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Sooiété des Usines Chimiques RHONE-POULENG La présente invention concerne la préparation de déri-
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vés 2-(p-aminobenzène-sulfamide)- du thiazol et du benzothiazol, et de leurs dérivés substitués.
Elle a pour objet la préparation de dérivés sunstitués des p-aminobenzène-sulfamido-thiazols et benzothiazols, de la formule générale ; p-NH2C6H4SO2NR R' dans laquelle R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou aral- coyle, et R' un reste thiazolique :
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8 - OH /8 - 0 /V.c. .... :.'\1, CH 0( Il ou un reste benzothiazolique - O Il ,wn D1 CH N- 0 " CH OH dans lequel un ou plusieurs des atomes d'hydrogène peuventêtre substitués par un quelconque des groupes suivants : amino,
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acylamine, alcoyle, aryle, alcoyloxy, oxyalcoyle ou carboxyal- coyle.
Selon la présente invention, ces composés peuvent tre préparas comme suit :
A/ Les dérivés, dans lesquels R = hydrogène, peuvent être préparés en condensant les composés du type p-X C6H4Y avec des composés du type ZR', dans lequel R' est un reste thiazolique ou benzothiazolique (si Y est S0201, Z est NH2 et si Y est SO2NH2, Z est un halogène) pour donner des composés du type p-X C6H4SO2NH4', qui peuvent être transformés facilement en compo- sés du type p-NH2C6H4SO2NH4', X représentant par conséquent un groupe acylamino, nitro, azo, fixé à un radical organique, ou un halogène, lesquels groupes peuvent être facilement transformés en un groupe amino par hydrolyse dans le premier cas, par réduction dans le second et le troisième, ou par l'action de l'ammoniaque dans le quatrième.
B/Les dérivés,dans lesquels R est un groupe alcoylé ou aralcoylé,peuvent être obtenus par l'action des sulfates d'al- coyles sur les dérivés amino obtenus par l'une quelconque des mé- thodes décrites dans le paragraphe A ou par l'action d'halogénures d'alcoyle ou d'aralcoyle ou des sulfates d'alcoyle sur les pro- duits de condensation intermédiaires obtenus comme décrit dans le paragraphe A, et subséquemment,en convertissant le groupe acyla- mino par hydrolyse, le groupe azo ou nitro par réduction ou le groupe halogène par l'action de l'ammoniaque, en composés du type p-NH2C6H4SO2NRR'.
C/Au lieu des composés p.X C6H4SO2Cl, les anhydrides (p-XC6H4SO2)2O, ou les bromures p-X C6H4SO2Br peuvent être utili- sés également.
Les exemples suivants montrent comment l'invention peut être mise en oeuvre, mais il est entendu que celle-ci n'est aucu- nement limitée aux détails donnés dans ces exemples ,
EXEMPLE 1 -
50 gr de 2-amino-thiazol sont dissous dans 200 oc de
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pyridine anhydre et l'on ajoute lentement un léger excès (130 gr) de p-acétylamino-benzène-sulfochlorure sec. Il se dégage un peu de chaleur et quand le mélange commence à refroidir on le chauffe pendant quelques minutes pour compléter la réaction et on ajoute ensuite un grand volume d'eau.
Le précipité huileux de 2-(p-acétylaminobenzène-sulfamido)-thiazol se solidifie rapide- ment et on le fait cristalliser, à partir d'une solution dans la soude caustique chaude, par acidification à l'acide acétique à 50 %. Le produit purifié fond à 256 C.
Pour l'hydrolyse,le produit est repris dans un volume de soude caustique 2 N égal à 10 fois son poids et le mélange est chauffé à 100 C pendant 1 h. On ajoute alors de l'acide chlorhydrique concentré, jusqu'à ce que le solide qui précipite d'abord se soit redissous. La solution est traitée avec du noir
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décolorant, filtrée, et le 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-thiazol (point de fusion 196-197 ) est précipité sous forme cristalline par addition d'acétate de soude.
EXEMPLE 2.
