CH278466A

CH278466A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278466A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description


      Verfahren    zur Herstellung eines     Pregnans.       Das vorliegende Patent betrifft ein     Ver-          tahren    zur     IIerhtellnng    eines     Pregnans,        wel-          ehes    dadurch gekennzeichnet ist, dass man  eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0009     
    wobei das     C-Atom    in     24-Stellung    z. B.

   H  Atome,     aliphatische,        aromatische    oder     hydro.          aromatische        Reste    tragen kann, mit einem     Ca.r-          honsäurederivat,    das den Rest     -CO-N-Hal     enthält, unter Belichtung behandelt, anschlie  ssend aus der erhaltenen Verbindung     Halogen-          wasserstoff    abspaltet und die Seitenkette     ox@--          dativ    zum     20-Keton    abbaut.  



  Das so erhaltene     3-@lcetoxy-11,        20-diketo-12-          brom-pregnan    ist bekannt. Es soll als     Zcvi-          sehenprodukt    Verwendung finden.  



  Als     Carbonsäurederiv        ate,    die den Rest.  
EMI0001.0032  
   enthalten, verwendet man  z. B.     N-Halogeit-succinimide,        -phtlialiniide,          -parabansä        Uren,        -eyanursäuren,        -hy        dantoine     oder     -barbitursäuren,    ferner entsprechende  Derivate voll primären oder sekundären     Car-          bonsäureamiden,    wie von     Acetamid,        Propion-          amid    oder     Diacetamid,

      oder von     Carbon-          säurearyl-amiden,    z. B. von     kernhalogenierten     oder -nitrierten     Acetaniliden    und Benzani-         liden.    Bei     der        Halogenierung    arbeitet man  zweckmässig in     inerten        Lösungs-    bzw.

   Ver  dünnungsmitteln, wie     Tetra.chlorkohlenstoff,     Chloroform, Benzol,     Cyclohexan,        ilIethylcyelo-          hexan,        Äthyläther    oder     Dioxan.    Für die Be  lichtung können verschiedene Lichtquellen  mit     und    ohne ultravioletten Anteil verwendet  werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz  lampen, Bogenlampen, aber auch starkes     na-          türlieh.es    Licht, wie direktes Sonnenlicht. Die       Abspaltung    von Halogenwasserstoff unter  Bildung einer Doppelbindung in     20,22-Stel-          lung    wird z.

   B. durch Behandeln mit     Halogen-          wasserstoff    abspaltenden     -Mitteln    oder aber  durch Erhitzen     durchgeführt.     



  Der     oxydative    Abbau der Seitenkette kann  mit verschiedenen     Oxydationsmitteln    durch  geführt      -erden.    Genannt sei hier beispiels  weise die     Oxydation    mittels einer Verbindung  des     6wertigen        Chroms,    wie Chromsäure, mit       Permanganat,    die     Ozonisierung    und     Spaltmiz     der     Ozonide,    die Einwirkung von Peroxyden,  wie     Benzopersäure,        Plitlialmonopersä.ure    oder  Wasserstoffsuperoxyd, vorteilhaft in Gegen  wart von     Osmiumtetroxyd,

      und die Spaltung  der bei der     Hydrolyse    der     Oxydringe    oder  durch direkte Anlagerung     mveier        Hydroxyl-          gruppen    an die     Doppelbindung    entstandenen       Glykole,    z.     B.        mittels        Chronisiitire,    Bleitetra  acetat oder     Perjodsäure.       <I>Beispiel:

  </I>  10 Gewichtsteile     4z3-3-Aeetoxy-l7.-keto-12-          i)i#oni-24,21-diphenyl-cholen    vom F. 178-179     
EMI0002.0001     
  
    (hergestellt. <SEP> z. <SEP> B. <SEP> aus <SEP> A9-3-Aeetoxy-12-keto  cholensäure <SEP> - <SEP> met.hy <SEP> lester <SEP> durch <SEP> Verseifun""
<tb>  1lethylierung <SEP> und <SEP> Hydrierung, <SEP> Umsetzung
<tb>  des <SEP> erhaltenen <SEP> J\-'-3,12-Dioxy-eholensätire-me  thylesters <SEP> mit <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> :Methanol, <SEP> dann
<tb>  mit <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> Chloroform <SEP> und <SEP> hierauf <SEP> mit
<tb>  Natriumbiearbonatlösung <SEP> in <SEP> Chloroform, <SEP> Um  setzung <SEP> des <SEP> erhaltenen <SEP> 3,9-Epoxy-_:

  9ii-eholen  säure-methylesters <SEP> mit <SEP> Brom, <SEP> Behandlung <SEP> des
<tb>  erhaltenen <SEP> 11,12-Dibromids <SEP> mit <SEP> Silberehromat
<tb>  und <SEP> Chromtrioxy <SEP> d, <SEP> Umsetzung <SEP> des <SEP> erhaltenen
<tb>  3,9-Epoxy-ll-keto-12-brom-eholansäure-met.hy <SEP> 1  esters <SEP> mit <SEP> Pheny <SEP> lmagnesiumhalogenid, <SEP> <B>Ab-</B>
<tb>  spaltung <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> aus <SEP> dem <SEP> tertiären <SEP> Car  binol, <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> Bromwasserstoff <SEP> und
<tb>  Acetylieming) <SEP> und <SEP> 2,9 <SEP> Gewichtsteile <SEP> N-Brom  sLieeinimid <SEP> werden <SEP> in <SEP> 300 <SEP> Volumteilen <SEP> T <SEP> etra  eh.lorkohlenstoff <SEP> unter <SEP> Beliehtunc <SEP> mit <SEP> einer
<tb>  starken <SEP> Glühlampe <SEP> zum <SEP> Sieden <SEP> erhitzt.

