CH295906A

CH295906A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Thioäthers.

Info

Publication number: CH295906A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Cilag
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1950-08-23
Filing date: 1950-08-23
Publication date: 1954-01-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Thioäthers. Es wurde gefunden, dass Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI0001.0003
in welcher R1 und R2 niedere Alkylreste, % einen niederen Alkyl- oder Aralkylrest und n die Zahlen 1 bis 3 bedeuten, sowie deren qua- ternäre Salze wertvolle therapeutische Ei genschaften aufweisen. So wirken Verbindun gen dieser Formel beispielsweise analgetiseh.

Bei einigen derselben kann durch Quater- nisierung des Stickstoffatoms eine Verstär kung der Wirkung erzielt werden.

CTegenstand des vorliegenden Patentes bil det nun ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Thioäthers, nämlich des 1-Dimethyl- amino-3-phenyl - 3- (2'-methylmercapto - äthy 1) - hexanon-(4). Dieses bildet ein unter 0,08 mm bei 125 bis 1 i0 siedendes, farbloses, säurelös liches Öl und soll als Analgetikum und als Zw isehenprodukt verwendet werden.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel
EMI0001.0027
mit einer Verbindung der Formel X2-(CH2) 2-Y211 umsetzt, wobei in diesen beiden Formeln X, und X.> sieh bei der Reaktion abspaltende Reste und einer der Reste Y, und Y2 die Di- methylaminogruppe und der andere die 14Ze- thylmereaptogruppe bedeuten.

Man kann also beispielsweise ein a-di- methylaminoäthyl-substituiertes Benzyläthyl- keton der Formel I
EMI0001.0040
bzw.

ein C-Alkalimetallsalz eines solchen (X1 = 31.e) mit einem llethylmereaptoäthyl- ha.logenid der Formel 1I (Y2 = CH3S-, X2 = Halogen) umsetzen, oder man kann ein a-rnethylrnercaptoäthyl-substituiertes Benzyl.- ät.hylketon der Formel I (Y, = CH;

S-, X, = H) bzw. ein C-Alkalimetallsalz eines solchen (X, = Me) mit einem Dimethylamino- alkylhalogenid der Formel II X2 - Halogen) umsetzt.
EMI0001.0057

Bei Verwendung eines freien u-substit.uier- ten Benzyläthylketons wird vorteilhaft ein alkalisches Kondensationsmittel, wie z. B. ein Alkaliamid oder Alkaliphenylat, verwendet. Anderseits ist es auch möglich, das a-substi- tuierte Benzvläthvlketon mit Hilfe eines der vorgenannten Kondensationsmittel in ein C-Alkalimetallsalz überzuführen und dann dieses mit einem Halogenid der Formel 1I zur Reaktion zu bringen.

Die Umsetzung kann in An- oder Ab wesenheit von Lösungs- bzw. Verdünnungs mitteln durchgeführt werden. Als letztere eignen sich vor allem Kohlenwasserstoffe,wie z. B. Benzol und seine Homologen, und auch Nitrobenzol, Dioxan usf.

Beispiel 1: 100 Gewichtsteile a-Dimethylamino-äthyl- benzyläthylketon werden in 500 Gewichtstei len abs. Toluol mit der berechneten Menge Na- triumamid verrührt und zu dieser Suspension in dünnem Strahl eine Lösung von der berech neten Menge 2-Methylmercapto-äthylehlorid in der dreifachen Menge abs. Toluol zufliessen gelassen.

Nach zwei Stunden erwärmt man noch drei Stunden auf 30 bis 35 und kühlt dann ab. Nun wird ein Überschuss an 2n-Salzsäure zugegeben und einige Minuten verrührt. Die wässerige Lösung wird abgetrennt und vor sichtig in eine konz. Lösung von überschüs sigem Natriumhydroxyd gegossen. Die in Freiheit gesetzte Base wird einige Male mit Ather ausgezogen. Nach dem Trocknen und Verdampfen der Ätherextrakte destilliert man den Rückstand im Hochvakuum.

Man erhält so das unter 0,08 mm bei 125 bis 130 siedende 1-Dimethylamino-3-phenyl-3-(2'-me- thylmercapto-äthy1) -hexairon- (4) als farb loses, säurelösliches Öl. Beispiel 20 Gewichtsteile a-Methylmercaptoäthyl- benzyläthylketon werden zusammen mit der berechneten Menge Dimethylaminoäthvlbro- mid in der fünffachen Menge abs. Toluol ge löst. In die auf 0 gekühlte Lösung wird rasch die berechnete Menge Natriumamid eingetra gen.

Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei 20 und zwei Stunden bei 100 turbiniert. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 1 angegeben. Man erhält so ebenfalls das 1-Di- methylamino - 3 - phenyl-3- (2'-methylmer,capto- äthyl)-hexanon-(4).

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Thioäther;s, nämlich des 1-Dimethvjamino-3- pheny 1-3 - (2'-methylmereapto-äthy 1) - hexanon- (4), dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0043 mit einer Verbindung der Formel X--(CH'-)2-y-- 1I umsetzt, wobei in diesen beiden Formeln X, und X2 sich bei der Kondensation abspal tende Reste und einer der Reste Y,

und Y2 die Dimethylaminogruppe und der andere die Methylmercaptogruppe bedeuten. Das so er haltene 1-Dimethylamino-3-phenyl-3-(2'-me- t:hylmercaptoätlryl) -lietanon- (4) bildet ein unter 0,08 mm bei 125 bis 130 siedendes, farbloses, säurelösliches Öl und soll als Anal getikum und als Zwischenprodukt verwendet werden. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel 1, in welcher Y 1 die Di- methylaminogruppe bedeutet, mit einer Ver bindung der Formel II, in welcher Y2 die Dimethylmercaptogruppe bedeutet, umsetzt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet., dass man eine Verbin dung der Formel I, in welcher Y, die Methyl- mercaptogruppe bedeutet, mit einer Verbin dung der Formel 11, in welcher Y. die Di- methylaminogruppe bedeutet, umsetzt. 3. Verfahren nach Patentanspruch und lünteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels vornimmt. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet.

class man die Reaktion in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels vornimmt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 3, dadurch gekenn zeichnet, dass man als alkalisches Konden sationsmittel ein Alkaliamid verwendet. 6. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 2 und 4, dadurch ge- kennzeichnet, dass man als alkalisches Kon densationsmittel ein Alkaliamid verwendet.