7,5 gr de chlorhydrate de 2-amino-4-méthyl-thiazol sont finement pulvérisés et mis en suspension dans 15 oc de pyridine sèche; on ajoute alors lentement à une température de 30 à 40 C, 13 gr de p-bromobenzène-sulfochlorure.Après chauffage pendant quel- ques minutes au bain de vapeur pour compléter la réaction, l'en- semble est versé dans un grand excès d'eau et le produit obtenu est broyé en présence d'acide acétique aqueux à 50 % pour éliminer les
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sous-produits' gommeux. Le 2fil(p-bromobenzène-sulfamido)-4-méthyl- thiazol ainsi obtenu'est recristallisé dans l'acide acétique dilué et a un point de fusion de 165-166 C.
Le composé bromé est mélangé aveo 10 volumes d'ammonia- que aqueuse (d = 0,880) et 1/20 de son poids de chlorure cuivreux; le mélange est chauffé en vase clos à 120 . On filtre et on élimine l'excès d'ammoniaque par ébullition,le 2-(p-aminobenzène-sulfami- do)-4-méthyl-thiazol,se sépare après élimination des faibles im- puretés gommeuses et on le purifie par une des méthodes décrites
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dans l'exemple 4.
EXEMPLE 3 ,
28 gr d'azo-benzène-p-sulfochlorure sont ajoutés à une suspension de 15 gr de chlorhydrate de 2-amino-4-méthyl thiazol dans 50 ce de pyridine sèche, sans refroidissement extérieur.Le mélange est chauffé au oain de vapeur pour compléter la réaction puis versé dans l'eau. Par cristallisation dans l'acide acétique 80% on obtient le 2-(p-azobenzène-sulfamido)-4-méthylthiazol (point de fusion 208 C).
9 gr du composé azo sont agités avec 30 ce de soude 2N, dilués avec de l'eau chaude jusqu'à solution complète et on ajoute 9 gr de catalyseur au nickel de Raney suspendus dans l'alcool. Le mélange est agité sous une pression d'hydrogène de 3,500 kg/cm2 jusqu'à ce que l'absorption théorique soit atteinte.Le catalyseur est éliminé par filtration et, par acidification à l'acide acéti- que,on séparé le 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-4-méthylthiazol dans un état pratiquement pur (point de fusion 239-240 C).
EXEMPLE 4.
A une solution de 114 gr de 2-amino-4-méthylthiazol dans 250cc de pyridine sèche,on ajoute lentement en agitant, à une température de 50-60 C, 250 gr de p-aoétylaminobenzène-sulfochlor- ure.La solution sirupeuse brune-rougeâtre qui en résulte est alors chauffée pendant 1 heure à 100 C,puis versée dans un mélange de 300 cc d'acide chlorhydrique concentré, un litre d'eau et 500 gr
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de glace. Le 2-(p-acétylaminobenzène-sulfamido)-4-m6thylthiazol brut précipité est filtré,lavé à l'eau et bouilli à reflux pen- dant 20 minutes avec 300 ce d'acide chlorhydrique,concentré,dilué dans son volume d'eau.
La solution ainsi obtenue est diluée avec de l'eau et le 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-4-méthylthiazol est précipité en rendant alcalin au carbonate de soude. Le produit peut être puri- fié par cristallisation à partir de plusieurs solvants (tels que l'acétone ou le méthylglycol) ou par précipitation du sel de so- dium par un excès de soude caustique ou par saturation aveo le
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chlorure de sodium et libération du produit pur par addition d'a- aide. Le produit pur est une poudre oristalline blanche (point de fusion 240-241 0).
EXEMPLE 5.
A 11,4 gr de 2-amino-5-méthylthiazol (dissous dans 25 ce de pyridine sèche) on ajoute lentement 24 gr de p-acétylami- no-benzène-sulfoohlorure .On laisse s'élever la température du mélange à 50-60 C, pendant le courant de l'addition, puis on la porte à 100 C pendant 15 minutes. Après refroidissement, le tout est versé dans de l'eau et le 2-(p-acétylaminobenzène-sulfamido)-5- méthylthiazol qui se sépare est cristallisé par dissolution dans la soude chaude diluée et addition d'un excès d'acide acétique.
