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Publication number: BE461909A
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Description


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  " Procédés pour la production d'une acylsulfanilyl guanidine et de sulfanilyl   guadidine   à partir de la dite acylsulfanilyl guanidine."      
La présente invention se rapporte à un procédé nouveau et perfectionna pour la préparation de la sulfanilyl guanidine. 



   La sulfanilyl guanidine est un agent chimico-thérapeu- tique important et la présente invention a pour objet de four- nir un procédé nouveau et perfectionné pour la production du dit agent sous une forme sensiblement pure et propre à un usage thérapeutique. L'invention a aussi pour objet un procédé de production de la sulfanilyl guanidine permettant d'utiliser des matières premières relativement bon marché et que l'on puisse se procurer aisément- 
Conformément à la présente invention, on a constaté que la sulfanilyl guanidine pouvait être préparée en faisant réagir une acylsulfänilyl cyanamide ou un sel de ce corps sur des composés libérant de l'ammoniac* En général, la réaction s'effectue en chauffant ou en fondant une acylsulfanilyl cyanamide ou un sel de ce corps avec un composé libérant de l'ammoniac,

   à une température inférieure à celle pour laquelle se produit la décomposition des acylsulfanilyl cyanamides. 

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  Cette opération de chauffage et de fusion permet d'obtenir une acylsulfanilyl guanidine que l'on peut ensuite hydrolyser pour la transformer en sulfanilyl'guanidine- 
La présente invention n'est pas limitée à l'emploi d'une acylsulfanilyl cyanamide particulière ou d'un sel particulier de ce corps* En fait, tous les composés   acylés-carboxyliques   peuvent être employés, tels que l'acétyl, le propionyl, le benzoyl, le   nioctinyl   et analogues.

     lé*is,   comme le groupe   acétyl   est facile à hydrolyser et qu'il est probablement le composé acyl le meilleur marché et celui qu'on peut se procurer le plus facilement, on préfère utiliser le composé   aoétyl-   sulfanilyl   oyanamide-   De même, les sels que l'on emploie comme matière première peuvent être ceux de tout métal suffi-   sament   fort pour former desels avec les acylsulfanilyl cyanamides, car le métal n'affecte pas matériellement la réaction. De préférence, on emploie les sels de calcium ou de sodium parce qu'ils sont les moins chers. :Mais on peut obtenir les mêmes résultats avec les sels correspondants de potassium ou d'ammonium.

   On a constaté que le procédé est particulièrement adapté à l'emploi du sel de calcium de   l'acétylsulfanilyl   cyanamide et   o'est   à cette-matière première que l'on a recours de préférence, 
La présente invention ne vise aucun procédé particulier pour la préparation des matières premières   employées:

     il est évident que les   acylsulfanilyl     oyanamides   peuvent être   prépa   rées en faisant réagir le   chlorure   correspondant d'acylsul- fanilyl sur la cyanamide ou sur le   oyanamide   calcique, confor- mément au procédé connu* 
Les composés que l'on adopte de préférence, dans le présent- procédé, pour effectuer la réaction sur le sel de l'acylsulfanilyl-cyanamide sont ceux qui libèrent de l'ammoniac en fondant à des températures relativement basses, à savoir, 

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 a des inférieure$ à, la température de a6ooel.,os,,"- t'ion de ls,oylsufan ly1 cyanamide ou de sus nidine, .Il est donc évident que les tetn,J6xetuxcs employées doivent - varier dans une certaine mesure su2v.

   nt le composa particulier qie l'ont utilise pour. libérer .s-raxnon .âa et que l'invention ne doit pas être limitée à l'intervalle de tempé- raturea- indiqué dans les exemples partioullera. Les composés susceptibles d'être utilisés pddyr libérer 1.4inonipc dans le cas de la présente invention comprennent notanunent le nitrate .d'.

   ,mmonTtxm, la tbîouvée, le carbonate d'amaonium, la cerbamt4,te d'ammonium, l'acétate d'atamoniust, le oyanate d t armonu, 1e , tbiocyanata d'arwnon.um, l'urée et analogues, Dans des condi-' tiens par exemple, 1>îsqà.J l'on utilise un ré- sorvoir fermé, sous pression, l'oi-fiploi de gaz amoniao, d'aamo- 1, iaque liquide ou d'hydrosyde d'ammonium aqaux n'est pas-ex- clu   CI$   la portée de la   présente invention,     L'invention   va être décrite avec plus de détails en ré-   férences   aux   exemples particuliers     ci-après;

