CH278462A

CH278462A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278462A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines     Pregnans.       Das     @-orliegende    Patent betrifft ein Ver  fahren zur     Herstellung    eines     Pregnans,        wel-          ehes        dadureli        gekenimeichnet    ist, dass man.  eine Verbindung- der Formel  
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    wobei das C-     Atoin    in     24-Stellung    z.

   B. 11:  Atome,     aliphatisehe,    aromatische     oder        hvdro-          iiroina.tisehe    Reste tragen kann, mit einem     Car-          lionsäureclei#ivat,    das den Rest
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    enthält, unter     Beliehtunv    behandelt, anschlie  ssend aus der erhaltenen Verbindung     Halogen-          wasserstoff    abspaltet und die Seitenkette     oxy-          dativ    zum     20-Keton    abbaut.  



  Das so erhaltene     3-Acetoxv-11,20-diketo-          pregnan    ist. bekannt. Es soll als Zwischen  produkt     Verwendung    finden.  



  Als     Carbonsäurederivate,    die den Rest  
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   enthalten,     verwendet    man  z. B.     N-Halogen-sueeinirnide,        -phtlialiinide,          -parabansäuren,        -ey        arrursäuren,        -hydantoine     oder     -barbitursäuren,    ferner     entsprechende     Derivate von primären oder sekundären     Car-          lionsäureaniiden,    wie von     Aeetainid,        Propion-          ainid    oder     Diaeetamid,

      oder von     Carbon-          säurearpl-a.iniden,    z. B. von     kernhalogenierten     oder -nitrierten     Aeeta.nilideil    und Ben7ani-         liden.    Bei der     Halogenierung    arbeitet man       zweckmässig    in     inerten        Lösungs-    bzw.

   Ver  dünnungsmitteln, wie     Tetraehlorkohlenstoff,     Chloroform, Benzol,     Cyelohexan,        Methy1evelo-          heran,        Äthvläther    oder     Dioxan.    Für die .Be  lichtung können verschiedene Lichtquellen  mit. und ohne ultravioletten Anteil verwendet       werden,    wie Liebt von     CTlühlanipen,    Quarz  lampen,     Bogenla.nipen,    aber auch starkes na  türliches Lieht, wie direktes Sonnenlicht.

   Die       Alispaltunfg    von     Halogenwasserstoff    unter  Bildung einer Doppelbindung in     20,22-Stel-          lung    wird z. B. durch Behandeln mit     Halo-en-          ;vasserstoff        abspaltenden    Mitteln oder aber ,  durch Erhitzen durchgeführt.  



  Der     oxvdative    Abbau der Seitenkette kann  mit     verschiedenen        Oxvclationsinitteln        dureh-          .eführt    werden.     Genannt    sei hier beispiels  weise .die Oxydation     mittels    einer Verbindung  des     6wertigen    Chroms, wie Chromsäure, mit       Permanganat,    die     Ozonisieruny    und     Spaltung     der     Ozonide,    die     Einwirkung    von     Peroxyden,     wie     Benzopersäure,

          l'htlialmonopersäure    oder       @fiasserstoifsuperoxi-d,    vorteilhaft in Gegen- ;  wart von     Osmiumtetroxyd,    und die     Spaltung     der bei der     Hydrolyse    der     Oxydringe    oder       durch    direkte Anlagerung     zweier        Hydroxyl-          gruppen    an die     Doppelbindung    entstandenen       @        Ih-kole,    z.

   B. mittels Chromsäure,     Bleitetra-,          aceta.t    oder     Perjodsäure.     
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    <I>Beispiel:</I>
<tb>  7.0 <SEP> Gewichtsteile <SEP> J23-3 <SEP> - <SEP> Acetoxy <SEP> - <SEP> 11- <SEP> keto  2.1,24- <SEP> dipheil%-1- <SEP> eholen <SEP> vorn <SEP> F.168-169,5        
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    her;

  estellt <SEP> z. <SEP> B. <SEP> aus <SEP> 3-Oxv-11-keto-eholan  säure <SEP> - <SEP> niethvlester <SEP> dureli <SEP> Umsetzung <SEP> mit
<tb>  Phenvl-nia-nesiunihalogenid. <SEP> Abspaltung <SEP> der
<tb>  tertiären <SEP> Hvdroxvlgrtippe <SEP> durch <SEP> Kochen <SEP> in
<tb>  benzoliseher <SEP> Lösung- <SEP> mit. <SEP> .Tod <SEP> und <SEP> Aeetvlie  i-un- <SEP> der <SEP> zurückbleibenden <SEP> l <SEP> vdroxvlgruppe
<tb>  mit <SEP> Acetanhvdrid <SEP> in <SEP> Pyr <SEP> idinlösung) <SEP> und <SEP> 7),?
<tb>  Gewichtsteile <SEP> N-Brom-succinimicl <SEP> \werden <SEP> in
<tb>  .i00 <SEP> Voluniteilen <SEP> Tetraehlorkohlenstoff <SEP> unter
<tb>  Beliehtun- <SEP> mit <SEP> einer <SEP> starken <SEP> Glühlampe <SEP> zum
<tb>  Sieden <SEP> erhitzt. <SEP> \aeli <SEP> wenigen <SEP> Minuten <SEP> ist <SEP> die
<tb>  Reaktion <SEP> beendet.