Après ébullition avec 10 volumes de soude 2N pendant 45 minutes,l'acidification avec de l'acide acétique chaud 50 % précipite le 2-(p-aminobenzènesulfamid-5-méthylthiazol, Le pro- duit est encore mieux purifié par précipitation de son chlorhydra- te de sa solution aqueuse par addition de chlorure de sodium. Le chlorhydrate est alors reconverti en base (point de fusion 243 C), par ébullition avec une solution diluée aqueuse d'acétate de soude.
EXEMPLE 6.
A 16,5 gr de chlorhydrate de 2-amino-4:5-diméthyl- thiazol dans 30 co de pyridine sèche,on ajoute lentement 40 gr
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d'anhydride p-nitro-benzè ne-sulfonique,la température étant nain- tenue au-dessous de 6000.Après chauffage pendant quelques minutes au bain de vapeur,on ajoute de l'eau et le précipité de 2-(p-nitro- benzène-sulfamido)-4:5-diméthyl-thiazol est recristallisé dans l'acide acétique 80 %.Le même produit, point de fusion 232 C (avec décomposition) est obtenu par action de 24 gr de p-nitrobenzè- ne-sulfochlorure dans des conditions analogues.
5 gr du composé nitré sont dissous dans 20 ce de soude normale et la solution ajoutée à une pâte d'hydroxyde ferreux ob- tenue par addition de 10 gr de soude caustique dans 30 oc d'eau à une solution de 33 gr de sulfate ferreux cristallisé dans 130 ce d'eau.Après chauffage pendant quelques minutes pour coaguler le
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précipité d'oxyde ferrique hydraté,le mélange est filtré, et le filtrat acidifié avec l'acide acétique 50 %. Le produit précipité est chauffé avec de lacide chlorhydrique à 15 %,le résidu inaolu- ble est éliminé par filtration et le 2-(p-aminobenzène-sulfamido)- 4:5-diméthyl-thiazol est précipité par addition d'acétate de soude. Le produit fend à 246 C.
EXEMPLE 7.
19 gr de 2-amino-4-méthyl-5-phényl-thiazol sont conden-
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sés avec 23,3 gr de p-acêtylamino-benzè ne-sulfochlorure dans 60 ce de pyridine,Le mélange réactionnel est versé dans un excès d'aci- de chlorhydrique à 10 %,et après avoir reposé toute la nuit,est filtré et lavé à l'eau. Le 2-(p-acétylamino-benzène-sulfamido)-4- méthyl-5-phényl-thiazol brut est hydrolysé par ébullition pendant deux heures avec de la soude 2N. La petite quantité de matières insolubles est éliminée par extraction à l'éther, et la solution acidifiée avec de l'acide acétique. Le 2-(p-amino-benzène-sulfami-
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ào)-4-méthyl-3-phényl-thiazol précipité est purifié par dissolu- tion dans l'ammoniaque, traitement au noir, filtration et repréci- pitation avec de l'acide acétique.
Le produit pur fond à 140 C (décomposition),
EXEMPLE 8.
17,6 gr de 2-amino-4-phényl-thiazol(Traumann ann.249,39) sont dissous dans 45 cc de pyridine et l'en ajoute peu à peu en agitant en l'espace d'une 1/2 heure, 23,3 gr de p-acétylamino- benzène-sulfochlorure. La réaction est achevée par chauffage pendant 1 heure au bein de vapeur et le mélange réactionnel enco- re chaud est versé dans un excès d'acide chlorhydrique dilué; le précipite est filtré et lavé. Le produit est hydrolysé par ébul- lition avec la soude 2 N pendant 2 heures et la solution résul- tante acidifiée avec de l'acide acétique. Le 2(-p-amino-benzène- sulfamido)-4-phényl-thiazol est précipité, et après purification par conversion en sel de sodium, on libère l'acide libre,et re- crista llise le produit qui fond à 190 C.
EXEMPLE 9.