  ,   toutefois, co exemples sont donnés   simplement   en vue de   faire   ressortir '   le   procécé adopte de préférence pour la préparation de compo- 
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 ses types de la catégorie consid8ree et ils  ne doivent pas "être   interprètes   comme limitant la portée de   l'invention.   Les par- ties sont   indiquées   en poids   sauf   dans le cas où. il s'agit' de liquides qui sont   exprimes   en parties en volume, 
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 3XlilP%% 1. 
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  Prëpa-ratiOR sulfajililyl gaai fipe Prê.1?ape,tion Su.l:fa;ni;.YJ.., 8''W1;ne ïN"..SO B-0-N38 Dix ps,xtxos ¯é.'a.oéysuaaa..l1 oyanemide calca.g,ues N (0àF 00hN -'-.ON 0a, . sont été chauffées à 2000 <t pendant 15 minutes, .avec 7 parties 

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 de nitrate d'ammonium, Le produit de la fusion a été refroidi à 95 C et   mélangé   avec, de   l'eau..   On a chauffé ce   mélange   pour ¯ 
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 dissoudrs-le composé et l'on 1-ta filtre. le filtrat refroidi a donre de la N4- aoétylaulfanilyl guanidine* 5,9 parties de N4 -aoétylsulfanilyl gaaùiàme ont été ajoutécs graduellement à 24 parties à'aciàe'ahlorhyàriqne,6 N en agi-taht v3.goureusement , e en chauffant.

   Au. moment où la température a atteint le point d'ébul.t3on, tous les corps solides se trouvaient dissous, On a prolongé l'ébu111t.of..      pendent 10 minutes et on a versé la solution chaude sur   @   
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 mélange de glace et d'eau. 0n a agité-la solut.on..pedae.t.u.s heure avec du   charbor.   décolorant et on a filtré' et neutrali- 
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 sé avec une solution d'hydroxydo de sodium en refroidissait. 



  On a fait ensuite re cristalliser la sulfanilyl guanidine saxe de l'eau   'chaude,   exemple 2. 
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  Préparation de salfanllyl gulatiaine 10 parties d'aoétylsulfanilyl oyanamide oalo3gua . 
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 ont été mélangées avec 8 paît le dé thiourée. On a fait fondre ce mélange à une température comprise entre 200 et 330  tu pea-,   Sans   10 minutes. On a ensuite refroidi le produit fondu à 95  C, on l'a dilué   aveo   de   l'eau   et on l'a chauffé de manié- re à dissoudre la   totalité   du produit.,Après filtration et 
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 refro2Ld.-ssement de la solution, on $.obtenu ltaoétylsulfan.lgl2 guanidine cristallisée. celle-ol a été.hydrolysée ainsi qu'il a été décrit à propos do exemple 1 pour produire la sulfani-. lyl gc.anidine..

   ' Comme indiqué antérieurement dans la description,'divers autres sels de l'eoétylaulfenilyl cyanamide peuvent être/om-' - ployés au lieu du dérivé coloique. De même, la matière peut être ltacétylsulfanilyl oyanamiàe, ou toute autre. aoy}.'sulfanil3 lyl oyansmîcle d'un acide oarbosylique organique. le nitrate d'ammonium et la thiourée qui ont été -employés dans les exempt   @   

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Claims

précédents auraient pu évidemment être remplacés par l'un quelconque des composes antérieurement mentionnés et qui libèrent de l'ammoniac en fondant avec l'acylsulfanilyl cyanamide ou ses sels- La N4-acylsulfanilyl guanidine obtenue dans la réaction par fusion peut être hydrolysée par un traitement quelconque d'hydrolysation connue La description et les exemples qui procèdent n'ont été fournis qu'à titre indicatif. Toute modification ou variation pouvant y être apportée et qui est conforme à l'esprit de l'invention doit être considérée comme comprise dans la portée de celle-ci, REVENDICATIONS* 1.

Procédé pour la préparation de sulfanilyl guanidine, caractérisé en ce qu'on chauffe ou fond une aoyl- sulfanilyl cyanamide ou un sel de ce corps avec un composé libérant de l'ammoniac à une température inférieure au point de décomposition du produit de la réaction, de manière à obtenir une acylsulfanilyl guanidine' 8..Procédé suivant la revendication 1, c a r a c t é r i - s é en ce que, comme acylsulfanilyl cyanamide. on emploie de l'acétylsulfanilyl cyanamide.

3. Procédé suivant les revendications lou 2, c a r a c - t é r i s é en ce qu'on emploie un sel métallique d'une acyl- sulfanilyl ayanamide, tel que l'acylsulfanilyl cyanamide calcique.

4. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, p a r a c t é r 1 s e en ce qu'on emploie le nitrate d'ammonium ou la thiourée comme composé libérant de l'ammoniac.

5. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes, caractérisé é en ce que le produit de la réaction est hydrolysé dans le but d'obtenir de la sulfa- nilyl guanidine