CH278467A

CH278467A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278467A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines     Pregnans.       Das     vorliegende    Patent betrifft ein Ver  fahren zur     Herstellung    eines     Pregnans,    wel  ehes dadurch gekennzeichnet ist, dass man  eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0005     
    wobei R einen durch Hydrolyse in die     Oxy-          gruppe        überführbaren    Rest, wie eine     Acyl-          oxygruppe,    bedeutet und das     C-Atom    in     24-          Stellung    z.

   B.     1-1-Atome,        aliphatische,    aroma  tische oder     hydroaromatische    Rest tragen  kann, mit einem     Carbonsäurederivat,    das den  Rest
EMI0001.0018  
   enthält, unter     Belieh-          tung    behandelt, anschliessend aus der erhal  tenen Verbindung     Halogenwasserstoff    abspal  tet, R mit einem     hy        drolysierenden    Mittel in  die     Oxygruppe    überführt und schliesslich  einerseits die Seitenkette     oxydativ    zum     20-          Keton    abbaut.

   und anderseits die     Oxygruppe     in     3-Stellung    zur     Ketogrupp.e    oxydiert.  



       1)as    so erhaltene     3,11,20-Triketo-12-broin-          hregnan    ist     bekannt..    Es soll als Zwischen  produkt Verwendung finden.  



  Als     Carbonsäurederivate,    die den Rest  
EMI0001.0036  
   enthalten, verwendet plan    z. B.     \T-Halogen-succinimide,        -phthalimide,          -parabansäuren,        -cy        anursäuren,        -ht-dantoine     oder     -barbittirsäuren,    ferner entsprechende  Derivate von primären oder sekundären     Car-          bonsäurea.miden,    wie von     Acetamid,        Propion-          amid    oder     Diaceta.mid,

      oder von     Carbou-          säureariTl-amiden,    z. B. von     kernhalogenierten     oder -nitrierten     Acetaniliden    und     Benzani-          liden.    Bei der     Halogenierun;    arbeitet man  zweckmässig in     inerten        Lösungs-    bzw.

   Ver  dünnungsmitteln, wie     Tetraehlorkohlenstoff,     Chloroform, Benzol,     Cy        elohexan,        1-Iethylcyelo-          hexan,        Athyläther    oder     Dioxan.    Für die Be  lichtung können verschiedene Lichtquellen  mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet  werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz  lampen,     Bogenlampen,    aber auch starkes na  türliehes Licht, wie direktes Sonnenlicht. Die       Abspaltung    von Halogenwasserstoff unter       Bildung    einer Doppelbindung in     20,22-Stel-          lung    wird z.

   B.     dureh    Behandeln mit Halogen  wasserstoff abspaltenden Mitteln oder aber  durch Erhitzen durchgeführt.  



  Der     oxvdativ    e Abbau der Seitenkette kann  mit verschiedenen Oxydationsmitteln durch  geführt werden.     Clenannt    sei hier beispiels  weise die Oxydation mittels einer Verbindung  des     6wertigen    Chroms, wie Chromsäure, mit       Perinanganat,    die     Ozonisierung-    und     Spaltung     der     Ozonide,    die     Einwirkung    von Peroxyden,  wie     Benzopersäure,        Phthalmonopersäure    oder  Wasserstoffsuperoxyd, vorteilhaft in     Gegen-          wart    von     Osmiumtetroxyd,

      und die     Spaltung       
EMI0002.0001     
  
    der <SEP> bei <SEP> der <SEP> HZ-drolyse <SEP> der <SEP> Oxydringe <SEP> oder
<tb>  durch <SEP> direkte <SEP> Anlagerung <SEP> zweier <SEP> tIy <SEP> droxyl  gruppen <SEP> an <SEP> die <SEP> Doppelbindung <SEP> entstandenen
<tb>  (Tlykole, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> mittels <SEP> Cliroinsiiui-e, <SEP> Bleitetra  aeetat <SEP> oder <SEP> Perjodsäure.

         Die Oxydation der     Oxygruppe    zur     Keto-          C,ru.ppe        kann        gleiehzeitig    mit dem     oxydativen          Abbau    der Seitenkette oder in besonderer  Reaktion     durehgeführt    werden,     und    zwar       dureb    Einwirkung sowohl     sauerstoffabgeben-          der    als     atieh    dehydrierender Mittel.

   Als       sauerstoffabgebende        .Mittel    können     aueb        liier     z. B. Chromsäure,     Permanganate    usw.     Ver-          wendung    finden     und    als     dehydrierende        Mittel     insbesondere     Metallalkoholate    oder     -phenolate     und     Carbonyl.verhindungen        (Austauseh    der       Oxydationsstufen)    oder z. B. Metallpulver  unter     Einwirkun#--    von Hitze und Vakuum.

