CH258189A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivates.            E.s    wurde gefunden, dass man zu einem  neuen     Oxyhydrophenanthren-Denivat    gelan  gen kann, wenn man den     1-Äthyl-2-methyl-          7    -     oxy    -     1,2,3,4    -     tetrahydro    -     phenanthren    - 2     -          carbonsäurem@ethylester    mit einem verestern  den Mittel behandelt,

   das die     Hydroxyl-          gruppe    in     7-Stellung    in die     Benzoyloxy-          gnuppe        überführt.     



  Das noch nicht bekannte Endprodukt     des     Verfahrens, .der 1-Äthyl-2-methyl-7-benzoyl       oxy-1,2,3,4-t.etraIlydro-phenanthren-2-earbon-          säuremethylester    vom F.     1ä0-132 ,    zeigt so  wohl bei     parenteraler    als auch bei oraler       Applikation    eine     ausserordentlich    hohe     oestro-          gene    Wirkung. Es soll therapeutische Ver  wendung finden oder als     Zwischenprodukt     zur Herstellung     therapeutisch    verwendbarer  Verbindungen dienen.  



  Für die Überführung der     Hydroxylgruppe     in     7-Stellung    in die     Benzoyloxygruppe    ver  wendet man     Benzoes@äure    bzw. ihre     Derivate.     wie z. B.     Benzoylchlorid.        Vorteilhaft    arbeitet  man in Gegenwart von Kondensationsmitteln       und/oder        Katalysatoren.     



  Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten       aus,    dem 1-Keto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4       tetrahydno-phenanthren-2-ca.rbonsäuremethyl-          ester    durch     Grignardierung    mit     einem        Athyl-          magnesiumhalogenid,        Wasserabspaltung        aus     dem so erhaltenen     1-Äthyl-l-oxy-2-methyl'-7-          methoxy,    -1,2,3,4 -     testrahydro    -     phenanthren    -     2-          earbonsäuttemethylester,

          Hydrierung    der ge  bildeten     Doppelbindung    und     anschliessende     Spaltung der     7-Methoxyg[rupp:e        unter    Bil-         dung    des 1-Äthyl-2-methyl'-7-oxy-1,2,3,4       t:etrahydTo-phenanthren-2;-earbonsäuremethyl-          esters.,       <I>Beispiel:

  </I>  1     Gewichtsteil        1-Äthyl-2-methyl-7-oxy-          1,2,$,4    -     tetra.hydro    -     phenanthren    - 2 -     carbon-          säuremethylester    der Formel  
EMI0001.0068     
    wird     m    einer     Mischung    von 10     Vol'umteilen          Pyridin    und 5     Volumteilen        Benzoylchlorid     24     Stunden        bei.    Raumtemperatur stehen ge  lassen.

   Hierauf wird     Wasser    zugegeben, mit  Äther     ausgeschüttelt        und    der Äther mit Salz  säure,     Bicarbonatlösung    und Wasser ge  waschen. Der Rückstand der verdampften       ÄtherMsung        liefert,    nach     Umkristallisation          aus    Alkohol, den     oestrogen    wirksamen  1-     Äthyl    -     2-methyl    - 7 -     benzoyloxy    -1,2,3,4        tetrahydro-phenanthren-2-carbonsäuremethyl-          ester    vom F.

       1ä0-132     und der Formel  
EMI0001.0092     
      Den     AuAgangssstoff    erhält man z.     $.        wie          folgt:    12     Gewichtsteile        1-geto-2-methyl-7-          merthoxy    -1, 2, 3, 4 -     tetna.hydro    -     phenanthren    -     2-          carbonsäuremethylester    lässt man mit     einer          Grignardlbsung,        hergestellt    aus 1,

  25 Ge  wichtsteilen     Magnesium        und    5     Volumteil'en          Athylbromid,        reagieren,    kocht 8 Gewichts  teile des so gewonnenen     1-Äthyl-l-oxy-2-          methyl        -1,2,3,4    -     tetrahydro    -     phenanthnen    - 2     -          carbonsäuremethylesters    vom F.

       153     zwecks       Wasserabspaltung    in einer Lösung von 0,3       Gewichtsteil    Jod in 40     Volumteilen    Chloro  form     und    hydriert 1     Gewichtsteil    der       Äthyliden-Verbindung    in 30     Volumteilen    Al  kohol in Gegenwart von 1     Gewichtsteil    eines  Nickelkatalysators zum     1-Äthyl-2-methyl-7-          methoxy        -1,2,3,4        =letrahydro,-phenanthren-        2-          ca.rbonsKuremethylester    vom F.

   76-78  und  spaltet anschliessend die     7-Methoxygruppe     durch     kurzes        Erhitzen    von 1     Gewichtsteil    der  letzteren Verbindung mit 10     Gewichtsteilen          Pyridinhydrochlorid.  

Claims (1)

1. PATI:NTAXSPllÜCII: Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates".dadurch ge- kennzeichnet, dass man den 1-Äthyl-2-methyl'- 7 - oxy -1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbonsäurem@ethyl@ster mit einem verestern- den Mittel behandelt,

   das die Hy droxylgruppe in 7-Stellung in die Benzoyloxygruppe über führt. Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, der 1-Athyl-2-methyl-7-benzoyl oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-carbon- säuremethylester vom F. 130-132 zeigt so wohl bei parenteraler als ,auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestro- gene Wirkung.

   Es soll therapeutische Ver wendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verhindunzen dienen. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als veresterndes Mittel Benzoyl'chlorid verwendet.