53 gr de 2-amino-4-méthyl-5-hydroxyéthyl-thiazol,
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préparés par condensation de la thiourée avec le 3-chloro-3- acéto-propanol, sont dissous dans 50 ce d'eau et on ajoute en agitant, en l'espace d'1/2 heure, à 15 , 23,3 gr de p-acétylamino- benzène-sulfochlorure, puis on poursuit l'agitation pendant 24-48 heures, à la température ordinaire. Le produit estfiltré, lavé à l'eau et hydrolysé par ébullition avec 15 fois son poids d'acide méthane-sulfonique à 35 % pendant 3 minutes. La solution est diluée, neutralisée à la soude, et ré-acidifiée à l'acide acétique dilué. Le 2(p-amino-benzène-sulfamido)-4-méthyl-5- hydroxyéthyl-thiazol fond par un chauffage rapide à 141 ou par chauffage lent à 174-176 C.
EXEMPLE 10.
A 37,2 gr de 2-amino-4-méthyl-5-carbéthoxy-thiazol
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(Conrad.Ber-.3,(1896),1042) suspendus dans 65 cc de pyridine sè- che à 50 C, on ajoute 48 gr de p-'aoétylamino-benzène-sulfochloru- re en petites quantités à la fois. Il se produit une élévation de température et la dissolution complète est rapidement obtenue.
Après 15 minutes au bain de vapeur,le produit est précipité en versant dans l'eau, le mélange réaotionnel est purifié par broya- ge dans l'acide chlorhydrique dilué et cristallisation dans l'a- cide acétique 50 %. Le 2-(p-acétylamino-benzène-sulfamido)-4-
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méthyl-5"oarbéthoxy-thiazol ainsi obtenu a un point de fusion de 24900 (avec décomposition).
Le composé acétylamino est bouilli pendant 1 heure 1/2 avec 10 volumes d'acide chlorhydrique 15 % et un volume égal de méthanol. Au refroidissement il se sépare le chlorhydrate du
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2-(p-amino-benzèrie-sulfamido)-4-théthyl-5-carbéthoxy-thiazol' ; point de fusion 240 C (décomposition). Celui-ci, par traitement au carbonate de soude ou à l'acétate,donne la base libre,laquelle est purifiée par cristallisation dans l'alcool et a alors un point de fusion de 195 0. Par hydrolyse avec la soude caustique 2N et acidification avec l'acide acétique on obtient le 2-(p- amino-benzène-sulfamido)-4-méthyl-5-carboxy-thiazol. Point de fusion 190 C (décomposition).
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EXEMPLE 11.
21,4 gr de p-acë tylamino-benzène-sulfamide et un poids égal de 2-bromo-benzothiazol soit mélangés intimement avec 7 gr de carbonate de potasse pulvérisé sec et 0,5 gr de poudre de cui- vre. Le mélange ainsi obtenu est agité pendant 1 heure à 200 à sous reflux. Le produit fondu est alors traité à l'eau et la so- lution aqueuse filtrée est acidifiée avec unexcès d'acide acé-
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tique. Le 2-(p-acétylamino-bcnzène-sulfamido)-benzothiazol est séparé et après cristallisation à l'acide acétique a un point de fusion de 286 C.
On effectue l'hydrolyse du groupe acétyl par ébulli- tion à reflux du composé acétylé brut avec 10 volumes d'acide chlorhydrique concentré et 20 volumes de méthanol. Le chorhydra- te qui se sépare au refroidissement est suspendu dans le méthanol chaud,puis versé dans un excès d'une solution bouillante à demi saturée d'acétate de soude. Le 2-(p-amino-benzène-sulfamido)- benzothiazol désiré cristallise alors en plaquettes incolores.
Point de fusion 2980 C.
EXEMPLE 12.
15 gr de 2-amino-benzothiazol sont dissous dans 50 cc de pyridine, et l'on ajoute lentement 24 gr de p -acétylamino- benzène-sulfochlorure. Quand l'addition est complète, le mélange est chauffé à 100 C pendant quelques minutes, puis versé dans
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l'eau. Le précipité de 2-(p-acétytamino-benzène-sulfamido)- benzothiazol brut est bouilli avec 10 volumes de soude caustique 2N pendant 2 heures, puis acidifié à l'acide chorhydrique con- centré. Le produit obtenu est le 2(p-amino-benzène-sulfamido)- benzothiazol . Point de fusion 298 C.
EXEMPLE 13.