    
EMI0002.0031     
  
    <I>Beispiel:</I>
<tb>  10 <SEP> Gewiehtsteile <SEP> Jz3-3-Aeetoxv-11-keto-1'?  l)roni-2-1,24-diphenyl-elioleii <SEP> vom. <SEP> F. <SEP> 17g-170 
<tb>  (hergestellt <SEP> z. <SEP> B. <SEP> aus <SEP> J9-3-Aeetoxv-1.?-keto  eholensätire-niethy <SEP> lester <SEP> dureh <SEP> Verseifung-,
<tb>  ,.'etlivliei-ting <SEP> und <SEP> Hydrierung, <SEP> Umsetzung
<tb>  des <SEP> erhaltenen <SEP> J9-3,12-Dioxi--eholensäure  methy <SEP> iester:

  s <SEP> mit <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> Methanol,
<tb>  dann <SEP> mit <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> Chloroform <SEP> und <SEP> hier  üuf <SEP> mitatriunibicarbonat.lösun@ <SEP> iii <SEP> Chloro  form, <SEP> Umsetzung <SEP> des <SEP> gewonnenen <SEP> 3,9-Elioxy_
<tb>  All-eliolensäure-niethylesters <SEP> mit <SEP> Brom, <SEP> Be  handlung <SEP> des <SEP> erhaltenen <SEP> 1.1,12-Dibromid
<tb>  iiiit <SEP> Silberehroinat <SEP> und <SEP> Chronitrioxvd, <SEP> Uni  set7iiiig <SEP> des <SEP> erhaltenen <SEP> 3,9-Epoxy-11-keto-12  1,rom-eliolansäure-niethvlesters <SEP> mit <SEP> Phenyl  i@iagnesiuinhalogenicl, <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Wasser
<tb>  aus <SEP> dem <SEP> tertiären <SEP> Carbinol, <SEP> Behandlttn, <SEP> mit
<tb>  Bromwasserstoff <SEP> und <SEP> Ac:etvliertui,--) <SEP> und <SEP> <B>21,9</B>
<tb>  (;

  ewiehtsteile <SEP> N-Broni@sueeiniuiid <SEP> werden <SEP> in
<tb>  300 <SEP> Volumteilen <SEP> Tetraehlorkohlenstoff <SEP> unter
<tb>  Beliehtung <SEP> mit <SEP> einer <SEP> starken <SEP> (,liililanipe
<tb>  züm <SEP> Sieden <SEP> erhitzt.ac-ti <SEP> -%veni--en <SEP> Minuten
<tb>  ist. <SEP> die <SEP> Reaktion <SEP> beendet. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird
<tb>  nun <SEP> mit <SEP> Eiswasser <SEP> abgekühlt <SEP> und <SEP> das <SEP> gebil  dete <SEP> Sneeiniuiid <SEP> abgemttseht.
<tb>  



  Zur <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Bromwasserstoff
<tb>  Ioeht <SEP> man <SEP> das <SEP> klare <SEP> Filtrat <SEP> 10 <SEP> Stunden <SEP> am     
EMI0002.0032     
  
    l@üektlull:ühler, <SEP> wiiseht <SEP> dann <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> mit
<tb>  Wasser, <SEP> troeknet <SEP> sie <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein. <SEP> So
<tb>  erhält <SEP> man <SEP> das <SEP> <B>1111101</B>-plie <SEP> J'0,z3-3-Aeetoxy-11  l@eto-12-bi-oni-2-1,'?4-diplienvl-eholadien. <SEP> In
<tb>  wenig <SEP> Chloroform <SEP> gelöst, <SEP> zeigt <SEP> es <SEP> mit <SEP> Diazo  methan <SEP> eine <SEP> für <SEP> die <SEP> Dien-Seitenkette <SEP> eliarak  teristiselie <SEP> Braunfärbung.
<tb>  



  Zur <SEP> Verseifung <SEP> der <SEP> 3-Aeetoxy-(;ruppe
<tb>  löst <SEP> man <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> Dien <SEP> in <SEP> einem <SEP> Benzol  llethanol-(leniiseli <SEP> und <SEP> versetzt <SEP> die <SEP> Lösung
<tb>  bei <SEP> 20  <SEP> mit <SEP> so <SEP> viel <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure, <SEP> dass
<tb>  -erade <SEP> noeh <SEP> keine <SEP> Trübung <SEP> entsteht. <SEP> Nach
<tb>  2-1 <SEP> Stunden <SEP> Stehen <SEP> wird <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> im <SEP> Va  kuum <SEP> eingeen <SEP> gt. <SEP> Die <SEP> erhaltene <SEP> Suspension <SEP> ,
<tb>  sehüttelt <SEP> man <SEP> mit. <SEP> einem <SEP> -@ther-Chloroform  Gemiseh <SEP> (4.-1) <SEP> atis, <SEP> wäselit <SEP> die <SEP> Äther_
<tb>  Chloroforin-Lösung <SEP> mit <SEP> Wasser, <SEP> troeknet <SEP> sie
<tb>  und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein.

