CH258182A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    eines neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivates.       Es     wurde    gefunden, dass man zu einem  neuen     Oxyhydrophenant.hren-Derivat    gelan  gen kann, wenn man die     1-Äthyl-2-methyl-7-          oxy-1,2,3,4-tetrahyrlro-phena-nthren-2-car        bon-          säure    mit einem     veresternden    Mittel behan  delt, das die     Hydroxylgruppe    in     7-Stellung     in die     Propionyloxygrup-p:e        überrführt.     



  Das noch nicht     bekannte    Endprodukt des  Verfahrens, die     1-Äthyl    - 2     -methyl    - 7 -     prto-          pionyloxy        -1,2,3,4    -     tetrahydro-phenanthren-2-          carbonsäure,        zeigt    sowohl bei     parenteraler    als  auch bei oraler     Applikation    eine     ausserordent-          Dich    hohe     oestrogene    Wirkung.

   Es     soll    thera  peutische Verwendung finden oder als Zwi  schenprodukt     zur        Herstellung        therapeutisch          verwendbarer        Verbindungen    dienen.  



  Für die     Überführung    der     Hydroxylgruppe     in     7-Stellung    in die     Propionyl'oxygruppe    ver  wendet man     Propionssäure    bzw. ihre Derivate,  wie z. B.     Propionsäureanhydrid    oder     Pro-          pionylchlorid.        Vorteilhaft        arbeitet    man in  Gegenwart von Kondensationsmitteln und/  oder     Katalysatoren.     



  Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten  aus dem 7-Methoxy-l-keto-2-methyl-1,2,3,4       tetrahydro-phenanthren-2-ca,nbons@äuremethyl'-          ester    durch     Grignardierung    mit     einem        Athyl-          mabnesiumhalogenid,        Wasserabspaltung    aus  dem erhaltenen     Carbinol,        Venseifung    der       2-Carbonsäuremethylester-    und der     7-Meth-          oxy-Grupp    e und     Hydrierung    der Äthylen  doppelbindung.

           Beispiel:     1     Gewichtsteil        1-Äthyl-    2     -methyl    - 7     -oxy-          1,2,3,4-Wrahydno-phenanthren-2-carbonsäur-e     der Formel  
EMI0001.0064     
    erwärmt man in einer     Mischung    von 10     Vo-          lumteilen        Pyrid'in    und 5     Volumteilen    Pro  pionsäureanhydrid während 4-5     Stunden     auf dem     Wassenbad.    Nach dem Erkalten  wird Wasser     zugegeben,

      mit Äther     ausge-          schüttelt    und der Äther mit Salzsäure, Bi  carbonätlösung und Wasser gewaschen. Der  Rückstand     der        verdampften        Äthenl'ösung     liefert, nach     Umkrietallisieren    aus verdünn  tem Alkohol, die     oestrogen    wirksame     1-Äthyl-          2-methyl    - 7     -propionylioxy-1,2,3,4-tetno.hydro-          phenanthren-2-#carbons#äure    der Formel  
EMI0001.0084     
    Den     Ausgangsstoff    erhält man z.

   B. wie  folgt: 6,5     Gewichtsteile        1-geto-2-methyl-7-          methogy    -1,2,3,4-     tetrahydro-phenanthren-        2-          carbons@äunemethylester        l:

  ässt    man mit einer           Grignardlösung,        hergestellt    aus 0,6 Gewichts  teilen Magnesium und 2     Volumteilen        Athyl-          bromid,    reagieren, erwärmt 6     Gewichtsteile     des so erhaltenen     Carbinols,    vom F. 153        zwecks        Wassembspaltung        mit    25     Vol'um-          teilen        Ameisensäure    auf :

  dem Wasserbad,  verseift die     Carbonsäuremethylestear    und  die     Methogy-Gruppe    durch Erhitzen von  5     Gewichtsteilen        Wasserabspaltungsprodukt          (1-Äthyliden    - 2 -     methyl    - 7 -methogy-1,2,3,4       tetrahydno-phenantb,ren-2-carbonsäuremethyl-          ester)

      in einer Mischung von 25 Gewichts  teilen     galiumhydroxyd    und 50     Volumteilen     Alkohol im     Einschlussrohr    auf 190-210  und       hydriert    2     Gewichtsteile    der     ungesättigten          Ogysäure        in    100     Volumteilen        In-Natron-          lauge    in Gegenwart von 2 Gewichtsteilen eines       Nickelkatalysators    zur 1-Äthyl-2-methyl-7       oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-carbon-          sä.ure    vom F. 204 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydnophenanthren-Derivates:, :dadurch ge- kennzeichnet, dass man die 1-Äthyl-2-methyl- 7 - ogy - 1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbonsäure mit einem veresternden Mittel behandelt,

   das die Hydroxylgruppe in 7-Stel- lung i .die Propianyloxygnuppe überführt. Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Äthyl.-2-methyl-7-pro- pionylogy -1,2, 3,4 - tetrahydro-phenanthren-2- carbonsäure,

   zeigt sowohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserArdent- lich hohe oestrogene Wirkung. Es soll thera:- peutisehe Verwendung finden oder als Zwi schenprodukt zu,n Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen. L?NTERANSPRüCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern des Mittel. PropionsÄureanhydrid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch. da durch gekennzeichnet, dass man als verestern- des Mittel' Proipionylchlovid verwendet.