CH278458A

CH278458A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278458A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Pregnans. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines Pregnans, wel- ehes dadurch gekennzeichnet. ist, dass man. eine Verbindung der Formel
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wobei R einen durch Hydrolyse in die Oxv- gruppe überführbaren Rest, wie eine Aeyl- oxvgruppe, bedeutet und das C-Atom in 24- Stellung z.

B. 11-Atome, aliphatische, aroma- tisebe oder liydroaromatiselie Reste tragen kann, mit. einem Carbonsäurederivat, das den Rest
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enthält, unter Belieli- tung behandelt, anschliessend aus der erhal tenen Verbindung Halogenwasserstoff ab spaltet, R mit.

einem hydrolysiei#enden Mittel in die Oxygruppe überführt und schliesslich einerseits die Seitenkette oxydativ zum 20- Keton abbaut. und anderseits die Oxygruppe in 3-Stellung zur Ketogruppe oxydiert.

Das so erhaltene 3,20-Diketo-12-acet.oxy- pregnan ist bekannt. Es soll als Zwischen produkt Verwendung finden.

Als Carbonsäurederivate, die den Rest -
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enthalten, verwendet man z. B. N-IIalogen-suceinimide, -phthalintide, -parabansäuren, -cyanursäuren, -hydantoine oder -barbitursäuren, ferner entsprechende Derivate von primären oder sekundären Car- bonsäureamiden, wie von Acetamid, Propion- amid oder Diaeetamid,

oder von Carbon- säurearyl-amiden, z. B. von kernhalogenierten oder -nitrierten Acetaniliden und Benzani- liden. Bei der Ha.logenierung arbeitet man zweckmässig in inerten Lösungs- bzw. Ver dünnungsmitteln, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Benzol, Cycloliexan, Methylcyelo- hexan,

Athydäther oder Dioxan. Für die Be lichtung können verschiedene Lichtquellen mit und ohne ultraviolettem Anteil verwendet werden, wie Lieht von Glühlampen, Quarz lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na türliches Lieht, wie direktes Sonnenlicht. Die Abspaltung von Halogenwasserstoff unter Bildung einer Doppelbindung in 20,22-Stel- lung wird z. B. dureb Behandeln mit Halogen wasserstoff abspaltenden Mitteln oder aber durch Erhitzen durchgeführt.

Der oxydativ e Abbau der Seitenkette kann finit verschiedenen Oxydationsmitteln durch geführt werden. Genannt sei hier beispiels weise die Oxydation mittels einer Verbindung des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, mit Perinanganat, die Ozonisierung und Spaltung der Ozonide, die Einwirkung von Peroxyden, wie Benzopersäure, Phthalmonopersäure oder Wasserstoffsuperoxyd, vorteilhaft in Gegen wart von Osmiumtetroxyd,

und die Spaltung der bei der Hydrolyse der Oxydringe oder durch direkte Anlagerung zuveier Ilydroxvl- gruppen an die Doppelbindung entstandenen Glykole, z. B. mittels Chromsäure, Bleitet.ra- aeetat oder Perjodsäure.

Die Oxydation der Oxygruppe zum Keton kann gleichzeitig mit dem oxydativ en Abbau der Seitenkette oder in besonderer Reaktion dureligeführt werden, und zwar durch E.in- wirk-ung sowohl sauerstoffabgebender als auch dehydrierender Mittel. Als sauerstoffabge bende Mittel können auch hier- z. B. Chrom säure, Permanganat.e usw.

Verwendung finden lind als dehydrierende Mittel insbesondere Metallalkoholate oder -phenolate und Car- bonylverbindungen (Austausch der Oxyda- tionsstufen) oder z. B. Metallpulver unter Einwirkung von Hitze und Vakuum.

Beispiel: Man übergiesst 100 Gewichtsteile .A23-3,12- diaeetoxy-24,24-dipheny 1-eholen und 30 Ge wichtsteile N-Broin-suecinimid mit 1000 Vo- lumteilen reinem Tetrachlorkohlenstoff und destilliert unter starker Bestrahlung den Te- traehlorkohlenstoff langsam ab.