   <SEP> Der <SEP> amorphe <SEP> Rüekstand
<tb>  enthält <SEP> das <SEP> rohe <SEP> J' ,'3-3-Oxy-11-keto-12-brom-,
<tb>  24,24-diplieny-1-elioladien. <SEP> In <SEP> wenig <SEP> Chloro  form <SEP> gelöst, <SEP> ergibt <SEP> es <SEP> ebenfalls <SEP> mit <SEP> Diazo  inethan <SEP> die <SEP> für <SEP> die <SEP> Dien-Seitenkette <SEP> eharak  teristisehe <SEP> Braunfärbung.
<tb>  



  Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> rohe <SEP> Dien <SEP> wird <SEP> in <SEP> 1.00
<tb>  Volumteilen <SEP> -itlivlenelilorid <SEP> Gelöst. <SEP> und <SEP> mit
<tb>  einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 7 <SEP> (aewiehtsteilen <SEP> Chrom  fi-ioxvd <SEP> in <SEP> 200 <SEP> Volumteilen <SEP> 90 <SEP> % <SEP> iger <SEP> Essig  säure <SEP> versetzt. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> lässt <SEP> man <SEP> 15 <SEP> Stun  den <SEP> bei <SEP> 20" <SEP> stehen <SEP> und <SEP> zersetzt <SEP> hierauf <SEP> die
<tb>  überschüssige <SEP> ('hroinsätir,@ <SEP> dureh <SEP> weiteres
<tb>  4stiindiges <SEP> Stehen <SEP> der <SEP> Lösun;

   <SEP> mit <SEP> etwas <SEP> Me  thanol. <SEP> Das <SEP> 0xyclationst,-einiseli <SEP> wird <SEP> dann
<tb>  unter <SEP> mehrmaligem. <SEP> Zusatz <SEP> :-o11 <SEP> Wasser <SEP> im
<tb>  Vakuum <SEP> ein;eengt <SEP> und <SEP> die <SEP> erhaltene <SEP> wässe  rige <SEP> Suspension <SEP> mit <SEP> einem <SEP> -Wier-Chloroforni  Gemisch <SEP> (4:1) <SEP> amsgesehüttelt. <SEP> Den <SEP> Extrakt
<tb>  wäselit <SEP> man <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Sodalösung <SEP> und
<tb>  Wasser, <SEP> troeknet <SEP> i1111 <SEP> und <SEP> dampft <SEP> ihn <SEP> ein.
<tb>  Das <SEP> zurüekbleibende <SEP> 3.11,?0-Triketo-12-brom  i)i-e,-nan <SEP> kristallisiert <SEP> ans <SEP> Äther <SEP> in <SEP> Form <SEP> von
<tb>  Blätteben <SEP> und <SEP> sehmilzt <SEP> bei <SEP> 1_78-1R-1 .

Claims

EMI0002.0033 PATE@'1'AI\ <SEP> sPRUC' <SEP> IL EMI0002.0034 Zierfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 3,11,20 Ti-iketo-l2-broni-pi#egIian, <SEP> dadureh <SEP> gekenn zeiehnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <tb> Formel EMI0003.0001 worin R einen durch Hydrolyse in die C>xv- gruppe überführbaren Rest bedeutet, mit einem Carbonsä.urederivat, das den. Rest.

EMI0003.0006 enthält, unter Belichtung be handelt, anschliessend aus der erhaltenen Verbindung Halogenwasserstoff abspaltet, R mit einem hydrolysierenden -Mittel in die Oxygruppe überführt und schliesslich einer seits die Seitenkette oxydativ zum 20-Keton abbaut und anderseits die Oxygruppe in 3-Stellung zur Ketogruppe oxydiert. UNTER.ANSPRUCHE: 1.

Verfahren gemäss Patentanspraeh, da durch gekennzeichnet, dass 4z3-3-Aeetoxy-11- keto-12-brom-24,24-diphenyl-cholen als Aus gangsstoff verwendet wird. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Carbonsäurederivat, das .den Rest EMI0003.0021 enthält, N-Brom-sueeinimid verwendet wird. 3. Verfahren gemäss Patentanspruch und L nteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass zum oxydativen Abbau ;der Seitenkette Chromtrioxyd verwendet wird.