfalpha antibodies for treating wounds
EP3459527B1 (en) 2017-09-20 2022-11-23 Tillotts Pharma Ag Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization
EP3459528B1 (en) 2017-09-20 2022-11-23 Tillotts Pharma Ag Preparation of solid dosage forms comprising antibodies by solution/suspension layering
EP3459529A1 (en) 2017-09-20 2019-03-27 Tillotts Pharma Ag Preparation of sustained release solid dosage forms comprising antibodies by spray drying
KR102764182B1 (ko) 2017-09-21 2025-02-07 임체크 테라퓨틱스 Ｂｔｎ２에 대해 특이성을 갖는 항체 및 이의 용도
EP3692370A2 (en) 2017-10-04 2020-08-12 OPKO Pharmaceuticals, LLC Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
WO2019074124A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Keio University MONOCLONAL ANTI-AQP3 ANTIBODY BINDING SPECIFICALLY TO THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF AQUAPORIN 3 (AQP3) AND USE THEREOF
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
PE20210119A1 (es) 2017-10-31 2021-01-19 Staten Biotechnology B V Anticuerpos anti-apoc3 y metodos de uso de estos
US20190160089A1 (en) 2017-10-31 2019-05-30 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine
EP3706795A4 (en) 2017-11-09 2021-10-13 Pinteon Therapeutics Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR GENERATING AND USING HUMANIZED CONFORMATION SPECIFIC PHOSPHORYLATED TAU ANTIBODIES
KR20250070609A (ko) 2017-11-14 2025-05-20 아르셀엑스, 인크. 다기능성 면역 세포 요법
CN111727075B (zh) 2017-11-27 2024-04-05 普渡制药公司 靶向人组织因子的人源化抗体
JP2021508479A (ja) 2017-12-27 2021-03-11 テネオバイオ， インコーポレイテッド ヘテロ二量体特異的抗体上のｃｄ３デルタ及びｃｄ３イプシロン
AU2019215202B2 (en) 2018-02-01 2025-11-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies to Galectin-3 and methods of use thereof
GB201802486D0 (en) 2018-02-15 2018-04-04 Ucb Biopharma Sprl Methods
JP2021514360A (ja) 2018-02-23 2021-06-10 カーサリクス プロプライエタリー リミテッド Ｔａｇ−７２を標的化するｔ細胞疾患処置
WO2019169229A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Nextcure, Inc. Klrg1 binding compositions and methods of use thereof
BR112020017701A2 (pt) 2018-03-12 2020-12-29 Zoetis Services Llc Anticorpos anti-ngf e métodos dos mesmos
CN119930831A (zh) 2018-03-14 2025-05-06 纪念斯隆凯特琳癌症中心 抗聚唾液酸抗体及其用途
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
WO2019195126A1 (en) 2018-04-02 2019-10-10 Bristol-Myers Squibb Company Anti-trem-1 antibodies and uses thereof
JP7429192B2 (ja) 2018-04-06 2024-02-07 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｈｈｌａ２受容体としてのｋｉｒ３ｄｌ３、抗ｈｈｌａ２抗体、およびその使用
EP3773739A1 (en) 2018-04-12 2021-02-17 MediaPharma S.r.l. Lgals3bp antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
US12344671B2 (en) 2018-04-24 2025-07-01 National Research Council Of Canada Blood-brain barrier transmigrating therapeutic compounds and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
US20210230255A1 (en) 2018-04-27 2021-07-29 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
AU2019265888B2 (en) 2018-05-10 2026-04-09 Neuracle Science Co., Ltd. Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
WO2019222130A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and flt3 inhibitors
PE20211916A1 (es) 2018-05-24 2021-09-28 Janssen Biotech Inc Agentes aglutinantes del psma y usos de estos
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
KR102870868B1 (ko) 2018-06-01 2025-10-15 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
CN119080931A (zh) 2018-06-04 2024-12-06 马萨诸塞州渤健公司 具有降低的效应功能的抗vla-4抗体
EP3807644A4 (en) 2018-06-12 2022-07-06 Angiex, Inc. ANTIBODY-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES
MX2020013808A (es) 2018-06-18 2021-05-27 UCB Biopharma SRL Antagonista de gremlina-1 para la prevencion y el tratamiento del cancer.
