CH278464A

CH278464A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278464A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Pregnans. Das vorliegende Patent. betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines Pregnans, wel- ehes dadurch gekennzeichnet ist, dass inau eine Verbindung der Formel
EMI0001.0007
wobei R einen durch Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest, wie eine Acy 1- oxygruppe, bedeutet und das C-Atom in 24 Stellung z.

B. H-Atome, aliphatische, aroma tische oder hydroaromatische Reste tragen kann, mit einem Carbonsäurederiv st, das den Rest
EMI0001.0022
Hal enthält, unter Belich tung behandelt, anschliessend aus der erhal tenen Verbindung Halogenwasserstoff abspal tet, li, mit.

einem hydroly sierenden Mittel in die Oxygruppe überführt und schliesslich einerseits die Seitenkette oxydativ zum 20- Keton abbaut und anderseits die Oxygruppe in 3-Stellung zur Ketogruppe oxydiert..

Das so erhaltene 3,11,20-Triketo-.pregnan ist bekannt.. Es soll als Zwischenprodukt Ver wendung finden.

Als Carbonsäurederivate, die den Rest
EMI0001.0039
-Hal enthalten, verwendet man z. B. N-Hal.ogen-suceinimide, -phthalimide, -parabansäuren, -cyanursäuren, -hydantoine oder -barbitursäuren, ferner entsprechende Derivate von primären oder sekundären Car- bonsäureamiden, wie von Aeetamid, Propion- amid oder Diacetamid,

oder von Carbon- säurearyl-amiden, z. B. von kernhalogenierten oder -nitrierten Acetaniliden und Benzani- liden. Bei der Halogenierung arbeitet man zweckmässig in inerten Lösungs- bzw.

Ver- dünnungsmitteln, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Benzol, Cyclohexan, hlethylcyelo- hexan, Äthyläther oder Dioxan. Für die Be lichtung können verschiedene Lichtquellen mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na türliches Licht, wie direktes Sonnenlicht.

Die Abspaltung von Halogenwasserstoff unter Bildung einer Doppelbindung in 20,222-Stel- lung wird z. B. durch Behandeln mit Halogen wasserstoff abspaltenden Mitteln oder aber durch Erhitzen durchgeführt.

Der oxy dative Abbau der Seitenkette kann mit verschiedenen Oxydationsmitteln durch geführt werden. Genannt sei hier beispiels weise die Oxydation mittels einer Verbindung des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, mit Permanganat, die Ozonisierung und Spaltung der Ozonide, die Einwirkung von Peroxyden, wie Benzopersäure, l'htlialiizonopei,säure oder Wasserstoffsuperoxyd, vorteilhaft.

in Gegen wart von Osmiumtetroxyd, und die Spaltung der bei der Hydrolyse der Oxydringe oder durch direkte Anlagerain; zweier IIydroxyl- gruppen an die Doppelbindung entstandenen Glykole, z. B, mittels Chromsäure, Bleit.et.ra- acetat oder Perjodsäure.

Die Oxydation der Oxy gruppe zum Keton kann gleichzeitig mit dem oxydativen Abbau der Seitenkette oder in besonderer Reaktion durchgeführt werden, und zwar durch Ein- wirkung sowohl sauerstoffabgebender wie auch dehydrierender Mittel. Als sauerstoff abgebende Mittel können auch hier z. B. Chromsäure, Permanganate usw.

Verwendung finden, als dehydrierende Mittel insbesondere Metallalkoholate oder -phenolate und Carbo- nylverbindimgen (Austausch der Oxydations stufen ) oder z. B. 11etallpulver unter Ein wirkung von Hitze und Vakuum. Beispiel: 10 Gewichtsteile 423-3-Acetoxy-11-heto- '-4,24 -.diphenyl - cliolen vom F. 1.68-169,5" (hergestellt z.

B. aus 3-0xy-11-l:eto-cliola.n- säure - methy lester durch Umsetzung mit Phenylmagriesiurnhalogenid, Abspaltiuig der tertiären Hy droxylgruppe durch Kochen in benzolischer Lösung mit Jod und Acetylie- rung der zurückbleibenden Hy droxylgruppe mit Acetanhydrid in Pyridinlösung )

und 3,'? Gewichtsteile N-Brom-succinimid werden in :i00 Valuniteilen Tetrachlorkohlenstoff unter Belichtung mit einer starken Glühlampe zum Sieden erhitzt. Nach wenigen Minuten ist die Reaktion beendet.

