BE406508A - - Google Patents

Description

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  Procédé de fabrication de dérivés du 1-phényl-2.3-diméthyl- 4-isopropyl-5-pyrazolone. 



   Il est connu, qu'aussi si bien le 1-phényl- 2,3-diméthyl-5-pyrazolone que le 1-phényl-2,3-diméthyl-4diméthylamino-5-pyrazolone se combinent avec des acides barbituriques   dialcoylés   et   arylalcoylés   (Brevets   allemands     No.479669   et   562514).   On n'a pas préparé jusqu'ici des combinaisons correspondantes avec des   4-alcoyles-pyrazolones.   



   On a trouvé maintenant que le   1-phényl-2,3-   
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 diméthyl-°-isopropyl-5-pyrazolone ne se comporte par de la même façon que le 1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone et le 1-phényl-2,3-ditnâthyl-°-dim.éthylamino5-pyrazolone. Il n'entre 

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 en réaction qu'avec des combinaisons d'acides barbituriques   C,C-disubstitués   qui ne possèdent que des radicaux saturés ou tout au plus un radical non-saturé. Si les 2 radicaux sont non-saturés, il n'y a pas de possibilité de formation de combinaisons. 



   La préparation de ces nouveaux composés et très simple en raison de la grande affinité que présente entre elles les matières premières. On fond le   1-phényl-2,3-   
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 dimàthyl-4-isopropyl-5-pyrazoLone avec une quantité équimo- léculaire d'un acide barbiturique dialcoylé ou   arylalcoylé   ou on laisse réagir ensemble les substances de départ en présence d'un solvant ou d'un diluant. La combinaison du 
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 1-phényl-2,3-diméthyl-4-isopropyl-5-pyrazolone avec les acides barbituriques dialcoylés resp. arylalcoylés, s'opère toujours en proportion moléculaire, même dans les cas où l'un ou l' autre des 2 constituants sont en quantité plus élevée comme par exemple 2 molécules. 



   On obtient de nouvelles combinaisons qui sont très stables, sous forme de cristaux bien caractérisés et que les solvants ne séparent pas en leur constituants. Elles sont facilement solubles dans les solvants organiques, difficilement dans l'eau. On peut les utiliser comme médicament, car elles possèdent des propriétés analgésiques, antipyrétiques et hypnogènes. L'action antipyrétique du dérivé obtenu est plus prononcée que celle du dérivé de pyrazolone qu'il contient, tandis que les propriétés hypnogènes de l'acide barbi- 
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 turique dialcoylé ou arylpleoyl6 res%Lpratiquement identiques. 



   Exemple 1. 



   On dissout à chaud 105 parties d'acide isopropylallyl barbiturique dans 600 parties de benzène et 115 par- 
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 ties de 1-phényL-2,µ-diméthyl-4-isoprapyi-5-pyrazoione dans 

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 200 parties de benzène. On mélange les 2 solutions à chaud et on ajoute un peu d'éther de pétrole jusqu'à ce qu'il se forme un léger trouble. Par refroidissement, il précipite 200 parties du nouveau dérivé sous forme d'aiguilles incolores fondant vers 128 .Le point de fusion et l'aspect ne se modifient pas par recristallisation dans l'alcool ou l'acétone dilués. On peut obtenir le reste du dérivé en évaporant les eaux-mères. 



   Exemple 2. 



   A une solution chaude de 232 parties d'acide   C,C-phényléthyl   barbiturique dans   700   parties d'acétone, on verse une solution de 230 parties de   1-phényl-2,3-diméthyl-   
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 °-isopropy2-5-pyrazolone dans 00 parties d'acétone. Le nou- veau dérivé précipite par refroidissement sous forme de fines aiguilles. Celles-ci fondent vers 161 .Elles sont facilement solubles dans les solvants organiques, difficilement dans l'eau. La première cristallisation donne environ 400 parties. 



  Le reste peut être précipité, des eaux-mères par adjonction d'eau. 



    Exemple ?.    
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  290 parties d'acide C, c6'-bromally-isoprOpy barbiturique sont dissoutes dans 900 parties d'alcool à   90%.   On prépare ensuite une solution de 230 parties de 1-phényl- 
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 2,3-dimé.thyl-°-isopropyl-5-pyrazolone dans 500 parties d'al- cool à 90%. Les deux solutions sont mélangées à chaud. De de mélange limpide et incolore, on précipite par refroidissement   480   parties du nouveau composé. Les cristaux se présentent sous forme d'aiguilles incolores fondant à 134-135 . On peut récupérer encore 30 parties en ajoutant un peu d'eau aux eaux-mères. 



  On les recriatallise encore une fois dans de l'alcool dilué et on obtient des cristaux fondant également à 134-135 . 

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   Exemple   4..   



   105 parties d'acide isopropyl-allyl barbiturique sont triturées convenablement avec 115 parties de 1-phényl- 
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 2,j-àîméthyl-4-isopropyl-5-pyrazolone. Le point de fusion de ce mélange est indistinct et doit être situé entre 92-100 . On verse ce mélange dans 4000 parties d'eau et on agite en maintenant la température à 50-55 .Après 2 heures, le point de fusion est extactement situé à 127 .  ,8.prés   recristallisation dans d'alcool dilué, le point de fusion monte à 1280. 



   Exemple 5. 
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  230 parties de 1-phényl-2,µ-àiméthyl-4-isopro- pyl-5-pyrazolone sont dissoutes dans 600 parties de méthanol chaud à 50%. On ajoute à ce liquide une solution de   184   parties d'acide   diéthyl   barbiturique dans   1400   parties de méthanol à 50%. Par refroidissement, 360 parties du nouveau dérivé cris- o tallise et son point de fusion est de   138-139 .   On précipite par de l'eau la partie restante dans les eaux-mères. 



   Exemple 6. 



   210 parties d'acide isopropyl-allyl barbiturique sont mélangées convenablement avec 230 parties de 1-phényl- 
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 2,3-diméthyl-4-isoPrOPYI-5-pyrazolone. Le mélange est chauffé en agitant dans un récipient ouvert sur bain d'huile. Lorsque la température dans l'huile est montée à 130 , le mélange commence à fondre lentement et lorsque le bain atteint 150 , toute la masse se présente sous forme d'une produit de fusion limpide et presque incolore. On refroidit ce dernier par agitation et le produit se prend bientôt. Le dérivé obtenu est presque incolore et facilement pulvérisable. Il fond à 126 à 1280. Le point de 

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 fusion est situé à 128 , si l'on recristallise le produit dans l'alcool dilué. Ce dérivé cristallise sous forme d' aiguilles incolores.

Claims (1)

1. Revendication.

   Procédé de fabrication de dérivés du 1-phényl- EMI5.1 2,3-dim6thyl-4-isoPrOPYI-5-PYrazolone consistant â fondre ensemble en rapport moléculaire le 1-phényl-2,3-diméthyl-4isopropyl-5-pyrazolone avec des acides barbituriques dialcoylés ou arylalcoylés possédant tout au plus un radical non-saturé ou en les laissant réagir ensemble en présence d'un solvant ou d'un diluant.