DK3807316T3 (da) 2018-06-18 2024-07-29 Innate Pharma Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af cancer
TW202016144A (zh) 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
BR112020025987A2 (pt) 2018-06-21 2021-03-23 Yumanity Therapeutics, Inc. composições e métodos para tratamento e prevenção de distúrbios neurológicos
US20210355199A1 (en) 2018-06-28 2021-11-18 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for detecting and regulating fibronectin-integrin interaction and signaling
WO2020003210A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Kangwon National University University-Industry Cooperation Foundation Anti-l1cam antibodies and uses thereof
EP3814369A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Tweak-receptor agonists for use in combination with immunotherapy of a cancer
AU2019301336B2 (en) 2018-07-10 2022-11-24 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Prevention or treatment method for peripheral neuropathy or pain accompanying disease in which peripheral neuropathy or astrocyte disorder is recognized
US12258407B2 (en) 2018-07-19 2025-03-25 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-PD-1 antibodies, dosages and uses thereof
CN112740043A (zh) 2018-07-20 2021-04-30 皮埃尔法布雷医药公司 Vista受体
CA3107383A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Magenta Therapeutics, Inc. Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy
CN112739339B (zh) 2018-07-23 2024-12-27 海德堡医药研究有限责任公司 抗cd137抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
WO2020037215A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Recombinant newcastle disease viruses and uses thereof for the prevention of rsv disease or human metapneumovirus disease
KR20210069048A (ko) 2018-08-30 2021-06-10 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 tcr 재프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
WO2020056170A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
EP3853252A1 (en) 2018-09-18 2021-07-28 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
US12240916B2 (en) 2018-09-21 2025-03-04 National Research Council Of Canada Intrabodies for reducing FUT8 activity
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
WO2020069409A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
WO2020065594A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-36 antibodies and uses thereof
WO2020069405A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
KR20210070300A (ko) 2018-10-03 2021-06-14 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. 사람 및 시노몰구스 ApoC3에 대해 특이적인 항체 및 이의 사용 방법
CN113164780A (zh) 2018-10-10 2021-07-23 泰洛斯治疗公司 抗lap抗体变体及其用途
CN113646051A (zh) 2018-10-16 2021-11-12 Ucb生物制药有限责任公司 重症肌无力的治疗方法
GB201817309D0 (en) 2018-10-24 2018-12-05 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201817311D0 (en) 2018-10-24 2018-12-05 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
US12129305B2 (en) 2018-10-25 2024-10-29 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
CN112930350A (zh) 2018-10-31 2021-06-08 尹图赛利有限公司 稠合杂环苯并二氮杂䓬衍生物及其用途
WO2020094609A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
US12422441B2 (en) 2018-12-07 2025-09-23 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
WO2020114616A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Tillotts Pharma Ag Topical treatment of immune checkpoint inhibitor induced diarrhoea, colitis or enterocolitis using antibodies and fragments thereof
EP3893916A4 (en) 2018-12-11 2023-03-29 Q32 Bio Inc. FUSION PROTEIN CONSTRUCTS FOR A COMPLEMENT-ASSOCIATED DISEASE
EP3894543A1 (en) 2018-12-14 2021-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8cd45rc low tregs
TW202031684A (zh) 2018-12-20 2020-09-01 日商協和麒麟股份有限公司 Fn14抗體及其用途
CN113195533B (zh) 2019-01-02 2024-04-26 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体及其使用方法
GB201900732D0 (en) 2019-01-18 2019-03-06 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
EP3917968A1 (en) 2019-01-30 2021-12-08 Nomocan Pharmaceuticals LLC Antibodies to m(h)dm2/4 and their use in diagnosing and treating cancer
EP4591879A3 (en) 2019-01-31 2025-10-22 Numab Therapeutics AG Multispecific antibodies having specificity for tnfa and il-17a, antibodies targeting il-17a, and methods of use thereof
US12241061B2 (en) 2019-02-04 2025-03-04 National University Corporation Ehime University CAR library and scFv manufacturing method
WO2020169472A2 (en) 2019-02-18 2020-08-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of inducing phenotypic changes in macrophages
CN112703013B (zh) 2019-02-22 2022-09-30 武汉友芝友生物制药股份有限公司 Cd3抗原结合片段及其应用
WO2020172553A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Novartis Ag Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
WO2020168554A1 (zh) 2019-02-22 2020-08-27 武汉友芝友生物制药有限公司 改造的Fc片段，包含其的抗体及其应用
MX2021010003A (es) 2019-02-26 2021-12-10 Inspirna Inc Anticuerpos anti-mertk de alta afinidad y usos de los mismos.
MX2021010254A (es) 2019-02-27 2021-09-21 Angiex Inc Conjugados de anticuerpo-farmaco que comprenden anticuerpos anti-tm4sf1 y metodos de uso de los mismos.