   <SEP> Nach
<tb>  wenigen <SEP> -Minuten <SEP> ist <SEP> die <SEP> Reaktion <SEP> beendet.
<tb>  Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> mit <SEP> Eiswasser <SEP> abge  kühlt <SEP> und <SEP> das <SEP> gebildete <SEP> Sueeinimid <SEP> alige
<tb>  nutseht.
<tb>  



  Zur <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Bromwasserstoff
<tb>  kocht <SEP> man <SEP> das <SEP> klare <SEP> Filtrat <SEP> 10 <SEP> Stunden <SEP> an)
<tb>  Rüekflussküliler, <SEP> wäscht <SEP> dann <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> ifiit
<tb>  Wasser, <SEP> t-roeknet <SEP> sie <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein. <SEP> So
<tb>  erhält <SEP> man <SEP> das <SEP> amorphe <SEP> J=0.=3-3-Aeetoxy-11  keto-12 <SEP> -brom <SEP> - <SEP> 21,24-.diplienyl <SEP> - <SEP> eholadien. <SEP> 1n
<tb>  wenig <SEP> Chloroform <SEP> gelöst, <SEP> zeigt <SEP> es <SEP> mit <SEP> Diazo  inethan <SEP> eine <SEP> für <SEP> die <SEP> Dien-Seitenkette <SEP> eharak  terist.isehe <SEP> Braunfärbung.
<tb>  



  Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> Dien <SEP> wird <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Voluin  teilen <SEP> Atliylenehlorid <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit <SEP> einer
<tb>  Lösung <SEP> v <SEP> an <SEP> 6 <SEP> (Ten-iehtsteilen <SEP> Chrointrioxvd
<tb>  in <SEP> 200 <SEP> Volumteilen <SEP> 90 <SEP> 0!o <SEP> iger <SEP> Essigsäure <SEP> ver  setzt. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> lässt <SEP> man <SEP> 1 <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> 20"
<tb>  stehen <SEP> und <SEP> zersetzt <SEP> hierauf <SEP> .die <SEP> überschüssige
<tb>  Chromsäure <SEP> .durch <SEP> weiteres <SEP> 4stündiges <SEP> Stehen
<tb>  mit <SEP> etwas <SEP> Methanol. <SEP> Das <SEP> Oxydationsgemisch
<tb>  engt.

   <SEP> man <SEP> dann <SEP> unter <SEP> mehrmaligem\ <SEP> Zusatz
<tb>  von <SEP> -Wasser <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> ein <SEP> und <SEP> schüttelt <SEP> die
<tb>  erhaltene <SEP> wässerige <SEP> Suspension <SEP> mit <SEP> einem     
EMI0002.0002     
  
    .'it.lier-Chlorofoi-ni-Cleniiscli <SEP> (1:1) <SEP> aus. <SEP> .Der
<tb>  Extrakt. <SEP> wird <SEP> dann <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Soda  lösung <SEP> und <SEP> Wasser <SEP> gewaschen, <SEP> getrocknet
<tb>  und <SEP> eingedampft.. <SEP> Das\ <SEP> als <SEP> Rückstand <SEP> erhal  tene <SEP> 3-Aeetoxy-11,20-diketo-12-bi-oni-pregnan
<tb>  besitzt. <SEP> nach <SEP> Umkristallisieren <SEP> aus <SEP> :lther-Pen  tan-Gemisch <SEP> den <SEP> F. <SEP> 187-188 .

Claims

EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> lIerstellung <SEP> von <SEP> 3-Acetoxy 11,20-diketo-12-broni-pregnan, <SEP> dadurch <SEP> ge kennzeielinet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <tb> Formel EMI0002.0004 mit einem. Carbonsäurederivat, das den Rest EMI0002.0006 enthält, unter Belichtung be handelt., anseliliessend .aus der erhaltenen Ver bindung Halogenwasserstoff abspaltet. und die Seitenkette oxydativ zum 20-Keton abbaut..

EMI0002.0013 CNTERANSPRÜCUE EMI0002.0014 1. <SEP> Verfahren <SEP> \gemäss <SEP> Patentansprueli, <SEP> da durch. <SEP> g-ekeiiiizeieliiiet, <SEP> dass <SEP> 1'3-3-@1eetoxy-11 heto-12-broin-21,21-diphenyl-eliolen. <SEP> als <SEP> Aus gangsstoff <SEP> verwendet <SEP> wird. <tb> '?. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Untera.nsprueli <SEP> 1, <SEP> dadureli <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> Carbonsä <SEP> urederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest. <tb> enthält, <SEP> N-Broni-sueeiniinid <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentansprueli <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1., <SEP> dadureb <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> zum <SEP> oxydativen <SEP> Abbau <SEP> der <SEP> Seitenkette <tb> Chromti-ioxyd <SEP> verwendet. <SEP> wird.