CH297992A - Procédé de préparation d'un dérivé de la pyrimidine. - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation        d'un    dérivé de la     pyrimidine.       La présente invention a. pour objet un pro  cédé de préparation d'un nouveau composé, la       2,4-diamino-5-para-chlorophényl-6    -     éthyl-pyri-          midine.     



  Il a été trouvé que ce composé a, des pro  priétés précieuses pour le traitement de la  malaria humaine. On le prépare, selon la pré  sente invention, en     faisant    réagir un     fl-alcoyl-          oxy        -fl-éthyl-a-para-        chlorophényl    -     acrylonitr        ile     avec de la     guanidine.    Ce composé forme des  aiguilles claires et incolores lorsqu'on le cris-  
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    Le procédé peut être mis en     aeuvre    comme  indiqué dans l'exemple suivant.; toutes les tem  pératures sont indiquées en degrés centigrades.

         Exemple:          L'a-propionyl-a-p-chlorophényl-acétonitrile     utilisé pour préparer le produit de départ a  été obtenu comme suit:         tallise    dans de l'éthanol, et a un point de  fusion de 218 à 220  C.  



  L'acrylonitrile     susmentionné    peut être pré  paré à partir de     a-para-chlorophényl-a-propio-          nyl-acétonitrile    en faisant réagir ce dernier  avec un agent     d'alcoylisation,    par exemple le       diazométhane.    Comme le groupe alcoyle (R)  contenu     dans    le groupe     alcoyloxy    n'entre pas  dans le produit final, tout groupe alcoyle infé  rieur convenable peut être employé.  



  Ces réactions s'effectuent comme indiqué  ci-après    36,5 g de     p-chlorophényl-acétonitrile    et  "5,5 g de     propionate    d'éthyle ont. été ajoutés  à une solution     d'éthylate    de sodium (préparée  à partir de 5,75 g de sodium) dans 150     em3     d'alcool éthylique absolu. La solution a. été  chauffée au bain de vapeur pendant 6 heures.  Après refroidissement, le tout a été versé dans  de l'eau, et l'huile, extraite avec de l'éther; la      solution dans l'éther a été mise de côté, et la  solution aqueuse, neutralisée avec une solution  1     N    d'acide sulfurique.

   Il s'est séparé une  huile lourde qui a. été reprise à l'éther, lavée  avec de l'eau, avec une solution de bicarbo  nate et de nouveau avec de l'eau. Après sé  chage, l'éther a été éliminé, ce qui a, donné  une huile lourde, qui s'est solidifiée au repos  (34,6     g).    Après recristallisation à. partir d'un  mélange d'éther et d'éther de pétrole, il s'est  formé des aiguilles (point. de fusion 108 à  112 ).

   (Trouvé: N 6,5 0/0; cal     eulé    pour       Ci1Hio0NCl:        N        6,7        %).        Le        produit        de        départ     lui-même a été préparé de la faon suivante:

    15     g    du     cétonitrile    ci-dessus ont été     mé-          thvlés    avec du     diazométhane    dans (le l'éther  (la solution de     diazométhane    ayant été pré  parée à partir de 20 g de     N-nitrosométhyl-          urée).    L'éther et     l'exeès    de     diazométhane    ont.  été évaporés au bain de vapeur, et l'huile dis  soute dans de l'éthanol (50     em-3).     



  On a alors ajouté à cette solution une  solution de     guanidine    dans de l'éthanol  (100     em-)    préparée à partir de 8,1     g    du  chlorhydrate. La solution a été chauffée à  reflux pendant cinq heures, l'alcool éliminé,  et le résidu traité avec une solution 5 N (le    soude caustique. Le résidu insoluble a été  filtré. Après purification par précipitation       d'une    solution dans l'acide acétique dilué avec  de la soude caustique et par recristallisation  à partir d'éthanol, le produit a formé des  aiguilles claires, incolores (8) à point de  fusion 218-220  C.  



  (Trouvé: C 58,0; H     5,1;N    22,1;  Calculé pour     C1.,H1aN-,Cl:     C     57,11;    H 5,2; N 22,5).

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de la 2,4-diamino- 5-p-chlorophényl-6-éthyl-pyrimidine, caracté risé en ce que l.'on fait réagir un fl-alcoyloxy- fl-éthy 1-a-p-ehlorophénvl-aex-ylonitrile avec de la guanidine. Le composé, obtenu par recristallisation dans de l'éthanol, donne des aiguilles claires, incolores, à point, de fusion 218-220 C. Il possède des propriétés précieuses pour le trai tement de la. malaria, humaine.

   SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on emploie le f-méthoxy-p-éthyl- a-p-chl orophény 1-acry lonitril e.