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
EP3938400B1 (en) 2019-03-11 2025-07-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cd22 antibodies and methods of using the same
JP7652705B2 (ja) 2019-03-20 2025-03-27 イムチェック セラピューティクス エスエーエス Ｂｔｎ２に対する特異性を有する抗体及びその使用
JP2022526334A (ja) 2019-03-25 2022-05-24 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 新たなタウ種を標的化することによるタウオパチー障害の処置の方法
CN113677708A (zh) 2019-03-26 2021-11-19 亚狮康私人有限公司 采用抗il13r抗体或其结合片段的治疗
US20220169706A1 (en) 2019-03-28 2022-06-02 Danisco Us Inc Engineered antibodies
WO2020206330A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to psma
WO2020213084A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Keio University Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof
AU2020275002A1 (en) 2019-05-14 2021-12-23 Harpoon Therapeutics, Inc. EpCAM binding proteins and methods of use
US12037378B2 (en) 2019-05-21 2024-07-16 Novartis Ag Variant CD58 domains and uses thereof
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
JP7805788B2 (ja) 2019-05-23 2026-01-26 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド Ｉｌ－２３及びｔｎｆアルファに対する抗体の併用療法による炎症性腸疾患の治療方法
CR20210622A (es) 2019-06-14 2022-06-27 Teneobio Inc Anticuerpos multiespecíficos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3
SG11202111943UA (en) 2019-07-02 2021-11-29 Hutchinson Fred Cancer Res Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
CN112513097B (zh) 2019-07-11 2021-10-29 武汉友芝友生物制药有限公司 四价对称双特异性抗体
WO2021022304A2 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Qlsf Biotherapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε
WO2021023624A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Orega Biotech Novel il-17b antibodies
US20220242962A1 (en) 2019-08-12 2022-08-04 Aptevo Research And Development Llc 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40
CN114450027A (zh) 2019-08-16 2022-05-06 儿童医院医疗中心 用cdc42特异性抑制剂治疗受试者的方法
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
TW202122420A (zh) 2019-08-30 2021-06-16 美商艾吉納斯公司 抗ｃｄ９６抗體及其使用方法
US12371491B2 (en) 2019-09-03 2025-07-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Anti-TIGIT immunosuppressant and application thereof
AU2020348295A1 (en) 2019-09-16 2022-04-07 Insmed Incorporated Anti-stem cell factor antibodies and methods of use thereof
US20220411511A1 (en) 2019-09-26 2022-12-29 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof
WO2021058729A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof
EP4034560A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof
EP4041768A1 (en) 2019-10-09 2022-08-17 StCube & Co. Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof
EP3812008A1 (en) 2019-10-23 2021-04-28 Gamamabs Pharma Amh-competitive antagonist antibody
US11802151B2 (en) 2019-11-04 2023-10-31 Code Biotherapeutics, Inc. Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) antibodies and uses thereof
EP3825330A1 (en) 2019-11-19 2021-05-26 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof
WO2021099600A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
GB201917480D0 (en) 2019-11-29 2020-01-15 Univ Oxford Innovation Ltd Antibodies
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
EP4072682A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antibodies having specificity to her4 and uses thereof
EP4073117A1 (en) 2019-12-10 2022-10-19 Institut Pasteur New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib
GB201919062D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Ucb Biopharma Sprl Antibody
GB201919061D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Ucb Biopharma Sprl Multi-specific antibody
GB201919058D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Ucb Biopharma Sprl Multi-specific antibodies
AR120898A1 (es) 2019-12-26 2022-03-30 Univ Osaka Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
JP2023509760A (ja) 2020-01-08 2023-03-09 シンシス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｌｋ５阻害剤複合体およびその使用
EP4091632A4 (en) 2020-01-15 2024-07-10 Osaka University AGENTS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DIABETIC AUTONOMOUS NEUROPATHY
AU2021207010A1 (en) 2020-01-15 2022-08-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Prophylactic or therapeutic agent for dementia
GB202001447D0 (en) 2020-02-03 2020-03-18 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
KR20220137698A (ko) 2020-02-05 2022-10-12 라리마 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Tat 펩티드 결합 단백질 및 이의 용도
WO2021160269A1 (en) 2020-02-13 2021-08-19 UCB Biopharma SRL Anti cd44-ctla4 bispecific antibodies
US20230151108A1 (en) 2020-02-13 2023-05-18 UCB Biopharma SRL Bispecific antibodies against cd9 and cd137
WO2021160267A1 (en) 2020-02-13 2021-08-19 UCB Biopharma SRL Bispecific antibodies against cd9 and cd7
ES2975410T3 (es) 2020-02-13 2024-07-05 UCB Biopharma SRL Anticuerpos biespecíficos que se unen a HVEM y CD9
EP4103612A1 (en) 2020-02-13 2022-12-21 UCB Biopharma SRL Bispecific antibodies against cd9
CN115768463A (zh) 2020-02-21 2023-03-07 哈普恩治疗公司 Flt3结合蛋白及使用方法
KR20220148235A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 젠자임 코포레이션 최적화된 약물 접합을 위한 변형된 결합 폴리펩티드
WO2021175954A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Imcheck Therapeutics Sas Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof
JP2023516080A (ja) 2020-03-06 2023-04-17 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
BR112022017924A2 (pt) 2020-03-10 2022-12-20 Massachusetts Inst Technology Composições e métodos para imunoterapia de câncer npm1c-positivo
US20230203191A1 (en) 2020-03-30 2023-06-29 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN115362171A (zh) 2020-03-31 2022-11-18 百奥泰生物制药股份有限公司 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用
US20230272056A1 (en) 2020-04-09 2023-08-31 Merck Sharp & Dohme Llc Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
CA3181005A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox
EP4138924A1 (en) 2020-04-24 2023-03-01 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfiri
AU2021258464A1 (en) 2020-04-24 2023-01-05 Sanofi Antitumor combinations containing anti-CEACAM5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
MX2022013406A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y cetuximab.