19,4 gr de 2-amino-6-éthoxy-benzothiazol dissous dans 50 cc de pyridine sèche sont additionnés lentement de 24 gr de p-acétylaminobenzène-sulfochlorure; la température s'élève à 50-60 . Après chauffage pour terminer la réaction, le mélange est
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versé dans l'eau et le g-(p-acétylamino-benzéne-sulfamid0)-6-
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éthoxy-benzot#iazol brut est purifié par dissolution dans un alcali caustique et reprécipitation de la solution chaude par un excès d'aoide acétique. Après une nouvelle cristallisation dans l'acide acétique 80 %,il a un point de fusion de 280-281 C.
Le dérivé acétylé repréoipité est mis en suspension dans 10 volumes d'alcool et on passe dans la solution de l'acide chlorhydrique gazeux sec jusqu'à saturation complète.Par ébulli- tion, le pr'oduit entre en solution et au bout d'un temps court le chlorhydrate de la base se sépare. Celui-ci est dissous dans l'al- cool méthylique et la solution alcoolique ajoutée à un excès d'a- cétate de sodium en solution aqueuse bouillante.
Le 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-6-éthoxy-benzothiazol se sépare en prismes incolores.Point de fusion 257 C.
EXEMPLE 14.
A 9,75 gr de 2-amino-6-nitro-benzothiazol miser), sus- pension dans 30 co de pyridine sèche on ajoute 12 gr de p-acétyl- amino-benzène-sulfochlorure. La solution est complétée par chauffa- ge au bain de vapeur. Le 2-(p-acétylamino-benzène-sulfamido)-6- nitro-benzothiazol brut précipité par addition d'eau est purifié par extraction avec de la soude 2N et acidification de l'extrait alcalin chaud avec l'acide acétique à 50 %. Le produit purifié est formé de prismes jaunes brillants, de point de fusion 303 C.
L'hydrolyse du groupe acétylé a lieu par ébullition pendant 30 minutes avec 10 volumes de soude caustique 2N. Le com- posé aminé brut précipité par acidification est purifié par conver- sion en chlorhydrate par chauffage avec de l'acide chlorhydrique à 15%. Le chlorhydrate est filtré, dissous dans un excès d'ammo- niaque et reprécipité par addition d'acide acétique. Le 2-(P-amino- benzène-sulfamido)-6-nitro-benzothiazol pur ainsi obtenu fond à 2920 C.
EXEMPLE 15.
21 gr de 2-amino-5-aoétylamino-benzothiazol sont mis en suspension dans 50 oc de pyridine sèche à 40 C et on ajoute lentement 25 gr de p-acétylamino-benzène-sulfochlorure. Après 30
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minutes de chauffage à 100 le mélange est ajouté à l'eau et le
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2-(p-.rcétylamino-benzène-sulfamido)-5-acétylamino-benzothiazol précipité est cristallisé par addition d'acide acétique à une so- lution chaude dans la soude caustique diluée. L'hydrolyse est effec- tuée par ébullition avec 10 volumes de soude caustique 2N pendant 40 minutes. L'acidification avec l'acide acétique donne alors un précipité de 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-5-amino-benzothiazol.
(Point d fusion 270 C).
EXEMPLE 16.
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20,7 gr de 2-aminc-5-acétylaminobenzothiazol sont mis en suspension dans 50 cc de pyridine sèche, et traités avec 23 gr de p-nitrobenzènesulfochlorure à 40-50 C. Après chauffa- ge pour compléter la réaction,le produit est précipité en versant le mélange réactionnel dans l'eau. Il est cristallisé par addition d'acide acétique chaud à sa solution chaude dans la soude causti- que diluée.
Le 2-(p- mitrobensène-sulfamido)-5-acétyl-amino-benzo- thiazol formé est mélangé avec deux fois son poids de poudre de fer finement divisée et le mélange ajouté à de l'acide acétique bouillant très dilué. Apre. avoir rendu juste alcalin avec de la soude caustique puis poursuivi l'ébullition,on sépare l'oxyde fer- rique par filtration. Le filtrat est acidifié à l'acide acétique.