   <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> mit
<tb>  Eiswasser <SEP> abgekühlt. <SEP> und <SEP> das <SEP> gebildete <SEP> Sueein  imid <SEP> abgenutseht. <SEP> Zur <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Broni  wasserstoff <SEP> dampft <SEP> man <SEP> das <SEP> klare <SEP> Filtrat <SEP> im
<tb>  Vakuum <SEP> ein, <SEP> versetzt <SEP> den <SEP> R.üdatand <SEP> mit <SEP> 20
<tb>  Volumteilen <SEP> Pvridin <SEP> und <SEP> erwärmt <SEP> die <SEP> ent  ,tandene <SEP> Lösung <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> dein <SEP> Wasser  bad. <SEP> Das <SEP> Pvridin <SEP> wird <SEP> dann <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> ent  ternt <SEP> und <SEP> der <SEP> Riiekstand <SEP> in <SEP> Äther <SEP> aufgenom  men. <SEP> Die <SEP> ätherische <SEP> Lösung <SEP> wäscht <SEP> man.

   <SEP> mit
<tb>  verdünnter <SEP> Salzsäure <SEP> und <SEP> Wasser, <SEP> trocknet
<tb>  sie <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein. <SEP> -Man <SEP> erhält <SEP> das <SEP> ,dzo,:3  3-Acetoxv <SEP> -11-keto <SEP> -?@,\'@- <SEP> diphenvl <SEP> - <SEP> cholaclien
<tb>  dureli <SEP> Unikristallisieren <SEP> des <SEP> Rückstandes <SEP> aus
<tb>  ;leeton <SEP> oder <SEP> -zleeton-lletlianol-CTemisehen <SEP> in
<tb>  einer <SEP> Form <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 107--1l2 : <SEP> aus <SEP> Methanol
<tb>  allein <SEP> erhält <SEP> man <SEP> Nadeln <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 169-170 .
<tb>  



  Gewichtsteile <SEP> dieses <SEP> Choladiens <SEP> werden
<tb>  in <SEP> 40 <SEP> Volumteilen <SEP> Äthv <SEP> lenehlorid <SEP> und <SEP> 120
<tb>  V <SEP> olumteilen <SEP> Eisessig <SEP> gelöst. <SEP> flau <SEP> versetzt
<tb>  dann <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> bei <SEP> 20  <SEP> mit <SEP> -1 <SEP> Gewichts  teilen <SEP> Chrointrioxvd, <SEP> gelöst. <SEP> in <SEP> -10 <SEP> Voluni  teilen <SEP> 8ö /oiger <SEP> Essigsäure, <SEP> und <SEP> lässt <SEP> <B>20</B> <SEP> Stun  den <SEP> bei <SEP> dieser <SEP> Temperatur <SEP> stehen. <SEP> Hierauf
<tb>  -,wird <SEP> der <SEP> Chromsä.ureübersehuss <SEP> mit <SEP> etwas
<tb>  Natriumbistilfitlösung <SEP> zersetzt <SEP> und <SEP> die <SEP> Lö  sung <SEP> unter <SEP> mehrmaligem <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> Wasser
<tb>  im <SEP> Vakuum <SEP> eingeengt.

   <SEP> Den <SEP> Riiekstand <SEP> extra  hiert <SEP> man <SEP> mit <SEP> Äther, <SEP> wäselit <SEP> die <SEP> ätherische
<tb>  Lösung <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Sololösung <SEP> und
<tb>  Wasser, <SEP> trocknet <SEP> sie <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein, <SEP> Ans     
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    dein <SEP> erhaltenen <SEP> (_Dxvclations-eniiseii <SEP> trennt.
<tb>  man <SEP> in <SEP> an <SEP> sieh <SEP> bekannter <SEP> Weise <SEP> mit <SEP> Hilfe
<tb>  ion <SEP> CTirard-P-Rea-eiLs <SEP> (Chlorid <SEP> des <SEP> Pvridi  niuni-essigsüure-bi-draz@ < @s <SEP> > <SEP> die <SEP> Betone <SEP> ab <SEP> und
<tb>  kristallisiert <SEP> aus <SEP> Äther <SEP> um. <SEP> Das <SEP> so <SEP> erhaltene
<tb>  3-Aeetoxv-ll,20-diketo-pi'egnan <SEP> schmilzt <SEP> bei
<tb>  132-133 .

Claims

<B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung von 3-Aeetoxv- 11,20-diketo-pregnan, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindunr der Formel EMI0002.0010 EMI0002.0011 mit. <SEP> einem <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest, <tb> entliiilt, <SEP> unter <SEP> Beliebtung <SEP> be handelt, <SEP> anschliessend <SEP> aus <SEP> der <SEP> erhaltenen <SEP> Ver bindung <SEP> Halogenwasserstoff <SEP> abspaltet <SEP> und <SEP> die <tb> \eitenkette <SEP> oxvdativ <SEP> zum <SEP> 20-Keton <SEP> abbaut. <tb> UNTERANSPRÜCHE:

<tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> 4z3-3-Aeeto.,#v-11 1:eto=?4,2-1-diplienvl-eliolen <SEP> als <SEP> Ausgangsstoff <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> 1?nteransprueli <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> N-Brom-sueeinimid <tb> erwendet <SEP> wird. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Unteranspriieh <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> zum <SEP> oxvcla,tiven <SEP> Abbau <SEP> der <SEP> Seitenkette <tb> Clirointrioxvcl <SEP> verwendet <SEP> wird.