CN113637082A (zh) 2020-04-27 2021-11-12 启愈生物技术(上海)有限公司 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用
IL297601A (en) 2020-04-29 2022-12-01 Teneobio Inc Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
CA3180683A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas
IL298389A (en) 2020-05-21 2023-01-01 Janssen Biotech Inc Method of treating inflammatory bowel disease with a combination therapy of antibodies to il-23 and tnf alpha
EP3915641A1 (en) 2020-05-27 2021-12-01 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof
JP2023529211A (ja) 2020-06-11 2023-07-07 ノバルティス アーゲー Ｚｂｔｂ３２阻害剤及びその使用
KR20230025005A (ko) 2020-06-17 2023-02-21 얀센 바이오테크 인코포레이티드 만능 줄기세포의 제조를 위한 재료 및 방법
US12077576B2 (en) 2020-07-02 2024-09-03 Trustees Of Tufts College VHH polypeptides that bind to Clostridium difficile toxin b and methods of use thereof
JP7846667B2 (ja) 2020-07-16 2026-04-15 レジェンド バイオテック アイルランド リミテッド Ｃｄ２０結合分子及びその使用
JPWO2022014703A1 (ro) 2020-07-17 2022-01-20
JP2023537470A (ja) 2020-08-03 2023-09-01 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ウイルス治療における多方向バイオ輸送のための材料及び方法
EP4194468A4 (en) 2020-08-07 2025-07-16 Bio Thera Solutions Ltd ANTI PD-L1 ANTIBODY AND ITS USE
CA3190987A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for producing bioengineered virus specific lymphocytes
AU2021335257A1 (en) 2020-09-04 2023-03-09 Merck Patent Gmbh Anti-CEACAM5 antibodies and conjugates and uses thereof
MX2023004020A (es) 2020-10-07 2023-07-07 Zoetis Services Llc Anticuerpos anti-ngf y métodos para su uso.
EP3981789A1 (en) 2020-10-12 2022-04-13 Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives Anti-lilrb antibodies and uses thereof
JP2023547795A (ja) 2020-10-15 2023-11-14 ユーシービー バイオファルマ エスアールエル Ｃｄ４５を多量体化する結合分子
US20230382978A1 (en) 2020-10-15 2023-11-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Antibody specific for sars-cov-2 receptor binding domain and therapeutic methods
CA3191224A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Shenda GU Multispecific binding compounds that bind to pd-l1
WO2022087274A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity
JP2023550596A (ja) 2020-11-02 2023-12-04 ユーシービー バイオファルマ エスアールエル 運動ニューロン神経変性障害の治療のための抗ｔｒｅｍ１中和抗体の使用
US20240067728A1 (en) 2020-11-06 2024-02-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Bispecific antibody and use thereof
IL302412A (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies
CA3199095A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
AU2021379882A1 (en) 2020-11-10 2023-06-29 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugate formulation
CA3198447A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
US12187810B2 (en) 2020-11-20 2025-01-07 R.P. Scherer Technologies, Llc Glycoside dual-cleavage linkers for antibody-drug conjugates
IL303328A (en) 2020-12-01 2023-07-01 Aptevo Res & Development Llc Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
PE20231953A1 (es) 2020-12-07 2023-12-06 UCB Biopharma SRL Anticuerpos multiespecificos y combinaciones de anticuerpos
AR124250A1 (es) 2020-12-07 2023-03-01 UCB Biopharma SRL Anticuerpos
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
EP4273167A4 (en) 2020-12-30 2025-03-26 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-CLDN18.2 ANTIBODIES AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF
WO2022148736A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Transgene Vectorization of muc1 t cell engager
MX2023008285A (es) 2021-01-13 2023-09-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Conjugado de anticuerpo anti-dll3-farmaco.
CA3204628A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 John T. POIRIER Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
US20250282870A1 (en) 2021-01-20 2025-09-11 Bioentre Llc Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
EP4288455A1 (en) 2021-02-03 2023-12-13 Mozart Therapeutics, Inc. Binding agents and methods of using the same
WO2022186772A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF
WO2022186773A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF IN AN ALLERGIC POPULATION
EP4301776A1 (en) 2021-03-04 2024-01-10 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Use of a periostin antibody for treating inflammation, fibrosis and lung diseases
EP4301782A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
BR112023017490A2 (pt) 2021-03-17 2023-11-07 Receptos Llc Métodos de tratamento de dermatite atópica com anticorpos anti il-13
JP2024513172A (ja) 2021-03-26 2024-03-22 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 対らせん状細線維タウに対するヒト化抗体及びその使用
MX2023011110A (es) 2021-03-26 2023-11-23 Arcellx Inc Terapias de celulas inmunitarias multifuncionales.
EP4067381A1 (en) 2021-04-01 2022-10-05 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Novel tnfr2 binding molecules
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
IL308100A (en) 2021-05-03 2023-12-01 UCB Biopharma SRL Antibodies
CA3219609A1 (en) 2021-05-04 2022-11-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific fgf21 receptor agonists and their uses
US20240262917A1 (en) 2021-05-06 2024-08-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against alk and methods of use thereof
JP2024520444A (ja) 2021-05-24 2024-05-24 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を治療するための方法
WO2022263357A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Argenx Iip Bv Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
JP2024523033A (ja) 2021-06-17 2024-06-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規の三重特異的結合分子
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
TW202317190A (zh) 2021-06-29 2023-05-01 美商思進公司 以非岩藻糖基化抗ｃｄ７０抗體及ｃｄ４７拮抗劑之組合治療癌症之方法
AU2022318416A1 (en) 2021-07-29 2024-01-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Engineered immune cell that specifically targets mesothelin and uses thereof
WO2023006919A1 (en) 2021-07-29 2023-02-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF
US20250101126A1 (en) 2021-08-05 2025-03-27 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
JP2024530943A (ja) 2021-08-06 2024-08-27 アンスティテュ・レジオナル・デュ・カンセール・ドゥ・モンペリエ がんの処置のための方法
MX2024001826A (es) 2021-08-11 2024-05-08 Viela Bio Inc Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4.
