CH278461A

CH278461A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278461A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description


  <B>Verfahren zur Herstellung eines</B>     Pregnans.       Das vorliegende Patent betrifft ein Ver  fahren zur Herstellung eines     Pregnans,    wel  ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man  eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0003     
         Wobei    R.     einett    durch Hydrolyse in die     Oxy-          gruppe        überführbaren        Rest,    wie eine     Aeyl-          oxygruppe,    bedeutet und das     C-Atom    in     24-          Stellung    z.

   B.     H-Atome,        aliphatische,    aroma  tische oder     hydroaromatische    Reste tragen.  kann, mit einem     Carbonsäurederivat,    das den  Rest -
EMI0001.0019  
       -Hal    enthält, unter Belich  tung behandelt,     anschliessend    aus der erhal  tenen Verbindung     Halogenwasserstoff    abspal  tet, die Seitenkette     oxydativ    zum     20-Keton     abbaut und R mit einem     h@-drolysiereiiden     Mittel in die     Oxygruppe    überführt.  



  Das so erhaltene 3,20 -     Diketo    -12 -     oxy-          pregnan    ist     bekannt.    Es soll als Zwischen  produkt Verwendung finden.  



  Als     Carbonsäurederivate,    die den Rest  
EMI0001.0032  
   enthalten, verwendet man  z. B.     N-Halogen-succinimide,        -phtlialiniide,          -parabansäuren,        -cyanursäuren,        -hydantoine     oder     -barbitursäuren,    ferner     entspreelleilde     Derivate von primären oder sekundären.

       Car-          bonsäureamiden,    wie von     Acetamid,        Propion-          amid    oder     Diaeetamid,    oder von Carbon-         säurearyl-a.miden,    z.

       B.    von     kernhalogenierten     oder -nitrierten     Aeetaniliden    und     Ben7ani-          liden.    Bei der     1-falogenierung    arbeitet man  zweckmässig in     inerten        Lösungs-        bzw.    Ver  dünnungsmitteln, wie     Tetraehlorkohlenstoff,     Chloroform, Benzol,     Cyelohexan,Methyleyelo-          hexan,        Äthyläther    oder     Dioxan.    Für die Be  lichtung können verschiedene Lichtquellen  mit.

   und ohne ultravioletten Anteil verwendet  werden, wie Lieht von Glühlampen, Quarz  lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na  türliches     Lieht,    wie direktes Sonnenlicht. Die  Abspaltung von Halogenwasserstoff unter  Bildung einer     Doppelbindung    in     20,22-Stel-          lung    wird z. B. durch Behandeln mit Halogen  wasserstoff     abspaltenden        --Mitteln    oder aber  durch Erhitzen     dureli-eführt.     



       Der        oxvdative    Abbau der Seitenkette kann  mit verschiedenen     Oxy        datiorismitteln        dureh-          geführt    werden.

   Genannt sei hier beispiels  weise die     Oxydation    mittels einer Verbindung  des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, mit       Perma.nganat,    die     Ozonisierung    und Spaltung  der     Ozonide,    die Einwirkung von Peroxyden,  wie     Benzopersäure,        Phtha-lmonopersäure    oder  Wasserstoffsuperoxyd, vorteilhaft, in Gegen  wart von     Osmiuintetroxyd,

      und die Spaltung  der bei der     H-#drolyse    der     Oxydringe    oder  durch direkte     Anlagerung        zweier        Hydroxyl-          gruppen    an .die     Doppelbindung-    entstandenen  Glykole. z. B. mittels Chromsäure, Bleitetra  acetat oder     Perjodsäure.            Beispiel:     10 Gewichtsteile     123-3-Keto-12-acet.oxy-          2'4,24-diphenyl-cliolen    (hergestellt z.

