BE400505A - - Google Patents

Description

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  '1 "Procédé (le Préparation de dérivés acyles de l'hormone àîhydrofolliculeuBe " 
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 Par hydrogénation partielle de l'hormone folli- 
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 culeuse lg,::ü 0 et des hormones folliculeuses non . saturées 00je et leR180, on obiîenh des ior-. mones ci-ihydrofolliculouses que , conL'or-.-uérnonù à la présente invn3on, on peut r8nsformer par acylation en produ3.ts thérapeutiques très précieux. Luivent le 
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 mode opératoire appliqué , on obtient des combinai- 
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 sons raonoeoyides ou diacylëes. Si l'on opère .ans des solutions oii le dérivé monoacylë bout d'abord forme est S difficilemenë soluble , on peut interrompre 11acyletion après combinaison d'un groupe acylé . 

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   On obtient de cette manière des produits monoacylés dans lesquels le groupe hydroxyle phénolique est acylé tandis que le groupe   hydroxye   alcoolique est encore libre . En effectuant l'acylation dans des sol -vanta qui maintiennent en solution les produits d'acyhlation, on peut   acyler   les groupes hydroxyles. 



   On peut aussi obtenir ces dérivés acylés en   sou-   mettant les dérivés acylés de lfhorinone   follieuleuse   de la formule C18H22O2 à l'action de   produits   rédce- teurs ou à une réduction catalytique. on a constaté ensuite que l'on peut combiner le processus de l'ary- lation et de la réduction de l'hormone   folliculeuse   en effectuant la réduction en milieu   acylant.   



   EXEMPLE I. 



   On dissout 0,5 gr. d'hormone   dihydrofollicu-   leuse dans une solution de soude caustique en excès et l'on ajoute ensuite en secouant énergiquement ou en agitant à peu près le double de la quantité cal- culée de chlorure de benzoyle par très petites frac- tions. A mesure que la benzoylation progresse, il se sépare de la monobenzoyldihydrohormone   follicu -   leuse de la formule C25H28O3 On peut l'épurer par recristallisation, après séparation par filtration, et   onlobtient   alors sous forme de beaux cristaux blancs et brillants d'un point de fusion de 187,5 à 190  
EXEMPLE 2. 



   On dissout 0,5 gramme d'hydrohormons   follicu-   lause dans   20,grammes   de pyridine pure et l'on y ajoute le. quintuple de la quantité calculée de chlo- rure de benzeyle. Après un repos d'assez longue 

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 durée à 'la température-de la chambre , on obtient à l'état de pureté de la manière usuelle, par intro- duction dans l'acide chlorhydrique dilué et recris- tallisation de la masse qui se sépare par cristalli- sation, à l'aide d'alcool dilué , de la dibenzoyl- dihydrohormone folliculeuse de la formule C32H32O4 ayant un point de fusion de 168 à 170 0. 



   EXEMPLE 3. 



   On dissout 0,5 gr. de   dihydrohormone     folliouleuse   dans 10 ce d'anhydride acétique; on y ajoute 1 gr.   d'acétate   sodique anhydre et l'on porte ensuite à ébullition dans le réfrigérant à reflux. Apràs deux heures de chauffage , on met dans l'eau et l'on fait recristalliser le produit séparé de la réaction par l'acide acétique dilué. On   1'obviant   sous forme de beaux cristaux blancs.

   Si l'on emploie comme matière première pour l'essai dont question ci-dessus la monobenzoyldihydrohormone   folliculeuse   indiquée dans l'exemple 1, on obtient Pomme produit de réaction une   benzoylaoétyl   dihydrohormone   folliculeuse   bien cristallisée de la formule C27H30O4   EXEMPLE   4. ' 
On dissout dans l'alcool 1 gramme de benzoyl-hor- mone folliculeuse et on y ajoute 1 gramme de   cataly-   seur au nickel-chrome préparé suivant le procédé de   Atkins   et Connor, chem.Soc.32,1091. On opère la réduction en autoclave à la   température-   de 120  en- viron. Lorsque la réaction est aohevée, on fait cristalliser par concentration la solution débarras- sée du catalyseur.

   On obtient somme produit de réac- tion la monobenzoyldihrohormone   folliculeuse   de la formule C25H28O3 qui fond à   189,5  .   L'activité 

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 / physiologique de ce produit est de 15 millions d'unités souris par gramme , quand, on l'injecte à l'état de dissolution dans   l'huile .   



   EXEMPLE 5 
On dissout 1 gramme d'hormone folliculeuse ayant un point de fusion de 253  dans de l'anhydride acétique en y ajoutant 1 gramme d'acétate sodique déshydraté. On réduit en faisant bouillir cette solu- tion avec 3 grammes de poudre de zinc de bonne qua- lité et lorsque la réaction est achevée , on introduit tout le mélange dans   l'eau   et l'anhydride acétique en excès est ainsi détruit. On obtient comme   produit   de réaction une résine que   l'on   épure en faisant re- cristalliser par l'alcool dilué; on obtient ainsi le diacétate de l'hormone dihydro folliouleuse .

Claims (1)

1. REVENDICATION. S 1. procédé de préparation de dérivés acylés de l'hormone dihydrofolliculeuse, caractérisé par le fait que l'on soumet l'hormone folliculeuse à un traitement acylant et réducteur en ordre de succession ad libitum, la réduction étant menée de manière que le groupe oétonique de l'hormone folliculeuse ne soit réduit qu'à l'état de groupe alcoolique secon- àaire .

   2. Variante de réalisation du procédé conforme à la revendication 1, caractérisée par le fait que l'on soumet à l'action d'agents acylants l'hormone dihydrofolliculeuse ou ses dérivés monoaaylés.

   3. Variante de réalisation du procédé conforme à la revendication 1, caractérisée par le fait que , dans les conditions dans lesquelles ne se produit <Desc/Clms Page number 5> pas une hydrogénation du noyau aromatique, on soumet les dérivés acylés de l'hormone follic uleuse à la réduction ou bien on soumet l'hormone follicu- leuse à acylation réductrice.