GB202111905D0 (en) 2021-08-19 2021-10-06 UCB Biopharma SRL Antibodies
US12467921B2 (en) 2021-08-31 2025-11-11 Versitech Limited Antibodies and assays for detection of Burkholderia mallei
CN118354789A (zh) 2021-09-03 2024-07-16 Go医疗股份有限公司 抗糖-cMET抗体及其用途
EP4396232A1 (en) 2021-09-03 2024-07-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
WO2023048650A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd TREATMENT OF PRURITIS EMPLOYING ANTI-IL13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF
WO2023048651A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Method for treatment of moderate to severe atoptic dematitis
EP4410839A4 (en) 2021-09-30 2025-10-08 Bio Thera Solutions Ltd ANTI-B7-H3 ANTIBODY AND ITS USE
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
GB202115122D0 (en) 2021-10-21 2021-12-08 Dualyx Nv Binding molecules targeting IL-2 receptor
WO2023076876A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Mozart Therapeutics, Inc. Modulation of immune responses to viral vectors
WO2023075702A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Anti-il-13r antibody formulation
AU2022382383A1 (en) 2021-11-05 2024-06-20 Eli Lilly And Company Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies
JP2024541476A (ja) 2021-11-24 2024-11-08 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｃｔｌａ－４に対する抗体及びその使用方法
CA3241395A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Barbel SCHROFELBAUER Antibodies and uses thereof
CA3241407A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Platform for antibody discovery
US20250059274A1 (en) 2021-12-24 2025-02-20 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-FRa ANTIBODY, AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF
UY40097A (es) 2022-01-07 2023-07-14 Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b
WO2023140780A1 (en) 2022-01-24 2023-07-27 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd. Method of treating inflammatory disease
KR20240137086A (ko) 2022-01-28 2024-09-19 조지아뮨 인코포레이티드 Pd-1 작용제인 세포예정사 단백질 1에 대한 항체
TW202337905A (zh) 2022-02-23 2023-10-01 新加坡商亞獅康私人有限公司 抗il13r抗體之糖基化形式
WO2023172968A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
US20250179210A1 (en) 2022-03-09 2025-06-05 Merck Patent Gmbh Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof
AU2023232448A1 (en) 2022-03-11 2024-10-24 Janssen Pharmaceutica Nv Multispecific antibodies and uses thereof
CN119173531A (zh) 2022-03-11 2024-12-20 詹森药业有限公司 多特异性抗体及其用途
CA3254442A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Janssen Pharmaceutica Nv MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND THEIR USES
EP4245772A1 (en) 2022-03-18 2023-09-20 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation
EP4249509A1 (en) 2022-03-22 2023-09-27 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain
WO2023186968A1 (en) 2022-03-29 2023-10-05 Netris Pharma Novel mcl-1 inhibitor and combination of mcl-1 and a bh3 mimetic, such as a bcl-2 inhibitor
GB202205200D0 (en) 2022-04-08 2022-05-25 Ucb Biopharma Sprl Combination with chemotherapy
GB202205203D0 (en) 2022-04-08 2022-05-25 UCB Biopharma SRL Combination with inhibitor
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism
CN117143237A (zh) 2022-06-01 2023-12-01 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cldn18.2抗体及其抗体药物偶联物和用途
EP4536290A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
WO2023240287A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bioentre Llc Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer
US12600801B2 (en) 2022-07-11 2026-04-14 Fred Hutchinson Cancer Center Single-domain antibodies that bind ROR1
EP4554619A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Danisco US Inc. Methods for producing monoclonal antibodies
JP2025525530A (ja) 2022-07-15 2025-08-05 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗原結合可変領域の改善された生物工学による対合のための材料及び方法
GB202210679D0 (en) 2022-07-21 2022-09-07 Dualyx Nv Binding molecules targeting il-12rb2
GB202210680D0 (en) 2022-07-21 2022-09-07 Dualyx Nv Binding molecules targeting il-35r
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
EP4572785A1 (en) 2022-08-15 2025-06-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against cldn4 and methods of use thereof
AU2023324669A1 (en) 2022-08-15 2025-02-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against msln and methods of use thereof
EP4590335A1 (en) 2022-08-26 2025-07-30 ASLAN Pharmaceuticals Pte Ltd High concentration anti-il13r antibody formulation
WO2024050354A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Washington University Alphavirus antigen binding antibodies and uses thereof
JP2025529210A (ja) 2022-09-01 2025-09-04 ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド アポリポタンパク質ｌ１を導いて哺乳動物の細胞死を誘導するための組成物及び方法