   B. aus    
EMI0002.0001     
  
    J23 <SEP> - <SEP> 3,12 <SEP> - <SEP> Diaeetoxy <SEP> - <SEP> 24,24 <SEP> - <SEP> diplienyl <SEP> - <SEP> eholen
<tb>  durch <SEP> partielle <SEP> Verseifung <SEP> und <SEP> Oxydation
<tb>  der <SEP> freien <SEP> Hydroxylgruppe <SEP> irr <SEP> 3-Stellung <SEP> mit
<tb>  Cy-eloliexairoir <SEP> in <SEP> Toluol <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von
<tb>  .Iliirniniimiisopropy1at) <SEP> und <SEP> 3 <SEP> Gewichtsteile
<tb>  N-Broni-suecinimid <SEP> werden <SEP> in <SEP> 150 <SEP> Voluni  teilen <SEP> Tetrachlorkohlenstoff <SEP> unter <SEP> Belielitung
<tb>  mit <SEP> einer <SEP> starken <SEP> Glühlampe <SEP> zum <SEP> Sieden <SEP> er  hitzt. <SEP> Nach <SEP> wenigen <SEP> Minuten <SEP> ist <SEP> die <SEP> Reaktion
<tb>  beendet.

   <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> mit <SEP> Eiswasser
<tb>  abgekühlt <SEP> und <SEP> das <SEP> gebildete <SEP> Sueeinimid <SEP> ab  genutseht.
<tb>  



  Zur <SEP> Abspaltun=g <SEP> von <SEP> Bromwasserstoff
<tb>  kocht <SEP> man <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> 10 <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Rüek  flusskühler, <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein <SEP> und <SEP> kristallisiert
<tb>  den <SEP> Rückstand <SEP> aus <SEP> Äthairo1 <SEP> nm. <SEP> -Man <SEP> erliiilt
<tb>  das <SEP> -1Z .23 <SEP> _ <SEP> 3 <SEP> _ <SEP> Keto-1') <SEP> - <SEP> aeet.oxy-24,24-diplierivl  choladien <SEP> in <SEP> einer <SEP> Form <SEP> vom <SEP> F.106-108 :
<tb>  beim <SEP> langsamen <SEP> Abkühlen <SEP> der <SEP> ä.thanolischen
<tb>  Lösung <SEP> wird <SEP> eine <SEP> andere <SEP> Modifikation <SEP> vom
<tb>  F. <SEP> 156-157  <SEP> erhalten.
<tb>  



  5 <SEP> Gewichtsteile <SEP> dieses <SEP> Choladiens <SEP> werden
<tb>  in <SEP> 30 <SEP> Volumteilen <SEP> Chloroform <SEP> und <SEP> 100 <SEP> V <SEP> o  hunteilen <SEP> Eisessig <SEP> gelöst. <SEP> Bei <SEP> <B>'</B>0" <SEP> versetzt
<tb>  man <SEP> die <SEP> Lösun<U>-</U> <SEP> mit <SEP> 4 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Chrom  trioxyd, <SEP> gelöst\ <SEP> in <SEP> 30 <SEP> V <SEP> oluniteilen <SEP> - <SEP> S5 <SEP>  / i;

  ,er,
<tb>  Essi-säure <SEP> und <SEP> lässt <SEP> 1) <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> der <SEP> @@lei  chen <SEP> Temperatur <SEP> stehen. <SEP> Hierauf <SEP> wird <SEP> \ <SEP> der
<tb>  Chromsä <SEP> ureüberschuss <SEP> mit <SEP> etwas <SEP> -Vatrium  bisulfitlösung <SEP> zersetzt <SEP> und <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> unter
<tb>  mehrmaligem <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> ini <SEP> V <SEP> akuuni
<tb>  eingeengt. <SEP> Den <SEP> Rückstand <SEP> extrahiert <SEP> nian <SEP> mit
<tb>  Äther, <SEP> wäscht <SEP> die <SEP> ätherische <SEP> Lösuriu, <SEP> mit <SEP> ver  dünnter <SEP> Soclalösurif-- <SEP> und <SEP> Wasser. <SEP> trocknet <SEP> sie
<tb>  und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein.

   <SEP> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> ölige
<tb>  Gemisch <SEP> trennt <SEP> man <SEP> in <SEP> an <SEP> sich <SEP> bekannter
<tb>  Weise <SEP> reit <SEP> Hilfe <SEP> von <SEP> Girai-d-P=Reagen5
<tb>  (Chlorid <SEP> des <SEP> Pvridiniuniessi-#säure-liydrazicls <SEP> )
<tb>  in <SEP> einen <SEP> ketonfreien <SEP> und <SEP> einen <SEP> Betonanteil.
<tb>  Letzterer <SEP> wird <SEP> zuerst <SEP> aus <SEP> Isopropy-läther <SEP> und
<tb>  dann <SEP> aus <SEP> Aceton <SEP> unikristallisiert. <SEP> Die <SEP> so <SEP> er  lialtenen <SEP> Nadeln <SEP> des <SEP> 3,?0-Diketo-12-aeetoxy-  pre-nans <SEP> schmelzen <SEP> bei <SEP> 130-1.31" <SEP> und <SEP> er  starren <SEP> dann <SEP> wieder <SEP> zii <SEP> breiten <SEP> Prismen, <SEP> die
<tb>  enclyültig <SEP> bei <SEP> 136  <SEP> schmelzen.
<tb>  



