BE545225A - - Google Patents

Description

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   On sait que la réduction, à   l'aida   de Na et   d'alcool,   d'un produit obtenu par irradiation à l'aide de lumière ultraviolette d'un ergostérol fournit   une substance   pouvant être utilisée pour   augmenter.' la   teneur en calcium du sang. Jusqu'à   misent,,   on n'a guère accordé d'attention au produit de réduction de la substance brute obtenue par   l'irradiation   ultraviolette de provitamine D3. 



   On a trouvé récemment que cette dernière substance de réduction exerce une influence notablement plus grande sur l'élévation de la teneur en calcium du sang que le produit obtenu par réduction de la substance d'irradiation ultraviolette de 1' ergostérol. 

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   L'avantage de cette découverte réside entre autres dans le fait que lors de 1'application médicale pour obtenir un même effet, on peut se contenter d'une ouantité moindre du- nouveau produit que précédemment, lors de l'utilisation de l'ancien   produit. '     C'est   ainsi que l'on a constaté que le déhydrotachystérol3 exerce un effet plus que deux fois plus élevé sur la teneur en calcium du sérum sanguin de rats que le "dro-   tachystérol   bien que la dose limite toxique des deux sabstances soit la même. 



   L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé qui est à même d'augmenter la teneur en calcium du sang, caractérisé en ce que le produit qui est obtenu par l'irradiation à l'aide de lumière ultraviolette de   7-déhydrocho-   lestérol est réduit à l'aide d'un métal alcalin et d'alcool. 



   La réduction peut parfaitement s'effectuer à l'aide de Na et   d'éthanol.   Toutefois, de meilleurs résultats s'obtiennent par l'emploi d'un alcool aliphatique, contenant plus de deux atomes de C, par exemple du propanol, du propanol-2. du butanol,   2-méthylbutanol-2.   On obtient également d'excellents résultats à l'aide d'alcools bivalents, par exemple l'éthane-   diol-1,2   ou le propanediol-1,3. Comme métal alcalin, on utilise de préférence le Na. 



   Il   importe   d'effectuer la réaction à une température   supérieur.   à 70 C. De très bons résultats s'obtiennent lorsque la réduction s'effectue à une température d'environ 140 C. 



   Pour les raisons mentionnées dans l'alinéa précédent, il est recommandable d'effectuer la réductiondans un solvant à point d'ébullition assez élevé, par exemple le toluène ou le   xylène.   
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 duit, à l'abri d'humidité, 160   cm3 '  de xylène exempt d'eau et
20 g de Na. Le xylène est chauffa jusqu'à la température   d'ébullition   et le Na est finement divisé par une intense agitation dans le liquide. Ensuite, on ajoute au mélange de réaction, par le compte-gouttes, 2 cm3   d'éthanediol   exempt d'eau et,   immédiatement   après, une solution de 10 g de vitamine cristalline D3 dans 40 cm3 de xylène exempt d'eau. Une violente réaction se produit. Lorsque celle-ci est terminée, on ajoute à nouveau de l'éthanediol, à savoir une quantité de   48   cm3 en un temps d'environ 45 minutes.

   Ensuite, on chauffe pendant 15 minutes à la température d'ébullition, après quoi le mélange est refroidi dans de la glace et.de l'eau. Par l'entonnoir à compte-gouttes, on ajoute, goutte à goutte, de l'eau froide pour transformer un excès éventuel de Na. Le mélange est décanté dans un entonnoir séparateur, la couche de xylène est séparée et   la.   couche d'eau est extraite à l'aide d'éther. Les solutions communes de xylène et d'éther sont vaporisées dans le vide, sans séchage préalable, à des températures aussi basses due possible. Le résidu résineux obtenu est jaune clair et présente une absorption de lumière caractéristique dans l'ultraviolet à sommetsà 242,251, et 261  . La résine ainsi obtenue est dissoute dans l'huile et la solution d'huile est utilisée pour un certain nombre d'essais sur des rats suivant la méthode de Mc.

   Chesney et Kocher (Endocrinology 30,   787     (1942)).   Un grand nombre d'essais ont prouvé que   2,65   mg du produit de réduction'obtenu suivant le procédé décrit entraînent une augmentation de la teneur en calcium au moins égale à celle obtenue à l'aide de 6 mg du produit de réaction de la substance obtenue par irradiation d'ergostérol à l'aide de lumière ultraviolette. 



    EXEMPLE   DE REALISATION II.-
Une solution de 7-déhydrocholestérol dans de   l'éthanol   est irradiée à l'aide de lumière ultraviolette. Par cristal- 

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   libation   à l'aide d'alcool, on enlève le 7-déhydrocholestérol non transformé.   La lessive   mère, qui   contient,   le produit   d'irradiation,   est vaporisée et le résidu est dissous dans 50 cm3 de xylène exempt   d'eau.   Après addition de 25 g de Na. le mélange est chauffé dans une éprouvette munie   d'un   agitateur, et d'un   réfriférant   à reflux, à l'abri d'oxygène et d'eau. dans un bain d'huile, à 150 C.

   Tout en agitant, on ajoute ensuit au mélange 100 cm3 de xylène exempt d'eau et 150 cm3de 2. méthylbutanol-2   exem-ot     d'eau.   Le mélange est encore chauffé pendant 5 heures à une température de 150 C, après quoi il est refroidi jusqu'à la température ambiante normale. Par addition   d'éthanol   aqueux, à   90%,   on   transforme   1'excès de Na. 



  Ensuite, la solution est extraite à l'aide de sortions, contenant chacune 300 cm3 de solution de chlorure de sodium à 5%, afin d'enlever l'hydroxyde de sodium et   @alcoolate   de   sodium..   Le liquide extrait est soumis à une   distillation   à la vapeur, ce qui   provooue   la distillation du xylène. Le résidu de la distillation est dissous dans l'éther diéthylique et lavé avec une solution à 5% de   NaCl   dans l'eau. La solution est séchée à l'aide de Na2SO4 et est ensuite soumise à   un    distillation pour provoquer l'évaporation de   l'éther.   La solution alcoolique du résidu de distillation présente, lors de l'examen   spectophotométriaue.,   des maxima à 242, 251 et 259  .

Claims (1)

1. RESUME 1.- Procédé' de préparation d'un composé à même d'aue- menter la teneur en calcium du sang, caractérisé en ce que le nroduit, obtenu par irradiation de 7-déhydrocholestérol à laide de lumière ultraviolette, est réduit à l'aide d'un mé- tal alcalin et d'un alcool.

   2. - Des formes de réalisation du procédé spécifié sous 1, pouvant présenter en outre les particularités suivantes, <Desc/Clms Page number 5> prises séparément ou en combinaison: a) le. réduction est effectuée 1-'aide d'un métal alcalin et d'un alcool aliphatique, contenant plus de 2 atomes de C, de préférence du 2 méthylbutanol-2; b) la réduction est effectuée à l'aide d'un métal alcalin et d'un bas alcool alipbatioue bivalent; c) la réduction est effectuée à une température supérieu- re à 70 C, de préférence à une température d'environ 140 C.