US20260078192A1 (en) 2022-09-06 2026-03-19 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Treatment for sleep loss or sleep disturbance in patients with dermatitis
EP4585226A1 (en) 2022-09-09 2025-07-16 Institute Of Science Tokyo Therapeutic agent for coronavirus infection
EP4587473A1 (en) 2022-09-12 2025-07-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof
IL319568A (en) 2022-09-15 2025-05-01 Avidicure Ip B V Multispecific antigen-binding proteins for NK cell stimulation and their uses
EP4590705A1 (en) 2022-09-21 2025-07-30 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
WO2024062072A2 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
WO2024062076A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
GB202214132D0 (en) 2022-09-27 2022-11-09 Coding Bio Ltd CLL1 binding molecules
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
EP4353253A1 (en) 2022-10-10 2024-04-17 Charité - Universitätsmedizin Berlin Purification of tcr-modified t cells using tcr-specific car-nk cells
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
TW202434285A (zh) 2022-11-07 2024-09-01 國立大學法人大阪大學 與異常蛋白質之聚集體形成相關之疾病的預防或治療劑
AU2023400451A1 (en) 2022-11-28 2025-05-22 UCB Biopharma SRL Treatment of fibromyalgia
GB202217923D0 (en) 2022-11-29 2023-01-11 Univ Oxford Innovation Ltd Antibodies
WO2024118866A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Modernatx, Inc. Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
EP4637816A1 (en) * 2022-12-22 2025-10-29 The Medical College of Wisconsin, Inc. Compositions that target cd138 and cd3 and methods of making and using the same
EP4637920A1 (en) 2022-12-22 2025-10-29 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Antibodies for use as coagulants
KR20250148746A (ko) 2023-01-13 2025-10-14 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Fgfr3 결합 분자 및 그의 사용 방법
TW202448960A (zh) 2023-02-07 2024-12-16 美商Ｇｏ治療公司 包括抗醣MUC4抗體及MIC蛋白α1-α2結構域之抗體融合蛋白及其用途
GB202301949D0 (en) 2023-02-10 2023-03-29 Coding Bio Ltd CLL1 and/or CD33 binding molecules
WO2024178305A1 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Modernatx, Inc. Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer
IL322938A (en) 2023-02-27 2025-10-01 South Australian Health And Medical Res Institute Limited Anti-netrin-1 monoclonal antibody for the treatment of endometrial disease and associated pain
JP2026508856A (ja) 2023-03-01 2026-03-13 サノフイ Ｃｅａｃａｍ５を発現する神経内分泌がんを処置するための抗ｃｅａｃａｍ５免疫複合体の使用
EP4427763A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies
JP2026510891A (ja) 2023-03-16 2026-04-10 インマージーン プライベート リミテッド Ｉｌｔ７標的化抗体及びそれらの使用
EP4431526A1 (en) 2023-03-16 2024-09-18 Emfret Analytics GmbH & Co. KG Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof
KR20250173600A (ko) 2023-03-17 2025-12-10 옥시토프 파마 비.브이. 항-포스포콜린 항체 및 그 사용 방법
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
KR20250169564A (ko) 2023-03-23 2025-12-03 사노피 암 치료법에서 환자 선택을 위한 CEACAM5 mRNA 검정
WO2024206126A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Cd16-binding antibodies and uses thereof
WO2024206329A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof
AU2024241638A1 (en) 2023-03-28 2025-10-09 Tillotts Pharma Ag Solid oral dosage form comprising antibodies for sustained release in the lower gastrointestinal tract
WO2024209089A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications
EP4719483A1 (en) 2023-06-05 2026-04-08 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-pd1/pd-l1 antibodies and anti-ctla4 antibodies
CN121712526A (zh) 2023-06-13 2026-03-20 辛瑟斯治疗股份有限公司 抗cd5抗体及其用途
WO2024259305A1 (en) 2023-06-14 2024-12-19 The Broad Institute, Inc. Vhh polypeptides that bind to mesothelin, compositions and methods of use thereof
EP4731681A1 (en) 2023-06-23 2026-04-29 Imcheck Therapeutics Bispecific antibodies targeting btn3a and the pd-1/pd-l1 inhibitory axis
WO2025012417A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-neurotensin long fragment and anti-neuromedin n long fragment antibodies and uses thereof
WO2025027529A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Advesya Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof
WO2025032158A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to treat tauopathies
WO2025049272A1 (en) 2023-08-25 2025-03-06 The Broad Institute, Inc. Card9 variant polypeptide and antibodies directed thereto
EP4590714A1 (en) 2023-09-21 2025-07-30 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
EP4590715A1 (en) 2023-09-21 2025-07-30 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
US20250109187A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Novavax, Inc. ANTI-SARS-CoV-2 SPIKE (S) ANTIBODIES AND THEIR USE IN TREATING COVID-19
WO2025073890A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to capture circulating tumor extracellular vesicles
