BE477603A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation d'éthers-sels de 7-dehydro-sterols en partant d'éthers-sels d'halogeno-7-stérols. 



   Il est connu de séparer à l'aide de collidine l'acide   halogéni   que des éthers-sels d'halogéno-7-stérols, en particulier pour la pré- para.tion de   '7-dehydrocholestérol   (Brevet Français N  901551 du 6 Novembre 1944). 



   Or, lors de l'élaboration de l'invention, la Demanderesse a constate que, fait etonnant, la nature de la preparation de collidine exerce une grande influence sur la separation précitée de l'acide halogénique et que la présence d'homologues de la pyridine autres que la   2.4.6.   triméthylpyridine et la 2.3.6. triméthylpyridine, par exem- ple la 3.5 diméthylpyridine et la 3.4.   dimethylpyridine   dans les préparations de collidine normalement   obtenables   dans le commerce, extraites par exemple de melange de goudron de charbon, et éventuelle- ment purifiéespar une distillation fractionnée, exerce une influence 

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 nuisible sur la production de 7-déhydrost.rols et, en particulier, de 7-dehydrocholesterol. 



  A cet effet, conformément à l'invention, on utilise pour la 
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 séparation de l'acide halogénique des éthers-sels cl'halogéno-rl- stérols des préparations de L '" 6. trimcthylpyric1ine ou de 2.5.6. triméthylpyridine ou des mélanges de ces pyridines ne contenant pas les homologues de pyridine nuisibles précitée. 



   Il y a lieu de noter que l'invention fournit un meilleur 
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 rendement que la diméthylaniline et la diéthylanili.ne, proposées dans le brevet anglais il" b'4.! pour separer l'acide halogénique des éthers-sels de bromeiroo.7-stérols; de plus, invention .fournit, des   résultats   meilleurs que ceux   obtenabl.es   avec   la   pyridine et la quinoléine dont il est question dans le brevet français N  
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 901551. La e;.4.6. triméthylpyridine ainsi que la . 5. E. triméthylny-   ridine   pures peuvent se préparer de manière connue à l'aide de 
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 collidine du commerce par formation de pels difficilement solubles que l'on purifie par cristallisation. 



  Exemples   d'exécution.   
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  1.- On traite 480mg . de benzoate rie cholestérol dans lu c1*" de tétrachlorure de carbone bouillant avec IbO mg. de N-bromo- succinimide, contenant 1 milli-équivalent de brome actif, tout en éclairant à l'aide d'une lampe au mercure. La reaction dure envi- ron trois minutes; le solvant est evacué dans le vide.' Le résidu 
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 est dissous dans 5cmw '" de .4.6. trimethylpyridine pure et est ensui te chauffé, à 140 C pendant 10 minutes, dans une atmosphère d'a.zote. 



  On ajoute ensuite 1 gr. d'hydroxyde de potassium dissous dans 13 cl3 d'alcool et, pour hydroliser le benzoate de "/-déhyô,ro- cholestérol obtenu., on porte le mélange à l' ebulli tion pendant une demi-heure, dans une atmosphère d'azote. Par précipitation d'une partie de l'extrait estérifié du mélange saponifié avec de la digi- 
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 ton¯ine, par pesage du digitonide de st ro1 et par détermination spec- trométrique de la teneur en 7-déhydrocbOlestéro1 du digitonide de stérol, on trouve la quantité de 7-déhydrocholestérol. 



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Dans le cas envisagé, elle atteint 29 % de la quantité théorique.   Lorsquon   utilise, au lieu de la 2.4.6. triméthylpyri- dine pure, de la 2.3.6. triméthylpyridine pure, on atteint une quantité de 26   %;

     un mélange'de 2.4.6. triméthylpyridine et de 
2.3.6. triméthylpyridine dans le rapport où elles se trouvent dans la collidine du commercé (environ   4à 1)   fournit une quantité de 26% Lorsqu'on utilise un mélange de collidine du com- merce, contenant outre de la 2.4.6. triméthylpyridine et de la 2.3.6. triméthylpyridine d'autres homologues de pyridine tels que de la 3.5. diméthylpyridine et de la 3.4. triméthylpyridine, la quantité de 7-déhydrocholestérol obtenue n'est que de 12% 
2.- Un mélange obtenu par bromuration d'acétate de cholesté- rol dans une solution bouillante d'éther de pétrole avec 50% d'excès de N-bromo-succinimide fut divisé en deux parties.

   Après évaporation . du solvant dans le vide, on ajouta à l'un des résidus de la distilla- tion, 5 cm3 de   2.4.6.   triméthylpyridine par molécule d'acétate de cholestérol bromuré et à l'autre, une même quantité de 2.3.6. triméthylpyridine. Après séparation de l'acide bromhydrique et hy- drolyse, on détermina, de la manière précitée, la quantité de 
6-déhydrocholestérol obtenue. Dans le cas de la 2.4.6. triméthylpy- ridine, cette quantité est de 39% et, dans le cas de la 2.3.6. tri- méthylpyridine, de 38%.

Claims (1)

1. RESUME ----------- Procédé de préparation d'éthers-sels de 7-déhydrostérols, en particulier d'éthers-sels de 7-déhydrocholestérol, en séparant, à l'aide d'une amine tertiaire, l'acide halogénique des éthers-sels d'halogéno-7-stérols, caractérisé en ce qu'on' utilise des prépa- rations de 2.4.6. triméthylpyridine ou de .3.6. triméthylpyridine ou des mélanges de ces pyridines exemptes d'homologues de pyridine nuisibles.