CH290794A - Procédé de préparation d'un amino-alcool tertiaire. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un        amino-alcool        tertiaire.       La présente     invention    a pour objet un pro  cédé de préparation de     1-(N-pipéridyl)-3-phé-          nyl-hexanol-(3).    Ce procédé est caractérisé en  ce qu'on fait réagir, dans un solvant anhydre,  l'oméga-     (N-pipéridyl)-propiophénone    avec une  quantité supérieure à un équivalent molécu  laire d'un halogénure de     n-propyl-magnésium,     qu'on hydrolyse le mélange réactionnel et  qu'on     isole    l'alcool tertiaire     ainsi    obtenu.

   Le  produit obtenu est solide et fond, à l'état pur,       ,@    93,1 à 94  C. Il correspond à la formule  
EMI0001.0012     
    Le composé préparé suivant l'invention  forme aisément des sels     cristallisés,        tels    que  le chlorhydrate, le nitrate, le citrate, etc., par  réaction de     l'amino-alcool    libre, en solution,  avec' l'acide voulu. C'est ainsi que le     chlor-          hydrate,    par exemple, se forme aisément et       est    soluble dans l'eau.

   Certains     sels    sont même  tellement solubles .dans l'eau qu'ils sont extrê  mement hygroscopiques et qu'ils doivent être  manipulés avec précaution sous leur forme       cristallisée.    En solution aqueuse,     ils    présen  tent la propriété précieuse de rester stables  pendant longtemps. Les     sels    sont par suite  très     utiles    pour l'application pharmaceutique.  



  Il est remarquable que le composé pré  paré suivant l'invention présente     des    pro-         priétés        antispasmodiques,    si l'on considère  qu'il lui manque le groupe ester jusqu'alors  considéré     -comme        nécessaire.     



  Le composé préparé suivant l'invention  semble actif à la fois contre le spasme direct  et le spasme     neurotropique;    il est     particulière-          ment    efficace contre ce dernier. En     plus,    de  son activité     qui,est    remarquablement élevée,  puisqu'il est plus     actif    que     l'atropine,    il se  caractérise par une toxicité remarquablement  faible. Si l'on     envisage    le rapport -de ces deux  facteurs, activité et toxicité, comme un indice  thérapeutique, il     est    donc beaucoup plus     favo=          rable    que l'atropine.

    



  Comme le premier stade de la réaction  doit être effectué dans des conditions     qui    ne       conduisent    pas à l'hydrolyse, on a     constaté          qu'un    éther     dialcoylique,    par exemple les  éthers     diéthylique,        dibutylique,    etc., ou un  mélange de     benzène    et de     pyridine"    consti  tuent des solvants entièrement     satisfaisants,     pourvu     qu'ils    soient anhydres.  



  De préférence, on effectue la réaction en  ajoutant une solution de la cétone à une solu  tion de l'halogénure, à une     vitesse        assurant    le  maintien de     l'ébullition    à reflux, sans refroi  dissement ni chauffage     extérieurs.     



  La proportion -de réactif de Grignard uti  lisée     exerce        aussi    une     influence    sur le rende  ment. Il semble que la cause en soit la for  mation d'un complexe qui se     dissocie    lors de  l'hydrolyse. On     pense    que c'est     poux    cette  raison     qu'une    partie du réactif n'est plus dis-           ponible        pour    la suite de la réaction.

   Quoi  qu'il en soit, en augmentant la proportion du  réactif de Grignard notablement au-delà de la  quantité équimoléculaire, on obtient en géné  ral un rendement nettement amélioré.     Néan-          moins,    au-delà de deux     équivalents    molécu  laires, toute nouvelle augmentation de la pro  portion     utilisée    diminue sensiblement le ren  dement final. La proportion de deux molé  cules de réactif de Grignard par molécule de  cétone environ semble donc être la plus favo  rable.  



  Dans l'exemple suivant, qui illustre l'in  vention, toutes les proportions sont données  en     poids,    sauf indication contraire.  



  <I>Exemple:</I>  A     une    solution     éthérique    froide de bro  mure de     n-propyl-magnésium    (préparée à par  tir de 274 parties de     bromure        n-propylique,     48,6     parties    de tournures de magnésium et  800 parties en volume d'éther éthylique ab  solu), on ajoute, sous agitation et en 25 minu  tes, une solution sèche de 217 parties     d'oméga-          (N-pipéridyl)-propiophénone        dans    800 parties  en volume d'éther.

   On agite le mélange réac  tionnel pendant environ 1 heure, et on le  laisse reposer à la température ambiante       jusqu'à    ce que la réaction soit sensiblement  arrêtée. On     refroidit    brusquement le mélange  réactionnel     'dans    un bain de glace, et on       l'hydrolyse    par addition lente de 600     parties     en volume d'acide chlorhydrique 5 N. Le pré-         cipité    formé est recueilli sur     un    filtre, séché  à l'air et     redissous    dans 2.500 parties d'eau à  85 . On traite la solution avec du charbon.  décolorant et on la clarifie par filtration.

   On  refroidit le filtrat     jusqu    à ce qu'il se trouble  et on le rend basique au moyen d'ammoniaque.  On recueille sur un filtre le précipité de     1-(N-          pipéridyl)-3-phényl-hexanol-(3)    et on le puri  fie -par     recristallisation    dans l'alcool dilué;  lorsqu'il est pur, il fond à 93 1 à 94  C (tem  pérature non corrigée) en se ramollissant au  préalable à 92 2 C. Il forme un chlorhydrate  qui fond à 202 à 203 5 C (non corrigé) avec  une légère décomposition.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de 1-(N-pipéridyl)- 3-phényl-hexanol-(3), caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant anhydre, l'oméga- ; (N-pipéridyl)-propiophénone avec urne quan tité supérieure à tus équivalent moléculaire d'un halogénure de n-propyl-magnésium, qu'on hydrolyse le mélange réactionnel et qu'on isole l'alcool tertiaire ainsi obtenu. Le; produit obtenu est solide et fond, à l'état pur, à 93 1 à 94 C.

   SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé. en ce qu'on ajoute une solution de la cétone c à une solution de l'halogénure, à une vitesse assurant le maintien de l'ébullition à reflux, sans refroidissement ni chauffage extérieurs.