WO2025085805A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 OncoC4, Inc. Anti-cd24/anti-cd3 bispecific binding proteins and uses thereof
GB202316777D0 (en) 2023-11-01 2023-12-13 Cambridge Entpr Ltd New therapeutic use
GB202317065D0 (en) 2023-11-07 2023-12-20 Coding Bio Ltd BCMA binding molecules
GB202318820D0 (en) 2023-12-08 2024-01-24 UCB Biopharma SRL Antibodies
WO2025120583A2 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Janssen Biotech, Inc. CD33 ANTIBODIES, CD33/Vδ2 MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
TW202530255A (zh) 2023-12-15 2025-08-01 法商亞維西亞有限公司 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物
EP4574174A1 (en) * 2023-12-19 2025-06-25 Jack Elands Novel antibody-drug conjugates comprising an anti-(tcr)-cd3-complex binding antibody
WO2025133707A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Vectory Therapeutics B.V. Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof
WO2025149633A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Laigo Bio B.V. Bispecific antigen binding proteins
WO2025172924A1 (en) 2024-02-15 2025-08-21 Janssen Biotech, Inc. Anti-transferrin receptor compositions and methods thereof
TW202600175A (zh) 2024-02-15 2026-01-01 德商馬克專利公司 用於治療gd2陽性癌症之抗gd2抗體及免疫結合物
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
WO2025191133A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Il-21 muteins, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025191139A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Conjugates of her2-specific antigen binding proteins and cytokines
WO2025191136A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Muteins of 4-1bb ligand extracellular domain, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025210264A1 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Merck Patent Gmbh Antibody-drug-conjugates binding napi2b
TW202602914A (zh) 2024-04-05 2026-01-16 比利時商Ｕｃｂ生物製藥公司 抗體
WO2025240335A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof
WO2025238133A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 UCB Biopharma SRL Multispecific antibody with binding specificity for il-11 and il-17
WO2025238135A2 (en) 2024-05-17 2025-11-20 UCB Biopharma SRL Antibody with binding specificity for il-11
WO2025242732A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Pan antibodies against sars-cov-2 spike protein and uses thereof for therapeutical purposes
WO2025242845A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Merck Patent Gmbh Colorectal cancer treatment
WO2025248097A2 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Gamamabs Pharma Humanized anti-human her3 antibodies and uses thereof
WO2025257181A1 (en) 2024-06-11 2025-12-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies targeting trans-active response dna-binding protein-43 (tdp-43)
WO2026027660A1 (en) 2024-08-02 2026-02-05 UCB Biopharma SRL Formulations of anti-gremlin-1 antibodies
WO2026033259A1 (en) 2024-08-05 2026-02-12 Lys Therapeutics Antibodies for treating neurological and neurovascular disorders
WO2026044177A1 (en) 2024-08-23 2026-02-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treatment with gprc5d antibodies with enhanced effector function
WO2026076388A1 (en) 2024-10-03 2026-04-09 The Broad Institute, Inc. Vhh polypeptides that bind to claudin-18, compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4381295A (en) * 1979-04-26 1983-04-26 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to human helper T cells and methods of preparing same
US4348376A (en) * 1980-03-03 1982-09-07 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4695459A (en) * 1984-12-26 1987-09-22 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Method of treating autoimmune diseases that are mediated by Leu3/CD4 phenotype T cells
US5618920A (en) * 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
GB8720833D0 (en) * 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
AU625613B2 (en) * 1988-01-05 1992-07-16 Novartis Ag Novel chimeric antibodies
JP3121823B2 (ja) * 1988-02-12 2001-01-09 ビーティージー・インターナショナル・リミテッド 抗体におけるまたは抗体に関する改良
EP0365209A3 (en) * 1988-10-17 1990-07-25 Becton, Dickinson and Company Anti-leu 3a amino acid sequence
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2018248A1 (en) * 1989-06-07 1990-12-07 Clyde W. Shearman Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use
US5062934A (en) * 1989-12-18 1991-11-05 Oronzio Denora S.A. Method and apparatus for cathodic protection
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US6750325B1 (en) 1989-12-21 2004-06-15 Celltech R&D Limited CD3 specific recombinant antibody
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
GB9014932D0 (en) * 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