Die Lösung wird nun mit Eiswasser abgekühlt und das gebildete Succin- imid abgenutscht. Zur Abspaltung von Brom wasserstoff dampft man das klare Filtrat im Vakuum ein, versetzt den Rückstand mit \?0 Volumteilen Py ridin und erwärmt die ent standene Lösung 1 Stunde auf dem Wasser bad.

Das Pyridin wird dann im Vakuum ent fernt und der Rfiekstand in >>tiier aufgenoin- inen. Die ätherische Lösung wäscht nian mit. verdünnter Salzsäure und Nasser, trocknet Sie und dampft sie ein.

Man erhält das d=o.=.;- 3-Acetoxy -11-keto-24,24-diphenyl-eholadien durch Umkristailisieren des Rückstandes aus Aceton oder Aceton-Methanol-Gemisehen in einer Form vom F. 107-112 ;

aus Metbanol allein erhält man Nadeln vom F. 169-1"r0 . 4 Gewichtsteile des erhaltenen 3 .i#cetoxy# 11-keto-clioladieiLs werden in 100 Volumteilen Methanol und 10 Volumteilen Benzol gelöst und 1 Gewielitsteil Caliumearbonat in 10 Vo- luniteilen -Wasser gegeben. Man kocht dann die Lösung 2 Stunden am Rückfluss und engt sie im Vakuum ein.

Die erhaltene Suspension @vird mit. einem Äther-Chloroform-Gemisch (4:1) a@usgesehüttelt, die Äther-Chloroform- Lösung mit. Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.

Das JZO.23-3_Oxy-11-keto-24,24- diphenyl-choladien erhält man durch Um- kristallisieren des Rückstandes aus Aceton Äthanol-Gemischen in Form von Nadeln, die zuerst bei 170 sehnielzen, dann wieder zu Prismen erstarren, um endgültig bei 230 zu schmelzen.

5 Gewichtsteile dieses Choladiens werden in 50 Volumteilen Äthy lenehlorid gelöst und eine Lösun- von 4 Gewichtsteilen Chrom- 1,rioxy d in 100 Volumteilen 90 % iger Essig- säure zugegeben.

Das Gemisch lässt man 20 Stauiden bei 15 stehen und zersetzt hierauf die überschüssige Chromsäure mit etwas N a- triumbisulfitlösung. Das Oxydationsgemisch wird dann unter mehrmaligem Zusatz von Wasser im Vakuum eingeengt und die erhal tene Suspension mit einem Äther-Chloroform- Gemisch (4:

1) aus,esehüttelt. Den Extrakt wäseht man reit verdünnter Sodalösung und Wasser, trocknet ihn und dampft ihn ein. Das als Rüeksta.nd erhaltene rohe 3.11,20-Triketo- pregnan kristallisiert nadelförmig aus Aceton- Äther-Genrisclien und sehniilzt bei 160-163 .

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3,11,20- Triketo-pregnan, dadurch gekennzeichnet, dass 111,111 eine Verbindung,, der Formel EMI0002.0152 worin R, einen durch @lydrolyse in die Oxy- grtippe überführbaren Rest.

bedeutet, mit einem Carbonsäurederivat, das den Rest - EMI0003.0002 Hal enthält, unter Belichtung be handelt, anschliessend aus der erhaltenen Ver bindung Halogenwasserstoff abspaltet. R mit. einem hydrolysierenden Mittel in die Oxy- gruppe überführt und schliesslich einerseits die Seitenkette oxydativ zum 20-Keton abbaut. und anderseits die Oxygruppe in 3-Stellung zur Ketogruppe oxydiert. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, d.ass Az3-3-Acetoxy-11- keto-24,24-diphenyl-cholen .als AusgängsstofE verwendet wird. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Carbonsäurederivat, das den Rest -CO-N-Hal enthält, N-Brom-suceinimid verwendet wird. 3.

Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass zum oxydativen Abbau der Seitenkette Chromtrioxyd verwendet wird.