CH290793A - Procédé de préparation d'un amino-alcool tertiaire. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un        amino-alcool        tertiaire.       La présente invention a pour objet un  procédé de préparation de     l.-(N-pipéridyl)-3-          phényl-heptanol-(3),    qui     est    un composé nou  veau. Ce procédé est caractérisé en ce qu'on  fait réagir, dans un solvant anhydre,     l'oméga-          (N-pipéridyl)-propiophénone    avec une quan  tité supérieure à un équivalent moléculaire  d'un halogénure de     n-butyl-magnésium,    qu'on  hydrolyse le mélange réactionnel et qu'on       isole    l'alcool tertiaire ainsi obtenu.

   Le produit  obtenu est un solide et fond, à l'état pur, à  56 à 56 7 C. Il correspond à la formule  
EMI0001.0011     
    Le composé préparé suivant l'invention  forme aisément des sels cristallisés,     tels    que  le     chlorhydrate,    le nitrate, le citrate, etc., par  réaction de     l'amino-alcool    libre, en solution,  avec l'acide voulu. C'est ainsi que le     chlor-          hydrate,    par exemple, se forme aisément et est  soluble     dans    l'eau.

   Certains sels sont même  tellement solubles     dans    l'eau qu'ils sont extrê  mement hygroscopiques et qu'ils doivent être  manipulés avec précaution sous leur forme       cristallisée.    En solution aqueuse, ils présen  tent la     propriété    précieuse de rester stables  pendant longtemps. Les sels .sont par suite  très utiles pour l'application pharmaceutique.    Il est remarquable que le composé préparé  suivant l'invention présente des propriétés  antispasmodiques, si l'on considère qu'il lui  manque le groupe ester     jusqu'alors        considéré     comme nécessaire. .  



  Le composé préparé suivant l'invention  semble actif à la fois contre le     spasme    direct  et le spasme     neurotropique;    il est particulière  ment efficace contre ce dernier.  



  En     plus    de son activité qui est remarqua  blement élevée, puisqu'il est plus actif que  l'atropine, il se     caractérise    par une toxicité,  remarquablement faible. Si l'on envisage le  rapport de ces deux facteurs, activité et toxi  cité, comme mi indice thérapeutique, il est       donc    beaucoup plus favorable que l'atropine.  



  Comme le premier stade de la réaction  doit être effectué dans des     conditions    qui ne  conduisent pas à l'hydrolyse, on a     constaté     qu'un éther     dialcoylique,    par exemple les  éthers     diéthylique,        dibutylique,    etc., ou un  mélange de benzène et de     pyridine,    constituent  des solvants entièrement     satisfaisants,    pourvu       qu'ils    soient     anhydres.     



  De préférence, on effectue la réaction en  ajoutant une solution -de la cétone à     une    solu  tion de     l'halogénure,    à une vitesse     assurant     le maintien de l'ébullition à     reflux,        sans    re  froidissement ni chauffage extérieurs.  



  La proportion de réactif de Grignard uti  lisée exerce aussi une influence sur le rende  ment. Il semble que la cause en soit la for-           mation    d'un complexe qui se dissocie lors de  l'hydrolyse. On pense que c'est pour cette       raison    qu'une partie du réactif     n'est        plus    -dis  ponible pour la suite de la réaction. Quoi qu'il  en soit, en augmentant la proportion du  réactif de Grignard notablement au-delà de la  quantité équimoléculaire, on obtient en géné  ral un rendement nettement amélioré. Néan  moins, au-delà de     deux        équivalents    molécu  laires, toute nouvelle augmentation de la pro  portion utilisée diminue sensiblement le rende  ment final.

   La proportion de deux molécules  de réactif de Grignard par molécule de cétone  environ semble donc     être    la plias favorable.  



  Dans l'exemple suivant, qui     illustre    l'in  vention, toutes     les    proportions sont données  en poids, sauf indication contraire.  



       Exemple:     A une solution     éthér        ique    froide de bro  mure de     n-butyl-magnésium    (préparée à par  tir de 274 parties de bromure     n-butylique,     48,6 parties de     tournures    de magnésium et  800 parties en     volume    d'éther éthylique ab  solu), on ajoute, sous agitation et en 25 minu  tes, une solution sèche de<B>217</B> parties     d'oméga-          (N-pipéridyl)-propiophénone    dans 800 parties  en volume .d'éther.

   On agite le mélange réac  tionnel pendant environ 1 heure, et on le       laisse    reposer à la température ambiante  jusqu'à ce que la réaction soit sensiblement  arrêtée. On refroidit brusquement le mélange  réactionnel dans un bain de glace, et on  l'hydrolyse par addition lente de 600     parties     en volume d'acide chlorhydrique 5 N. Le pré-         cipité    formé est recueilli sur un filtre, séché  A l'air et     redissous        dans    2500 parties d'eau à  85 . On traite la solution avec du charbon dé  colorant et on la clarifie par filtration. On  refroidit le filtrat     jusqu'à    ce qu'il se trouble  et on le rend basique au moyen d'ammoniaque.

    On recueille sur un filtre le précipité de     1-(N-          pipéridyl)-3-phényl-heptanol-(3)    et on le  purifie par     recristallisation        dans    l'alcool dilué;  lorsqu'il est pur, il fond à 56 à 56 7 (tempé  rature non corrigée) en se ramollissant au  préalable à 54 4.     I1    forme un chlorhydrate  qui fond à 223 à     224     (non corrigé) avec une  légère décomposition.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de 1-(N-pipéridyl)- 3-phényl-heptanol-(3), caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant anhydre, l'oméga- (N-pipéridyl) -propiophénone avec une quantité supérieure à un équivalent moléculaire d'un Halogénure de n-butyl-magnésium, qu'on hy drolyse le mélange réactionnel et qu'on isole l'alcool tertiaire ainsi obtenu. Le produit obtenu est solide et fond, à l'état pur, à 56 à 56 7 C.

   SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on ajoute une solution de la cétone à une solution de l'halogénure, à une vitesse assurant le maintien de l'ébullition à reflux, sans refroidissement ni chauffage extérieurs.