GB9019812D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Scotgen Ltd Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man
GB9021679D0 (en) * 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
US5994510A (en) 1990-12-21 1999-11-30 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibodies specific for TNFα
CA2082160C (en) * 1991-03-06 2003-05-06 Mary M. Bendig Humanised and chimeric monoclonal antibodies
EP1857553A1 (en) * 1991-03-18 2007-11-21 New York University Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor
JPH06202412A (ja) * 1992-12-26 1994-07-22 Canon Inc 画像形成装置
US6180377B1 (en) * 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5535089A (en) * 1994-10-17 1996-07-09 Jing Mei Industrial Holdings, Ltd. Ionizer

Also Published As

Publication number Publication date
FI108777B (fi) 2002-03-28
FI990875A0 (fi) 1999-04-19
AU631481B2 (en) 1992-11-26
EP0460167B1 (en) 1995-10-11
GR3025781T3 (en) 1998-03-31
WO1991009968A1 (en) 1991-07-11
DE69033857D1 (de) 2001-12-20
NO913228D0 (no) 1991-08-19
RO114980B1 (ro) 1999-09-30
US20040071693A1 (en) 2004-04-15
ATE208794T1 (de) 2001-11-15
GR3017734T3 (en) 1996-01-31
FI109768B (fi) 2002-10-15
CA2046904C (en) 2003-12-02
EP0460178B1 (en) 1997-10-15
FI913927A0 (fi) 1991-08-20
EP0620276A1 (en) 1994-10-19
GB9117612D0 (en) 1991-11-20
CA2046904A1 (en) 1991-06-22
FI913926A0 (fi) 1991-08-20
ATE129017T1 (de) 1995-10-15
DK0626390T3 (da) 2002-03-11
FI990875L (fi) 1999-04-19
ES2165864T3 (es) 2002-04-01
US7244832B2 (en) 2007-07-17
GB2268744B (en) 1994-05-11
NO913228L (no) 1991-10-21
AU7048691A (en) 1991-07-24
JPH11243955A (ja) 1999-09-14
GB9117611D0 (en) 1991-10-02
ZA9110129B (en) 1993-06-23
US20050202529A1 (en) 2005-09-15
NO316074B1 (no) 2003-12-08
JPH04505398A (ja) 1992-09-24
US5929212A (en) 1999-07-27
ATE124459T1 (de) 1995-07-15
KR920701465A (ko) 1992-08-11
NO310560B1 (no) 2001-07-23
WO1991009966A1 (en) 1991-07-11
HUT58372A (en) 1992-02-28
DE69022982T2 (de) 1996-03-28
EP0460178A1 (en) 1991-12-11
ES2112270T3 (es) 1998-04-01
GB2246570A (en) 1992-02-05
CA2050479C (en) 1997-03-25
NO985468D0 (no) 1998-11-23
HU215383B (hu) 2000-03-28
DE69031591T2 (de) 1998-03-12
DE69020544T2 (de) 1996-01-18
HU912751D0 (en) 1992-01-28
FI108917B (fi) 2002-04-30
US20060029593A1 (en) 2006-02-09
CA2037607C (en) 2005-05-24
NO913229L (no) 1991-10-21
NO913271D0 (no) 1991-08-20
NO985467L (no) 1991-10-21
US20060073137A1 (en) 2006-04-06
DE69031591D1 (de) 1997-11-20
HU912752D0 (en) 1992-01-28
JP3242913B2 (ja) 2001-12-25
AU649645B2 (en) 1994-06-02
FI913932A0 (fi) 1991-08-20
GB9318911D0 (en) 1993-10-27
AU6461294A (en) 1994-12-22
NO316076B1 (no) 2003-12-08
DK0460171T3 (da) 1995-08-28
WO1991009967A1 (en) 1991-07-11
DK0460167T3 (da) 1995-11-20
CA2037607A1 (en) 1992-09-07
ATE159299T1 (de) 1997-11-15
US20050136054A1 (en) 2005-06-23
BR9007197A (pt) 1992-01-28
EP0626390A1 (en) 1994-11-30
DE69020544D1 (de) 1995-08-03
EP0460171A1 (en) 1991-12-11
ES2074701T3 (es) 1995-09-16
US20040076627A1 (en) 2004-04-22
CA2050479A1 (en) 1991-06-22
NO913271L (no) 1991-08-20
HUT58824A (en) 1992-03-30
DE69033857T2 (de) 2002-09-12
JPH04506458A (ja) 1992-11-12
USRE50178E1 (en) 2024-10-22
GB2268744A (en) 1994-01-19
US20040202662A1 (en) 2004-10-14
EP0460167A1 (en) 1991-12-11
AU7033091A (en) 1991-07-24
AU6974091A (en) 1991-07-24
AU646009B2 (en) 1994-02-03
NO913229D0 (no) 1991-08-19
BG95018A (bg) 1993-12-24
GB8928874D0 (en) 1990-02-28
EP0460171B1 (en) 1995-06-28
DE69022982D1 (de) 1995-11-16
RO114298B1 (ro) 1999-03-30
AU664801B2 (en) 1995-11-30
EP0626390B1 (en) 2001-11-14
JPH05500312A (ja) 1993-01-28
KR100198478B1 (en) 1999-06-15
KR100197956B1 (ko) 1999-06-15
US7262050B2 (en) 2007-08-28
US20060073136A1 (en) 2006-04-06
GB2246781A (en) 1992-02-12
NO985467D0 (no) 1998-11-23
HU217693B (hu) 2000-03-28
ES2079638T3 (es) 1996-01-16
HUT60786A (en) 1992-10-28
GB2246781B (en) 1994-05-11
JP3452062B2 (ja) 2003-09-29
DK0460178T3 (da) 1997-12-22
US7244615B2 (en) 2007-07-17
GB2246570B (en) 1994-05-11
RU2112037C1 (ru) 1998-05-27
FI108776B (fi) 2002-03-28
NO985468L (no) 1991-10-21
BG60462B1 (bg) 1995-04-28
KR100191152B1 (ko) 1999-06-15
US20050123534A1 (en) 2005-06-09
US7241877B2 (en) 2007-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO114232B1 (ro) Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3
US6750325B1 (en) CD3 specific recombinant antibody
USRE48787E1 (en) Humanised antibodies
AU722882B2 (en) Anti-CD6 monoclonal antibodies and their uses
US5645817A (en) Granulocyte-binding antibody constructs, their preparation and use
Poul et al. Inhibition of T cell activation with a humanized anti-β1 integrin chain mAb
CA2129219C (en) Humanised antibodies
LEFRANC INHIBITION OF T CELL ACTIVATION WITH A HUMANIZED ANTI-/31 INTEGRIN CHAIN mAb
GB2268745A (en) Humanised antibodies.