NTaeh kurzem Kochen reagiert das Destillat kongosauer, worauf die Lösung abgekühlt und das Sucein- imid .abgenutscht wird. Nun versetzt man das Filtrat. mit. 100 Volumteilen Diniet.hylanilin, destilliert den Tetraehlorkohlenstoff völlig ab und kocht die eingeengte Lösung noch 10 Mi nuten lang am Rüekfluss. Nach dem Abkühlen wird in Äther aufgenommen und die äthe rische Lösung mit. Salzsäure und Wasser ge waschen, getrocknet und eingedampft.

Den Rückstand übergiesst man mit 1000 Volumt.eilen Methanol, setzt eine Lösung von 30 Gewichtsteilen Kaliumearbonat in 50 Vo- lumteilen Wasser zu und erhitzt 3 Stunden am Rüekfluss. Das schon in der Wärme sieh abscheidende dza.33-3-Oxy-12-acetoxy--24,24-di- phenyl-choladien wird nach dem Abkühlen abgenutscht, gewaschen und getrocknet. hus schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Benzol bei 232-234 .

Aus den Mutterlaugen lassen sich weitere Mengen gewinnen. Die Ge- saintausbente beträgt 5-1,1 (-lewielitsteile.

Zur Regenerierung des unverbrauchten. Ausgangsmaterials wird die eingedampfte 31utterlauge reacetyliert. 'Nach Umkristallisa- tion aus Aeeton-Wasser gewinnt man 20 Ge wichtsteile dz3-3,12-Diaeet.oxp-24,24..diphenyl- eholen zurück,

während durch nochmalige Verseifung der Mutterlaugen weitere 5 Cxe- wichtsteile Monoacetat des Diens erhalten werden. Die totale Ausbeute beträgt. 63,7% der Theorie, oder mit Berüeksiehtigung der zurückgewonnenen Ausgangssubstanz 79,8%.

10 Gewichtsteile des erhaltenen Dienmono- aeetates werden in 60 Voluinteilen Chloro- form und 200 Volumteilen 30%iger Essig- säure mit. 10 Gewichtsteilen Chromtrioxyd 15 Stunden bei 20 stehen gelassen.

Den Chrom- säureübersehuss zersetzt, man hierauf durch Zugabe von etwas Nat.riunibisulfit-Lösung und .engt die Lösung unter inehrinaligem Zu satz von Wasser im Vakuum ein. Den Rück stand schüttelt man mit. Äther aus, wäscht die ätherische Lösung mit verdünnter Sodalösung und Wasser, trocknet sie Lind dampft sie ein.

Aus dem öligen Rückstand isoliert man die Ketone in an sieh bekannter Weise mit Hilfe von Girard-P-Reagens (Chlorid) des 1'yridiniumessigsäurehydrazids). Diese werden aus Isopropyläther oder Aceton umkristalli siert; man erhält so das 3,20-1)iketo-12-acei- oxy-pregnan in Nadeln, die zuerst bei130 bis 131 schmelzen, dann zu breiten Prismen er starren und endgültig bei 136' schmelzen.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 3,20-Di- keto -12 - acetoxy - pregnan, dadurch gekenn zeichnet, dass man \eine Verbindung der Formel EMI0002.0122 worin R einen durch Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest bedeutet, mit einem Carbonsäurederivat, das den Rest EMI0002.0129 enthält, unter Belichtung be handelt,

anschliessend aus der erhaltenen Ver- Bindung Halogenwasserstoff abspaltet, R mit einem hydrolysierenden Mittel in die Oxy - gruppe überführt und schliesslich einerseits die Seitenkette oxydativ zum 20-Keton ab baut und anderseits die Oxygruppe in 3-Stel- lung zur Ketogruppe oxydiert. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass _dz3-3,12-Diacet- oxy-24,24-diphenyl-eholen als Ausmangsstoff verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Carbonsäurederivat, das den Rest. EMI0003.0017 enthält, N-Brom-sueeinimid verwendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch und L"nteranspriieh 1, dadurch gekennzeichnet, dass zum oxydativen Abbau der Seitenkette Chromt.rioxyd verwendet wird.