  5 <SEP> Gewichtsteile <SEP> dieses <SEP> Pref-,nans <SEP> -und <SEP> 2,5
<tb>  C <SEP> lewichtsteile <SEP> Kaliumlivdroxyd <SEP> werden <SEP> mit.
<tb>  50 <SEP> Volumteilen <SEP> :Methanol <SEP> übergossen <SEP> und <SEP> die     
EMI0002.0002     
  
    entstandene <SEP> Lösung <SEP> '' <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Riiekflul;')
<tb>  bekocht. <SEP> Man <SEP> verdünnt <SEP> dann <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> und
<tb>  dampft <SEP>  < las <SEP> lIetlianol <SEP> für <SEP> Vakuum <SEP> ein. <SEP> Die
<tb>  erhaltene <SEP> wässerige <SEP> Snsl)erision <SEP> schüttelt <SEP> man
<tb>  mit <SEP> einem <SEP> @lther-C'hloroforin-(=emiseh <SEP> (4:1)
<tb>  aus <SEP> und <SEP> wäscht <SEP> ciie <SEP> :

  ltlier-C'liloroforiii-Lösung
<tb>  mit. <SEP> Wasser, <SEP> trocknet <SEP> sie <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein.
<tb>  Der <SEP> Rückstand <SEP> gibt <SEP> aus <SEP> Äther <SEP> umkristallisiert
<tb>  Nadeln <SEP> des <SEP> 3,20-I)iketo-12-oxy-1)regnans <SEP> vom
<tb>  F. <SEP> <B>182-184'.</B>

Claims

EMI0002.0003 PATE'N <SEP> TAN <SEP> SPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 3,'?0-1)i keto-12-oxy--preg-nan, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> man <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel EMI0002.0004 EMI0002.0005 worin <SEP> R <SEP> einen <SEP> durch <SEP> Hydrolyse <SEP> in <SEP> die <SEP> Oxy @gruppe <SEP> überführbaren <SEP> Rest <SEP> bedeutet., <SEP> mit <tb> einem <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> - <SEP> -Hal <SEP> enthält, <SEP> unter <SEP> Belichtung <SEP> be handelt, <SEP> anschliessend <SEP> aus <SEP> cler <SEP> erhaltenem <SEP> Ver uindung <SEP> Halogenwasserstoff <SEP> abspaltet,

<SEP> die <tb> Seitenkette <SEP> oxvdativ <SEP> zuni <SEP> 20-Keton <SEP> abbaut <tb> und <SEP> R <SEP> mit <SEP> einem <SEP> liydi-olysiereirden <SEP> Mittel <SEP> in <tb> die <SEP> Oxv;1ruppe <SEP> überführt. EMI0002.0006 I <SEP> NTERANSPRLCHE EMI0002.0007 1. <SEP> Verfahren <SEP> @rei)iüss <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durcli <SEP> g@el@enirzeielniet, <SEP> datman <SEP> 123-3-Keto 1'- <SEP> aeeioxy-_'4,24-cliplienyl <SEP> - <SEP> eholeii <SEP> als <SEP> Aus @,.angsstoff <SEP> verwendet. <SEP> wird. <tb> '?. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Pateritansprueli <SEP> und <tb> rriter,arisprueli <SEP> 1, <SEP> dachireb <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> Carbonsäurederiv <SEP> at, <SEP> , <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> N-Broni-succinimid <tb> verwendet. <SEP> wird. <tb> o <SEP> <B>3</B> <SEP> .

<SEP> erfahren <SEP> @,emäss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> zum <SEP> oxvda@tiven <SEP> Abbau <SEP> der <SEP> Seitenkette <tb> Chroint.rioxyd <SEP> verwendet <SEP> wird.