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Le -(p-aminoùenzène-sulfamido)-5-acétylamino-benzothiazol brut est purifié par dissolution dans un grand excès d'acide chlorhydri- que normal,suivie de l'addition d'acétate de soude.Après élimina- tion d'une fraction moins pure à chaud,le produit pur cristallise au refroidissement. Il fond à 265 C.
EXEMPLE 17.
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3,3 gr de 2-(p-bromo-benêne-sulfamido)-4- méthyl- thiazol sont repris par 10 cc de soude caustique 2N et agités avec 2 ce de sulfate de méthyle,pendant 1 heure ; on ajoute de la soude caustique 2N,si nécessaire,pnnr assurer l'alcalinité du mélange.
Par refroidissement dans la glace on sépare le 2-(p-bromobenzène- sulfo-méthylamido)-4-méthyl-thiazol qui,aprèsdeux cristallisa- @ tions dans l'alcool, a un point de fusion de 1720 C. Chauffé sous pas- sion pendant 5 h.à 150 avec 10 volumes d'ammoniaque aqueuse concentrée en présence de 1/20 de son poids de chlorure cuivreux, il se
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separe un produit solide ..Apres recristallisation dans l'alcool
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méthylique on obtient le- 2- (p=aminobenzène-sulfo-méthylamido ) -4- méthyl thiazol pur. Point de fusion 206 C .
ESEMPLE 18.
23 gr de 2-amino-5-méthyl-thiazol sont dissous dans 100 ce de pyridine et on ajoute lentement 46 gr de p-nitro- benzène-sulfochlorure.Après chauffage pendant 15 minutes au bain de vapeur,le mélange est versé dans l'eau et le 2-(p-nitro-
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benzène-ulfamido)-5-méthylthiazol précipité est cristallisa par addition de sa solution chaude dans la soude cantique à un grand excès d'acide acétique dilué bouillant.Le produit (point de fu- sion 255 C avec décomposition) est repris dans la soude caustique normale (2 mol) et bouilli à reflux pendant 1 heure avec un excès d'iodure d'éthyle.La couche huileuse lourde qui se sépare cris- tallise rapidement et le produit 2-(p-nitrobenzène-sulfo-éthylami- do)-5-iéthylthiazol, après recristallisation dans l'alcool à 80%, fond à 175 .
4 gr de celui-ci mélangés avec 8 gr de poudre de fer fine sont ajoutés lentement à 150 cc d'eau bouillante contenant un peu d'acide acétique. Le mélange est rendu alcalin avec l'ammonia- que, puis,de nouveau, bouilli. On ajoute alors de l'alcool jus- qu'à environ 1/4 du volume total et le mélange chaud est séparé par filtration de l'oxyde de fer . Le 2-(p-aminobenzène-sulfo- éthylamido)-5-méthylthiazol se sépare immédiatement du filtrat.
Pour le purifier,on ajoute quelques gouttes d'acide chlorhydrique à 15 % à une suspension de la base dans l'alcool chaud. La solu- tion ainsi obtenue dépose la base pure par addition d'acétate de soude en excès.(Point de fusion 193-194 C.)
EXEMPLE 19.
A une solution de 7,8 gr de 2-(p-aoétylaminobenzène-
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sulfamido)-4-méthylthiazol dans 15 oc de soude caustique 2N, on ajoute 20 cc de chlorure de benzyle en maintenant une vive agita- tion qui est poursuive pendant que la température est élevée à 50 pendant 1 heure. Un volume d'eau et deux d'éther sont alors ajoutés et le solide qui se sépare,le 2-(p-acétylamino-benzène- sulfo-benzylamido)-4-méthylthiazol est purifié par extraction à l'alcool chaud. et reoristallisation dans l'acide acétique.
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4,5 gr du produit sont bouillis pendant 1 heure 1/2 . avec 100 cc d'acide chlorhydrique à 15 %et le chlorhydrate qui se sépare par refroidissement est décomposé par ébullition avec de l'acétate de soudeaqueux dilué, contenant un peu d'acide acé- tique. Le 2-(p-aminobenzène-sulfo-benzylamido)-4-méthylthiazol ai.si obtenu,après cristallisation dans l'alcool à 90 %, a un point de fusion de 215-216 C.
