CH278468A

CH278468A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278468A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Pregnans. Das vorliegende Patent. betrifft. ein Ver fahren zur Herstellung eines Pregnans, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0003
wobei das C-Atom in 24-Stellung z.

B. H- Atome, aliphatisehe, aromatische oder hydro- aromatische Reste tragen kann, mit. einem Car bonsäurederivat, das den Rest -CO-N-Hal enthält, unter Belichtung behandelt, anschlie- ssend aus der erhaltenen Verbindung Halogen- wasserstoff abspaltet und die Seitenkette oxy- dativ zum 20-Keton abbaut.

Das so erhaltene amorphe 3,9-Epoxy- 11,20-diketo-pregnan ist neu. Es soll als Zwi schenprodukt Verwendung finden.

Als Carbonsäurederivate, die den Rest
EMI0001.0027
enthalten, verwendet. man z. B. N-Halogen-succinimide, -phthalimide, -parabansäuren, -cyanursäuren, -hydantoine oder -barbitursäuren, ferner entsprechende Derivate von primären oder sekundären Car- bonsäureamiden, wie von Acetamid, Propion- amid oder Diacetamid,

oder von Carbon- säurearyl-amiden, z. B. von kernhalogenierten oder -nitrierten Acetaniliden und Benzani- Tiden.

Bei der Ha.logenierung arbeitet man zweckmässig in inerten Lösungs- bzw. Ver dünnungsmitteln, wie Tetraehlorkohlenstoff, Chloroform, Benzol, Cyclohexan, lllethyleyelo- hexan, Äthyläther oder Dioxan. Für die Be lichtung können verschiedene Lichtquellen mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na türliches Licht, wie direktes Sonnenlicht.

Die Abspaltung von Halogenwasserstoff unter Bildung einer Doppelbindung in 20,22-Stel- lung wird z. B. durch Behandeln mit Halogen- wasserstoff abspaltenden Mitteln oder aber durch Erhitzen durchgeführt.

Der oxydative Abbau der Seitenkette kann mit verschiedenen Oxydationsmitteln durch geführt werden. Genannt sei hier beispiels weise die Oxydation mittels einer Verbindung des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, mit Permanganat, die Ozonisierung und Spaltung der Ozonide, die Einwirkung von Peroxyden, wie Benzopersäure, Phthalmonopersäure oder 1Vasserstoffsuperoxy d, vorteilhaft in Gegen wart von Osmiumtetroxyd,

und- die Spaltung der bei der Hydrolyse der Oxydringe oder durch direkte Anlagerung zweier Hydroxyl- gruppen an die Doppelbindung entstandenen Glykole, z. B. mittels Chromsäure, Bleitetra acetat oder Per;iodsäure.

Beispiel: 10 Gewichtsteile 423-3,9-Epoxy-11-keto- 24,24-.diphenyl.cholen (hergestellt z. B. aus d9-3-Acetoxy-12-keto-.ch.olensäure-meth@lester durch Verseifung, Methylierung und Hydrie rung, Umsetzung des erhaltenen 49-3,12-di- oxy-eholensä.ure-methy lestei@s mit Salzsäure in Methanol, dann mit. Salzsäure in Chloroform und hierauf mit Natriumbiearbonatlösung in Chloroform,

Umsetzung des erhaltenen 3,9-Epoxy-,411-eholens'äLire-metliy,lesters mit Brom, Behandlung des erhaltenen Dibromids mit Silberehromat und Chromtrioxyd, Um setzung des erhaltenen 3,9-Epoxy-11-keto-1\?- brom-cholansäure-methyIesters mit. I'henyl- magnesiumhalogenid und Abspaltung von Wasser aus dem tertiären Carbinol) und 3,:

5 Gewichtsteile N-Brom-suceinimid werden in 150 Volumteilen Tetrachlorkohlenstoff unter Belichtung mit einer starken Glühlampe zuni Sieden -erhitzt. Nach wenigen Minuten ist die Reaktion beendet. Die Lösung, wird nun mit Eiswasser abgekühlt und das gebildete Succinimid abgenutscht.

Zur Abspaltung von Bromwasserstoff ver setzt man das klare Filtrat mit 20 Volum- t.eilen Dimethylanilin, dampft den Tetra- chlorkohlenstoff im Vakuum ab und erhitzt die zurückbleibende Dimethylanilinlösun @, kurze Zeit zum Sieden. Die abgekühlte Lö sung wird mit Äther versetzt und die ent standene ät.lierische Lösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.

Das als Riickst < and erhal tene amorphe d2o,'3-3,9-Epoxy-11-heto-24,24- diphenyl-eholadien gibt mit Tetranitromethan in Chloroform eine für die Dien-Seitenkette charakteristische Braunfärbung.

Das rohe Dien wird in 100 Volumteilen Ätliy lenehlorid gelöst und mit einer Lösun- von 6 Gewichtsteilen Chronitriox@-d in 20(:

Voluniteilen 90 /oiger Essigsäure versetzt. Die Lösung lässt man15 Stunden bei 20" stehen und zersetzt hierauf den Chromsäure- übersehuss mit etwas \Tatriumbisuli'itlösung. Das Oxydationsgemisch wird dann unter mehrmaligem Wasserzusatz im Vakuum ein geengt und die erhaltene wässerige Suspen- sion mit. einem Äther-Chloroform-Gemisch (4:

1) ausgeschüttelt. Den Extrakt wäscht man mit verdünnter Sodalösung und Wasser, trocknet ihn und dampft ihn ein. Als Rück stand erhält. man das rohe, amorphe 3,9- Epoxy-11,20-diketo-pregnaii.

Claims

P ATENTANSPRUCI-I Verfahren zur Herstellung eines Pregnans, dadurch gekennzeichnet, dass nian eine Ver bindung der Formel EMI0002.0082 mit einem Carbonsä.urederivat, das den Rest EMI0002.0085 enthält., unter Belichtung be handelt, anschliessend aus der erhaltenen Ver bindung Halogenwasserstoff abspaltet und die Seitenkette oxy dativ zum 20-Iieton ab baut. Das so erhaltene amorphe 3,9-Epoxy- 11,20-diketo-pregna.n ist neu. Es soll als Zwi schenprodukt Verwendung finden.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekemizeiehnet, class 4z3-3,9-Epoxy-11- keto-2.1,24-cliplienyl-eliolen als Ausgangsstoff verwendet wird. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Carhonsäurederivat, das den Rest EMI0002.0103 enthält, '\7-Brom-succinimid verwendet wird.

. Verfahren gemäss Patentanspruch und 3 3 Unteransprueli 1, dadurch gekennzeichnet, dass zum oxydativen Abbau der Seitenkette Chromtrioxi d verwendet wird.