CH298379A - Procédé de préparation de l'allo-1-p-nitrophényl-2-(ortho-carboxybenzoyl)-amino-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     l'allo-1-p-nitrophényl-2-(ortho-carboxybenzoyl)-aminu-propanedïo1:1,3:       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation de     l'allo-1-p-nitrophé-          nyl-2-        (ortho    -     carboxybenzoyl)    -     amino-propane-          diol-1,3    racémique, consistant à condenser le       p-nitrobenzaldéhyde    avec     l'a-phtalimidoacét-          aldéhyde    en présence d'un agent de condensa  tion basique, tel que la     triéthylamine,

      à trai  ter le produit de     condensation    ainsi obtenu  par un agent réducteur capable de transfor  mer la fonction aldéhyde en fonction alcool  sans toucher au groupe nitro, et à hydrolyser  le produit de réduction.  



  Pour la réduction, on a indiqué dans ledit  brevet la méthode de     Meerwein    au moyen d'un       alcoolate    d'aluminium ou la réduction au  moyen d'un     hydroborure    alcalin, comme       l'hydroborure    de sodium.  



  Le but de la présente invention est un per  fectionnement de l'étape de condensation de  ce procédé de fabrication. Dans le brevet  principal, on emploie un agent de condensa  tion basique, tel que la     triéthylamine,    de pré  férence entre 0 et 25  C. Dans ces conditions,  la réaction dure plusieurs jours, ce qui est  désavantageux du point de vue application  industrielle.  



  Or, il vient d'être trouvé que cette con  densation pouvait être réalisée beaucoup plus  rapidement, en quelques heures, en utilisant  comme agent de condensation un alcali causti  que tel que la soude, la potasse ou la lithine.  



  Le présent brevet additionnel a donc pour  objet un procédé de préparation de l'allo-1-p-         nitrophényl-2-        (ortho-carboxybenzoyl)        -amino-          propanediol-1,3    racémique selon la revendica  tion du brevet principal. Ce procédé est carac  térisé en ce que, pour la condensation du p  nitrobenzaldéhyde. avec     l'â-phtalimidoacét-          aldéhyde,    on utilisé un alcali caustique comme  agent de condensation basique.  



  Un moyen pratique d'exécution de l'inven  tion consiste à ajouter l'alcali caustique au  mélange des deux autres     réactifs,    mis préala  blement en solution dans le     diozane,    à une  température comprise de préférence entre 0  et     -I-    10  C. La quantité d'alcali ajoutée doit  être suffisante pour amorcer la réaction, mais  on doit éviter d'utiliser un excès qui provo  querait une hydrolyse partielle  & L 'groupement       phtalimidé    et rendrait moins aisées la sépa  ration du produit de condensation et sa réduc  tion ultérieure.

   Pour déterminer cette quan  tité, on ajoute peu à peu l'alcali en solution  aqueuse, tout en agitant et en mesurant la  température du mélange réactionnel, et on in  terrompt l'addition d'alcali caustique lorsque  la température s'élève de quelques degrés.  Pour la commodité des opérations, on utilise  de préférence une solution d'alcali de concen  tration environ 2 à 10 fois normale.  



  Après le démarrage de la réaction, la tem  pérature peut atteindre spontanément 20 à  25 , puis on laisse la condensation se terminer  en quelques. heures à une température com  prise entre 0 et 25  C.      Les exemples suivants montrent comment  le procédé selon l'invention peut être mis en       aeuvre.     



       Exemple   <I>1;</I>  56,7 g     d'a-phtalimidoacétaldéhyde    et 22,7 g  de     p-nitrobenzaldéhyde    sont dissous dans  150     cm3    de     dioxane.    On refroidit la solution  vers 0 , de façon à avoir congélation partielle  du     dioxane.    On ajoute, en agitant 3,5     cm3     d'une solution 4N de soude caustique. La tem  pérature monte rapidement à     80.-    On laisse  ensuite cristalliser 2 heures en refroidissant  vers 0 à 5 . On fluidifie par addition de mé  thanol refroidi, essore, lave au méthanol et  sèche.

   On obtient ainsi 54,6 g d'un composé  d'addition du     1-p-nitrophényl-1-hydroxy-2-          phtalimido-propanol-3    et de     l'a-phtalimido-          acétaldéhyde.    Ce produit se décompose au  bloc     Maquenne    vers 190  et sa réduction à       l'hydroborure    de     sodiiun    suivie d'un traite  ment alcalin conduit au     dl-allo-1-p-nitrophé-          nyl-2-(o-carboxybenzoyl)        -amino-propanediol-          1,3    déjà décrit dans le brevet principal.  



  <I>Exemple 2:</I>  5,67 g     d'a-phtalimidoacétaldéhyde    et 2,27 g  de     p-nitrobenzaldéhyde    sont - dissous dans  15     cm3    de     dioxane.    A cette     solution    refroidie  vers 10 , on ajoute 4 gouttes d'une solution  4N de lithine caustique; la température monte  à 24 . On laisse reposer 2 heures dans un bain  d'eau glacée, fluidifie avec du méthanol, essore,    lave au méthanol et sèche. On obtient 5,27 g  d'un composé d'addition analogue à     'celui    ob  tenu dans l'exemple 1. On réduit ce composé  à l'aide de     Na.BIi4    et on hydrolyse le produit  de réduction pour obtenir le même corps final  que dans l'exemple 1.

      <I>Exemple 3:</I>  En opérant comme dans l'exemple 2, mais  avec 8 gouttes d'une solution 3,2N de     potasse     caustique, on obtient 2,63     g    d'un composé  d'addition analogue à celui obtenu dans  l'exemple 1; ce produit est soumis à une ré  duction et à une hydrolyse, comme décrit.  dans l'exemple 1.  



       Exemple        @:     En opérant comme dans l'exemple 2, mais  avec 4 gouttes de     lessive    .de soude 10N, on  obtient 4,18 g d'un composé d'addition ana  logue à     celui    obtenu dans l'exemple 1. Puis  on procède comme décrit dans cet exemple.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de l'allo-1-p-nitro- phényl-2-(ortho-carboxybenzoyl) -amino-pro- panediol-1,3 racémique selon la revendication du brevet principal, caractérisé en ce qu'on utilise pour la condensation du p-nitrobenz- aldéhyde avec l'a-phtalimidoacétaldéhyde un alcali caustique comme agent de condensation basique.