EXEMPLE 20.
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13,5 gr de 2-(p-aminobenzènesulfamido)-4-m6thylthiazol sont dissous dans 25 cc de soude caustique 2N et on ajoute 6 cc de diméthylsulfate en agitant mécaniquement et en refroidissant dans la glace. Une nouvelle quantité de soude 2N est ajoutée pen- dant l'addition pour maintenir l'alcalinité, en même temps qu'àn peu d'alcool méthylique pour désagréger les grumeaux qui tendent à se former vers la fin de l'addition. Le 2-(p-aminobenzène- sulfo-méthylamido)-4-méthylthiazol brut obtenu par filtration est recristallisé dans l'alcool à 80 %. Il fond à 205-206 C.
EXEMPLE 21.
3,5 gr de 2-(p-acétylaminobenzène-sulfamido)-benzo- thiazol sont repris dans 25 cc de soude normale et la solution agitée à température ordinaire avec 2,5 ce de diéthylsulfate pen- dant 1 heure. Après repos,le solide qui se sépare est bien lavé avec de la soude caustique diluée et avec de l'eau et, finale- ment, bouilli avec 15 ce d'alcool méthylique, refroidi et filtré.
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Le 2-(p-acétylaminob.jnène-sulfo-éthylamido)-benzothiazol ainsi obtenu est alors chauffé à reflux avec 20 volumes d'acide chlor- hydrique à 15 % pendant 1 heure 1/2 et le chlorhydrate qui se sé- pare par refroidissement est isolé par filtration.
celui-ci, par ébullition avec des volumes égaux d'alcool et d'ammonque aqueu- se à 15 % donne le produit désiré, le 2-(p-aminobenzène-sulfo- thylamido)-benzothiazol qui, après cristallisation dans l'alcool, a un point de fusion de 209-210 C.
EXEMPLE 22.
3,1 gr de 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-benzothiazol
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sont dissous dans 25 cc de soude caustique normale; on ajoute 2,5 oc de diéthylsulfate et le mélange est agité vigoureusement pendant 1 heure, Après repos, les cristaux qui se séparent sont isolés et lavés avec de la soude caustique diluée et avec de l'eau. Des cristallisations répétées dans l'alcool donnent le
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2-(p-aminobenzène.sulf o-ëthylamido)-benzothiazol (Point de fusion 209-210 0).
EXEMPLE 23.
8,9 gr de 2-bromo-5-méthylthiazol (préparés par la méthode de Sandmeyer à partir du composé 2-amino correspondant) sont mélangés intimement avec 10 gr de p-nitrobenzène-sulfomide, 4,5 gr de carbonate de potasse anhydre et 1 gr de poudre de cui- vre ; le mélange est chauffé pendant 1 heure à 180 C et la tempé- rature est alors portée à 200 C pendant 15 minutes. Après re- froidissement la fonte est extraite à l'eau chaude et, ensuite, avec de la soude caustique 2N. Ce dernier extrait est alors chauf- fé avec du noir décolorant, filtré et acidifié avec de l'acide acétique, ce qui précipite le 2-(p-nitrobenzène-sulfamido)-5-mé- thylthiazol,sous forme cristalline.(Point de fusion 254 C (déc.).
5 gr du produit ainsi obtenu sont mis en suspension dans 50 oc d'eau et dissous par l'addition de 20 ce de soude caus- tique 2N; 11 gr d'hydrosulfite de soude sont ajoutés lentement en agitant ; on ajoute encore, si nécessaire, autant de soude causti- que 2N qu'il le faut pour maintenir une solution claire. Le mé- lange estchauffé au bain de vapeur pendant quelquesminutes pour compléter la réaction et est ensuite fortement acidifié à l'acide chlorhydrique et porté à l'ébullition pendant quelques minutes. encore
On ajoute du noir, fait7bouillr pendant quelque temps et filtre, de façon à éliminer le soufre et les autres im- puretés); la solution pratiquement incolore est neutralisée au rouge Congo par addition d'acétate de sodium.
Le 2-(p-aminobenzène-sulfamido)-5-méthylthiazol cris- tallise par refroidissement et est purifié comme décrit dans l'exemple 5.